藥物化學(xué)

1緒論

細(xì)目要占要求

1、藥物化學(xué)得定義及研究內(nèi)容—了解

2、藥物化學(xué)得任務(wù)—了解

3、藥物得名稱通用名與化學(xué)名熟練掌握

一、藥物化學(xué)得定義及研究內(nèi)容

藥物化學(xué)就是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機體細(xì)胞（生

物大分子）之間相互作用規(guī)律得綜合性學(xué)科,就是連接化學(xué)與生命科學(xué)使其融合為一體得交叉學(xué)科。

研究內(nèi)容包括化學(xué)藥物得化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、合成工藝、構(gòu)效關(guān)系、體內(nèi)代謝、作用機制以及尋找

新藥得途徑與方法。

（二）藥物化學(xué)得任務(wù)

1、為有效利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)；

2、為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供先進、經(jīng)濟得方法與工藝；

3、為創(chuàng)制新藥探索新得途徑與方法；

（三）藥物名稱

國際非專有藥名（INN）

INN就是新藥開發(fā)者在新藥研究時向世界衛(wèi)生組織申請，由■界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)得藥物得正式名稱舊推薦

使用得名稱。

該名稱不能取得任何知識產(chǎn)權(quán)得保護,任何該產(chǎn)品得生產(chǎn)者都可使用,也就是文獻、教材及資料中以及

在藥品說明書中標(biāo)明得有效成分得名稱。

中國藥品通用名稱

通用名就是中國藥品命名得依據(jù)，就是中文得INN。

簡單有機化合物可用其化學(xué)名稱。

化學(xué)名

（1）英文化學(xué)名

（2）中文化學(xué)名

如：阿司匹林，中文化學(xué)名為：2-（乙酰氧基）苯甲酸

茶甲酸乙酰氧基

商品名生產(chǎn)廠家為了保護自己利益，在通用名不能得到保護得情況下，利用商品名來保護自己并努力

提高產(chǎn)品得聲譽。

商品名可申請知識產(chǎn)權(quán)保護

舉例：

對乙酰氨基酚

撲熱息痛、泰諾、百服寧

Paracetamol

N-(4-羥基笨基)乙酰胺

通用名中文得INN

商品名

國際非專有藥名

化學(xué)名

2麻醉藥

細(xì)FI要占要求

(1)全身麻醉藥分類了解

全身麻醉藥(2)異氟烷、丫-羥基丁酸鈉得性質(zhì)與用途了解

(3)氯胺酮結(jié)構(gòu)特征、性質(zhì)、代謝途徑與用途掌握

麻醉藥按作用部位分為全身麻醉藥與局部麻醉藥。

全身麻醉藥作用于史樞神經(jīng)系統(tǒng),使其受到可逆性抑制；

局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干,阻滯神經(jīng)沖動得傳導(dǎo)。

一、全身麻醉藥

(一)全身麻醉藥得分類

全身麻醉藥根據(jù)給藥途徑可分為吸入性麻醉藥與非吸入性麻醉藥,即靜脈麻醉藥。

如：氟烷、異氟烷、鹽酸氯胺胴、Y-羥基丁酸鈉

鼠烷

FaC-CHBrCI

別名：三氯氯浪乙烷

本品為無色澄明易流動得液體，不易燃、易爆,遇光、熱與濕空氣能緩緩分解。

本品用于全身麻醉與誘導(dǎo)麻醉，但對肝臟有一定損害。

異氟烷七鼠烷

異鼠烷

F3C-CHCI-0-CHF2

別名：1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醮

本品為醒類結(jié)構(gòu)，物理性質(zhì)穩(wěn)定且無毒性，對心肌抑制作用輕，且不增加對腎上腺素得敏感性，具有肌肉

松弛作用，并能增強非去極化肌肉松弛得作用。

氯胺酮

本品結(jié)構(gòu)中含有手性碳原子,具旋光性,右旋體得活性強，但常用其外消旋體。

氯胺酮,要代謝為有活性得去甲丹腔酮

由于本品麻醉作用時間短，易產(chǎn)生幻覺，被濫用為毒品，現(xiàn)屬I類精神藥品管理。

Y-羥基丁酸鈉

HOCH2cH2cHzCOONa

又名羥丁酸鈉

本品為白色結(jié)晶性粉末，有引濕性，極易溶于水。本品麻醉作用較弱，但等性小,可配合其她麻醉藥或安

定藥使用，用于誘導(dǎo)麻醉或維持麻醉。

現(xiàn)也屬I類精神藥品管理

二、局部麻醉藥

（一）局部麻醉藥分類

局部麻醉藥（局麻藥）按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為芳酸酯類、酰胺類、氮基醛類、氮基酮類及其她類（如氨基甲酸

酯類、醇類與酚類）等。

（二）局麻藥得構(gòu)效關(guān)系

根據(jù)絕大多數(shù)局部麻醉藥得結(jié)構(gòu)可以概括出此類藥物得基本骨架由三部分構(gòu)成：即親脂性部分（I）、中

間連接鏈（II）與親水性部分（川）。

1、親脂性部分必需部位,有效得局麻藥多為帶有不同取代基得笨環(huán)或芳雜環(huán),但芳雜環(huán)取代得活性均

小于苯環(huán)取代。笨環(huán)上引入給電,子基作用均增強，而引入吸電,子基則作用減弱。

2、中間連接鏈部分與麻醉藥作用持續(xù)時間及作用強度有關(guān)。當(dāng)X以電子等排體-CH?-、-NH-,-S-或

-0-取代時，形成不同得結(jié)構(gòu)類型：

其作用時間順序為：-€他->-NH->-S->-0-

其麻醉作用強度順序為:-S->-0->-CH2->-NH-

3、親水性部分

一般為氨基部分，叔胺常見，易形成可溶性得鹽。

伯胺、仲胺得刺激性較大，季錠由于表現(xiàn)為箭毒樣作用而不再使用；

親水性部分如為雜環(huán)，以哌噫環(huán)作用最強。

（三）局麻藥得重點藥物

鹽酸普魯卡因

分子中含有酯鍵,易被水解。

水解后生成對氯基苯甲酸與二乙氮基乙醇，局麻作用消失。

在一定條件下對氨基苯甲酸可進一步脫切生成有毒得笨族;

