肺水腫的病理生理學(xué)改變肺水腫是多種疾病或病理狀態(tài)導(dǎo)致的肺內(nèi)液體異常積聚，以肺泡-毛細(xì)血管屏障功能障礙、液體交換失衡為核心，表現(xiàn)為肺間質(zhì)和/或肺泡腔內(nèi)液體過量，嚴(yán)重影響氣體交換功能，是臨床上常見的危重癥病理過程。其病理生理改變涉及分子、細(xì)胞、器官及全身多個層面，涉及肺泡-毛細(xì)血管屏障結(jié)構(gòu)破壞、Starlingforces失衡、神經(jīng)體液過度激活、炎癥級聯(lián)反應(yīng)等多重機(jī)制。本文將從肺泡-毛細(xì)血管屏障結(jié)構(gòu)與功能、液體交換的Starling機(jī)制、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常、不同類型肺水腫的特異性病理生理特征、病理生理進(jìn)展與臨床意義等方面，系統(tǒng)闡述肺水腫的病理生理學(xué)改變。一、肺泡-毛細(xì)血管屏障的結(jié)構(gòu)與功能基礎(chǔ)肺泡-毛細(xì)血管屏障（alveolar-capillarybarrier,ACB）是肺內(nèi)氣體交換與液體交換的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，其完整性維持肺泡腔干燥與氣體交換正常。ACB由肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜、肺泡上皮細(xì)胞（主要是Ⅰ型肺泡上皮細(xì)胞，ATⅠ）及肺泡表面活性物質(zhì)層構(gòu)成，總厚度約0.2-0.5μm，具有半透膜特性，允許氧氣、二氧化碳等小分子氣體自由通過，同時限制液體和蛋白質(zhì)的異?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)。（一）ACB的組成結(jié)構(gòu)與功能1.肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞形成連續(xù)的血管腔面，通過細(xì)胞間連接（緊密連接、黏附連接、橋粒）維持屏障完整性。內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)血管內(nèi)皮鈣黏蛋白（VE-cadherin）、緊密連接蛋白（occludin、claudin-5、ZO-1）等，這些蛋白通過調(diào)控細(xì)胞間隙大小和通透性，限制血漿蛋白和液體外滲。此外，內(nèi)皮細(xì)胞還表達(dá)水通道蛋白（AQP1），介導(dǎo)水的跨內(nèi)皮轉(zhuǎn)運(yùn)；合成和釋放一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI?）等血管活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)血管張力與通透性。在病理狀態(tài)下，炎癥介質(zhì)（如TNF-α、IL-1β）可激活內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞骨架重構(gòu)、連接蛋白磷酸化與內(nèi)化，屏障通透性增加。2.基底膜基底膜由Ⅳ型膠原蛋白、層粘連蛋白、纖維連接蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）構(gòu)成，為內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞提供附著支架，并通過ECM-細(xì)胞相互作用維持細(xì)胞極性與功能?；啄さ姆肿雍Y作用可限制大分子蛋白質(zhì)（如白蛋白）通過，其結(jié)構(gòu)破壞（如酶解、降解）會加劇液體和蛋白外滲。3.肺泡上皮細(xì)胞ATⅠ細(xì)胞占肺泡表面積的95%，呈扁平鱗狀，覆蓋肺泡腔表面，構(gòu)成氣體交換的主要界面；ATⅡ細(xì)胞占5%，呈立方形，合成、分泌表面活性物質(zhì)（主要成分是二棕櫚酰磷脂酰膽堿，DPPC），同時表達(dá)上皮鈉通道（ENaC）和Na?