《兒童血栓性疾病防治藥學(xué)實踐指南（2024）》解讀匯報人：xxx引言指南制定的背景和意義兒童血栓病流行病學(xué)發(fā)病機制及風(fēng)險因素兒童血栓病的診斷CATALOGUE目錄治療藥物選擇藥物治療監(jiān)測特殊情況的處理應(yīng)用價值及指導(dǎo)作用結(jié)論CATALOGUE目錄01引言PART兒童血栓病率上升隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步和臨床醫(yī)生對疾病認(rèn)識的加深，兒童血栓性疾病的發(fā)現(xiàn)率呈逐漸上升趨勢。技術(shù)進步兒童血栓病影響生長發(fā)育，嚴(yán)重可危及生命，需高度重視，加強防治，確保兒童健康成長。疾病危害合理的藥物治療是兒童血栓性疾病防治的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，需要針對患兒的具體病情和個體差異制定個性化的治療方案。藥物治療在藥物治療過程中，藥學(xué)實踐起著至關(guān)重要的作用，藥師需要密切監(jiān)測藥物療效和不良反應(yīng)，及時調(diào)整治療方案。藥學(xué)實踐血栓病藥治重要指南助防兒童血栓指南作用指南的發(fā)布有助于提高兒童血栓性疾病的藥物治療水平，保障患兒用藥安全、有效。指南發(fā)布發(fā)布《兒童血栓性疾病防治藥學(xué)實踐指南（2024）》，為臨床藥師提供科學(xué)指導(dǎo)，助力兒童血栓病防治。02指南制定的背景和意義PART兒童血栓病率增發(fā)病率上升兒童血栓性疾病的發(fā)病率有所增加，其原因可能與醫(yī)療技術(shù)的進步使更多病例得以診斷、兒童重癥監(jiān)護技術(shù)的發(fā)展使患兒生存時間延長。兒童用藥需謹(jǐn)慎兒童在生理、病理、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)等方面與成人存在顯著差異，兒童血栓性疾病的藥物治療不能簡單地照搬成人方案。用藥缺乏指導(dǎo)目前國內(nèi)關(guān)于兒童血栓性疾病防治的藥學(xué)實踐缺乏統(tǒng)一、規(guī)范的指導(dǎo)，導(dǎo)致臨床用藥存在一定的盲目性和不規(guī)范性。藥學(xué)實踐指南出《兒童血栓性疾病防治藥學(xué)實踐指南（2024）》的制定填補了國內(nèi)兒童血栓性疾病防治藥學(xué)實踐領(lǐng)域的空白，為臨床藥師提供科學(xué)指導(dǎo)。填補空白基于循證醫(yī)學(xué)提升專業(yè)水平該指南基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合國內(nèi)兒童血栓性疾病的臨床實際情況，為臨床藥師提供藥物治療選擇、監(jiān)測及不良反應(yīng)處理的指導(dǎo)。指南有助于提高臨床藥師的專業(yè)水平和服務(wù)能力，促進兒童血栓性疾病的合理用藥，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患兒的預(yù)后。指南助合理用藥合理用藥指南強調(diào)合理用藥的重要性，通過規(guī)范用藥流程，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，提高兒童血栓性疾病的治療效果。減少藥物濫用合理用藥還包括避免藥物濫用和過度醫(yī)療，以確?；純河盟幇踩?、有效，同時減輕家庭和社會的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。提高服務(wù)質(zhì)量通過遵循指南的建議，臨床藥師能夠更好地為兒童血栓性疾病患者提供服務(wù)，提高整體醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量和患者滿意度。03兒童血栓病流行病學(xué)PART兒童血栓性疾病的發(fā)病率雖然相對低于成人，但近年來卻呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢，醫(yī)療技術(shù)的進步和臨床醫(yī)生對其認(rèn)識的加深是重要原因。