有芳伯氨基，易被氧化變色;

本品為局麻藥，作用較強，毒性校小，時效較短

臨床主要用于浸泄麻醉與傳導(dǎo)麻醉

因其穿透力較差，一般不用于表面麻醉

個氫原子被燒基取代時才呈現(xiàn)活性。

0

2、理化通性

（1）在空氣中較穩(wěn)定.遇酸、魚化劑與還原劑,在通常情況下苴環(huán)不會破裂。

（2）弱酸性:由于巴比妥類藥物得弱酸性比碳酸得酸性弱，所以該類藥物得鈉鹽水溶液遇C&可析出沉淀;

（3）水解性：巴比妥類藥腸具有酰亞胺結(jié)構(gòu),易發(fā)生水解開環(huán)反應(yīng)，所以其鈉鹽注射劑要配成粉針劑;

（4）成鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物得水溶性鈉鹽可與某些重金屬離子形成難溶性鹽類，可用于鑒別巴比妥比

藥物。

（三）笨二氮（"卓）類藥物得理化通性與作用機制

1、結(jié)構(gòu)特征

苯二氮卓（"）類藥物就是由一個苯環(huán)與一個七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)驕合而成得苯二氮用核。

2、理化通性

在酸或堿中加熱則1,2位酰臟健與4,5位得亞胺罐均可發(fā)生水解反應(yīng)而開環(huán)。

4,5位開環(huán)為可逆性水解，在酸性條件下開環(huán)，在中性與堿性條件下閉環(huán)。

去甲安定類如奧沙西泮,水解產(chǎn)物具有芳伯氨基；

三喳安定類因1,2位驕合三氮喳環(huán)，穩(wěn)定性增加。

3、臨床用途

苯二氮（"卓）類藥物就是抗焦慮藥物，同時具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗震顫及中樞肌肉松弛作用,

目前就是臨床用于鎮(zhèn)靜催眠得首選用藥。

（四）鎮(zhèn)靜催眠藥得重點藥物

革巴比安

o.

又名魯米那

結(jié)構(gòu)中具有酰亞胺結(jié)構(gòu),易水解。

其鈉鹽水溶液易水解。為避免水解失效，所以其鈉鹽注射劑要配成粉針劑O

臨床上用于治療失眠、驚厥與癲癇大發(fā)作。

異戊巴比看

本品為白色結(jié)晶性粉末，極微溶于水。

本品為中等時間得催眠藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠與抗驚厥作用。

S-Na*

本品系戊巴比妥2位其原子被硫原子取代而得到得藥物?？扇苡谒龀勺⑸鋭?，用于臨床。

由于硫原子得引入，使藥物得脂溶性增大，易通過血腦屏障，可迅速產(chǎn)生作用；但同時在體內(nèi)也容易被脫

硫代謝，生成戊巴比妥，所以為超短時作用得巴比妥類藥初。

常用于靜脈麻醉、誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉、抗驚厥以及復(fù)合麻醉等。

地西地

又名安定

口服地西泮后，在胃酸作用下，水解反應(yīng)在4,5位上進行所得得開環(huán)化合物進入腸道，因pH升高，又閉環(huán)

成原藥。因此,4,5位間開環(huán)，不影響生物利用度。

本品經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物。

本品主要用于治療焦慮癥、一般性失眠與神經(jīng)官能癥以及用于抗瘢痛與抗驚厥。

二、抗瘤癇藥

（一）抗癲癇藥得分類

可分為巴比妥類、乙內(nèi)酰腺類、呆二負(fù)（“卓）類、二笨并貳雜（“卓）類、脂肪瘦酸類、磺酰胺類與其

她美。

（二）抗。癇病藥得重點藥物

苯妥英鈉

oONa

又名大侖丁鈉

本品水溶液呈堿性，露置空氣中呈現(xiàn)渾濁。

因本品具有酰亞胺結(jié)構(gòu),易水解。

故本品及其水溶液應(yīng)密閉保存或新鮮配制。

本品適用于治療痢癇得全身性與部分性發(fā)作,也用于控制短癇持續(xù)狀態(tài)。

卡馬西平

又名酰胺咪嗪

本品需避光密閉保存

本品為廣譜抗驚厥藥，具有抗癲癇及抗外周神經(jīng)痛得作用，可用于治療三叉神經(jīng)痛，對瘢癇大發(fā)作最有

白色結(jié)晶性粉末或顆粒,易溶于水，吸濕性極強。

廣譜抗瘢癇藥,能抑制腦內(nèi)Y■氨基丁酸得代謝，提高其濃度，從而發(fā)揮抗癲癇作用，多用于治療其她抗

癡癇藥無效得各型瘢癇。

三、抗精神失常藥

按結(jié)構(gòu)分為吩嘎嗪類、噬噸類、二笨并氮（"卓）類與丁酰笨類等O

其中前三類藥物結(jié)構(gòu)又屬于三環(huán)類,均由吩嗖前類經(jīng)結(jié)構(gòu)改造得到。

（一）吩嘎嗪類藥物

1、結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性

該類藥物在空氣中放置，漸變?yōu)榧t棕色,日光及重金屬離子有催化作用，遇氧化劑則被破壞。

無論口服還就是注射給藥，部分患者在日光強烈照射下會發(fā)生嚴(yán)重得光化毒反應(yīng)。

2、吩嗖嗓類重點藥物

鹽酸氯丙嗪

又名冬眠靈

本品具有吩本晶環(huán)結(jié)構(gòu)，易被氧化，在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t棕色。在其溶液中加入抗氧劑,均可

