webpage11begin][webpage11end][webpage12begin]發(fā)布日期：20250209；中國仿制藥品審批方法與國際(以美國為例)審批方法(流程)是怎樣的?中國仿制藥審批流程:藥企申請前要開展研究,證明仿制藥與原研藥在質(zhì)量、療效和安全性方面相似,備好相關(guān)研究資料。向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)提交仿制藥上市申請,包含藥學(xué)、藥理毒理、臨床試驗等研究資料。CDE對申報資料進(jìn)行形式審查,合格則受理。藥學(xué)、藥理毒理、臨床等專業(yè)審評人員全面審評申報資料,必要時讓申請人補充資料。藥品核查中心對申報品種研制和生產(chǎn)情況現(xiàn)場核查,藥品檢驗機(jī)構(gòu)檢驗樣品。CDE依據(jù)審評、核查和檢驗結(jié)果提出是否批準(zhǔn)建議,國家藥監(jiān)局作出審批決定,批準(zhǔn)后發(fā)放藥品注冊證書。國際上(以美國為例)仿制藥審批流程:企業(yè)向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FRDA)提交簡略新藥申請(ANDA),內(nèi)容包括仿制藥與參比制劑對比研究等。FDA審查申請資料,對活性成分、劑型、規(guī)格、給藥途徑等進(jìn)行評估。FDA對生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行現(xiàn)場檢查,確保符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。若申請符合要求,FDA批準(zhǔn)ANDA,仿制藥即可上市銷售。建議:開展仿制藥研發(fā)的企業(yè)應(yīng)深入了解各國法規(guī)要求,確保研發(fā)合規(guī)。研發(fā)中注重質(zhì)量控制和數(shù)據(jù)完整性。就醫(yī)提醒:患者使用仿制藥有疑問可咨詢醫(yī)生或藥師。藥品優(yōu)化之盼藥品試驗程序藥品成分分析藥品立項醫(yī)藥大類藥物治療策略醫(yī)學(xué)新藥藥物質(zhì)疑醫(yī)藥中間物提純新藥研發(fā)與創(chuàng)新[webpage12end][webpage13begin]仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料立卷審查技術(shù)準(zhǔn)則暫行引言仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價是當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)的一項重要工作，其核心目標(biāo)是確保仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥保持一致，從而保障患者的用藥安全和治療效果。這項工作不僅推動了我國制藥行業(yè)的整體發(fā)展，還對藥品安全性和有效性提出了更高的要求，促進(jìn)了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和升級。在一致性評價的實施過程中，申報資料的立卷審查技術(shù)準(zhǔn)則起到了關(guān)鍵作用，為藥品研發(fā)、申報及審批提供了明確的標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)。一致性評價的實施背景源于2016年國務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》。該意見明確指出，對已批準(zhǔn)上市的仿制藥進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評價，能夠提升我國制藥行業(yè)整體水平，增強國際競爭力，并保障公眾用藥安全。這一政策的推出，標(biāo)志著我國在藥品監(jiān)管領(lǐng)域邁出了重要一步，也為仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)提供了更為嚴(yán)格的規(guī)范。一致性評價的核心內(nèi)容在于評估仿制藥與參比制劑在質(zhì)量、療效和安全性方面的等同性。參比制劑的選擇原則通常首選原研藥，也可以選擇國際公認(rèn)的同種藥品。企業(yè)需自行選擇參比制劑，并向藥品監(jiān)督管理部門備案。如果食品藥品監(jiān)管總局提出異議，企業(yè)需根據(jù)要求補充相關(guān)研究資料。參比制劑的確定對一致性評價至關(guān)重要，因為它直接關(guān)系到后續(xù)研究工作的方向和標(biāo)準(zhǔn)。一致性評價的主要方法包括生物等效性試驗和溶出度試驗。生物等效性試驗通過比較仿制藥與參比制劑在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況，確保兩者在藥效學(xué)參數(shù)上無顯著差異。而溶出度試驗則通過體外實驗評估藥物在體內(nèi)的釋放情況，適用于某些特定類型的仿制藥。對于沒有參比制劑的情況，企業(yè)需要進(jìn)行臨床有效性試驗，以驗證仿制藥的療效和安全性。在實施一致性評價的過程中，企業(yè)需提交詳盡的申報資料，包括藥學(xué)、藥理毒理、臨床試驗等研究數(shù)據(jù)。這些資料需要經(jīng)過嚴(yán)格的審查和驗證，以確保數(shù)據(jù)的真實性和完整性。同時，藥品核查中心會對企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行現(xiàn)場核查，確保其符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。