-K?-ATP酶，介導(dǎo)肺泡液體的主動重吸收。ATⅠ細(xì)胞間及ATⅠ與ATⅡ細(xì)胞間存在緊密連接（如閉鎖小帶occludin、claudin-18），構(gòu)成上皮屏障的關(guān)鍵“鎖扣”，限制液體從肺間質(zhì)反流入肺泡腔。當(dāng)ATⅠ細(xì)胞損傷時，肺泡液體重吸收障礙，表面活性物質(zhì)合成減少，肺泡穩(wěn)定性破壞。4.肺泡表面活性物質(zhì)由ATⅡ細(xì)胞分泌，覆蓋于肺泡-氣腔界面，通過降低肺泡表面張力（可降低至1-2mN/m，減少至無表面活性時的1/7-1/14），防止肺泡塌陷和肺水腫液積聚。表面活性物質(zhì)蛋白（SPs，包括SP-A、SP-B、SP-C、SP-D）不僅參與表面活性物質(zhì)組裝與穩(wěn)定性，還具備免疫調(diào)節(jié)功能，可清除病原體和炎癥介質(zhì)。肺水腫時，表面活性物質(zhì)被水腫液稀釋、失活（如被蛋白水解酶降解、磷脂酶分解），導(dǎo)致表面張力升高，肺泡塌陷，進(jìn)一步加重氣體交換障礙。（二）ACB功能障礙的分子機(jī)制ACB功能障礙是肺水腫的核心環(huán)節(jié)，其分子機(jī)制涉及內(nèi)皮細(xì)胞損傷、上皮細(xì)胞損傷、細(xì)胞間連接破壞及表面活性物質(zhì)失活等。1.內(nèi)皮細(xì)胞損傷與通透性增加多種病理因素（如缺血再灌注、內(nèi)毒素、氧化應(yīng)激）可激活內(nèi)皮細(xì)胞，通過以下機(jī)制增加通透性：-炎癥信號通路激活：TNF-α、IL-1β等通過NF-κB通路誘導(dǎo)黏附分子（ICAM-1、VCAM-1）表達(dá)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞黏附、遷移，釋放彈性蛋白酶、活性氧（ROS）等，直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞；-細(xì)胞骨架重構(gòu)：RhoGTPase（如RhoA）被激活后，通過ROCK通路導(dǎo)致肌球蛋白輕鏈磷酸化，引起內(nèi)皮細(xì)胞應(yīng)力纖維形成、細(xì)胞收縮，細(xì)胞間隙增寬；-連接蛋白破壞：炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)VE-cadherin磷酸化（如通過Src激酶），導(dǎo)致其與連環(huán)蛋白（β-catenin）解離，內(nèi)化至細(xì)胞質(zhì)，緊密連接開放，通透性增加。2.肺泡上皮細(xì)胞損傷與重吸收障礙ATⅠ細(xì)胞對損傷高度敏感，缺氧、毒物、病毒感染等可導(dǎo)致ATⅠ細(xì)胞凋亡或壞死，直接破壞上皮屏障。此外，ATⅡ細(xì)胞的ENaC和Na?-K?-ATP酶活性下降（如通過炎癥因子IL-1β、TNF-α抑制其表達(dá)），導(dǎo)致肺泡液體主動重吸收受阻，即使ACB完整，液體也可在肺泡腔積聚。例如，在急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）中，肺泡上皮ENaC活性下降50%以上，顯著加重肺水腫。3.細(xì)胞外基質(zhì)降解與屏障結(jié)構(gòu)破壞基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs，如MMP-2、MMP-9）和彈性蛋白酶可降解基底膜的Ⅳ型膠原蛋白和層粘連蛋白，破壞ECM分子篩功能，促進(jìn)蛋白和液體外滲。在ARDS患者肺組織中，MMP-9活性較正常升高3-5倍，與肺水腫嚴(yán)重程度正相關(guān)。二、液體交換失衡的Starling機(jī)制肺內(nèi)液體交換受Starlingforces調(diào)控，即毛細(xì)血管靜水壓（Pc）、肺泡間質(zhì)靜水壓（Pi）、血漿膠體滲透壓（πc）、肺泡間質(zhì)膠體滲透壓（πi）及膜濾過系數(shù)（Kf）的綜合作用。