藥品GMP指南固體制劑考試題帶答案藥品GMP指南固體制劑考試題一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及固體制劑GMP指南要求，固體制劑稱量、粉碎、過篩等產(chǎn)塵操作應(yīng)設(shè)置在：A.一般生產(chǎn)區(qū)B.D級潔凈區(qū)C.C級潔凈區(qū)D.A/B級潔凈區(qū)2.固體制劑濕法制粒工序中，粘合劑的選擇需重點考慮的關(guān)鍵質(zhì)量屬性是：A.粘合劑的顏色B.粘合劑與主藥的相容性C.粘合劑的采購成本D.粘合劑的供應(yīng)商資質(zhì)3.片劑壓片過程中，若出現(xiàn)“裂片”現(xiàn)象，最可能的原因是：A.顆粒水分過高B.顆粒中細粉比例過低C.壓片機壓力過大D.崩解劑用量不足4.固體制劑生產(chǎn)中，混合設(shè)備的混合均勻度驗證應(yīng)至少檢測幾個取樣點？A.3個B.5個C.7個D.9個5.關(guān)于固體制劑潔凈區(qū)的溫濕度要求，正確的是：A.溫度1826℃，相對濕度4565%B.溫度2028℃，相對濕度3050%C.溫度1624℃，相對濕度5070%D.溫度2230℃，相對濕度3560%6.固體制劑生產(chǎn)中，物料平衡的計算應(yīng)基于：A.理論產(chǎn)量與實際產(chǎn)量的比值B.實際投入物料與產(chǎn)出成品的重量比C.原輔料領(lǐng)用量與剩余量的差值D.中間產(chǎn)品與成品的收率對比7.膠囊填充工序中，膠囊殼的水分應(yīng)控制在：A.13%B.35%C.57%D.79%8.固體制劑批生產(chǎn)記錄中，“清場記錄”的確認人應(yīng)包括：A.操作工人B.車間主任C.質(zhì)量受權(quán)人D.操作工人與QA人員9.固體制劑干燥設(shè)備（如沸騰干燥機）的關(guān)鍵性能確認（PQ）應(yīng)重點考察：A.設(shè)備外觀完整性B.干燥溫度均勻性C.設(shè)備噪音水平D.設(shè)備能耗指標10.根據(jù)固體制劑GMP指南，同一生產(chǎn)線上生產(chǎn)不同品種時，最長允許的換批間隔時間是：A.2小時B.4小時C.無固定時限，需通過清潔驗證確認D.8小時二、填空題（每空1分，共20分）1.固體制劑潔凈區(qū)的空氣潔凈度級別分為______、______、______、______四個等級。2.片劑脆碎度檢查中，樣品經(jīng)脆碎儀旋轉(zhuǎn)______轉(zhuǎn)后，減失重量不得超過______。3.濕法制粒的關(guān)鍵步驟包括______、______、______、______。4.固體制劑生產(chǎn)中，物料的標識應(yīng)包含______、______、______、______等信息。5.混合設(shè)備的混合時間驗證應(yīng)通過檢測______（指標）確定最佳時間，一般要求該指標的RSD≤______。6.膠囊填充時，裝量差異的限度為______（標示量≤0.3g時）或______（標示量＞0.3g時）。三、判斷題（每題2分，共20分）1.固體制劑生產(chǎn)中，粉碎后的物料可直接轉(zhuǎn)入下工序，無需進行粒度分布檢測。（）2.清場時，若上批生產(chǎn)未遺留任何可見物料，可簡化清場記錄。（）3.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不小于10Pa，不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不小于5Pa。