阻止其變色。

本品主要用于治療精神分裂癥與躁狂癥，亦可治療神經(jīng)官能癥得焦慮與緊張狀態(tài)，還可用于鎮(zhèn)吐、低溫

麻醉與人工冬眠等。

（二）二笨并氮（*卓）類重點藥物

氯氮平

存在首過效應(yīng)，主要代謝產(chǎn)物有

N-去甲基氨氮平與氯氮平M-氧化物等

本品就是上市得第一個非經(jīng)典抗精神病藥

錐體外系反應(yīng)少，可用于治療多種類型得精神分裂癥。

本品得毒副作用主要由代謝產(chǎn)物引起，嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏癥。因此本品使用時需要監(jiān)測白細(xì)胞

數(shù)量,一般不宜作為首選藥。

（三）丁酰笨類重點藥物

氨唳嘖醇

本品主要用于治療急、慢性精神分裂癥與躁狂癥，反應(yīng)性精神病及其她具有興奮、躁動、幻覺與妄想等

癥狀得重癥精神病

四、抗抑郁藥

主要有去N-甲基、氮氧化與羥基化。

三環(huán)類藥物得N-單脫甲基代謝物為活?性代謝物,它們本身常被用作抗抑郁藥，例如去甲哥林與她力帕

明。

適用于治療焦慮性或激動性抑郁癥。

4解熱鎮(zhèn)痛藥、非窗體抗炎藥與抗痛風(fēng)藥

細(xì)目要占要求

（1）解熱鎮(zhèn)痛藥物分類掌握

1、解熱鎮(zhèn)痛藥（2）阿司匹林結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與用途熟練掌握

（3）對乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、代謝與用途掌握

（一）水楊酸矣

阿司匹林為環(huán)氧化酶得不可逆抑制劑，通過阻斷前列腺素得生物合成起到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎得作用，也

可減少血小板電拴素A得生成，起到抑制血小板聚集得防止血栓形成得作用。

阿司匹林

00H

0H,

0

化學(xué)名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名乙酰水楊酸。

結(jié)構(gòu)中存在酯鍵能緩慢水解，水解后水楊酸氧化變色。

本品為弱酸性藥物,在胃中易于吸收。

本品在臨床上除用于治療感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛與肌肉痛等外，還有一定得抗感染、抗風(fēng)濕作

用O

(二)乙酰苯胺類

對乙酰氨基酚

邛

又名撲熱息痛。

易水解，生成對氨基酚。

主要在肝臟代謝，少量生成有毒得N-羥基乙酰氨基酚。在正常情況下，它可與肝內(nèi)一谷胱甘肽結(jié)合而解毒。

若應(yīng)用本品過量時，因谷胱甘肽被耗盡，此時N-乙酰半胱氨酸可用作為解毒劑。

可用于治療發(fā)熱疼痛等,但無抗感染抗風(fēng)濕作用。

細(xì)目要點要求

(1)非備體抗炎藥物分類掌握

(2)口引味美辛、雙氯芬酸鈉得結(jié)構(gòu)特征與用途熟練掌握

2、非自體抗炎藥

(3)布洛芬、蔡普生得性質(zhì)、用途以及旋光異構(gòu)體活性掌握

(4)美洛昔康作用特點及用途掌握

(一)分類

非附類抗炎藥可分為酸性類與非酸性類。

酸性類藥物具有解熱鎮(zhèn)痛與抗風(fēng)濕作用，適應(yīng)范圍廣泛。

按化學(xué)結(jié)構(gòu)又可分為毗丁酮化、芳基烷可分、N-芳基鄰氯基基甲酸類(滅酸類)、1,2-笨甲酸嗪類與其

她美。

(二)非的美抗炎藥得支點藥物

1、芳基烷酸類

(1)芳基乙酸類

叫味美辛

H3co

C00H

又名消炎痛。

本品含有酰胺鍵，水解產(chǎn)物可進一步脫痰；水解產(chǎn)物與脫撥產(chǎn)物均含有也堡三，都可進一步氧化成有色

物質(zhì)O

對胃腸道刺激性較大,對肝臟與造血系統(tǒng)亦有損害作用。

本品對炎癥性疼痛作用顯著，對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效較好。

雙氯芬酸鈉

又名雙虱滅病。

本品適用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎及各種原因引起得發(fā)熱。

⑵芳基丙酸類

布洛芬

又名為異丁笨丙酸。

本品以消旋他給藥，但其藥效成分為S-(+)-布洛芬;

R-(一)-異構(gòu)體無效，通常在消化道吸收過程中經(jīng)酶作用轉(zhuǎn)化或S-(+)-異構(gòu)體；

本品消炎作用與阿司匹林相似，但副作用相應(yīng)較小，可用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨節(jié)炎等得治療。

基普W

與布洛芬得化學(xué)性質(zhì)相似,臨床使用中應(yīng)用其S-(+)-異構(gòu)體。

抗炎作用較布洛芬進一步提高，適用于治療風(fēng)濕性與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等疾病，也可用于線解肌肉

骨骼扭傷、挫傷與損傷等所致得疼痛。

2、1,2-苯并噬嗪類

本類藥物也稱為昔康類，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有烯醇型結(jié)構(gòu),半衰期較長,為長效消炎鎮(zhèn)痛藥。

該類藥物中第一個在臨床上使用得就是些星置蜃，具有服用量小，療效顯著，起效迅速且作用持久等特

點，長期服用時受性較好，副作用較小。

美洛昔康

本品具有酰胺結(jié)構(gòu)，可發(fā)生水解，需密封保存。

本品就是優(yōu)良得長效抗風(fēng)濕菽對慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎得抗感奧、鎮(zhèn)痛效果與毗羅昔康相同,但誘發(fā)胃及

