非典型溶血尿毒綜合征多學科診療實踐專家共識解讀匯報人：xxx2025-07-07引言aHUS的定義與發(fā)病機制aHUS的診斷標準多學科診療模式aHUS的治療方案aHUS的隨訪管理aHUS的預(yù)后評估結(jié)論目錄引言01aHUS定義與臨床表現(xiàn)aHUS定義解析診斷治療挑戰(zhàn)大臨床表現(xiàn)多樣性aHUS為微血管病性溶血性貧血、血小板減少及急性腎損傷綜合征，病因復(fù)雜，常伴補體系統(tǒng)異常激活，與典型溶血尿毒綜合征（由產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌引起）不同。aHUS臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，包括貧血、血小板減少、黃疸、血紅蛋白尿等微血管病性溶血性貧血表現(xiàn)，同時可伴有急性腎損傷，累及多器官系統(tǒng)。由于aHUS發(fā)病率低、臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，其診斷和治療一直是臨床工作中的難點，需要高度懷疑并參考最新研究成果和臨床實踐經(jīng)驗進行診療。病因復(fù)雜需多學科診療補體異常激活補體系統(tǒng)的異常激活是aHUS發(fā)病的核心機制，涉及遺傳因素如補體相關(guān)基因突變，以及獲得性因素如自身抗體產(chǎn)生、藥物影響、感染等，導(dǎo)致補體系統(tǒng)過度激活。多學科診療必要性aHUS的復(fù)雜性要求多學科團隊協(xié)作，腎內(nèi)科、血液科、兒科、風濕免疫科等多學科專家共同評估病情，制定個體化治療方案，以提供全面專業(yè)的診療服務(wù)。提高診療準確性多學科診療模式可充分發(fā)揮各學科的專業(yè)優(yōu)勢，提高aHUS的診斷準確性和治療效果，全面評估患者病情，制定合理方案，同時提高患者治療依從性和滿意度。共識發(fā)布規(guī)范診療流程共識發(fā)布2025版《非典型溶血尿毒綜合征多學科診療實踐專家共識》正式發(fā)布，該共識基于最新研究成果和臨床實踐經(jīng)驗，為aHUS的規(guī)范化診療提供了全面指導(dǎo)。共識解讀共識詳細解讀了aHUS的定義、發(fā)病機制、診斷標準、多學科診療模式、治療方案及隨訪管理，旨在幫助臨床醫(yī)務(wù)工作者提升對aHUS的理解，掌握最佳實踐。臨床應(yīng)用臨床醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)嚴格按照共識要求，采用多學科診療模式，全面評估患者病情，制定個體化的診療方案，并加強隨訪管理，提高aHUS的診療水平和患者預(yù)后。aHUS的定義與發(fā)病機制02aHUS定義與臨床表現(xiàn)aHUS定義aHUS為排除性診斷，指非產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌等明確感染病因的溶血尿毒綜合征，表現(xiàn)為急性起病，貧血、黃疸、血紅蛋白尿等微血管病性溶血癥狀。臨床表現(xiàn)aHUS患者常伴急性腎損傷，可累及多器官系統(tǒng)。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括頭痛、頭暈、抽搐、意識障礙；心血管系統(tǒng)表現(xiàn)有高血壓、心力衰竭等，需綜合評估病情。補體異常激活致病機制補體系統(tǒng)異常激活是aHUS核心。補體系統(tǒng)是免疫關(guān)鍵部分，調(diào)控嚴格避免自傷。在aHUS中，遺傳或獲得因素致補體調(diào)節(jié)蛋白缺陷或激活蛋白過量。核心機制補體異常激活形成MAC，引發(fā)內(nèi)皮損傷、血小板活化聚集、紅細胞破壞，導(dǎo)致微血管病性溶血、血小板減少及急性腎損傷，形成惡性循環(huán)加重器官損害。病理生理0102約60%-70%的aHUS患者攜帶補體相關(guān)基因突變，如CFH、CFI等，致補體調(diào)節(jié)蛋白功能異常，補體系統(tǒng)過度激活，引發(fā)aHUS及相關(guān)癥狀。遺傳因素包括抗補體因子H抗體等自身抗體產(chǎn)生，抑制補體調(diào)節(jié)蛋白功能，導(dǎo)致補體異常激活。藥物、感染、自身免疫病等因素也可誘發(fā)補體系統(tǒng)異常激活。