最終，藥品審評中心依據(jù)審評、核查和檢驗結(jié)果，提出是否批準(zhǔn)的建議，由國家藥品監(jiān)督管理局做出審批決定。一致性評價的實施不僅提升了仿制藥的質(zhì)量和療效，也促進(jìn)了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和升級。通過這一評價，企業(yè)能夠更加注重研發(fā)創(chuàng)新和質(zhì)量控制，避免低水平重復(fù)的現(xiàn)象。同時，這也為患者提供了更多高質(zhì)量、療效可靠的仿制藥選擇，降低了患者的用藥負(fù)擔(dān)，助力健康中國建設(shè)。第一部分：一致性評價的背景與意義一、政策背景仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價政策的提出，是我國藥品監(jiān)管領(lǐng)域的一項重要舉措。2016年2月6日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號），明確了這一政策的實施目標(biāo)和任務(wù)。該意見指出，開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，對于提升我國制藥行業(yè)整體水平、保障藥品安全性和有效性、促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級和結(jié)構(gòu)調(diào)整、增強國際競爭力，具有十分重要的意義。二、政策意義一致性評價的實施，旨在解決仿制藥與原研藥在質(zhì)量和療效上可能存在的差異問題，確保仿制藥與參比制劑在質(zhì)量、療效和安全性方面達(dá)到一致。這一政策的推出，不僅推動了我國制藥行業(yè)向高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)方向發(fā)展，也為公眾提供了更加安全、有效的藥品選擇，降低了患者的用藥負(fù)擔(dān)，助力健康中國建設(shè)。第一部分：一致性評價的背景與意義一、政策背景仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價政策的提出，是我國藥品監(jiān)管領(lǐng)域的一項重要舉措。2016年2月6日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦定〔2019〕8號），明確了這一政策的實施目標(biāo)和任務(wù)。該意見指出，開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，對于提升我國制藥行業(yè)整體水平、保障藥品安全性和有效性、促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級和結(jié)構(gòu)調(diào)整、增強國際競爭力，具有十分重要的意義。二、政策意義一致性評價的實施，旨在解決仿制藥與原研藥在質(zhì)量和療效上可能存在的差異問題，確保仿制藥與參比制劑在質(zhì)量、療效和安全性方面達(dá)到一致。這一政策的推出，不僅推動了我國制藥行業(yè)向高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)方向發(fā)展，也為公眾提供了更加安全、有效的藥品選擇，降低了患者的用藥負(fù)擔(dān)，助力健康中國建設(shè)。第一部分：一致性評價的背景與意義一、政策背景仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價政策的提出，是我國藥品監(jiān)管領(lǐng)域的一項重要舉措。2016年2月6日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)2016〕8號），明確了這一政策的實施目標(biāo)和任務(wù)。該意見指出，開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，對于提升我國制藥行業(yè)整體水平、保障藥品安全性和有效性、設(shè)置技術(shù)門檻，有效遏制仿制藥過多、過濫、低水平重復(fù)的現(xiàn)象，增強國際競爭力，具有十分重要的意義。二、政策意義一致性評價的實施，旨在解決仿制藥與原研藥在質(zhì)量和療效上可能存在的差異問題，確保仿制藥與參比制劑在質(zhì)量、療效和安全性方面達(dá)到一致。這一政策的推出，不僅推動了我國制藥行業(yè)向高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)方向發(fā)展，也為公眾提供了更加安全、有效的藥品選擇，降低了患者的用藥負(fù)擔(dān)，助力健康中國建設(shè)。第二部分：申報資料立卷審查技術(shù)準(zhǔn)則的主要內(nèi)容這份技術(shù)準(zhǔn)則并非簡單的表格填寫指南，而是為整個一致性評價申報資料的準(zhǔn)備和審查設(shè)定了清晰的“導(dǎo)航圖”和“質(zhì)量門”。它強調(diào)，一套完整的申報資料，就像一個精密的儀器，每個部件（即每項內(nèi)容）都必須精確、可靠，并且部件之間要相互契合，共同指向一個目標(biāo)——證明仿制藥與參比制劑的質(zhì)量和療效一致。一、參比制劑的選擇與確認(rèn)：這是評價的“基準(zhǔn)線”。準(zhǔn)則詳細(xì)規(guī)定了如何科學(xué)、合理地選擇參比制劑，通常首選原研藥品，并明確了選擇標(biāo)準(zhǔn)、來源要求以及如何進(jìn)行確認(rèn)。如果選擇了非原研參比制劑，則需要提供充分的理由和依據(jù)。