正常情況下，液體濾過力（Pc-Pi）與重吸收力（πc-πi）處于動態(tài)平衡，使肺間質(zhì)液量保持穩(wěn)定（約20-30ml/kg體重）。當(dāng)平衡被打破，濾過力超過重吸收力時，即可發(fā)生肺水腫。（一）Starling方程的生理與病理意義經(jīng)典Starling方程描述了液體跨血管凈濾過速率（Jv）：\[Jv=Kf\times\left[(Pc-Pi)-\sigma\times(\pic-\pii)\right]\]其中，Kf為毛細(xì)血管濾過系數(shù)（反映毛細(xì)血管通透性和表面積），σ為反射系數(shù)（反映毛細(xì)血管對蛋白質(zhì)的屏障能力，σ=1時蛋白質(zhì)完全不能通過，σ=0時無屏障作用）。正常肺σ接近1（約0.8-0.9），即毛細(xì)血管能有效阻止蛋白質(zhì)外滲，維持πc（約25mmHg）顯著高于πi（約8-10mmHg），形成強(qiáng)大的重吸收力（πc-πi≈15mmHg）；而Pc（約7-10mmHg）略高于Pi（約-5mmHg），濾過力（Pc-Pi≈12-15mmHg），二者平衡，Jv≈0。（二）Starling失衡導(dǎo)致肺水腫的主要機(jī)制1.毛細(xì)血管靜水壓升高（Pc↑）是心源性肺水腫的主要機(jī)制，常見于左心衰竭、二尖瓣狹窄、輸液過量等情況。左心衰竭時，左室舒張末期壓升高，導(dǎo)致肺靜脈壓和肺毛細(xì)血管楔壓（PCWP）升高（PCWP正常為6-12mmHg，>18mmHg可發(fā)生肺水腫）。當(dāng)Pc升高超過25mmHg時，濾過力顯著增加，液體從毛細(xì)血管濾出至肺間質(zhì)，進(jìn)而突破肺泡上皮屏障進(jìn)入肺泡腔。例如，在急性心肌梗死合并泵衰竭時，PCWP可升至30-40mmHg，導(dǎo)致嚴(yán)重肺水腫，表現(xiàn)為雙肺濕啰音、嚴(yán)重低氧血癥。2.毛細(xì)血管通透性增加（σ↓，Kf↑）是非心源性肺水腫的核心機(jī)制，常見于ARDS、肺炎、吸入性損傷、膿毒癥等。炎癥介質(zhì)（如TNF-α、IL-8）、氧化應(yīng)激、蛋白酶等直接損傷ACB，導(dǎo)致σ下降（可降至0.3-0.5），Kf增加（可達(dá)正常的2-3倍）。此時，即使Pc正常，血漿蛋白（如白蛋白）也可大量外滲至間質(zhì)，導(dǎo)致πi升高（可達(dá)15-20mmHg），重吸收力（πc-πi）顯著下降，液體濾出增加。例如，在ARDS患者中，肺泡水腫液蛋白濃度與血漿蛋白濃度比值（P/B比）>0.6（正常<0.6），提示通透性增加；而心源性肺水腫P/B比<0.6，反映蛋白外滲受限。3.血漿膠體滲透壓降低（πc↓）主要由血漿白蛋白濃度下降引起，常見于肝硬化、腎病綜合征、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、大量輸液（晶體液稀釋）等情況。白蛋白是維持πc的主要成分（正常約25mmHg，白蛋白每降低10g/L，πc下降約5mmHg）。當(dāng)πc<18mmHg時，即使Pc正常，重吸收力也難以對抗濾過力，導(dǎo)致肺水腫。例如，肝硬化患者合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎時，因低蛋白血癥（白蛋白<30g/L）和全身炎癥反應(yīng)，易發(fā)生肝性肺水腫，表現(xiàn)為呼吸困難、低氧血癥。4.肺泡間質(zhì)靜水壓降低（Pi↓）正常肺間質(zhì)因富含彈性纖維和膠原蛋白，Pi為負(fù)值（-5mmHg），有助于“吸引”液體從肺泡腔重吸收至間質(zhì)。當(dāng)肺間質(zhì)纖維化或淋巴回流受阻時，間質(zhì)壓力升高（Pi↑），重吸收力下降。此外，高原肺水腫中，缺氧導(dǎo)致肺小動脈收縮，肺循環(huán)壓力升高，同時肺間質(zhì)水腫壓迫淋巴管，進(jìn)一步加重Pi升高，形成惡性循環(huán)。（三）淋巴回流的代償與失代償肺淋巴系統(tǒng)是調(diào)節(jié)肺內(nèi)液體平衡的重要代償機(jī)制。