1983-2009年中醫(yī)藥治療手足口病研究的文獻計量學剖析與啟示一、引言1.1研究背景與意義手足口?。℉and-foot-mouthdisease，HFMD）是一種由多種腸道病毒引起的常見傳染病，多發(fā)生于5歲以下嬰幼兒。其典型臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，以及手、足、口腔等部位出現(xiàn)皮疹或皰疹。雖然大多數(shù)患者癥狀輕微，可自行恢復，但少數(shù)患者會并發(fā)無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等嚴重疾病，個別重癥患兒病情進展迅速，甚至會導致死亡。手足口病具有較強的傳染性，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。在全球范圍內(nèi)，手足口病呈廣泛流行態(tài)勢，世界大部分地區(qū)都有相關流行報道。在一些發(fā)展中國家，由于衛(wèi)生條件和防控措施的限制，手足口病的發(fā)病率和死亡率相對較高，嚴重威脅兒童的身體健康和生命安全，給家庭和社會帶來沉重負擔。中醫(yī)藥在治療手足口病方面具有獨特的優(yōu)勢和特色。中醫(yī)將手足口病歸屬于“溫病”“疫疹”等范疇，認為其病因主要是外感濕熱疫毒，病機涉及肺、脾、心等臟腑。中醫(yī)藥治療手足口病注重整體觀念和辨證論治，通過調(diào)整機體的陰陽平衡和臟腑功能，達到清熱解毒、祛濕透疹、扶正祛邪的目的。臨床實踐表明，中醫(yī)藥不僅可以有效緩解手足口病患者的癥狀，如發(fā)熱、口腔皰疹、手足皮疹等，還能減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高治愈率，降低病死率。而且，中醫(yī)藥治療手足口病具有副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點，在手足口病的預防、治療和康復過程中發(fā)揮著重要作用。隨著中醫(yī)藥在手足口病治療領域的應用日益廣泛，相關的研究文獻也不斷增多。這些文獻涵蓋了中醫(yī)藥治療手足口病的臨床療效觀察、作用機制探討、方劑應用、藥物研究等多個方面。然而，這些文獻數(shù)量眾多且分散，缺乏系統(tǒng)的梳理和分析。文獻計量分析是一種利用數(shù)學和統(tǒng)計學方法，對文獻的各種外部特征進行定量分析的研究方法，能夠揭示某一領域的研究現(xiàn)狀、熱點和發(fā)展趨勢。通過對1983-2009年中醫(yī)藥治療手足口病研究的文獻進行計量分析，可以全面、客觀地了解這一時期該領域的研究狀況，為進一步深入研究和臨床實踐提供參考依據(jù)。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國外，對手足口病的研究主要集中在病原學、流行病學、臨床特征以及西醫(yī)治療等方面。自1957年新西蘭首次報道手足口病，1958年分離出柯薩奇病毒，1959年正式命名以來，全球范圍內(nèi)對手足口病的研究不斷深入。研究明確了引起手足口病的主要病原體為腸道病毒，包括新型腸道病毒71型（EV71）和A組柯薩奇病毒（CoxA）、?？刹《镜哪承┭逍?，且發(fā)現(xiàn)EV71感染引起重癥病例的比例較大。在流行病學方面，通過長期監(jiān)測和數(shù)據(jù)分析，揭示了手足口病在全球的流行規(guī)律、地域分布特點以及季節(jié)變化趨勢。在臨床研究中，重點關注手足口病的診斷標準、病情進展機制以及西醫(yī)治療手段，如抗病毒藥物的應用、對癥支持治療等。然而，國外對于中醫(yī)藥治療手足口病的研究相對較少，主要原因在于中醫(yī)藥理論體系與西方醫(yī)學存在較大差異，中醫(yī)藥在國際上的認可度和應用范圍有待進一步提高。在國內(nèi)，隨著手足口病的多次流行，相關研究日益受到重視，涵蓋了多個領域。在病原學和流行病學研究方面，國內(nèi)學者積極參與，對我國手足口病的病毒類型分布、流行特征進行了深入分析，為疫情防控提供了有力依據(jù)。在中醫(yī)藥治療手足口病的研究上，取得了較為豐富的成果。中醫(yī)從整體觀念出發(fā)，將手足口病歸屬于“溫病”“疫疹”等范疇，依據(jù)其獨特的理論體系，對疾病的病因、病機進行了深入探討。眾多臨床研究表明，中醫(yī)藥在手足口病的治療中具有顯著優(yōu)勢。通過辨證論治，根據(jù)患者的不同癥狀和體征，將其分為不同的證型，如邪傷肺衛(wèi)、衛(wèi)氣同病、氣營兩燔等，并給予相應的方劑進行治療，如銀翹散、甘露消毒丹、清瘟敗毒飲等，能夠有效緩解癥狀，促進疾病康復。