這一環(huán)節(jié)的嚴(yán)謹(jǐn)性，直接決定了后續(xù)所有比較工作的有效性和科學(xué)性。二、藥學(xué)研究資料：這是評價的“硬實力”。這部分是技術(shù)準(zhǔn)則審查的重中之重。它不僅要求提供詳細(xì)的處方工藝資料，包括原料藥的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝的優(yōu)化過程、中試放大情況等，還特別強調(diào)了對關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPs）的研究與控制。穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)也是不可或缺的一環(huán)，需要覆蓋不同的儲存條件，并提供詳盡的數(shù)據(jù)分析和結(jié)論。準(zhǔn)則對數(shù)據(jù)真實性和完整性提出了極高的要求，任何模糊不清或缺失的地方都可能成為審查的“攔路虎”。四、生物等效性研究（如適用）：這是評價的“最終驗證”。對于一些特殊情況，如溶出曲線差異較大或無法進(jìn)行溶出比較的藥物，可能需要進(jìn)行生物等效性（BE）研究。準(zhǔn)則對BE試驗的設(shè)計、實施、數(shù)據(jù)分析和結(jié)果判讀都給出了指導(dǎo)原則，確保試驗的科學(xué)性和可靠性，最終證明仿制藥與參比制劑在人體內(nèi)的吸收速度和程度沒有顯著差異。五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：這是評價的“標(biāo)尺”。仿制藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要與參比制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)盡可能一致，并能夠有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量。準(zhǔn)則要求提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)、研究過程和驗證數(shù)據(jù)，確保標(biāo)準(zhǔn)既科學(xué)合理，又具備可操作性，能夠有效保證批次間產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性。六、文件管理的規(guī)范性：這是評價的“基礎(chǔ)保障”。準(zhǔn)則不僅關(guān)注技術(shù)內(nèi)容的實質(zhì)，也對申報資料的形式提出了要求。文件需要按照規(guī)定的格式進(jìn)行整理和裝訂，目錄清晰，索引準(zhǔn)確，內(nèi)容之間邏輯連貫，便于審查人員快速定位和查閱。同時，對數(shù)據(jù)的來源、原始記錄的保存等也提出了明確要求，確保整個申報過程可追溯、可核查。第三部分：審查的側(cè)重點與常見問題理解了準(zhǔn)則的主要內(nèi)容，我們再來看看在實際審查中，專家們通常會特別關(guān)注哪些地方，以及申報資料里容易出現(xiàn)的“坑”。這就像知道了考試范圍，還得了解哪些是重點題，哪些是容易丟分的地方。審查專家們往往“火眼金睛”，特別留意那些可能影響仿制藥與參比制劑一致性的關(guān)鍵點。比如，原料藥的來源和質(zhì)量控制是基礎(chǔ)中的基礎(chǔ)，如果這里出了問題，后續(xù)再怎么努力都可能白費。他們會對原料藥的供應(yīng)商審計報告、質(zhì)量檢驗數(shù)據(jù)等細(xì)細(xì)查看，確保其穩(wěn)定可靠。生產(chǎn)工藝方面，對關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制是否到位，中間體的質(zhì)量是否穩(wěn)定，這些細(xì)節(jié)都會被重點關(guān)注。因為工藝的微小變動，都可能悄悄改變藥品的內(nèi)在質(zhì)量。溶出曲線的一致性，是審查中另一個“高頻考點”。雖然BE試驗是金標(biāo)準(zhǔn)，但溶出曲線就像一個“早期預(yù)警系統(tǒng)”，如果仿制藥在多種介質(zhì)中的溶出曲線與參比制劑差異過大，那通常預(yù)示著可能存在吸收差異的風(fēng)險，審查專家自然會要求提供更詳盡的解釋或補充試驗數(shù)據(jù)。另外，穩(wěn)定性研究的數(shù)據(jù)分析也常常是審查的焦點。不僅僅是看數(shù)據(jù)本身，更會關(guān)注數(shù)據(jù)的波動趨勢、影響因素分析以及結(jié)論的合理性。如果穩(wěn)定性數(shù)據(jù)不夠理想，或者結(jié)論顯得勉強，專家可能會要求申請人提供更長期的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，或者對生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化調(diào)整。那么，申報資料里哪些地方容易“踩雷”呢？參比制劑的選擇如果依據(jù)不足，或者來源不明，就可能引發(fā)后續(xù)一系列的疑問。藥學(xué)研究中，如果關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）研究不夠深入，或者關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPs）控制范圍設(shè)定不合理，都可能導(dǎo)致資料缺乏說服力。溶出曲線研究如果條件設(shè)置不全、數(shù)據(jù)點過少，或者與參比制劑差異明顯卻缺乏合理解釋，也是常見問題。生物等效性試驗的設(shè)計如果不符合規(guī)范，比如樣本量不足