PAGEPAGEVI老藥新用的發(fā)展歷程綜述目錄TOC\o"1-3"\h\u31501老藥新用的發(fā)展歷程綜述 17552（一）老藥新用研究的概況 112182（二）老藥新用簡化新藥研發(fā)過程 29012（三）老藥新用研究的優(yōu)勢和局限性 2（一）老藥新用研究的概況在醫(yī)藥學(xué)發(fā)展的歷史當(dāng)中，始終都在對藥物不同疾病的作用進行著觀察和研究，圍繞新的疾病或缺少專用治療藥物的疾病，試用不同的已有藥物就成了必然的選擇。例如，傳統(tǒng)中醫(yī)藥在漫長的醫(yī)療實踐過程中，對已知藥物進行全方位的持續(xù)研究和應(yīng)用，系統(tǒng)發(fā)展中藥學(xué)理論和藥物治療方法。在化學(xué)藥物發(fā)展的歷史階段中，老藥新用也充分體現(xiàn)在臨床實踐和基礎(chǔ)研究之中?；瘜W(xué)藥物的老藥新用比較早期的實例，是在20世紀50年代治療高尿酸血癥和痛風(fēng)藥物的發(fā)現(xiàn)。當(dāng)時高尿酸血癥與痛風(fēng)患者并無有效的治療藥物，丙磺舒是抗結(jié)核藥物對氨基水楊酸的增效劑，可以延長對氨基水楊酸有效血藥濃度的維持時間。在1951—1952年的臨床研究中，39例臨床患者的數(shù)據(jù)揭示丙磺舒具有降尿酸的作用，口服丙磺舒0.5，1.0，2.0mg·d-1，在1周內(nèi)可降低血清尿酸27%、33%、42%，使丙磺舒成為首個降尿酸藥物。在檢測到丙磺舒促進尿酸排泄效果之后，痛風(fēng)治療至今仍是醫(yī)學(xué)界的難題。秋水仙堿是一種抗腫瘤藥物，對細胞有絲分裂有抑制作用，當(dāng)時已有關(guān)于治療痛風(fēng)的探索。1961年，郁采蘩與哥特門（GutmanAB）通過對208例患者的長期臨床觀察，確證了秋水仙堿對痛風(fēng)急性發(fā)作的改善作用。發(fā)現(xiàn)了到目前仍是唯一特異性用于痛風(fēng)急性發(fā)作的化學(xué)藥物。在高尿酸血癥及痛風(fēng)的治療期間，郁采蘩、哥特門在1963年，選擇臨床50例病患，記錄他們每日口服別嘌呤醇300~600mg后的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，別嘌呤醇可明顯降低血清尿酸水平，甚至可以改善痛風(fēng)石的癥狀。別嘌呤醇至今仍是治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的常用藥物，也成為藥物重定位研究的典型代表。在老藥新用的研究中，通過臨床觀察，系統(tǒng)探索，篩選評價等多種技術(shù)方法，發(fā)現(xiàn)大量已有藥物的新用途，如抑制血小板的阿司匹林，治療腫瘤的沙利度胺等。近年來，隨著人們對新藥的迫切需求不斷增加，以及新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)的快速發(fā)展，新藥發(fā)現(xiàn)和研究成為生命科學(xué)領(lǐng)域的重要研究內(nèi)容。通過老藥新用的方式，發(fā)現(xiàn)藥物的新用途，乃至途徑受到了廣泛的重視，成為備受關(guān)注的研究方向。特別是在突發(fā)疾病發(fā)生以后，如當(dāng)前影響世界的新型冠狀病毒肺炎疫情，老藥新用的藥物發(fā)現(xiàn)途徑進一步受到重視。在這種情況下，系統(tǒng)分析老藥新用的科學(xué)內(nèi)涵和基本要求，有利于促進新藥研發(fā)和應(yīng)對新發(fā)疾病。（二）老藥新用簡化新藥研發(fā)過程新藥研發(fā)的過程就是對候選藥物進行物質(zhì)和藥理成藥性的評價過程，根據(jù)現(xiàn)代國家藥物管理的要求，開發(fā)一種新藥，大體上要靠藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床研究3個階段，而且每一個環(huán)節(jié)也相應(yīng)地需要大量的投資。由一種已投放市場的藥品研制成一種新藥，其工藝和全新藥物研制對比，許多重要工序都能得到簡化，不但能節(jié)約很多時間，而所需的研究力量與成本則可大幅度減少。老藥新用和新藥研發(fā)的主要流程對比如表1所示。表1老藥新用與新藥研發(fā)主要過程比較注：“+”表示必須，“-”表示非必須通過對研發(fā)過程進行對比，可發(fā)現(xiàn)，基于對一種新藥品種進行研究的目的，由于對上市藥物進行物質(zhì)研究及安全性研究，已有較好的依據(jù)，并具備臨床應(yīng)用依據(jù)，許多研究過程都可略去，例如，與物質(zhì)基礎(chǔ)有關(guān)的生產(chǎn)工藝及標(biāo)準(zhǔn)，原料藥及穩(wěn)定性，還包括藥動學(xué)過程和安全性等藥學(xué)內(nèi)容，均不因適應(yīng)證發(fā)生很大變化，研究過程可略去，大大縮短了藥物研發(fā)所需時間。所以，老藥新用在新藥研發(fā)領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注。（三）老藥新用研究的優(yōu)勢和局限性與嶄新研制的藥品比較，老藥新用優(yōu)勢會更為明顯。在對癥治療需求方面，開展老藥新用，是治病的一個重要抉擇，對新型疾病的治療可直接使用，觀察效果。根據(jù)新藥研究與開發(fā)需要，通過老藥新用開發(fā)新藥，同普通新藥開發(fā)比較，研發(fā)程序更為簡捷，可縮短研發(fā)過程，降低了研究與開發(fā)所需時間與費用成本。同時，在老藥新用的研究中，有臨床應(yīng)用的經(jīng)驗可供參考?；谂R床經(jīng)驗，對于藥物可能產(chǎn)生的作用或副作用，以及不良反應(yīng)，都有長期的認識，可以保證臨床用藥的安全性。同時，從用法用量到劑型規(guī)格，都有選擇的范圍，能夠保證藥物發(fā)揮預(yù)期的作用。盡管老藥新用對于疾病治療具有極大的優(yōu)勢，但通過老藥新