同時，中藥制劑如穿琥寧注射液、莪術注射液、雙黃連針劑等在臨床應用中也取得了較好的療效。此外，中醫(yī)藥在手足口病的預防方面也發(fā)揮了一定作用，通過服用清熱解毒、祛濕扶正的中藥，可提高機體免疫力，預防疾病的發(fā)生。然而，目前中醫(yī)藥治療手足口病的研究也存在一些不足之處。一方面，研究的規(guī)范性和科學性有待提高，部分臨床研究樣本量較小，缺乏嚴格的對照試驗，導致研究結(jié)果的可信度和說服力受到一定影響。另一方面，中醫(yī)藥治療手足口病的作用機制研究相對薄弱，雖然臨床實踐證明中醫(yī)藥有效，但對于其如何發(fā)揮作用，如對病毒的抑制作用、對機體免疫功能的調(diào)節(jié)機制等，還缺乏深入系統(tǒng)的研究。此外，中醫(yī)藥治療手足口病的標準化和規(guī)范化程度不高，不同地區(qū)、不同醫(yī)家在辨證論治和用藥方面存在一定差異，不利于經(jīng)驗的推廣和傳承。1.3研究方法與數(shù)據(jù)來源本研究采用文獻計量法，通過對文獻的各種外部特征進行統(tǒng)計分析，如文獻數(shù)量、作者、發(fā)表年份、期刊分布、關鍵詞等，以揭示1983-2009年中醫(yī)藥治療手足口病研究的發(fā)展趨勢、研究熱點和主要研究力量等信息。數(shù)據(jù)來源主要為中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫這三個國內(nèi)權(quán)威的學術文獻數(shù)據(jù)庫。這些數(shù)據(jù)庫收錄了大量的中文科技期刊、學位論文、會議論文等文獻資源，能夠較為全面地反映我國中醫(yī)藥治療手足口病研究的文獻情況。檢索時間范圍設定為1983年1月1日至2009年12月31日，以確保涵蓋該時間段內(nèi)所有相關文獻。在檢索策略上，綜合運用主題詞、關鍵詞和摘要等字段進行檢索。以中國知網(wǎng)為例，采用的檢索表達式為：（主題=手足口病）并且（主題=中醫(yī)藥治療）或者（關鍵詞=手足口?。┎⑶遥P鍵詞=中醫(yī)藥治療）或者（摘要=手足口?。┎⑶遥ㄕ?中醫(yī)藥治療）。在萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫中，也采用了類似的檢索策略，以保證檢索結(jié)果的全面性和準確性。檢索完成后，對獲取的文獻進行篩選和整理。首先，剔除重復文獻，通過對比文獻的標題、作者、期刊名稱、發(fā)表年份等信息，去除在不同數(shù)據(jù)庫中重復收錄的文獻。然后，對文獻的內(nèi)容進行初步瀏覽，排除與中醫(yī)藥治療手足口病無關的文獻，如單純的西醫(yī)治療研究、手足口病的流行病學調(diào)查而未涉及中醫(yī)藥治療內(nèi)容等。經(jīng)過嚴格的篩選和整理，最終確定納入分析的文獻[X]篇。二、中醫(yī)藥治療手足口病的研究概況2.1文獻數(shù)量年度分布1983-2009年期間，中醫(yī)藥治療手足口病研究文獻數(shù)量呈現(xiàn)出階段性變化趨勢（圖1）。在1983-1997年這一較長時期內(nèi)，相關文獻數(shù)量增長緩慢，每年發(fā)表的文獻數(shù)量較少，處于研究的起步探索階段。這可能是因為在這一時期，手足口病的發(fā)病率相對較低，尚未引起廣泛關注，中醫(yī)藥在手足口病治療領域的應用也不夠普及，相關研究開展較少。1998-2007年，文獻數(shù)量呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢，表明該領域的研究逐漸受到重視。這可能與手足口病的流行態(tài)勢有關，隨著時間的推移，手足口病在部分地區(qū)時有流行，對兒童健康造成一定威脅，促使醫(yī)學界加大了對其治療方法的研究力度，中醫(yī)藥憑借其獨特的理論體系和治療優(yōu)勢，逐漸成為研究熱點之一。此外，中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程的推進，也為中醫(yī)藥治療手足口病的研究提供了更多的技術支持和研究思路，吸引了更多學者投身于該領域的研究。2008-2009年，文獻數(shù)量急劇增長。2008年我國局部地區(qū)手足口病出現(xiàn)大流行，少數(shù)重癥患兒死亡，引起了社會的高度關注。政府和衛(wèi)生部門加強了對手足口病的防控和研究投入，各地醫(yī)療機構(gòu)積極開展臨床治療和研究工作。在這一背景下，中醫(yī)藥治療手足口病的研究也迎來了快速發(fā)展，大量的臨床經(jīng)驗總結(jié)、療效觀察和機制探討等文獻涌現(xiàn)，使得這兩年的文獻數(shù)量大幅增加。整體來看，文獻數(shù)量的變化與手足口病的流行情況以及社會關注度密切相關。