獲得性因素遺傳與獲得性因素致病aHUS的診斷標準03臨床表現(xiàn)與體征評估01臨床表現(xiàn)aHUS臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，患者常呈現(xiàn)微血管病性溶血性貧血，包括貧血、黃疸及血紅蛋白尿，并伴血小板減少，導(dǎo)致皮膚瘀斑、鼻衄及牙齦出血。02體征評估急性腎損傷是aHUS常見的并發(fā)癥，患者可出現(xiàn)少尿或無尿、血肌酐和尿素氮升高，累及神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)頭痛、高血壓等表現(xiàn)，部分可累及心血管系統(tǒng)。在aHUS患者中，血紅蛋白顯著降低，外周血涂片常呈現(xiàn)破碎紅細胞比例超過1%，同時血小板計數(shù)也明顯減少，通常低于正常范圍，提示存在骨髓抑制或無效造血。血常規(guī)血清LDH顯著升高是微血管病性溶血性貧血的關(guān)鍵指標，間接膽紅素也升高，結(jié)合珠蛋白降低。同時，血肌酐和尿素氮的升高反映了急性腎損傷的程度。凝血功能檢查中，PT和APTT一般正常，但FDP和D-二聚體可能輕度升高，提示存在微血管內(nèi)凝血，這是aHUS患者體內(nèi)凝血系統(tǒng)異常激活的一種表現(xiàn)。010302實驗室全面檢查分析補體相關(guān)檢查中，患者C3水平常降低，C4水平正常。為明確是否存在補體相關(guān)基因的突變或自身抗體的產(chǎn)生，應(yīng)進行補體基因檢測和抗補體因子H抗體檢測。需排除產(chǎn)志賀毒素的大腸桿菌感染和肺炎鏈球菌感染，可進行糞便培養(yǎng)、血清學檢測等。此外，還應(yīng)進行自身免疫相關(guān)檢查，如ANA、抗雙鏈DNA抗體等。0405補體相關(guān)檢查凝血功能檢查其他檢查生化檢查診斷流程與路徑設(shè)計排除其他病因補體相關(guān)基因檢測TTP與DIC的鑒別在診斷aHUS前，需仔細排除其他病因，包括典型的溶血尿毒綜合征、血栓性血小板減少性紫癜（TTP）及彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）等，以確保診斷的準確性。TTP患者通常展現(xiàn)嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀且腎功能正常，而aHUS則以急性腎損傷為主要特征；DIC患者則常有基礎(chǔ)疾病伴隨凝血功能異常，兩者需細致鑒別。對于高度疑似aHUS的患者，應(yīng)迅速實施補體相關(guān)檢查，涵蓋補體基因及抗補體因子H抗體檢測，以便及時明確疾病的病因，從而制定精準的治療方案。多學科診療模式04多學科團隊的組成腎內(nèi)血液核心腎內(nèi)科醫(yī)生評估腎功能，制定替代方案；血液科醫(yī)生關(guān)注貧血與血小板減少，指導(dǎo)輸血與血小板輸注，共同保障患者健康。兒科風濕免疫助力兒科醫(yī)生專注兒童aHUS診療，因其臨床表現(xiàn)與治療方案或異于成人；風濕免疫科醫(yī)生評估自身免疫，指導(dǎo)免疫抑制劑治療。檢驗病理診斷精準檢驗科醫(yī)生負責補體相關(guān)檢查和基因檢測，為診斷提供重要依據(jù)；病理科醫(yī)生通過腎活檢，明確腎臟病變，指導(dǎo)治療與預(yù)后。多學科協(xié)作的流程腎內(nèi)初步評估患者入院后，腎內(nèi)科醫(yī)生初步評估，詢問病史、體格檢查、實驗室檢查，明確是否符合aHUS診斷標準，為精準治療奠定基礎(chǔ)。多學科會診定制方案疑似aHUS患者，邀請血液科、兒科、風濕免疫科等多學科會診，共同討論病情，制定個性化診療方案，確保治療有效性與針對性。靈活調(diào)整治療方案治療期間，多學科醫(yī)生緊密協(xié)作，依據(jù)病情動態(tài)調(diào)整方案。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀重時，神經(jīng)科醫(yī)生參與評估，必要時予特殊支持治療。實時反饋精準治療檢驗科及時反饋補體、基因結(jié)果，為治療方案調(diào)整提供依據(jù)。腎活檢病理結(jié)果對判斷預(yù)后至關(guān)重要，病理科與臨床密切溝通，共解病理奧秘。