兒童血栓病增多兒童血栓病影響生長發(fā)育，重癥中更常見。醫(yī)療技術(shù)進步雖助診斷，但疾病危害仍大，需高度重視兒童血栓病防治，保障患兒健康成長。重癥監(jiān)護挑戰(zhàn)兒童血栓病率增性別與種族差異在兒童中，性別對血栓性疾病的發(fā)病率影響較小。盡管女性在某些情況下（如口服避孕藥、妊娠等）可能具有更高的風(fēng)險，但總體上影響相對較小。性別影響小有研究表明，某些種族的兒童患血栓性疾病的風(fēng)險可能較高，如非洲裔兒童患DVT的風(fēng)險相對較高，這可能與遺傳、生理及生活習(xí)慣等多種因素有關(guān)。種族差異顯著0102血栓部位分布異PTE病情嚴(yán)重PTE在兒童中相對少見，但一旦發(fā)生，往往病情嚴(yán)重。這要求醫(yī)生在診斷和處理兒童PTE時，需要高度警惕，及時采取有效治療措施，以改善患者的預(yù)后。DVT部位差異兒童DVT特點為多見于上肢靜脈和頸靜脈，下肢靜脈DVT較少。這與人體的血管分布和血流特點有關(guān)，也導(dǎo)致在診斷與治療時需要特別考慮兒童DVT的獨特性。04發(fā)病機制及風(fēng)險因素PART兒童與成人血栓形成均遵循Virchow三要素，血管損傷、血流異常、血液成分變化，共同促進血栓生成，揭示兩者機制相通。血栓機制共融兒童血栓具獨特血管壁薄、內(nèi)皮未熟、凝血纖溶系統(tǒng)發(fā)育不全等特征，影響血栓形成路徑，需考慮此特殊性以制定有效防治策略。兒童血栓特點血栓機制與成人通先天性易栓癥風(fēng)險遺傳因素致凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)異常，易形成血栓，常見類型有抗凝血酶、蛋白C、S缺乏，及因子VLeiden、凝血酶原G20210A突變。先天性易栓癥先天性易栓癥在兒童血栓病中頻發(fā)，特別是復(fù)發(fā)血栓或家族病史者，其發(fā)生率顯著，對這類患兒需高度重視，加強監(jiān)測與預(yù)防。高發(fā)人群獲得性易栓癥誘因獲得性易栓癥兒童易栓癥成因多樣，包括感染、腫瘤、先心病等，它們激活凝血系統(tǒng)，促血栓，另中心靜脈置管、腎病等也增風(fēng)險，需綜合防治。繼發(fā)血栓警訊腫瘤分泌促凝物，中心靜脈置管損內(nèi)皮，均增兒童血栓風(fēng)險，需警惕并發(fā)癥，綜合施策，以有效防控血栓形成。其他風(fēng)險因素概述糖皮質(zhì)激素、避孕藥等特定藥物可能增加兒童血栓形成的風(fēng)險，使用時需謹(jǐn)慎權(quán)衡利弊，關(guān)注潛在風(fēng)險，并采取相應(yīng)的預(yù)防措施。藥物因素肥胖、吸煙等不良生活方式可能與兒童血栓性疾病的發(fā)生有關(guān)，維護健康體重、避免吸煙是降低風(fēng)險的重要策略。生活因素05兒童血栓病的診斷PART血栓病癥狀多樣DVT主要癥狀兒童DVT主要癥狀包括肢體腫脹、疼痛、皮膚升溫及淺靜脈擴張，但癥狀表現(xiàn)常不典型，需仔細(xì)評估。PTE疑似癥狀兒童PTE癥狀疑似為呼吸道感染，如呼吸困難、胸痛、咳嗽等，且嬰幼兒表現(xiàn)可能僅為呼吸急促、喂養(yǎng)困難。血栓病診斷挑戰(zhàn)由于兒童血栓病癥狀多樣且不典型，診斷過程需全面考慮，結(jié)合詳盡醫(yī)療檢查，以準(zhǔn)確捕捉疾病跡象。實驗室檢查助診凝血功能檢查凝血功能檢查包括APTT、PT和FIB，可反映兒童凝血狀態(tài)，其正常參考值需按年齡調(diào)整，以評估凝血功能。D-二聚體檢測對于具有血栓形成家族史、復(fù)發(fā)性血栓形成或原因不明的患兒，強烈推薦進行易栓癥篩查，以識別潛在風(fēng)險。D-二聚體作為急性血栓形成的標(biāo)志物，在診斷中具提示價值，但特異性有限，需結(jié)合臨床與其他檢查綜合判斷。易栓癥篩查超聲檢查是診斷兒童DVT的首選方法，具有無創(chuàng)和可重復(fù)性強等優(yōu)點，能清晰顯示血栓部位、大小及形態(tài)，并觀察血管血流。