正常情況下，肺淋巴流量約為0.1-0.3ml/min，當(dāng)液體濾過增加時，淋巴流量可增加5-10倍（最大可達(dá)2-3ml/min），通過將多余液體和蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至體循環(huán)，維持液體平衡。然而，當(dāng)濾過速率超過淋巴回流的代償極限（如嚴(yán)重左心衰竭、ARDS）時，淋巴回流失代償，間質(zhì)液量逐漸增加，壓力升高，最終突破肺泡上皮屏障，形成肺泡水腫。例如，在實驗性肺水腫模型中，淋巴結(jié)扎后，肺水腫形成速度加快，嚴(yán)重程度增加。三、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常在肺水腫中的作用神經(jīng)體液系統(tǒng)的過度激活是肺水腫發(fā)生發(fā)展的重要調(diào)控因素，涉及交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、利鈉肽系統(tǒng)（NPS）及炎癥因子網(wǎng)絡(luò)的相互作用。（一）交感神經(jīng)系統(tǒng)激活心源性肺水腫（如急性左心衰）時，心輸出量下降，主動脈弓和頸動脈竇壓力感受器傳入沖動減少，導(dǎo)致延髓血管運(yùn)動中樞抑制解除，SNS興奮性顯著升高。去甲腎上腺素（NE）釋放增加，通過以下機(jī)制加重肺水腫：-心臟效應(yīng)：增強(qiáng)心肌收縮力（短期代償），但長期過度興奮導(dǎo)致心肌耗氧量增加、心肌細(xì)胞凋亡，加重心功能惡化；-血管效應(yīng)：收縮外周血管，升高血壓，增加心臟后負(fù)荷；同時肺小動脈收縮，升高肺循環(huán)壓力，加重Pc升高；-腎臟效應(yīng)：激活腎小球旁器，釋放腎素，啟動RAAS；促進(jìn)腎小管對鈉水的重吸收，增加血容量，進(jìn)一步升高Pc。此外，SNS激活可直接增加肺毛細(xì)血管通透性，NE通過α1受體激活內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子釋放和細(xì)胞連接破壞。（二）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活RAAS是調(diào)節(jié)水鈉平衡的核心系統(tǒng)，在肺水腫中發(fā)揮重要作用。心衰、腎灌注不足等情況可激活腎小球旁器，釋放腎素，催化血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ（AngⅠ），在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）作用下轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅡ通過以下機(jī)制促進(jìn)肺水腫：-血管收縮：強(qiáng)效收縮肺小動脈和靜脈，升高Pc；-醛固酮釋放：促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮，增加腎小管鈉水重吸收，增加血容量；-炎癥與纖維化：激活NADPH氧化酶，產(chǎn)生ROS，誘導(dǎo)炎癥因子（如IL-6、TNF-α）釋放，促進(jìn)肺間質(zhì)纖維化，降低肺順應(yīng)性；-心肌重構(gòu)：促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大、纖維化，加重心功能不全，形成惡性循環(huán)。研究顯示，急性心衰患者血漿AngⅡ和醛固酮水平顯著升高，且與肺水腫嚴(yán)重程度正相關(guān)；ACE抑制劑（如卡托普利）通過抑制AngⅡ生成，可有效改善心源性肺水腫患者的癥狀和預(yù)后。（三）利鈉肽系統(tǒng)（NPS）的代償與失代償NPS包括心房利鈉肽（ANP）、腦利鈉肽（BNP）和C型利鈉肽（CNP），由心房、心室和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，通過激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）受體，發(fā)揮擴(kuò)張血管、排鈉利尿、抑制RAAS和交感神經(jīng)的作用，是對抗肺水腫的重要代償機(jī)制。