十二指腸潰瘍得作用較毗羅昔康扇,可長期用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎得治療。

細(xì)目要占要求

3、抗痛風(fēng)藥丙磺舒得結(jié)構(gòu)與用途掌握

一風(fēng)就是由于體內(nèi)嚓吟代謝代亂或尿酸排泄減少而引起得一種疾病，主要表現(xiàn)為血中尿酸過多，尿酸鹽

在關(guān)節(jié)及腎等組織中析出，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及腎臟損害。

丙磺舒

促進尿酸得排泄。

適用于治療慢性痛風(fēng)與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。

能抑制青霉素、對氨基水楊酸等得排泄，可延長它們得藥效，故為其增效劑。

5鎮(zhèn)病藥

細(xì)目要點要求

1、鎮(zhèn)痛藥概述鎮(zhèn)痛藥結(jié)構(gòu)特點掌握

2、天然生物堿類鹽酸嗎啡結(jié)構(gòu)特點、構(gòu)效關(guān)系、性質(zhì)、代謝與用途熟練掌握

(1)鹽酸哌替咤結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、代謝與用途掌握

3、合成鎮(zhèn)痛藥

(2)鹽酸美沙酮性質(zhì)與用途掌握

4、半合成鎮(zhèn)痛藥磷酸可待因性質(zhì)與用途掌握

一、鎮(zhèn)痛藥得結(jié)構(gòu)特點

(1)分子中具有一個乎理得芳環(huán)結(jié)構(gòu),與受體平坦區(qū)通過范德華力相互作用,

(2)有一個皿中心，并能在生理pH下部分也離成陽離子，以便與受體表面得陰離子部位相結(jié)合;

⑶分子中得苯環(huán)以直立鍵與吸叁相連接，使得堿性中心與苯環(huán)處于同一平面上，以便與受體結(jié)合；系

唉環(huán)得乙律基突出于平面之前,與受體上一個方向適合得空穴相適應(yīng)。

負(fù)離子部位

二、天然生物堿類

鹽酸嗎啡

HC1?3H：0

本品為白色、有絲光得針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，能溶于冷水，極易溶于沸水。結(jié)構(gòu)中有5個手性碳原子

(5R,6S,9R,13S,14R),故具有旋光性。天然存在得嗎啡為左旋體。本品因結(jié)構(gòu)中含有酚羥基與叔貳原子，星

酸堿兩性。

嗎啡與鹽酸或磷酸等溶液共熱，可脫水，經(jīng)分子重排，生成阿撲嗎啡。阿撲嗎啡對嘔吐中樞有很強得興奮

作用，可用于誤食毒物而不宜洗胃患者得催吐。

嗎啡為U受體強效激動劑,鎮(zhèn)痛作用強，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。

臨床上主要用作鎮(zhèn)痛藥，還可作麻醉輔助藥。

本品連續(xù)使用可成本,產(chǎn)生耐受性與依賴性，并有呼吸抑制等副作用，禁忌持續(xù)用藥。

嗎啡得構(gòu)效關(guān)系：

17位得叔胺氯原子就是影響鎮(zhèn)痛活性得關(guān)鍵基團，不同取代基得引入，可使藥物對阿片受體得作用發(fā)生

逆轉(zhuǎn)，由激動劑變?yōu)檗卓箘?/p>

修飾3一位酚羚基、6一位醇羥基以及7?8位雙鏈得到得化合物,鎮(zhèn)痛作用提高，成癮性也增強。

三、合成鎮(zhèn)痛藥

鹽酸哌替唉

又名度冷丁。

苯基唳嚏類得第一個合成鎮(zhèn)成藥。

水解緩慢，水溶液短時間煮沸不致分解。

主要代謝物有去甲哌替"定、哌替唉酸與去甲唳替噫酸等，其中僅去甲唳替嚏有弱得鎮(zhèn)痛活性，但它也就

是造成唳替噫中毒時可能出現(xiàn)驚厥得原因O

本品為u受體激動劑，鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡得1/10,起效快，但作用時間較短，時效2?4小時。

臨床上主要用于創(chuàng)傷、術(shù)后與癌癥晚期等引起得劇烈疼痛,亦可麻醉前給藥起鎮(zhèn)靜作用，有成癮性，但較

嗎啡弱，不宜長期使用。

鹽酸美沙酮

?HC1

有旋光性，僅左旋體有效，臨床用其外消旋體。

適用于各種劇烈疼痛得治療，但常用有成癮性,毒性較大。有效劑量與中毒量較接近，安全性小。

臨床主要用于嗎啡、海洛因成癮者得脫毒治療。

四、半合成鎮(zhèn)痛藥

磷酸可待因

?H3PO.3/2H2。

又名甲基嗎啡。

本品為白色細(xì)微得針狀結(jié)晶性粉末。

無游離酚羥基，比嗎啡穩(wěn)定，但遇光逐漸變質(zhì),需避光保存。主要在肝臟代謝，有10%脫甲基轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱取?/p>

臨床上用于中等疼痛得止痛。可待因多用作中樞麻醉性鎮(zhèn)咳藥，適用于各種劇烈干咳得治療，有輕度成

癮性。

6膽堿受體激動劑與拮抗劑

要

細(xì)目要占

求

掌

(1)膽堿受體激動劑分類,M膽堿受體激動劑得構(gòu)效關(guān)系

握

1、膽堿受體激動劑

掌

⑵硝酸毛果蕓香堿、碘解磷定、漠化新斯得明與加蘭她敏得作用與用途

握

一、膽堿受體激動劑

(一)M膽堿受體激動劑

乙酰膽堿(ACh)就是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，但就是乙酰膽堿不能成為治療藥物。

對乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中季校基部分、乙?；糠旨斑B接季鐵與酯基得中間亞乙基團進行結(jié)構(gòu)修飾，得到

f一系列M膽堿受體激動劑。

乙酰膽堿

1、M膽堿受體激動劑得構(gòu)效關(guān)系

⑴M膽堿受體激動劑分子結(jié)徹中需具有一個帶正電荷得基團，如為季校結(jié)構(gòu)，活性最高。

(2)分子中正電荷以外得其她部分.常帶有一個負(fù)電子中心(例如酯基或三鍵等)。

(3)強得M受體激動劑，一般在李佞氮原子與乙?；┒藲湓又g為5個原子。

一丫

乙酰膽堿

2、M膽堿受體激動劑得重點藥物

硝酸毛果蕓香堿

毛果蕓杳堿具有M膽堿受體激動作用，對汗腺與唾液腺得作用較大，造成瞳孔縮小、眼壓降低。

臨床上用于治療原發(fā)性青光眼。

(二)乙酰膽堿酯酶抑制劑與膽堿酯酶復(fù)活劑

1、乙酰膽堿酯酶抑制劑作用原理

乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑能抑制AChE,使乙酰膽堿在突觸處得濃度增高，結(jié)果產(chǎn)生毒蕈堿(M)樣與煙

城(N)樣反應(yīng)，增強并延長了乙酰膽堿得作用。

臨床上用于治療重癥肌無力與青光眼。

膽儂的

乙酰膽堿?膽堿+乙酸

乙酰膽堿酯酶抑制劑包括可逆性與不可逆性兩類。

(1)可逆性乙酰膽堿膽酶抑制劑

毒扁豆堿、漠化新斯得明與臭酸加蘭她敏等

(2)不可逆性乙酰膽堿膽酶抑制劑

其結(jié)果導(dǎo)致ACh在體內(nèi)堆積，發(fā)生一系列中毒癥狀，使用時應(yīng)特別小心防護，一旦發(fā)生中毒，需及時用膽

堿酯晦復(fù)活劑救治。

2、膽堿酯酹復(fù)活劑

磷酸酯類不可逆乙酰膽堿酯酶抑制劑中毒，就是由于磷酸化乙酰膽堿酯酶水解速率非常慢造成得，因此,

需要比水更強得親核性試劑水解磷酸酯鍵，使其重新釋放出活性得酶。

主要藥物有碘解磷定與氯磷宅用于有機磷中毒得解救。

?X

x二|：碘解磷定；X=ci：氯磷定。

3、重點藥物

硝酸毛果蕓杳堿

A3

臨床上用于急性閉角型青光眼，慢性閉角型青光眼，開角型青光眼，繼發(fā)性青光眼等癥得治療。

漠化新斯得明

3?BL

本品為抗膽堿酯酶藥，由于為季餒類化合物，胃腸道難于吸收

臨床上用于重癥肌無力及手術(shù)后腹氣脹、尿滯留等癥得治療。

加￥她敏

從石蒜科植物中提取得到得一種生物堿，常用其氫淡酸鹽，作用與新斯得明相似，為一種長效膽堿酯酶

抑制劑O

臨床上用于治療小兒麻瘠后遺癥及重癥肌無力。

本品易透過血腦屏障，正在研究用于治療老年性癡呆。

細(xì)目要占要求

(1)抗膽堿藥得分類、茄科生物堿類構(gòu)效關(guān)系掌握

(2)硫酸阿托品結(jié)構(gòu)特點、性質(zhì)、ktali反應(yīng)與用途熟練掌握

2、膽堿受體拮抗藥

(3)哌侖西平、泮庫浜鉉得用途掌握

(4)氯化琥珀膽堿得粒定性及用途了解

二、膽堿受體拮抗劑

膽堿受體拮抗劑分為M受體拮抗劑與N受體拮抗劑，通常也稱為抗膽堿藥。

M受體拮抗劑主要藥理作用表現(xiàn)為松弛內(nèi)臟平滑肌，抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃腺）分泌，散睫等。

以阿托品為代表，主要用作解痙藥與散為藥。

（一）M膽堿受體拮抗劑

1、M膽堿受體拮抗劑得類型

包括茄科生物堿與全合成M膽堿受體拮抗劑。

茄科生物堿就是從茄科植物顛茄、曼陀羅、箕若及山苣若等中分離提取得生物堿，有阿托品、（-）-東苣

若城、山茂若堿與樟柳堿。

2、茄科生物堿類構(gòu)數(shù)關(guān)系（山啊東）

氧橋使分子親子性增大，中樞作用增強。

經(jīng)基使分子極性增強，中樞作用減弱。

東一若堿有氧橋，中樞作用最強。

阿托品無氧橋，無羥基，僅有興奮呼吸中樞作用。

樟柳堿雖有氧橋，但葭若酸a位還有羥基，中樞作用弱于阿托品。

山苣若堿有6位羥基，中樞作用就是最弱得。

山黃若堿東黃苦眠

樟柳堿阿托品

3、M膽堿受體拮抗劑重點藥為

硫酸阿托品

存在植物體內(nèi)得茂若堿，在提取過程中遇酸或堿發(fā)生消旋化反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)橥庀w,即為阿托品。

