藥物合成中常見反應(yīng)第一頁，共47頁。（優(yōu)選）藥物合成中常見反應(yīng)第二頁，共47頁。一、鹵化反應(yīng)HalogenationReaction制備具有不同生理活性的含鹵素的有機(jī)藥物第三頁，共47頁。鹵化反應(yīng)的類型飽和烷烴取代不飽和烴加成芳香環(huán)上的鹵取代烯丙位、芐位上的鹵置換醛酮羰基α-位的鹵置換

羧酸羥基的鹵置換第四頁，共47頁。不飽和烴加鹵素F＞CI＞Br＞IF與不飽和烴反應(yīng)太劇烈

CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+CI2→CICH2CH2CI+I2→ICH2CH2I(I2太貴，需用I2時(shí),用NaI發(fā)生置換反應(yīng))第五頁，共47頁。鹵素對(duì)炔加成——得反式二鹵烯烴

第六頁，共47頁。不飽和酸鹵內(nèi)酯反應(yīng)第七頁，共47頁。脂肪烴的鹵取代反應(yīng)第八頁，共47頁。脂肪烴的鹵取代反應(yīng)第九頁，共47頁。脂肪烴的鹵取代反應(yīng)第十頁，共47頁。芳烴鹵代反應(yīng)第十一頁，共47頁。芳烴鹵代反應(yīng)第十二頁，共47頁。芳烴鹵代反應(yīng)第十三頁，共47頁。二、烴化反應(yīng)HydrocarbylationReaction

定義：有機(jī)物分子中C、

N、

O被烴基取代的反應(yīng)

烴基：

飽和、不飽和、脂肪、芳香

第十四頁，共47頁。分類1）按形成鍵的形式分類

C-OH（醇或酚羥基）變?yōu)?OR醚C-N(NH3)變?yōu)椴?、仲、叔胺C-C第十五頁，共47頁。分類2）按反應(yīng)歷程分類SN1

SN2

親電取代第十六頁，共47頁。分類3）按烴化劑的種類分類鹵代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烴環(huán)氧烷：發(fā)生羥乙基化CH2N2：很好的重氮化試劑第十七頁，共47頁。應(yīng)用

丁卡因藥效為普魯卡因的10倍

第十八頁，共47頁。氧原子上的烴化反應(yīng)一）

醇的O-烴化

1鹵代烷為烴化劑

2磺酸酯

3環(huán)氧乙烷類作烴化劑

4烯烴作為烴化劑

5醇作為烴化劑

6其它烴化劑

二）酚的O-烴化

1烴化劑

2多元酚的選擇性烴化

第十九頁，共47頁。1、以鹵代烷為烴化劑：醇在堿的條件下與鹵代烷生成醚通式

Williamson醚合成方法結(jié)論：醇在堿的條件下與鹵代烷生成醚第二十頁，共47頁。1、以鹵代烷為烴化劑：醇在堿的條件下與鹵代烷生成醚伯鹵代烷RCH2X按SN2歷程隨著與X相連的C的取代基數(shù)目的增加越趨向SN1因此，在實(shí)際工作中應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況選擇合適的鹵代烴及恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條件，避免重排或消除反應(yīng)的出現(xiàn)。第二十一頁，共47頁。1、以鹵代烷為烴化劑：醇在堿的條件下與鹵代烷生成醚第二十二頁，共47頁。1、以鹵代烷為烴化劑：醇在堿的條件下與鹵代烷生成醚第二十三頁，共47頁。2、以磺酸酯類為烴化劑：主要指芳磺酸酯，引入較大的烴基第二十四頁，共47頁。2、以磺酸酯類為烴化劑：主要指芳磺酸酯，引入較大的烴基第二十五頁，共47頁。3、以環(huán)氧乙烷類作烴化劑

第二十六頁，共47頁。三、縮合反應(yīng)CondensationReaction1Aldol縮合（羥醛縮合）定義：含有α-H的醛或酮，在堿或酸的催化作用下生成

β羥基醛或β羥基酮的反應(yīng)（醛、酮之間的縮合）第二十七頁，共47頁。1Aldol縮合1）自身縮合（一般用堿性催化劑）

第二十八頁，共47頁。1Aldol縮合1）自身縮合（一般用堿性催化劑）

應(yīng)用：2-乙基己醇（異辛醇）的生產(chǎn)第二十九頁，共47頁。1Aldol縮合2）不同的醛酮之間的縮合應(yīng)用第三十頁，共47頁。2芳醛的α-羥烷基化（安息香縮合）芳醛在含水乙醇中，以氰化鈉（鉀）為催化劑，加熱后發(fā)生雙分子縮合生成α-羥基酮機(jī)理（關(guān)鍵：如何來制造一個(gè)碳負(fù)離子）第三十一頁，共47頁。四、酰化反應(yīng)

AcylationReaction常用的?；噭┑谌?，共47頁。1、氧原子的?；磻?yīng)是一類形成羧酸酯的反應(yīng)是羧酸的酯化反應(yīng)是羧酸衍生物的醇解反應(yīng)第三十三頁，共47頁。1、氧原子的?；磻?yīng)1)羧酸為?；瘎?/p>

提高收率:

加快反應(yīng)速率:(1)提高溫度

(2)催化劑(降低活化能)(1)增加反應(yīng)物濃度

(2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一

(3)添加脫水劑或分子篩除水。（無水CuSO4，無水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）第三十四頁，共47頁。第三十五頁，共47頁。例：鎮(zhèn)痛藥鹽酸哌替啶的合成例：局部麻醉藥鹽酸普魯卡因的合成

第三十六頁，共47頁。2、氮原子的酰化反應(yīng)第三十七頁，共47頁。五、重排反應(yīng)RearrangementReaction定義:同一分子內(nèi)部一個(gè)原子重排到另一個(gè)原子,形成新分子。A:重排起點(diǎn)原子,B:重排終點(diǎn)原子,W:重排基團(tuán)第三十八頁，共47頁。Wangner-Meerwein重排醇或鹵代烴在酸催化下進(jìn)行親核取代或消除反應(yīng)時(shí)烯烴進(jìn)行親電加成時(shí)發(fā)生的重排第三十九頁，共47頁。第四十頁，共47頁。六、氧化反應(yīng)

OxidationReaction定義:狹義：加氧去氫廣義：電子轉(zhuǎn)移，使C上電子云降低特點(diǎn)：①條件難以控制②實(shí)驗(yàn)室和工業(yè)上不同,工業(yè)上用O2

第四十一頁，共47頁。1氧化成醛①鉻酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化芐位甲基形成醛基第四十二頁，共47頁。②二氯鉻酰（Etard埃塔試劑）制備：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸餾除水