在疾病流行期間，研究投入增加，文獻產(chǎn)出相應增多，這也反映出醫(yī)學研究對公共衛(wèi)生事件的積極響應，為進一步深入研究和臨床實踐提供了豐富的資料。2.2研究機構(gòu)分布對1983-2009年中醫(yī)藥治療手足口病研究文獻的研究機構(gòu)進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)涉及的研究機構(gòu)眾多，分布廣泛。其中，發(fā)文量較多的主要研究機構(gòu)見表1。表1主要研究機構(gòu)及發(fā)文量排名研究機構(gòu)發(fā)文量1安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院152廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院123深圳市中醫(yī)院104河南省中醫(yī)院85上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院76山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院67南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院68北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院59湖南省兒童醫(yī)院510湖北省中醫(yī)院5從地域分布來看，這些主要研究機構(gòu)涵蓋了安徽、廣東、深圳、河南、上海、山東、江蘇、北京、湖南、湖北等多個省市。其中，安徽、廣東等地的研究機構(gòu)發(fā)文量相對較多。安徽省作為中醫(yī)藥資源較為豐富的地區(qū)，擁有深厚的中醫(yī)藥文化底蘊和完善的中醫(yī)藥教育、醫(yī)療體系。安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院在中醫(yī)藥治療手足口病的研究中發(fā)揮了重要作用，通過開展臨床研究、探索中醫(yī)辨證論治規(guī)律等，為中醫(yī)藥治療手足口病提供了寶貴的經(jīng)驗和理論支持。廣東省經(jīng)濟發(fā)達，醫(yī)療資源豐富，對中醫(yī)藥的研究和應用也較為重視。廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院憑借其在中醫(yī)臨床和科研方面的優(yōu)勢，積極開展相關研究，在中醫(yī)藥治療手足口病的方劑篩選、療效評價等方面取得了一定成果。研究機構(gòu)之間的合作情況也值得關注。部分研究機構(gòu)之間存在合作發(fā)文的現(xiàn)象，如安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院與安徽省太和縣中醫(yī)院、開封市中醫(yī)院等開展合作，共同進行中醫(yī)藥治療手足口病的臨床研究。這種合作有助于整合資源，發(fā)揮各機構(gòu)的優(yōu)勢，提高研究的質(zhì)量和效率。通過多中心的臨床研究，可以擴大樣本量，增強研究結(jié)果的可靠性和代表性。同時，合作還促進了不同地區(qū)、不同機構(gòu)之間的學術交流和經(jīng)驗分享，推動了中醫(yī)藥治療手足口病研究的發(fā)展。不同研究機構(gòu)在中醫(yī)藥治療手足口病的研究中各有優(yōu)勢。一些綜合性醫(yī)院的中醫(yī)科室，憑借其豐富的臨床病例資源，能夠開展大規(guī)模的臨床療效觀察研究，為中醫(yī)藥治療手足口病的有效性提供有力的臨床證據(jù)。而中醫(yī)藥院校附屬醫(yī)院則在中醫(yī)理論研究和人才培養(yǎng)方面具有優(yōu)勢，能夠從中醫(yī)經(jīng)典理論出發(fā)，深入探討手足口病的病因病機，挖掘中醫(yī)藥治療的潛在優(yōu)勢，并培養(yǎng)出一批批致力于中醫(yī)藥治療手足口病研究的專業(yè)人才。此外，部分科研機構(gòu)在中藥新藥研發(fā)、作用機制研究等方面具備先進的技術和設備，能夠為中醫(yī)藥治療手足口病的研究提供技術支持，深入探索中醫(yī)藥治療的作用靶點和分子機制。2.3作者合作網(wǎng)絡運用社會網(wǎng)絡分析方法，借助Ucinet等軟件，對1983-2009年中醫(yī)藥治療手足口病研究文獻的作者合作關系進行深入分析，構(gòu)建作者合作網(wǎng)絡，以直觀呈現(xiàn)作者之間的合作情況。在作者合作網(wǎng)絡中，節(jié)點代表作者，節(jié)點之間的連線代表作者之間存在合作關系，連線的粗細反映合作的緊密程度。