多學科診療的優(yōu)勢發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢多學科診療模式匯聚各學科專業(yè)智慧，精準提升aHUS診斷精度與治療效果，全面評估患者狀況，制定個性化方案，優(yōu)化治療策略。避免診療局限通過多學科團隊的緊密協(xié)作，突破單一學科診療的視野局限，全面審視患者病情，制定更為科學合理、個體化的診療計劃。提高治療滿意度對于存在補體相關(guān)基因突變的患者，團隊綜合考慮多種因素，個性化選藥；多學科模式提升患者依從性與滿意度，增強信心。aHUS的治療方案05支持治療與糾正并發(fā)癥支持治療是aHUS治療的基礎(chǔ)，包括維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，糾正貧血和血小板減少，控制高血壓等?；A(chǔ)治療對于貧血嚴重的患者，可根據(jù)患者的具體情況輸注紅細胞懸液，維持血紅蛋白在一定水平，以保證組織的氧供。成分輸血控制高血壓對于保護腎臟功能至關(guān)重要，可選用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等降壓藥物。高壓控制對于少尿或無尿的患者，應(yīng)嚴格控制液體入量，同時需要密切監(jiān)測電解質(zhì)平衡，以避免水鈉潴留及電解質(zhì)紊亂。液體管理腎臟替代治療的應(yīng)用替代治療選擇依據(jù)透析方式急性腎損傷是aHUS常見的并發(fā)癥，當患者出現(xiàn)嚴重的水鈉潴留、高鉀血癥、代謝性酸中毒等情況，經(jīng)藥物治療無法糾正時，應(yīng)及時進行腎臟替代治療。腎臟替代治療包括血液透析、腹膜透析和連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）。血液透析是最常用的腎臟替代治療方法，適用于大多數(shù)急性腎損傷患者。腹膜透析適用于無法進行血液透析的患者，如存在血管通路困難等情況。CRRT具有血流動力學穩(wěn)定、對溶質(zhì)清除更平穩(wěn)等優(yōu)點，適用于血流動力學不穩(wěn)定的患者。補體抑制劑治療的效果補體抑制劑是近年來aHUS治療的重大進展。依庫珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，可特異性結(jié)合補體C5，阻止其裂解為C5a和C5b，從而抑制膜攻擊復(fù)合物的形成。補體抑制多項臨床研究表明，依庫珠單抗治療aHUS可顯著改善患者的臨床癥狀，降低血清LDH水平，提高血小板計數(shù)，改善腎功能。臨床表現(xiàn)依庫珠單抗的使用方法為靜脈輸注，初始劑量為900mg，每周一次，連續(xù)四周，隨后劑量調(diào)整為1200mg，每兩周一次。使用方法治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測患者的補體C5水平和不良反應(yīng)，如感染等。除了依庫珠單抗，其他補體抑制劑也在研究和開發(fā)中，如ravulizumab等。監(jiān)測需求免疫抑制劑治療的選擇免疫抑制對于存在自身抗體的aHUS患者，如抗補體因子H抗體陽性的患者，可使用免疫抑制劑治療。常用的免疫抑制劑包括糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗等。激素治療糖皮質(zhì)激素可抑制免疫反應(yīng)，減少自身抗體的產(chǎn)生。環(huán)磷酰胺是一種細胞毒性藥物，可抑制淋巴細胞的增殖和活化，降低自身抗體水平。單抗治療利妥昔單抗是一種抗CD20單克隆抗體，可特異性清除B淋巴細胞，減少自身抗體的產(chǎn)生。免疫抑制劑的使用應(yīng)根據(jù)患者的具體情況個體化選擇。監(jiān)測免疫在使用免疫抑制劑時，應(yīng)密切監(jiān)測患者的免疫功能及不良反應(yīng)。免疫抑制劑的使用應(yīng)根據(jù)患者的具體情況個體化選擇，同時應(yīng)注意監(jiān)測免疫抑制劑的不良反應(yīng)。血漿置換和血漿輸注置換與輸注血漿置換和血漿輸注是傳統(tǒng)的aHUS治療方法，其原理是通過去除患者體內(nèi)的異常補體成分和自身抗體，補充正常的補體調(diào)節(jié)蛋白，從而抑制補體系統(tǒng)的異常激活。01置換適用血漿置換適用于病情嚴重、補體相關(guān)檢查提示補體系統(tǒng)異常激活的患者。一般采用新鮮冰凍血漿進行血漿置換，每次置換量為1-1.5倍血漿容積，每周進行2-3次。