（）4.壓片機的沖模需定期檢查，若出現(xiàn)磨損但未影響片劑外觀，可繼續(xù)使用。（）5.固體制劑的中間產(chǎn)品（如顆粒）需在規(guī)定的時間內(nèi)完成后續(xù)加工，超時需重新評估質(zhì)量。（）6.混合過程中，若物料密度差異較大，應(yīng)采用“等量遞增”法混合。（）7.干燥工序中，為提高效率，可將物料厚度超過設(shè)備設(shè)計最大裝載量。（）8.膠囊殼的貯藏條件應(yīng)控制溫度1824℃，相對濕度3565%。（）9.批生產(chǎn)記錄應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)束后3個工作日內(nèi)完成填寫，允許補記或追記。（）10.固體制劑清潔驗證的殘留限度應(yīng)基于“最小日治療量的1/1000”計算，而非僅肉眼可見。（）四、簡答題（每題8分，共32分）1.簡述固體制劑生產(chǎn)前清場的具體要求（需涵蓋狀態(tài)標識、殘留物處理、記錄內(nèi)容）。2.濕法制粒工序中，影響顆粒質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)有哪些？請列舉5項并說明其對顆粒的影響。3.固體制劑粉碎設(shè)備的選擇應(yīng)考慮哪些因素？請舉例說明（至少3種設(shè)備及適用場景）。4.如何通過質(zhì)量控制手段確保片劑含量均勻度符合要求？（需結(jié)合生產(chǎn)過程與檢測方法）五、案例分析題（8分）某制藥企業(yè)生產(chǎn)的復(fù)方氨酚烷胺片在出廠檢驗中發(fā)現(xiàn)含量均勻度不合格（部分片劑主藥含量偏離標示量±15%）。經(jīng)調(diào)查，生產(chǎn)過程記錄顯示：①原輔料稱量準確；②濕法制粒時粘合劑用量正常；③混合工序使用V型混合機，混合時間為10分鐘（驗證的最佳混合時間為15分鐘）；④顆粒水分檢測為3.5%（工藝要求25%）；⑤壓片速度為30萬片/小時（設(shè)備最大產(chǎn)能為40萬片/小時）。請分析可能導(dǎo)致含量均勻度不合格的原因，并提出改進措施。參考答案一、單項選擇題1.B（產(chǎn)塵操作需在D級區(qū)，必要時設(shè)局部負壓或除塵裝置）2.B（粘合劑與主藥的相容性直接影響穩(wěn)定性）3.C（壓力過大導(dǎo)致顆粒內(nèi)空氣無法排出，裂片）4.B（混合均勻度驗證至少5個取樣點，覆蓋設(shè)備上、中、下及邊緣）5.A（GMP規(guī)定潔凈區(qū)溫濕度：溫度1826℃，相對濕度4565%）6.A（物料平衡=（實際產(chǎn)量+損耗）/理論產(chǎn)量×100%）7.C（膠囊殼水分過高易粘連，過低易脆裂，通常控制57%）8.D（清場記錄需操作工人與QA共同確認）9.B（干燥設(shè)備PQ重點考察溫度均勻性，確保物料干燥一致）10.C（換批間隔無固定時限，需通過清潔驗證確認殘留達標）二、填空題1.A級、B級、C級、D級2.100、1.0%3.配料、制軟材、制粒、干燥4.物料名稱、批號、數(shù)量、狀態(tài)（合格/待檢/不合格）5.混合均勻度（或含量均勻度）、5%6.±10%、±7.5%三、判斷題1.×（粉碎后需檢測粒度分布，避免影響混合均勻度）2.×（清場記錄需完整，無論是否遺留物料）3.×（不同級別潔凈區(qū)壓差應(yīng)≥10Pa，非潔凈區(qū)與潔凈區(qū)壓差≥10Pa）4.×（沖模磨損可能導(dǎo)致片劑重量差異或裂片，需及時更換）5.√（中間產(chǎn)品需在規(guī)定時限內(nèi)處理，防止吸潮或降解）6.