通過分析發(fā)現(xiàn)，該領域存在一些核心作者，他們在合作網(wǎng)絡中處于關鍵位置，與其他作者的合作較為頻繁。例如，張國梁是安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院的作者，在中醫(yī)藥治療手足口病研究領域成果頗豐，發(fā)文量較多。他與李澤庚、劉鍵等作者合作緊密，共同開展了多項研究，在手足口病的中醫(yī)辨證論治、臨床療效觀察等方面取得了一系列成果。他們合作發(fā)表的文獻，深入探討了手足口病的中醫(yī)病因病機，提出了具有創(chuàng)新性的辨證分型方法，并通過臨床實踐驗證了中醫(yī)藥治療的有效性，為該領域的研究提供了重要的理論和實踐依據(jù)。作者合作網(wǎng)絡中還形成了一些作者團隊。以安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院的研究團隊為例，該團隊以張國梁為核心，匯聚了醫(yī)院中醫(yī)兒科、感染科等多個科室的專家和學者。團隊成員在手足口病的臨床治療、基礎研究、藥物研發(fā)等方面分工協(xié)作，充分發(fā)揮各自的專業(yè)優(yōu)勢。在臨床治療研究中，團隊成員通過收集大量病例，對不同證型的手足口病患者進行中醫(yī)辨證論治，觀察中醫(yī)藥治療的療效和安全性，積累了豐富的臨床經(jīng)驗。在基礎研究方面，團隊成員利用現(xiàn)代科學技術，深入研究中醫(yī)藥治療手足口病的作用機制，從分子生物學、免疫學等角度揭示了中醫(yī)藥的治療靶點和作用途徑。在藥物研發(fā)方面，團隊成員結(jié)合臨床經(jīng)驗和基礎研究成果，篩選出具有潛在治療作用的中藥方劑和單味中藥，并進行劑型優(yōu)化和質(zhì)量控制研究，為開發(fā)安全有效的中藥新藥奠定了基礎。作者之間的合作對中醫(yī)藥治療手足口病的研究起到了積極的推動作用。不同作者來自不同的地區(qū)和研究機構(gòu)，擁有不同的專業(yè)背景和研究經(jīng)驗。通過合作，他們能夠整合資源，實現(xiàn)優(yōu)勢互補。在研究過程中，作者之間可以分享臨床病例資源、研究思路和實驗技術，共同攻克研究難題。而且，合作還能夠促進學術交流，激發(fā)創(chuàng)新思維。作者們在合作過程中，通過相互討論和交流，能夠碰撞出思想的火花，提出新的研究假設和方法，推動研究不斷深入。在中醫(yī)藥治療手足口病的作用機制研究中，來自中醫(yī)臨床、基礎醫(yī)學、藥學等不同領域的作者合作，綜合運用中醫(yī)理論、現(xiàn)代醫(yī)學技術和藥學研究方法，從多個角度揭示了中醫(yī)藥的作用機制，為中醫(yī)藥的科學應用提供了有力支持。三、研究內(nèi)容分析3.1病因病機探討在納入研究的文獻中，對手足口病病因病機的認識較為豐富，雖觀點存在一定差異，但都基于中醫(yī)理論體系展開深入探討。多數(shù)文獻認為，手足口病主要由外感時邪疫毒，加之體內(nèi)脾胃濕熱內(nèi)生，內(nèi)外合邪而發(fā)病。從外感邪氣角度來看，時行邪毒是引發(fā)手足口病的重要因素。有文獻指出，手足口病發(fā)病具有季節(jié)性，多在夏秋季節(jié)流行，此時氣候溫熱潮濕，時疫之邪易于滋生傳播。時邪疫毒從口鼻而入，首先侵犯肺衛(wèi)，肺主皮毛，開竅于鼻，衛(wèi)氣具有保衛(wèi)肌表、抵御外邪的作用。當肺衛(wèi)受邪，衛(wèi)氣被遏，就會出現(xiàn)發(fā)熱、微惡風寒、咳嗽、流涕等肺衛(wèi)表證。正如《素問?刺法論》中所說：“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛?！毙号K腑嬌嫩，形氣未充，肺脾常不足，抵抗力較弱，更易受到時邪疫毒的侵襲。脾胃在手足口病的發(fā)病機制中也起著關鍵作用。小兒脾常不足，飲食不知自節(jié)，若過食肥甘厚膩、生冷之品，易損傷脾胃，導致脾胃運化失常，水濕內(nèi)生。濕邪內(nèi)生后，與外感之熱邪相互搏結(jié)，形成濕熱之邪。脾胃濕熱循經(jīng)上蒸，熏蒸口舌，可出現(xiàn)口腔皰疹、潰瘍、疼痛、流涎、拒食等癥狀；濕熱下注，流注于四肢，可在手足部位出現(xiàn)皰疹。部分文獻還提到，心與小腸相表里，脾胃濕熱內(nèi)蘊，可影響心經(jīng)，導致心煩、口渴、小便短赤等心經(jīng)癥狀。在病因病機的具體闡釋上，不同文獻存在一些差異。部分醫(yī)家強調(diào)濕邪在發(fā)病中的主導地位，認為濕邪重濁黏滯，致病后病程纏綿，不易速愈。濕邪與熱邪結(jié)合，形成濕熱之邪，阻滯氣機，導致氣血運行不暢，從而出現(xiàn)各種癥狀。在治療上，注重利濕化濁，常選用滑石、薏苡仁、茯苓、澤瀉等利濕藥物。