02輸注適用血漿輸注適用于無法進行血漿置換的患者，可輸注新鮮冰凍血漿，補充正常的補體調(diào)節(jié)蛋白。然而，血漿置換和血漿輸注治療aHUS的療效有限。03療效有限血漿置換和血漿輸注存在感染、過敏等不良反應(yīng)的風險近年來其應(yīng)用逐漸減少，更多地作為補體抑制劑治療的輔助治療方法。04治療方案應(yīng)根據(jù)患者的具體情況制定。對于初發(fā)的aHUS患者，如病情較輕，可首先給予支持治療和腎臟替代治療，同時密切觀察病情變化。個體化治療在治療過程中，應(yīng)根據(jù)患者的治療反應(yīng)及時調(diào)整治療方案。例如，當患者使用補體抑制劑治療后病情無明顯改善時，應(yīng)考慮是否存在其他因素導(dǎo)致補體系統(tǒng)持續(xù)激活。方案調(diào)整如患者存在補體相關(guān)基因突變或自身抗體，應(yīng)盡早使用補體抑制劑或免疫抑制劑治療。對于病情嚴重、進展迅速的患者應(yīng)立即開始補體抑制劑治療。病情觀察010302治療方案的選擇與調(diào)整如存在新的基因突變或自身抗體滴度升高，可調(diào)整治療藥物或增加免疫抑制劑的劑量。同時，應(yīng)密切監(jiān)測患者的病情變化及治療效果，以便及時調(diào)整治療方案。調(diào)整治療04aHUS的隨訪管理06隨訪內(nèi)容與安排計劃涵蓋患者臨床癥狀、實驗室檢測及影像學檢查，癥狀關(guān)注貧血、血小板、腎功能等改善情況及新癥狀，實驗室檢查血常規(guī)、凝血、生化及補體，影像學檢查腎臟以評估病變恢復(fù)。隨訪內(nèi)容制定個性化隨訪計劃，依據(jù)病情穩(wěn)定情況調(diào)整頻率，初期較密，后期延長，確保全面監(jiān)控，及時調(diào)整治療方案，保障患者健康，并記錄在案，便于長期趨勢分析與療效評估。安排計劃隨訪頻率與周期設(shè)定隨訪頻率依病情及治療反應(yīng)定，初期每周查實驗室評估療效，穩(wěn)定后2-3月全面隨訪癥狀、實驗室及影像，確保病情監(jiān)控無遺漏，及時調(diào)整方案，保障治療有效性與患者健康。周期設(shè)定遵循醫(yī)囑，初期密集監(jiān)測，隨后逐步延長周期，最長不超半年，靈活調(diào)整以適應(yīng)病情變，確保治療精準有效，患者健康得到最大程度的呵護，促進康復(fù)進程。防復(fù)發(fā)關(guān)鍵在于規(guī)范治療與定期隨訪，患者須遵醫(yī)囑用藥，避免擅自停藥或減藥，同時注重預(yù)防感染，遠離補體激活因素，確保治療有效，降低復(fù)發(fā)風險，維護健康穩(wěn)定。復(fù)發(fā)預(yù)防復(fù)發(fā)時，迅速就醫(yī)評估病情，調(diào)整方案應(yīng)對?？紤]增補體抑制劑劑量或聯(lián)合免疫抑制劑治療。及時控制病情，保障患者健康，減少復(fù)發(fā)帶來的不良影響。處理策略復(fù)發(fā)預(yù)防與處理策略aHUS的預(yù)后評估07年齡與預(yù)后病情嚴重程度年齡是aHUS預(yù)后的重要因素，兒童患者因較強的新陳代謝和修復(fù)能力，預(yù)后通常優(yōu)于成人，長期生存率更高。病情嚴重，特別是伴有急性腎損傷和神經(jīng)系統(tǒng)受損的患者，預(yù)后往往不佳，這些并發(fā)癥增加了疾病進展的風險。影響預(yù)后的因素分析補體基因突變補體相關(guān)基因突變與aHUS的預(yù)后緊密相關(guān)，其中CFH基因突變患者預(yù)后較差，而MCP基因突變患者則相對樂觀。治療時機治療是否及時對aHUS患者的預(yù)后具有顯著影響，早期診斷和規(guī)范化治療能夠顯著改善患者的生存率和生活質(zhì)量。預(yù)后評估指標設(shè)計腎功能監(jiān)測血清肌酐和估算的腎小球濾過率（eGFR）是評估腎功能的指標，其水平變化反映了腎功能的受損程度。生活質(zhì)量與心理狀態(tài)除了生物學指標外，患者的生活質(zhì)量和心理狀態(tài)同樣重要。aHUS的長期困擾可能導(dǎo)致心理問題。補體系統(tǒng)評估補體C3水平的變化揭示了補體系統(tǒng)的激活狀態(tài)，其持續(xù)降低可能意味著補體系統(tǒng)持續(xù)過度激活。綜合評估與心理支持多維度評估預(yù)后評估應(yīng)綜合考慮生物學指標、患者生活質(zhì)量及心理狀態(tài)，進