影像學(xué)檢查確診超聲檢查CT肺動脈造影是診斷PTE的重要方法，能準(zhǔn)確顯示肺動脈內(nèi)血栓部位和范圍，但有輻射劑量，對兒童使用需謹(jǐn)慎，尤其中是年齡較小的患兒。CT肺動脈造影磁共振成像和磁共振血管造影在診斷兒童血栓病時有一定價值，尤其優(yōu)于CT顯示軟組織和血管，但檢查時間長且費用高。磁共振成像和血管造影06治療藥物選擇PART抗凝藥物多樣選肝素類藥物新型口服抗凝藥維生素K拮抗劑肝素類藥物（如普通肝素和低分子肝素）通過增強抗凝血酶對凝血因子的抑制，發(fā)揮抗凝作用，用于急性血栓初始治療及長期抗凝，但需警惕劑量個體差異和不良反應(yīng)。維生素K拮抗劑（如華法林）通過抑制維生素K依賴的凝血因子合成發(fā)揮抗凝作用，適用于長期抗凝治療，如先天性易栓癥患兒的預(yù)防和治療，但需密切監(jiān)測INR。新型口服抗凝藥（如達(dá)比加群酯、利伐沙班）具有起效快、半衰期短等優(yōu)點，但兒童中研究不足，需評估安全性和有效性，主要用于特定情況下的抗凝治療。溶栓藥物作用溶栓藥物能激活纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而溶解已經(jīng)形成的血栓。包括尿激酶、鏈激酶、重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）等。溶栓治療風(fēng)險溶栓藥物慎用于兒溶栓治療可迅速溶解血栓，恢復(fù)血管通暢，但也存在出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險。需要在醫(yī)療條件下進行，并嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證。0102抗血小板藥物功效抗血小板藥物主要通過抑制血小板的黏附、聚集和釋放功能，從而防止血栓形成。常用的抗血小板藥物包括阿司匹林、氯吡格雷等。兒童預(yù)防應(yīng)用在兒童中，抗血小板藥物主要用于預(yù)防血栓形成，如先天性心臟病患兒的術(shù)后抗凝治療。需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，并密切監(jiān)測出血傾向及不良反應(yīng)?？寡“逅幏纼核?7藥物治療監(jiān)測PART抗凝藥監(jiān)測關(guān)鍵UFH監(jiān)測主要監(jiān)測APTT，目標(biāo)APTT值一般維持在正常對照值的1.5～2.5倍。在使用UFH治療期間，應(yīng)每4～6小時監(jiān)測一次APTT，根據(jù)APTT結(jié)果調(diào)整UFH的劑量。01LMWH監(jiān)測一般不需要常規(guī)監(jiān)測APTT，但對于特殊情況如腎功能不全、肥胖、兒童年齡較小等，可能需要監(jiān)測抗Ⅹa因子活性，目標(biāo)抗Ⅹa因子活性在給藥后4小時一般維持在0.5～1.0IU/ml。VKA監(jiān)測主要監(jiān)測INR，目標(biāo)INR值根據(jù)不同的疾病和治療階段有所不同。一般情況下，兒童血栓性疾病的治療目標(biāo)INR值為2.0～3.0。在開始使用華法林治療時，應(yīng)每天監(jiān)測INR。NOACs監(jiān)測目前一般不需要常規(guī)監(jiān)測凝血指標(biāo)。但在特殊情況下，如懷疑藥物過量、出血風(fēng)險增加、腎功能不全等，可考慮監(jiān)測凝血指標(biāo)，如凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。020304溶栓藥監(jiān)測細(xì)致二聚體等。監(jiān)控指標(biāo)應(yīng)注意觀察患兒有無顱內(nèi)出血、消化道出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。一旦觀察到任何不良反應(yīng)的跡象，必須立即停止溶栓治療并給予相應(yīng)處理。觀察不良反應(yīng)VS抗血小板藥物的監(jiān)測主要包括觀察患兒有無出血傾向，如皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血等。