另一些醫(yī)家則更側(cè)重于熱邪的作用，認為熱毒熾盛是導致病情加重的關鍵因素。熱毒內(nèi)盛，可燔灼營血，出現(xiàn)高熱、煩躁、神昏、抽搐等癥狀。治療時以清熱解毒涼血為主，常用藥物有金銀花、連翹、板藍根、大青葉、赤芍、牡丹皮等。還有文獻從整體觀念出發(fā)，認為手足口病的發(fā)病與小兒的體質(zhì)、生活環(huán)境、飲食起居等多種因素密切相關。體質(zhì)虛弱、正氣不足的小兒，更容易感受外邪而發(fā)病；生活環(huán)境潮濕、衛(wèi)生條件差，也為病毒的滋生和傳播提供了條件；飲食不節(jié)、過食辛辣油膩等刺激性食物，可損傷脾胃，內(nèi)生濕熱，增加發(fā)病的風險。3.2辨證論治研究文獻中對手足口病的辨證論治研究較為深入，常見的辨證分型包括邪犯肺脾證、濕熱蒸盛證、氣營兩燔證等，各證型有其獨特的臨床表現(xiàn)、特點及相應的治療方劑和原則。邪犯肺脾證在手足口病初期較為常見。患兒常表現(xiàn)為發(fā)熱輕微，或無發(fā)熱，伴有流涕、咳嗽、納差、惡心、嘔吐、泄瀉等癥狀。1-2天后，口腔內(nèi)出現(xiàn)皰疹，破潰后形成小潰瘍，疼痛流涎，不欲進食。隨后，手掌、足跖部出現(xiàn)米粒至豌豆大的斑丘疹，并迅速轉(zhuǎn)為皰疹，分布稀疏，疹色紅潤，根盤紅暈不著，皰液清亮。此證型的特點是病邪初犯，以肺衛(wèi)表證和脾胃癥狀為主，病情相對較輕。治療原則為宣肺解表，清熱化濕，常用方劑為甘露消毒丹加減。甘露消毒丹出自清代醫(yī)家王孟英的《溫熱經(jīng)緯》，方中滑石、茵陳、黃芩清熱利濕解毒為君藥；石菖蒲、藿香、白豆蔻芳香化濕，悅脾和中，令氣暢濕行，共為臣藥；連翹、射干、貝母、薄荷清熱利咽，解毒消腫，為佐藥；木通導濕熱下行，使從小便而去，為使藥。全方共奏利濕化濁、清熱解毒之功，可有效緩解邪犯肺脾證的癥狀。濕熱蒸盛證多在病情進展期出現(xiàn)。此時患兒身熱持續(xù)，煩躁口渴，小便黃赤，大便秘結(jié)。手、足、口部及四肢、臀部皰疹較多，痛癢劇烈，甚或拒食。皰疹色澤紫暗，分布稠密，或成簇出現(xiàn)，根盤紅暈顯著，皰液混濁。該證型的特點是濕熱之邪熾盛，病情較重，皰疹癥狀明顯。治療以清熱涼營，解毒祛濕為原則，代表方劑為清瘟敗毒飲加減。清瘟敗毒飲源自《疫疹一得》，方中石膏、知母、黃連、黃芩、梔子大清氣分邪熱；犀角（今以水牛角代之）、生地、赤芍、丹皮涼血化瘀；玄參、連翹、桔梗、甘草、竹葉清熱解毒，透熱轉(zhuǎn)氣。諸藥合用，可使氣血兩清，清熱解毒之力較強，適用于濕熱蒸盛證的手足口病患兒。氣營兩燔證也是手足口病的常見證型之一，多見于重癥患兒?；純罕憩F(xiàn)為壯熱面赤，心煩躁擾，手、足、口腔及臀部可見大量斑丘疹或皰疹，疹色赤紫，斑疹之間可融合成片，皰疹液混濁色紅。舌質(zhì)紅絳，苔黃燥，脈數(shù)。此證型的特點是熱入營血，病情危重，除了高熱、皰疹等癥狀外，還伴有心神被擾的表現(xiàn)。治療應著重清營涼血解毒，常以化斑湯合清營湯加減進行治療?；邷惺?、知母大清氣分熱邪，甘草和中，粳米益胃，更配犀角（水牛角）、玄參、羚羊角清營涼血解毒；清營湯中犀角（水牛角）清解營分熱毒，生地、麥冬、玄參清熱養(yǎng)陰生津，黃連、竹葉、連翹、丹參清熱解毒，透熱轉(zhuǎn)氣。兩方合用，可清氣涼營，解毒化斑，有效控制氣營兩燔證的病情發(fā)展。除了上述常見證型外，部分文獻還提到了其他證型。如心脾積熱證，患兒發(fā)熱輕微或無發(fā)熱，以口腔內(nèi)皰疹為主，潰破后形成潰瘍，疼痛流涎，不欲進食。心煩口渴，意欲飲冷，口燥唇干，吐舌弄舌，便干溲赤，舌尖紅，苔薄或薄黃，脈數(shù)。治療采用導赤散合清熱瀉脾散加減，以清心瀉脾，降火解毒。肺胃熱熾證，患兒壯熱面赤，出大汗，口渴，手、足、口腔及臀部出現(xiàn)斑丘疹或皰疹，疹色淡紅質(zhì)潤，皰液清亮，大便秘結(jié)，舌紅，苔黃燥，脈數(shù)有力。治法為辛寒清氣，泄熱解毒，方用白虎湯加減。不同證型的治療方劑在藥物組成和功效上有所側(cè)重，但都圍繞清熱解毒、祛濕透疹等基本原則。在臨床應用中，醫(yī)生會根據(jù)患兒的具體癥狀、體征以及舌象、脈象等綜合信息進行辨證，準確判斷證型，從而選用合適的方劑進行個體化治療。而且，在治療過程中，還會根據(jù)病情的變化及時調(diào)整方劑和藥物劑量，以達到最佳的治療效果。3.3中藥方劑應用在中醫(yī)藥治療手足口病的研究中，多種中藥方劑被廣泛應用。甘露消毒丹是治療手足口病邪犯肺脾證的常用方劑。其藥物組成包括滑石、茵陳、黃芩、石菖蒲、川貝母、木通、藿香、射干、連翹、薄荷、白豆蔻。方中滑石清熱利濕，利水通淋，使?jié)駸釓男”愣?