心衰時，心室壁張力升高，BNP釋放增加（正常BNP<100pg/ml，急性心衰時可>1000pg/ml），其代償作用包括：-擴(kuò)張血管：ANP/BNP激活GC-A受體，增加細(xì)胞內(nèi)cGMP，舒張血管，降低心臟前、后負(fù)荷；-抑制水鈉重吸收：通過抑制腎小管ENaC和Na?-K?-ATP酶，促進(jìn)鈉水排泄；-抑制RAAS和SNS：減少AngⅡ和醛固酮的生成，降低交感神經(jīng)活性。然而，在慢性心衰或嚴(yán)重肺水腫中，NPS受體下調(diào)、cGMP信號通路脫敏，導(dǎo)致利鈉肽作用減弱，出現(xiàn)“利鈉肽抵抗”，代償作用失效。此外，BNP水平升高是心源性肺水腫的重要診斷標(biāo)志物，其水平與肺毛細(xì)血管楔壓（PCWP）和肺水腫嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。（四）炎癥因子網(wǎng)絡(luò)的級聯(lián)反應(yīng)非心源性肺水腫（如ARDS、膿毒癥）中，炎癥因子網(wǎng)絡(luò)的激活是核心環(huán)節(jié)。病原體相關(guān)分子模式（PAMPs，如內(nèi)毒素）和損傷相關(guān)分子模式（DAMPs，如HMGB1）通過模式識別受體（TLRs、NLRP3inflammasome）激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，釋放大量炎癥介質(zhì)，形成“炎癥風(fēng)暴”：-促炎因子：TNF-α、IL-1β、IL-6可直接損傷ACB，增加通透性；IL-8趨化中性粒細(xì)胞至肺組織，釋放彈性蛋白酶、ROS和基質(zhì)金屬蛋白酶，進(jìn)一步破壞內(nèi)皮和上皮細(xì)胞；-趨化因子：MCP-1（CCL2）、IP-10（CXCL10）促進(jìn)單核細(xì)胞和T細(xì)胞浸潤，放大炎癥反應(yīng)；-補(bǔ)體系統(tǒng)：經(jīng)典途徑和替代途徑激活，產(chǎn)生C3a、C5a等過敏毒素，增加血管通透性，促進(jìn)中性粒細(xì)胞聚集。炎癥因子之間相互誘導(dǎo)、相互放大，形成正反饋環(huán)路，導(dǎo)致ACB廣泛破壞、液體交換失衡，是ARDS肺水腫持續(xù)進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制。四、不同類型肺水腫的特異性病理生理特征根據(jù)病因和發(fā)病機(jī)制，肺水腫可分為心源性肺水腫（CPE）和非心源性肺水腫（NCPE），二者在Starling機(jī)制、ACB損傷、臨床表現(xiàn)和治療策略上存在顯著差異。（一）心源性肺水腫（CPE）CPE是左心衰竭導(dǎo)致肺循環(huán)壓力升高、液體濾出增加的結(jié)果，約占所有肺水腫的60%-70%，其核心病理生理特征是“壓力性肺水腫”。1.機(jī)制-起始環(huán)節(jié)：左室舒張或收縮功能障礙（如心肌梗死、心肌病、高血壓性心臟?。?dǎo)致左室舒張末期壓升高，肺靜脈壓和PCWP升高（>18mmHg）；-液體交換失衡：Pc升高超過Starling代償極限，液體從毛細(xì)血管濾出至肺間質(zhì)（間質(zhì)性肺水腫），當(dāng)間質(zhì)壓力升高突破肺泡上皮屏障時，液體進(jìn)入肺泡腔（肺泡性肺水腫）；-神經(jīng)體液激活：SNS、RAAS過度激活，進(jìn)一步升高Pc、增加血容量，形成惡性循環(huán)；-肺泡表面活性物質(zhì)失活：肺泡水腫液稀釋表面活性物質(zhì)，且CPE患者肺泡液蛋白濃度較低（P/B比<0.6），對表面活性物質(zhì)的抑制作用較弱，但肺泡塌陷仍可發(fā)生。2.病理生理進(jìn)展早期表現(xiàn)為間質(zhì)性肺水腫，胸片可見KerleyB線（肺小葉間隔增厚）、肺門模糊；隨著病情進(jìn)展，出現(xiàn)肺泡性肺水腫，胸片顯示雙肺斑片狀陰影、蝶翼狀改變。