√（密度差異大時，等量遞增法可避免分層）7.×（物料厚度超過裝載量會導(dǎo)致干燥不均勻）8.√（膠囊殼貯藏需控制溫濕度防止變形）9.×（批生產(chǎn)記錄需實時填寫，禁止補記或追記）10.√（清潔驗證殘留限度需基于安全性計算）四、簡答題1.生產(chǎn)前清場的具體要求：①狀態(tài)標識：確認操作間、設(shè)備、容器的狀態(tài)標識為“已清潔”，且清潔有效期未過；無上批生產(chǎn)的“正在生產(chǎn)”或“待清潔”標識。②殘留物處理：檢查設(shè)備內(nèi)壁、容器具、操作臺面無可見物料殘留，使用專用清潔工具（如清潔布、吸塵器）清除粉塵；必要時用擦拭法檢測殘留（如總有機碳或特定物質(zhì)）。③記錄內(nèi)容：清場記錄需包含清場日期、操作間/設(shè)備編號、清場項目（如設(shè)備、容器、地面）、清場結(jié)果（合格/不合格）、操作人簽字及QA確認簽字；若發(fā)現(xiàn)異常（如殘留超標），需記錄處理措施。2.濕法制粒關(guān)鍵工藝參數(shù)及影響：①粘合劑濃度：濃度過高可能導(dǎo)致顆粒過硬（影響崩解），過低可能導(dǎo)致顆粒松散（壓片易裂片）。②粘合劑加入速度：過快可能導(dǎo)致局部過濕（顆粒結(jié)塊），過慢可能導(dǎo)致混合不均勻（顆粒大小不一）。③攪拌時間：時間不足可能導(dǎo)致軟材粘彈性不足（顆粒細粉多），過長可能導(dǎo)致軟材過粘（制粒困難）。④制粒刀轉(zhuǎn)速：轉(zhuǎn)速過低可能導(dǎo)致顆粒粒徑偏大（影響流動性），過高可能導(dǎo)致顆粒破碎（細粉增加）。⑤干燥溫度：溫度過高可能導(dǎo)致主藥降解（含量下降），過低可能導(dǎo)致干燥不徹底（顆粒水分超標）。3.粉碎設(shè)備選擇因素及示例：①物料性質(zhì)：脆性物料（如無機鹽）可選萬能粉碎機（沖擊式粉碎，效率高）；韌性物料（如纖維類）可選錘式粉碎機（剪切力強）；貴重或易氧化物料可選球磨機（密閉性好，減少損失）。②粒度要求：需細粉（≤100目）可選氣流粉碎機（粉碎粒度均勻，無發(fā)熱）；中粗粉（2080目）可選振動篩粉碎機（處理量大）。③產(chǎn)塵控制：高活性物料（如激素）需選密閉式粉碎機（如超微粉碎機+除塵裝置），避免交叉污染。4.確保片劑含量均勻度的質(zhì)量控制手段：①生產(chǎn)過程控制：原輔料預(yù)處理：控制原輔料粒徑（避免大顆粒與細粉分層），必要時過篩?；旌瞎に嚕哼x擇合適的混合設(shè)備（如三維混合機比V型混合機混合更均勻），驗證最佳混合時間（通過RSD≤5%確認）。顆粒質(zhì)量：控制顆粒粒度分布（減少細粉）、水分（避免吸潮結(jié)塊），確保流動性（休止角≤40°）。②檢測方法：中間控制：混合后取樣檢測含量均勻度（至少10個點，RSD≤5%）；顆粒分裝時檢測裝量差異。成品檢驗：按《中國藥典》要求，取10片檢測（小劑量品種需20片），每片含量與均值的偏差應(yīng)在±15%內(nèi)（若1片超限，需追加20片，20片均值偏差≤±10%且僅2片超限）。五、案例分析題可能原因：①混合時間不足：驗證的最佳混合時間為15分鐘，但實際僅混合10分鐘，導(dǎo)致原輔料未充分混勻，部分片劑主藥含量偏高或偏低。②混合設(shè)備類型：V型混合機對密度差異大的物料混合效果較差（復(fù)方制劑可能含密度不同的原輔料），易導(dǎo)致分層。③壓片速度：雖未超設(shè)備最大產(chǎn)能，但高速壓片可能因顆粒流動性不足（如細粉多）導(dǎo)致加料斗內(nèi)顆粒分層，影響片