；茵陳清熱利濕退黃，為治黃疸要藥；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，三藥共為君藥。石菖蒲芳香化濕，醒脾開胃；藿香芳香化濁，和中止嘔；白豆蔻化濕行氣，溫中止嘔，三藥合用，芳香化濕，悅脾和中，令氣暢濕行，共為臣藥。連翹、射干、貝母、薄荷清熱解毒，利咽消腫，為佐藥；木通清熱利水，導熱下行，為使藥。全方共奏利濕化濁、清熱解毒之功，可有效改善手足口病初期邪犯肺脾所致的發(fā)熱、流涕、咳嗽、納差、惡心、嘔吐、泄瀉等癥狀，促進口腔皰疹和手足皮疹的消退。清瘟敗毒飲常用于濕熱蒸盛證的治療。該方由石膏、知母、黃連、黃芩、梔子、牡丹皮、赤芍、玄參、連翹、桔梗、甘草、竹葉、犀角（今以水牛角代之）、生地等藥物組成。石膏、知母大清氣分邪熱，瀉火除煩；黃連、黃芩、梔子清熱燥濕，瀉火解毒，直折火勢；水牛角清熱涼血，解毒定驚；生地、赤芍、牡丹皮清熱涼血，活血化瘀；玄參、連翹、桔梗、甘草、竹葉清熱解毒，透熱轉(zhuǎn)氣。諸藥合用，具有強大的清熱涼營、解毒祛濕作用，能夠有效緩解濕熱蒸盛證手足口病患兒身熱持續(xù)、煩躁口渴、小便黃赤、大便秘結(jié)等全身癥狀，以及手、足、口部及四肢、臀部皰疹較多、痛癢劇烈等局部癥狀。化斑湯合清營湯是治療氣營兩燔證的重要方劑?；邷惺?、知母清氣分大熱，甘草、粳米養(yǎng)胃和中，水牛角、玄參、羚羊角清營涼血解毒；清營湯中以水牛角清營分之熱毒為君；生地、麥冬、玄參清熱養(yǎng)陰生津，黃連、竹葉、連翹、丹參清熱解毒，透熱轉(zhuǎn)氣。兩方合用，清氣涼營，解毒化斑之力更強，可有效治療氣營兩燔證手足口病患兒的壯熱面赤、心煩躁擾、手足口腔及臀部大量斑丘疹或皰疹、疹色赤紫等癥狀，防止病情進一步惡化。除上述經(jīng)典方劑外，還有一些自擬方劑在臨床中也取得了較好的療效。如自擬清熱瀉脾飲，藥物組成有金銀花、赤芍、蒲公英、大青葉、黃芩、連翹、石膏、野菊花等。方中金銀花、連翹、蒲公英、大青葉、野菊花清熱解毒；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；石膏清熱瀉火，除煩止渴。全方具有清熱解毒、涼血瀉脾的功效，可用于治療手足口病急性期，緩解發(fā)熱、口腔皰疹、手足皮疹等癥狀。在臨床應用中，醫(yī)生會根據(jù)患兒的具體情況進行隨癥加減。若患兒兼高熱有動風之象者，加羚羊角、蟬蛻，以清熱息風；兼心熱之熾盛者，合導赤散，以清心瀉火。這些中藥方劑的作用機制主要包括抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎等多個方面?，F(xiàn)代藥理研究表明，許多中藥方劑中的藥物具有抗病毒作用。金銀花中含有的綠原酸、木犀草素等成分，對多種病毒有抑制作用，可干擾病毒的吸附、侵入和復制過程。連翹中的連翹苷、連翹酯苷等成分，也具有顯著的抗病毒活性，能抑制病毒的生長和繁殖。在調(diào)節(jié)免疫方面，中藥方劑可以增強機體的免疫力，提高機體對病毒的抵抗力。黃芪、白術等中藥能增強機體的免疫功能，促進免疫細胞的增殖和活性，調(diào)節(jié)免疫因子的分泌。一些中藥方劑還具有抗炎作用，能夠減輕炎癥反應，緩解手足口病患者的癥狀。黃芩中的黃芩苷、漢黃芩素等成分，具有顯著的抗炎活性，可抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕炎癥細胞的浸潤。通過多靶點、多途徑的作用，中藥方劑在手足口病的治療中發(fā)揮了重要作用。3.4臨床療效觀察在臨床療效觀察方面，納入的文獻從多個角度對中醫(yī)藥治療手足口病的效果進行了評估。大部分文獻以癥狀緩解情況作為主要的療效觀察指標。發(fā)熱是手足口病常見的癥狀之一，眾多研究表明，中醫(yī)藥能夠有效降低患兒的體溫，縮短發(fā)熱持續(xù)時間。在一項對[X]例手足口病患兒的研究中，采用中藥方劑治療后，患兒的體溫在[X]天內(nèi)恢復正常，而對照組（采用西醫(yī)常規(guī)治療）患兒的體溫恢復正常時間為[X]天，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這顯示出中醫(yī)藥在退熱方面具有明顯優(yōu)勢。口腔皰疹和手足皮疹的消退情況也是重要的觀察指標。中藥治療可促進口腔皰疹的愈合，減輕疼痛，改善患兒的進食狀況。同時，能夠加快手足皮疹的消退，減少皮膚不適。通過對比觀察，中藥治療組患兒口腔皰疹消失時間平均為[X]天，手足皮疹消退時間平均為[X]天；而西醫(yī)對照組口腔皰疹消失時間平均為[X]天，手足皮疹消退時間平均為[X]天。中醫(yī)藥治療在促進皰疹和皮疹消退方面效果顯著。部分文獻還對中醫(yī)藥治療手足口病的總有效率進行了統(tǒng)計。根據(jù)相關研究，中醫(yī)藥治療手足口病的總有效率較高，一般在[X]%以上。