生理上，肺順應(yīng)性下降（肺泡表面張力升高、肺組織間質(zhì)水腫），肺內(nèi)分流增加（肺泡腔無通氣但有血流），通氣/血流比例失調(diào)，導(dǎo)致嚴(yán)重低氧血癥（PaO?/FiO?<300mmHg）。若不及時糾正，可發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征（CPE-ARDS），死亡率顯著增加。（二）非心源性肺水腫（NCPE）NCPE是ACB通透性增加導(dǎo)致的“高通透性肺水腫”，常見于ARDS、肺炎、吸入性損傷、膿毒癥、高原肺水腫等，其核心病理生理特征是“滲透性肺水腫”。1.高通透性肺水腫（如ARDS）-機(jī)制：直接或間接損傷ACB，如ARDS的“雙打擊”學(xué)說：第一打擊（如肺炎、膿毒癥）激活炎癥細(xì)胞，釋放炎癥介質(zhì)；第二打擊（機(jī)械通氣、氧中毒）進(jìn)一步加重ACB損傷，導(dǎo)致σ↓、Kf↑，血漿蛋白大量外滲至肺泡腔（P/B比>0.6）；-表面活性物質(zhì)障礙：肺泡水腫液富含蛋白（纖維蛋白、白蛋白），抑制表面活性物質(zhì)活性，同時ATⅡ細(xì)胞損傷導(dǎo)致表面活性物質(zhì)合成減少，肺泡表面張力顯著升高，肺泡廣泛塌陷（“嬰兒肺”）；-生理改變：肺順應(yīng)性顯著下降（<50ml/cmH?O），肺內(nèi)分流率高達(dá)30%-50%（正常<5%），頑固性低氧血癥（PaO?/FiO?<200mmHg），機(jī)械通氣需要高PEEP（>10cmH?O）維持肺泡開放。2.神經(jīng)源性肺水腫（NPE）繼發(fā)于顱腦損傷（如腦出血、腦外傷）、癲癇發(fā)作等，是NCPE的特殊類型。機(jī)制包括：-交感風(fēng)暴：中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷交感神經(jīng)中樞，大量NE釋放，導(dǎo)致全身血管收縮，血液從體循環(huán)轉(zhuǎn)移至肺循環(huán)，Pc急劇升高；-通透性增加：NE直接損傷肺毛細(xì)血管內(nèi)皮，增加通透性；同時顱內(nèi)壓升高影響下丘腦，導(dǎo)致肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接破壞；-特征：起病急驟，腦損傷后數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為嚴(yán)重低氧血癥，但PCWP正常，胸片顯示肺水腫表現(xiàn)。3.高原肺水腫（HAPE）發(fā)生于快速進(jìn)入高原（>2500m）的個體，機(jī)制包括：-低氧性肺血管收縮（HPV）：缺氧誘導(dǎo)肺小動脈收縮，肺循環(huán)壓力升高（Pc↑），同時肺小動脈對缺氧的反應(yīng)過度（個體易感性），導(dǎo)致毛細(xì)血管應(yīng)力性損傷，通透性增加；-炎癥反應(yīng)：缺氧誘導(dǎo)炎癥因子（如IL-6、TNF-α）釋放，增加ACB通透性；-特征：多發(fā)生于健康年輕人，表現(xiàn)為靜息時呼吸困難、咳嗽、咳粉紅色泡沫痰，吸氧后迅速緩解。五、肺水腫病理生理改變的進(jìn)展與臨床意義肺水腫的病理生理改變是一個動態(tài)進(jìn)展的過程，從早期代償?shù)绞Т鷥敚婕岸嗥鞴俟δ苷系K，其臨床意義在于指導(dǎo)早期診斷、病理生理分型及個體化治療。（一）病理生理進(jìn)展的惡性循環(huán)肺水腫一旦發(fā)生，可形成多重惡性循環(huán)：-低氧血癥循環(huán)：肺水腫→氣體交換障礙→低氧血癥→肺血管收縮→Pc升高→肺水腫加重；-炎癥循環(huán)：ACB損傷→炎癥因子釋放→中性粒細(xì)胞浸潤→ACB進(jìn)一步損傷→炎癥放大；-心功能循環(huán)：肺水腫→肺循環(huán)阻力升高→右心負(fù)荷增加→右心衰竭→體循環(huán)淤血→肺水腫加重（CPE合并右心衰時）。這些循環(huán)導(dǎo)致肺水腫持續(xù)進(jìn)展，最終難治性呼吸衰竭、多器官功能衰竭（MO