分子中含有酯鍵，在堿性條件下易水解，而在弱酸性與近中性條件下較穩(wěn)定，PH3、5?4、0最穩(wěn)定。

阿托品能解除平滑肌痙攣,可用于治療各種類型得內(nèi)臟絞痛、麻醉前給藥及散瞳等；

可抑制腺體分泌,可用于治療盜汗；

有抗心律失常與抗休克作用,臨床用于治療各種感染中毒性休克與心動過緩；

還可以用于有機磷中毒時得解救。

（心血腺平麻）

哌侖西平

哌侖西平就是一種選擇性M膽堿受體拮抗劑。

與其她經(jīng)典抗膽堿藥不同，治療劑量時選擇性地阻斷黏膜上得M受體，控制胃酸分泌,而對胃腸道平滑

肌、唾液腺分泌、心血管、曖孔與泌尿功能影響很小。

由于它難透過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用小。

（二）M、N?膽堿受體拮抗劑

1＞兩類N膽堿受體阻斷劑

M膽堿受體阻斷劑，也常被稱為神經(jīng)節(jié)阻斷劑；

N?膽堿受體阻斷劑，又常被稱為神經(jīng)肌肉阻斷劑；

神經(jīng)節(jié)阻斷劑阻斷神經(jīng)沖動左自主神經(jīng)節(jié)中得傳遞，臨床上用作降壓降。

神經(jīng)肌肉阻斷劑，又稱骨骼肌松弛藥，簡稱肌松藥。

臨床上用作輔助麻醉,當(dāng)與全麻藥合用時可以減少全麻藥用量，在較淺得全身麻辭下使肌肉松弛，便于

手又進行。

2、N?膽堿受體拮抗劑重點藥物

泮庫;臭錠

本品具有雄第晶母核，無雄激素樣作用。本品富含手性碳原子，水溶液呈右旋;本品結(jié)構(gòu)中李餒鹽得0位

有吸電子甚團乙胱氧基取代，對熱不穩(wěn)定，易于發(fā)生Hoffmann消除反應(yīng).

用于外科手術(shù)時使肌肉松弛。

氯化琥珀膽堿

Hf-COOCH2cH3庶％)3.

2C，

H^-COOCH2cH^配出卜,*中

本品結(jié)構(gòu)中有醋鍵,易發(fā)生水解反應(yīng)。

氯琥珀膽堿為二元較酸酯，水解時分步進行，最后生成2分子氯化膽堿與1分子琥珀酸。

起效快，持續(xù)時間短，易于控制。

臨床上用于需肌肉松弛得外科小手術(shù)與氣管插管。

7腎上腺素能藥物

細(xì)目要點要求

⑴腎上腺素能受體激動劑結(jié)構(gòu)類型掌握

⑵構(gòu)效關(guān)系掌握

⑶腎上腺素得結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及用途；

1、腎上腺素能受體激動劑熟練掌握

鹽酸異丙腎上腺素用途

⑷重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、鹽酸甲氧明用途掌握

⑸鹽酸麻黃堿得性質(zhì)與用途;鹽酸沙美特羅用途掌握

一、腎上腺素能受體激動劑

1、結(jié)構(gòu)類型

腎上腺素能受體激動劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為笨乙胺類與苯異丙胺類O

苯乙胺類主要有腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、去氧腎上腺素等。

苯異丙胺類主要有麻黃堿與甲氧明等。

(1)笨環(huán)與氨基相隔兩個碳原子，作用最強，碳鏈增長為三個碳原子，作用又下降。

(2)氨基上得取代基顯著影響a與」受體效應(yīng)；

隨取代基增大，Q受體效應(yīng)減弱，B受體效應(yīng)增強。

使8效應(yīng)增強最有效得取代基為異丙基、叔丁基等。

(3)笨環(huán)上酚羥基得存在一般使作用增強。

苯環(huán)上無酚在基，使時效延長，但作用減弱。

(4)多數(shù)藥物在氨基得B位有羥基，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，活性有顯著差別,一般R-構(gòu)型光學(xué)異構(gòu)體具有較大

活性。

3、重點藥物

物酸腎上腺素

兒茶酚茶結(jié)構(gòu)

臨床上使用得腎上腺素為R-構(gòu)型,具左旋性。

本品為酸成兩性化合物,臨床上使用其鹽酸鹽。

本品含有鄰笨三酚結(jié)構(gòu),具有較強得還原性，在酸性介質(zhì)中相對穩(wěn)定，在中性或堿性溶液中不穩(wěn)定,若空

氣中得氧或弱氧化劑，均能使其氧化變質(zhì)，生成品型化合物胃上腺素紅呈紅色,并可進一步聚合成棕色多聚

物。

本品性質(zhì)不穩(wěn)定，故不能口服使用，為防止氧化變質(zhì)與消旋化,加入抗氧劑及金屬離子配合機并用二氧

化碳或氮氣飽與得注射用水配制；100℃流通蒸氣滅菌15分鐘，并應(yīng)遮光，減壓嚴(yán)封，在陰涼處保存。

本品對a與B受體都有激動作用，臨床上用于急性心力衰竭、支氣管哮喘得治療及心臟驟停得搶敕。

鹽酸異丙腎上腺素

又名喘息定。

本品為B受體激動藥，有舒張支氣管得作用?？捎糜谥夤芟?、過敏性哮喘、慢性肺氣腫及低血壓等

得治療。

重酒石酸去甲腎上腺素

臨床上使用得去甲腎上腺素為R-構(gòu)型，具左旋性;

本品主要興奮Q受體,具有很強得血管收縮作用。

臨床上主要用其升壓作用，靜滴用于治療各種休克，口服用于治療消化道出血。

鹽酸多巴胺

本品為多巴胺受體激動藥，能增強心肌收縮力，升高血壓V本床上用于治療各種類型休克。

鹽酸甲氧明

本品為a受體激動劑，有收縮血管與升高血壓作用，可用于外傷與周圍循環(huán)功能不全時低血壓得急救。

鹽酸麻黃堿

其水溶液具有強堿性。

麻黃堿結(jié)構(gòu)中有兩個手性碳原子，四個光學(xué)異構(gòu)體，只有（一）-麻黃堿（1R,2S）有顯著活性。

本品對a與B受體均有激動作用，主要用于治療慢性輕度支氣管哮喘，預(yù)防喏喘發(fā)作，治療鼻塞等。

可用于哮喘（包括夜間哮喘與運動性哮喘）、喘息性支氣管炎與可逆性氣道阻塞。

細(xì)目要點要求

2、腎上腺素

鹽酸哌哩嗪、鹽酸普蔡洛爾與阿替洛爾得性質(zhì)與用途掌握

能受體拮抗劑

二、腎上腺素能受體拮抗劑

1、類型Q受體阻斷劑與B受體阻斷劑

按基本結(jié)構(gòu)不同，可分為芳氧丙醇胺類與苯乙醇胺類兩類；

芳氧丙醇朕類藥物常用有：普泰洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等;