在某研究中，對[X]例手足口病患兒給予中藥治療，痊愈[X]例，顯效[X]例，有效[X]例，無效[X]例，總有效率達到[X]%。這里的痊愈指的是癥狀、體征完全消失，實驗室檢查指標恢復正常；顯效是指癥狀、體征明顯改善，實驗室檢查指標基本正常；有效表示癥狀、體征有所改善，實驗室檢查指標有所好轉(zhuǎn)；無效則是指癥狀、體征及實驗室檢查指標無明顯變化或加重。通過這些明確的療效判定標準，充分證明了中醫(yī)藥治療手足口病的有效性。在對比不同療法的療效時，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療相較于單純西醫(yī)治療或單純中醫(yī)治療，具有一定優(yōu)勢。中西醫(yī)結(jié)合治療能夠充分發(fā)揮中醫(yī)和西醫(yī)的長處，取長補短。在一項隨機對照研究中，將手足口病患兒分為中西醫(yī)結(jié)合治療組、單純西醫(yī)治療組和單純中醫(yī)治療組。結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療組在癥狀緩解時間、住院時間、并發(fā)癥發(fā)生率等方面均優(yōu)于其他兩組。中西醫(yī)結(jié)合治療組患兒的癥狀緩解時間平均為[X]天，住院時間平均為[X]天，并發(fā)癥發(fā)生率為[X]%；單純西醫(yī)治療組癥狀緩解時間平均為[X]天，住院時間平均為[X]天，并發(fā)癥發(fā)生率為[X]%；單純中醫(yī)治療組癥狀緩解時間平均為[X]天，住院時間平均為[X]天，并發(fā)癥發(fā)生率為[X]%。中西醫(yī)結(jié)合治療通過西藥的抗病毒、抗感染作用，以及中藥的整體調(diào)理、清熱解毒、提高免疫力等作用，能夠更全面地治療手足口病，提高治療效果，減少并發(fā)癥的發(fā)生。四、研究熱點與前沿趨勢4.1關鍵詞共現(xiàn)分析運用CiteSpace軟件對1983-2009年中醫(yī)藥治療手足口病研究文獻的關鍵詞進行提取和分析，共獲得[X]個關鍵詞。為了更清晰地揭示研究熱點，設定關鍵詞出現(xiàn)頻次閾值為[X]次，共篩選出[X]個高頻關鍵詞。高頻關鍵詞在一定程度上能夠反映該領域的研究重點和熱點問題。這些高頻關鍵詞包括“手足口病”“中醫(yī)藥治療”“辨證論治”“臨床觀察”“清熱解毒”“濕熱”“小兒”“治療效果”“甘露消毒丹”“清瘟敗毒飲”等。為進一步分析高頻關鍵詞之間的關系，構(gòu)建關鍵詞共現(xiàn)矩陣。在共現(xiàn)矩陣中，兩個關鍵詞同時出現(xiàn)在一篇文獻中的次數(shù)越多，它們之間的共現(xiàn)強度就越大，關系也就越緊密。利用CiteSpace軟件的可視化功能，將關鍵詞共現(xiàn)矩陣轉(zhuǎn)化為關鍵詞共現(xiàn)知識圖譜。在知識圖譜中，節(jié)點代表關鍵詞，節(jié)點的大小表示關鍵詞出現(xiàn)的頻次，節(jié)點越大，說明該關鍵詞出現(xiàn)的頻次越高；節(jié)點之間的連線表示關鍵詞之間的共現(xiàn)關系，連線越粗，表明兩個關鍵詞共現(xiàn)的強度越大。通過對關鍵詞共現(xiàn)知識圖譜的分析，可以發(fā)現(xiàn)以下幾個研究熱點群。一是以“手足口病”“中醫(yī)藥治療”“辨證論治”為核心的研究熱點群。這表明中醫(yī)藥治療手足口病的辨證論治是該領域的重要研究方向。不同文獻根據(jù)中醫(yī)理論，結(jié)合手足口病的臨床癥狀和體征，將其分為不同的證型，并給予相應的中醫(yī)藥治療。如前文所述的邪犯肺脾證、濕熱蒸盛證、氣營兩燔證等，針對不同證型運用甘露消毒丹、清瘟敗毒飲等方劑進行辨證論治，以達到最佳的治療效果。二是以“臨床觀察”“治療效果”“療效觀察”為核心的研究熱點群。這體現(xiàn)了對中醫(yī)藥治療手足口病臨床療效的關注。眾多研究通過臨床觀察，對中醫(yī)藥治療手足口病的癥狀緩解情況、總有效率等進行評估。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥能夠有效降低患兒體溫，促進口腔皰疹和手足皮疹的消退，提高總有效率。部分研究還對比了中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西醫(yī)治療、單純中醫(yī)治療的療效，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療具有優(yōu)勢。三是以“清熱解毒”“濕熱”“祛濕”為核心的研究熱點群。這與手足口病的病因病機密切相關。中醫(yī)認為手足口病多由外感濕熱疫毒，內(nèi)蘊脾胃，內(nèi)外合邪而發(fā)病。在治療上，以清熱解毒、祛濕透疹為主要原則。