臨床維立西呱藥物臨床應(yīng)用維立西呱（vericiguat）作為一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，在治療慢性心力衰竭（CHF）方面展現(xiàn)了重要的臨床價(jià)值。自2022年5月19日通過中國國家藥監(jiān)局（NMPA）優(yōu)先審評(píng)獲批上市以來，維立西呱為心力衰竭患者的治療提供了新的選擇。它通過增加環(huán)磷鳥苷（cGMP）水平來松弛血管、改善心臟功能，從而降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)，減輕癥狀。本文整理關(guān)于維立西呱臨床應(yīng)用的8個(gè)常見問題，涵蓋其治療機(jī)制、適應(yīng)癥、用法用量、藥物相互作用及在特定人群中的使用注意事項(xiàng)等方面，與讀者分享。維立西呱治療慢性心力衰竭機(jī)制維立西呱是一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑。sGC是一氧化氮（NO）信號(hào)通路中的一種重要的酶，當(dāng)一氧化氮（NO）與sGC結(jié)合時(shí)，sGC可催化細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷鳥苷（cGMP）的合成，cGMP是第二信使，可調(diào)節(jié)血管張力、心肌收縮力和心臟重塑。心力衰竭與NO合成受損及sGC活性下降有關(guān)，這可能導(dǎo)致心肌和血管功能障礙。維立西呱通過直接刺激sGC（不依賴NO或與NO協(xié)同作用），可增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的水平，從而松弛平滑肌和擴(kuò)張血管，以達(dá)到治療目的。哪種患者適用？如何用？在HFpEF患者中，接受15mg/d或10mg/d的維立西呱治療24周，未能改善KCCQ的身體限制評(píng)分。

1、適應(yīng)證國內(nèi)適應(yīng)證：適用于近期心力衰竭失代償經(jīng)靜脈治療后病情穩(wěn)定的射血分?jǐn)?shù)降低（＜45%）的癥狀性慢性心力衰竭成人患者，以降低發(fā)生心力衰竭住院和需要急診靜脈利尿治療的風(fēng)險(xiǎn)。FDA適應(yīng)證：有癥狀的慢性心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)低于45%的慢性心力衰竭。用法用量常用制劑為普通片劑，具體用法劑量如下：推薦起始劑量為2.5mg，每日1次，與食物同服。每2周左右加倍劑量，根據(jù)患者耐受情況調(diào)整至合適的維持劑量，最大維持劑量不得大于10mg，每日1次。維立西呱在肝腎功能損傷患者以及老年患者中需要調(diào)節(jié)劑量嗎？肝腎功能損傷患者需要調(diào)整，老年患者無需調(diào)整。1、肝功能不全者劑量調(diào)整對(duì)于輕度或中度肝功能損害（如Child-PughA或B級(jí)）患者，不建議調(diào)整維立西呱的劑量。尚未在重度肝功能損害（如Child-PughC級(jí)）患者中進(jìn)行研究，因此不推薦這些患者使用維立西呱治療。2、腎功能不全者劑量調(diào)整對(duì)于估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）≥15mL/min/1.73m2

且未進(jìn)行透析的患者，不建議調(diào)整維立西呱的劑量。尚未對(duì)起始治療時(shí)eGFR<15mL/min/1.73m2

或透析的患者進(jìn)行研究，因此不推薦這些患者使用維立西呱治療。3、老年患者在65歲及以上的患者和年輕患者之間，未觀察到安全性或有效性的總體差異，但不能排除部分老年患者對(duì)維立西呱有更強(qiáng)的敏感性。維立西呱對(duì)血壓有影響嗎？影響很小。在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上服用維立西呱安全性和耐受性良好，癥狀性低血壓和暈厥發(fā)生率與安慰劑組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

同時(shí)也有研究顯示，在年齡>75歲（與年輕患者相比）和服用血管緊張素受體-中性酶抑制劑的患者（與未服用者相比）中，服用維立西呱使SBP初始小幅下降，隨后SBP恢復(fù)至基線。這些數(shù)據(jù)表明維立西呱對(duì)血壓影響小，即使在易發(fā)生低血壓的患者中也是如此。但在使用過程中仍需監(jiān)測(cè)患者血壓，如果患者出現(xiàn)耐受性問題（癥狀性低血壓或SBP<90mmHg），建議暫時(shí)下調(diào)劑量或停用維立西呱。維立西呱與哪些藥存在相互作用，需避免合用？不推薦心力衰竭患者聯(lián)合使用維立西呱和西地那非：在健康受試者中，與維立西呱單藥治療相比，維立西呱（10mg）每日1次多次給藥聯(lián)合西地那非（25、50或100mg）單次給藥可使坐位血壓（BP）額外降低≤5.4mmHg（收縮壓/舒張壓、平均動(dòng)脈壓[MAP]）。在心力衰竭患者中進(jìn)行維立西呱和西地那非聯(lián)合用藥，癥狀性低血壓的潛在風(fēng)險(xiǎn)增加。正在使用其他可溶性鳥苷酸環(huán)化酶刺激劑的患者禁用維立西呱。維立西呱可以碾碎服用嗎？可以。與食物一同服用時(shí)，維立西呱的絕對(duì)生物利用度為93%。當(dāng)維立西呱以整片口服或碾碎后加水口服時(shí)，絕對(duì)生物利用度值與前值相當(dāng)。哪些患者不適宜使用維立西呱？不推薦重度肝功能損害（如Child-PughC級(jí)）患者使用維立西呱治療。不推薦起始治療時(shí)eGFR<15mL/min/1.73m2

或透析的患者使用維立西呱治療。孕婦服用維立西呱可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。具有生育能力的女性患者在治療期間和最后一次服藥的后一個(gè)月內(nèi)應(yīng)使用有效的避孕措施。低血壓患者禁用維立西呱。目前的指南中，維立西呱推薦地位如何？中國心力衰竭診斷和治療指南2024：近期發(fā)生過心衰加重事件、NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)，LVEF<45%的心衰患者，推薦在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上盡早加用維立西呱（Ⅱa，B）。NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)、LVEF<45%的心衰患者，可考慮在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用維立西呱，以降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)（Ⅱb，C）。國家心力衰竭指南2023：對(duì)于有癥狀（NYHA心功能分級(jí)II～I(xiàn)V級(jí)），近期發(fā)生過心力衰竭加重事件，LVEF<45%的心力衰竭患者，推薦在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上盡早加用維立西呱，降低心血管死亡和心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)（IIa，B）。2022AHA/ACC/HFSA指南：心力衰竭的管理：對(duì)于高危

HFrEF

患者和近期已服用GDMT但病情惡化的HF患者，可考慮使用可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，以減少HF