一般不需要常規(guī)監(jiān)測血小板功能。監(jiān)測血小板功能在特殊情況下，如懷疑藥物抵抗或出血風(fēng)險增加時，應(yīng)考慮監(jiān)測血小板功能。這有助于及時調(diào)整治療方案并降低出血風(fēng)險。監(jiān)測出血傾向抗血小板藥監(jiān)測簡08特殊情況的處理PART對于先天性易栓癥患兒，治療需個體化，考慮易栓癥類型與血栓形成風(fēng)險。有血栓病史的患兒需長期抗凝治療。個體化治療在抗凝治療過程中，應(yīng)密切監(jiān)測凝血指標(biāo)，調(diào)整藥物劑量，預(yù)防血栓復(fù)發(fā)。同時，告知患兒及其家屬疾病的遺傳特點。監(jiān)測凝血指標(biāo)先天性易栓癥患兒的治療中心靜脈置管相關(guān)血栓的處理中心靜脈置管是兒童血栓形成的常見危險因素之一。對于中心靜脈置管相關(guān)血栓的處理，應(yīng)根據(jù)血栓的大小、部位、患兒的癥狀等情況綜合考慮。血栓處理策略如果血栓較小，患兒無明顯癥狀，可繼續(xù)保留中心靜脈置管，同時給予抗凝治療。如果血栓較大，或患兒出現(xiàn)肢體腫脹、疼痛等癥狀，應(yīng)考慮拔除中心靜脈置管。保留或拔除置管出血并發(fā)癥的處理止血治療對于輕度出血，如皮膚瘀斑、鼻出血等，可采取局部壓迫止血等措施。對于嚴(yán)重出血，如顱內(nèi)出血、消化道出血等，應(yīng)立即給予輸血、補充凝血因子等治療。出血處理出血是兒童血栓性疾病治療過程中常見的并發(fā)癥之一。一旦發(fā)生出血，應(yīng)立即停止使用抗凝或溶栓藥物，并根據(jù)出血的嚴(yán)重程度采取相應(yīng)的治療措施。09應(yīng)用價值及指導(dǎo)作用PART指南應(yīng)用價值高科學(xué)規(guī)范指導(dǎo)為臨床藥師提供科學(xué)、規(guī)范的指導(dǎo)，確保兒童血栓性疾病防治的藥學(xué)實踐符合標(biāo)準(zhǔn)，提高藥物治療水平。優(yōu)化藥物治療通過合理用藥，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患兒預(yù)后，為患兒提供更加安全、有效的藥物治療方案。提升服務(wù)質(zhì)量指南的制定和實施有助于提高醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)的質(zhì)量和效率，更好地滿足臨床醫(yī)生的需求，提升患者滿意度。促進合理用藥通過規(guī)范藥學(xué)實踐，促進兒童血栓性疾病的合理用藥，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，提高藥物治療效果。藥學(xué)實踐指南導(dǎo)參與方案制定臨床藥師應(yīng)監(jiān)測患兒藥物治療，及時調(diào)整劑量，確保療效與安全性，構(gòu)建良好醫(yī)患關(guān)系，提升治療滿意度。開展治療監(jiān)測提供藥學(xué)服務(wù)參與臨床科研臨床藥師應(yīng)依據(jù)指南，結(jié)合患兒年齡、體重、病情等，協(xié)助醫(yī)生制定個性化方案，確保安全有效。向患兒及家屬提供詳盡藥學(xué)服務(wù)，涵蓋藥物用法、注意事項及不良反應(yīng)，增強用藥依從性，促進康復(fù)。臨床藥師應(yīng)積極參與兒童血栓性疾病防治研究，為指南更新提供循證證據(jù)，提升防治水平。10結(jié)論PART作為國內(nèi)首部兒童血栓性疾病防治藥學(xué)實踐指南，該指南填補了國內(nèi)在兒童血栓性疾病防治領(lǐng)域的空白，為臨床藥師提供了科學(xué)、規(guī)范的指導(dǎo)。指南價值指南的制定基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并結(jié)合了國內(nèi)兒童血栓性疾病的臨床實際情況，為臨床藥師提供了切實可行的指導(dǎo)建議，有助于提升兒童血栓性疾病的防治水平。指導(dǎo)意義