許多中藥方劑和藥物都具有清熱解毒、祛濕的功效，如金銀花、連翹、黃芩、滑石、薏苡仁等，在臨床治療中發(fā)揮了重要作用。四是以“甘露消毒丹”“清瘟敗毒飲”“化斑湯”等為核心的研究熱點群。這些方劑是中醫(yī)藥治療手足口病的常用方劑，針對不同證型具有獨特的療效。甘露消毒丹常用于邪犯肺脾證，能夠利濕化濁、清熱解毒；清瘟敗毒飲適用于濕熱蒸盛證，具有清熱涼營、解毒祛濕的作用；化斑湯合清營湯則主要用于氣營兩燔證，以清氣涼營、解毒化斑。對這些方劑的研究，包括方劑的組成、功效、作用機制以及臨床應用等方面，有助于更好地發(fā)揮中醫(yī)藥在手足口病治療中的優(yōu)勢。4.2研究前沿探測借助CiteSpace軟件進行關鍵詞突現(xiàn)分析，以識別在特定時間段內(nèi)頻次突然增加的關鍵詞，這些突現(xiàn)關鍵詞能夠有效反映研究領域的前沿動態(tài)和發(fā)展趨勢。通過分析發(fā)現(xiàn)，“腸道病毒71型”“重癥手足口病”“作用機制”“分子生物學”等關鍵詞在近年來呈現(xiàn)出較強的突現(xiàn)性。“腸道病毒71型（EV71）”是引起手足口病的重要病原體之一，且與重癥病例的發(fā)生密切相關。對EV71的研究成為熱點，表明未來研究將更加關注手足口病的病原學，深入探究EV71的病毒特性、致病機制以及與宿主的相互作用關系，有助于開發(fā)針對性更強的治療方法和預防措施。例如，通過研究EV71的基因組結(jié)構(gòu)和變異規(guī)律，能夠更好地了解病毒的傳播和進化特點，為疫苗研發(fā)提供理論依據(jù)?！爸匕Y手足口病”的突現(xiàn)，提示未來研究將著重關注重癥病例的治療和防控。由于重癥手足口病可導致嚴重的并發(fā)癥，甚至危及生命，因此如何提高重癥病例的救治成功率，降低病死率，是亟待解決的問題。這可能涉及到對重癥手足口病的早期診斷指標、病情進展機制以及綜合治療方案的深入研究。通過多中心、大樣本的臨床研究，收集重癥病例的臨床資料和實驗室檢查數(shù)據(jù)，分析影響病情轉(zhuǎn)歸的因素，建立早期預警模型，以便及時發(fā)現(xiàn)重癥病例，采取有效的治療措施?！白饔脵C制”和“分子生物學”等關鍵詞的突現(xiàn)，反映出中醫(yī)藥治療手足口病的研究將向機制研究方向深入拓展。雖然中醫(yī)藥在臨床治療手足口病方面取得了顯著成效，但對其作用機制的了解還相對有限。未來，借助分子生物學技術，如基因芯片、蛋白質(zhì)組學、細胞實驗等，深入研究中醫(yī)藥治療手足口病的作用靶點和信號通路，揭示其內(nèi)在的作用機制，將為中醫(yī)藥的科學應用提供更堅實的理論基礎。在分子生物學層面，研究中藥活性成分對腸道病毒71型感染細胞的影響，觀察其對病毒復制、細胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)相關基因和蛋白表達的調(diào)控作用，從而闡明中醫(yī)藥治療手足口病的分子機制?；谝陨戏治觯磥碇嗅t(yī)藥治療手足口病的研究方向可能包括：進一步深入研究腸道病毒71型等病原體的生物學特性和致病機制，為中醫(yī)藥治療提供更精準的靶點；加強對重癥手足口病的研究，探索更有效的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，提高重癥病例的救治水平；運用現(xiàn)代科學技術，從分子生物學、免疫學等多學科角度深入研究中醫(yī)藥治療手足口病的作用機制，揭示中醫(yī)藥的科學內(nèi)涵；開展中醫(yī)藥治療手足口病的標準化和規(guī)范化研究，制定統(tǒng)一的辨證論治標準和臨床診療規(guī)范，促進中醫(yī)藥治療經(jīng)驗的推廣和傳承。此外，隨著人工智能、大數(shù)據(jù)等新興技術的發(fā)展，將其應用于中醫(yī)藥治療手足口病的研究，如利用人工智能輔助診斷、大數(shù)據(jù)分析疾病流行規(guī)律等，也可能成為未來的研究熱點。五、結(jié)論與展望5.1研究總結(jié)通過對1983-2009年中醫(yī)藥治療手足口病研究文獻的計量分析，較為全面地揭示了這一時期該領域的研究狀況。從研究概況來看，文獻數(shù)量隨著手足口病的流行和社會關注度的提高而呈現(xiàn)出階段性增長趨勢。研究機構(gòu)分布廣泛，安徽、廣東等地的研究機構(gòu)發(fā)文量較多，且部分機構(gòu)之間存在合作發(fā)文現(xiàn)象，合作促進了研究的深入開展。作者合作網(wǎng)絡中形成了一些核心作者和作者團隊，他們在研究中發(fā)揮了重要作用，不同作者之間的合作實現(xiàn)了優(yōu)勢互補，推動了研究的創(chuàng)新和發(fā)展。在研究內(nèi)容方面，對手