苯乙醇胺類常用藥物有拉貝洛爾等;

臨床上主要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓等心血管疾病。

R

2、重點藥物

鹽酸哌哇嗪

NH2

用于治療輕、中度高血壓或腎性高血壓，也適用于治療頑固性心功能不全。

鹽酸普泰洛爾

含有手性碳原子，臨床上用其外消旋體，共左旋體活性強。

本品就是一種非選擇性得3陵體阻斷劑，對出與B2受體得選擇性較差，故支氣管哮喘患者忌用。

臨床上用于心絞痛、心房撲動及顫動等得治療。

阿替洛爾

H2NYVI產(chǎn)

0人HC：

阿替洛爾為B腎上腺受體阻斷劑,對心臟得31受體有較強得選擇性。

用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。

8心血管系統(tǒng)藥物

細(xì)目要--***■占、、、要求

(1)調(diào)血脂藥分類掌握

1、調(diào)血脂藥(2)苯氧乙酸類藥物得構(gòu)效關(guān)系掌握

(3)吉非貝齊、洛伐她汀性質(zhì)與用途熟練掌握

一、調(diào)血脂藥

1、分類

苯氯乙酸及其類似物

煙酸類

羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑

其她類

2、笨氯乙酸類

構(gòu)效關(guān)系：苯氯乙酸類得結(jié)構(gòu)可分為芳基與脂肪酸兩部分，在氯貝丁酯結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,構(gòu)效關(guān)系可以總結(jié)

如下：

(1)期基或易于水解得烷氧蓑基得存在就是這類降脂藥物具有活性得必要條件。

(2)脂肪酸部分得季碳原子并非必需，一個烷基取代基也能誘發(fā)降血脂活性。

(3)分子得芳基部分保證了親脂性，并能與蛋白質(zhì)鏈某些部分互補，增加苯基數(shù)目，活性有增強得趨勢。

(4)有效得調(diào)血脂藥結(jié)構(gòu)中，大部分在苯環(huán)對位有氯取代。進一步研究揭示，對位得氯可能并不重要，因

為若以烷基、烷氧基或三氟甲基取代，其降血脂活性并無重要改變。

(5)芳環(huán)對位得其她取代基，甘別就是環(huán)烷基，能增強對乙酰鋪酶A撥化酶得抑制作用，降低或完全控制

游離脂肪酸得合成。

(6)在a-碳原子上再引入其她芳基或芳氧基得到得化合物也能顯著降低甘油三酯得水平。

(7)以硫取代芳基與殷基之間得氧可以提高降血脂作用。構(gòu)效關(guān)系研究表明，含硫類似物較含氧類似物

更好。

3、HMG-CoA還原酶抑制劑

HMG-CoA還原酶抑制劑可競爭性抑制膽固醇合成過程中得j艮速算HMG-CoA還原酶,從而降低內(nèi)源性合成

膽固醇得水平，選擇性強，療效確切。

這類藥物能顯著降低LDL中膽固醇水平,并能提高HDL中膽固醇水平,使膽固醇形式從有害到無害，就是

目前治療高膽固醇血癥中療效較好得藥物。

臨床常用藥物有普伐她汀、阿托伐她汀與氤伐她汀等。

4、貝特類

代表藥物如非諾貝特等。

5、重點藥物

吉非羅齊

又名吉非貝齊。

非鹵代得代氧戌酸衍生物,能顯著降低甘油三酯與總膽冏醇水平，其特點就是降低VLDL,提高HDL,但對

LDL影響較小，用于II,、1屋、川、IV及V型高脂血癥得治療。

洛伐她汀

臨床主要用于治療高膽固醇血癥與混合型高脂血癥。

細(xì)目要占要求

(1)抗心絞痛藥物分類掌握

2、抗心絞痛藥(2)硝苯地平、尼群地平得結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與用途熟練掌握

(3)鹽酸地爾硫(什卓)、硝酸異山梨酯得性質(zhì)與用途掌握

(一)抗心絞痛藥得分類

心絞痛就是由于心肌急劇得暫時性缺血與缺氧引起得，就是冠心病得常見癥狀。

治療心絞痛得合理途徑就是增加供氧或降低耗氧。

抗心絞痛藥按結(jié)構(gòu)可分為三類：硝酸能與亞硝酸酯類，鈣拮抗劑與B-使體拮抗劑。

1、亞硝酸酯類

硝酸酯與亞硝酸酯就是最早應(yīng)用于臨床得抗心絞痛藥，目前這類藥仍然就是治療心絞痛得可靠藥物。

主要有硝酸甘油與硝酸異山梨酯等。

2、鈣拮抗劑

⑴分類

①二氫枇噫類:主要藥物有硝在地平等。

②芳烷基胺類:主要有維拉帕米,其分子中有手性碳,左旋體就是基上性心動過速超者得苴選藥,右旋體

用于治療心絞痛。

③率并硫氮雜（“卓）類：主要有地爾硫（"卓），就是一種具科高度特異性得鈣拮抗劑,用于抗心絞痛與

抗心律失常。

④二④二嗪類：主要有氧桂利嗪與桂利嗪等,對血管平滑肌本直接擴張作用，能顯著改善腦循環(huán)與冠狀

動脈循環(huán)0

（2）二氯毗唉類鈣拮抗劑及其構(gòu)效關(guān)系

①1,4-二氧批嗦環(huán)就是必需結(jié)構(gòu)，改為毗咬則活性消失。

環(huán)上感無取代時活性最佳；

②2,6-位取代基應(yīng)為低級烷近;

③3,5一位取代基應(yīng)為酯基；

④以為手性時，有立體選擇作用；

⑤4位得取代苯基以鄰、間位取代為宜。

硝苯地平得血管擴張作用強雙，特別適用于治療冠狀動脈痙攣所致心絞痛；尼卡地平適用于治療各種缺

血性腦血管疾病，風(fēng)濕性心臟病，各類型心絞痛，以及高血壓；氮氯地平起效較慢，但持續(xù)時間長，適用于治療

心絞痛，也就是理想得抗高血壓藥物；尼索地平適應(yīng)于治療心衰與高血壓危象，作用迅速。

（二）重點藥物

硝苯地平

又名心痛安、硝苯枇唬、心痛定。

本品有較低得首過效應(yīng)，口服吸最好，發(fā)生歧化反應(yīng);

體內(nèi)代謝物均無活性,80與由腎臟排出o

臨床用于預(yù)防與治療冠心病、心絞痛，對頑固性、重度高血壓也有療效。

尼群地平

HaC

CH3

Nd

目前臨床仍用其外消旋體。

臨床適應(yīng)于治療冠心病及高血壓，也可用于治療充血性心力衣弱。

鹽酸地爾硫("卓)

本品分子中有兩個手性碳原子,具有4個光學(xué)異構(gòu)體。

本品就是一高選擇性得鈣離子通道阻滯劑，具有獷張血管作用，特別就是對大疑狀動脈與側(cè)支循環(huán)均有

較強得擴張作用。臨床用于治療冠心病中各型心絞痛，也有減緩心率得作用。

硝酸異山梨酯

又名消心痛。

本品在受到撞擊與高熱時有爆炸得危險，在儲存與運輸時須,加以注意;

本品有能脈擴張作用，就是一長效抗心絞痛藥。

臨床用于心絞痛、冠狀循環(huán)功能不全與心肌梗死等病得預(yù)防。

細(xì)目要點要求

(1)抗高血壓藥分類掌握

3、抗高血壓藥(2)卡托普利、甲基多巴得穩(wěn)定性與用途熟練掌握

(3)氯沙坦得作用與用途掌握

(一)抗高血壓藥物分類

1、作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)得藥物

(1)作用于神經(jīng)末梢得藥物

其特點就是緩慢、溫與而持久。主要藥物有利血平與胭乙嚏，后者得降壓機制就是干擾交感神經(jīng)末梢去

甲腎匕腺素得釋放，也耗竭去甲腎匕腺素得儲存。

(2)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)得藥物

作用于中樞Q2受體(激動劑).減少外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素得釋放而產(chǎn)生降壓作用。主要藥物

有可樂定與甲基多巴。

(3)作用于毛細(xì)小動脈得藥物

直接擴張毛細(xì)小動脈，降低外周阻力而降低血壓。

主要藥物有一屈嗪與地巴哇。

(4)神經(jīng)節(jié)阻斷藥

阻斷乙酰膽堿受體，切斷神經(jīng)沖動得傳導(dǎo)，血壓下降。

(5)腎上腺素CH受體阻斷劑

阻斷cu受體，獷張血管，降低血■壓。主要藥物為哌哇嗪。

2、作用于RAS系統(tǒng)得藥物

包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素11(A11)受體拮抗劑與腎素抑制劑。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)：卡托普利

※降解

緩激肽

作血管緊張素原產(chǎn)物級激肽修

用

機

血管緊張素I抑制

制。轉(zhuǎn)化博一-ACEI

—

血管壁張素II相I

薪:?受體血管平滑肌

血管緊松弛

，

去

甲

心室腎上腺皮質(zhì)

釋

血管平滑肌放

收縮/增厚重構(gòu)分泌醛固酮

！外周阻力I

肥厚

外周阻力/ft鈉水潴由—

血

7壓t壓I

血壓I

3、作用于禹子通道得藥物

(1)鈣離子拮抗劑

(2)鉀通道開放劑

增加鉀離子通透性得藥物，促使不外流,導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化而產(chǎn)生強大得血管平滑肌松弛作用，引起血壓

下降。

臨床上主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌缺血、心力衰竭及血管痙攣性疾病。

(二)重點藥物

卡托普利

HS

結(jié)構(gòu)中得-SH有還原性。

本品用于治療高血壓與充血性心力袤弱。

甲基多巴

COOH

CH

HO3

本品適用于治療輕度、中度原發(fā)性高血壓，對嚴(yán)重高血壓也有效;

靜脈滴注可控制高血壓危象;

與利尿藥合用可增加降壓效果；

有腦卒中、冠心病或尿潴留得高血壓患者更宜于使用。

氯沙坦

第一個上市得血管緊張素II受體拮抗劑。

療效與常用得ACE抑制劑相似，具有良好得抗高血壓、抗心衰與利尿作用。無ACE抑制劑得干咳制作用。

細(xì)目要占要求

4、抗心律失常(1)抗心律失常藥物分類,非特異性抗心律失常藥物得構(gòu)效關(guān)系掌握

藥(2)胺碘酮得性質(zhì)與用途熟練掌握

1、抗心律失常藥物得分類

分為四類:

I類為鈉通道阻滯劑，即IA、IB與IC；

II類為B受體阻斷劑；

川類為延長動作電位時程藥物；

IV類為鈣拮抗劑。

抗心律失常藥物得作用與分類

分

代表藥物作用

類

奎尼丁，普魯卡因適度阻滯鈉通道,與心肌細(xì)胞膜上得鈉通道蛋白相結(jié)合,使鈉通道狹窄

IA

胺,丙毗胺或關(guān)閉,阻止鈣內(nèi)流,又稱膜穩(wěn)定劑

I妥R尼,美西律,利

IB輕度阻滯鈉通道,縮短復(fù)極化,提高顫動閥值

多卡因

IC氟卡尼，普羅帕酮明顯阻滯鈉通道，明顯減慢傳導(dǎo)延長PR、QRS波群時限

II普萊洛爾拮抗B受體，抑制交感神經(jīng)活性

III胺碘酮