202510573387.82025.05.06(71)申請人康臣藥業(yè)(霍爾果斯)有限公司區(qū)東區(qū)東鵬大道71號莫毛燕鐘泓玲段子浩黃永鵬限公司11470一種中藥組合物在制備治療肝纖維化藥物種中藥組合物在制備治療肝纖維化藥物中的用草。本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防肝纖維化藥物中的用途，實驗結(jié)果表明質(zhì)酸、層粘連蛋白及血清中III型前膠原及IV型膠原含量；降低肝臟中腫瘤壞死因子-α和白21.一種中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防肝纖維化藥物中的用途，其特征在于，所述中2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述組合物在制備降低血清中AST、ALT和3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述組合物在制備降低肝臟組織中透明質(zhì)酸、層粘連蛋白及血清中III型前膠原及IV型膠原含量的藥物中的應(yīng)用。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述組合物在制備降低降低肝臟中腫瘤壞5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述肝纖維化為病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病或膽汁淤積性肝病所引起的肝纖維化。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥組合物的制備方法包括如下步8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述煎煮包括使用3-8倍重量的水煎煮2-3次，每次1-3h,煎液過濾合并；所述清膏在80-90℃時的相對密度為1.1-1.3g/mL,所述得到清膏后還進行真空干燥或冷凍干燥；所述輔料包括蔗糖、糊精和淀粉中的至少一種。9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項所述的用途，其特征在于，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的3一種中藥組合物在制備治療肝纖維化藥物中的用途技術(shù)領(lǐng)域[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物在制備治療肝纖維化藥物中的用途。背景技術(shù)[0002]肝纖維化是多種病因所致慢性肝損傷后的修復(fù)反應(yīng)，病程遷延而可逆，若無積極有效干預(yù)措施可進展為肝硬化，進而引發(fā)肝衰竭、肝性腦病、胃食管靜脈曲張破裂出血等一系列嚴重并發(fā)癥。目前臨床上對肝纖維化的治療主要以消除病因包括抗病毒治療、戒酒減肥及消除致病因子和保肝治療為主，如扶正化瘀膠囊、鱉甲軟肝片和鱉甲煎丸等。但是它們只能延緩疾病的進展，并不能達到治愈肝纖維化的目的。并且，由于復(fù)方成分復(fù)雜，靶點繁是持續(xù)的致病原因。濕熱毒邪瘀滯肝絡(luò)血分，肝絡(luò)受傷，毒邪致瘀，血瘀不化又助濕生熱，“濕熱瘀毒”積于肝絡(luò)，正是肝纖維化形成和加重的主要因素。濕熱瘀毒持續(xù)存在，損傷正氣，導(dǎo)致脾氣虛弱、肝腎陰虧，繼而脾腎陽虛，最終形維化的治療多以活血化瘀為主、益氣養(yǎng)陰為輔。[0004]中草藥及其制劑對抗肝纖維化的作用，一直是國內(nèi)外醫(yī)療科研單位重點研究的課題之一，肝纖維化在中醫(yī)證候中可以解釋為肝病久病而致脾虛濕熱證。出現(xiàn)的相關(guān)復(fù)方抗治療機理難以研究等缺點，難以應(yīng)付市場抗肝纖維化病人的需要，鑒于此，本領(lǐng)域亟需研制出一種治療肝纖維化效果更好的中藥組合物。發(fā)明內(nèi)容[0005]本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供了一種中藥組合物在制備治療肝纖維化藥物中的用途。[0007]一種中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防肝纖維化藥物中的用途，所述中藥組合物的藥物中的應(yīng)用。[0009]優(yōu)選地，所述組合物在制備降低肝臟組織中透明質(zhì)酸、層粘連蛋白及血清中III型前膠原及IV型膠原含量的藥物中的應(yīng)用。[0010]優(yōu)選地，所述組合物在制備降低肝臟中腫瘤壞死因子-α和白介素6含量的藥物中的應(yīng)用。[0011]優(yōu)選地，所述肝纖維化為病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病或膽汁淤4積性肝病所引起的肝纖維化。芎、菊花、姜半夏、車前草、柴胡和甘草的質(zhì)量比為1:3-5:2-4:1-3:2-4:4-6:3-7:4-6:2-4:4-6:2-4:2-3:1-4:3-6:1-2:0芎、菊花、姜半夏、車前草、柴胡和甘草的質(zhì)量比為1:4:3:2:3:5:5:5:3:5:3:2.5:2:5:1.5:[0015]優(yōu)選地，所述中藥組合物的制備方法包括如下步驟：先將各藥材用水煎煮，過濾，濃縮得到清膏，再加入輔料，即得。[0016]優(yōu)選地，所述煎煮包括使用3-8倍重量的水煎煮2-3次，每次1-3h,煎液過濾合并。[0017]更優(yōu)選地，所述煎煮包括使用4-6倍重量的水煎煮2-3次，每次1-2h。[0018]優(yōu)選地，所述清膏在80-90℃時的相對密度為1.1-1.3g/mL,所述得到清膏后還進行真空干燥或冷凍干燥。[0019]優(yōu)選地，所述輔料包括蔗糖、糊精和淀粉中的至少一種。[0020]優(yōu)選地，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的載體。[0021]優(yōu)選地，所述載體選自填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑和防腐劑中的一種或多種。[0022]優(yōu)選地，所述藥物的劑型為片劑、丸劑、顆粒劑、散劑或溶液劑。[0023]相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：[0024](1)本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防肝纖維化藥物中的用途，實驗結(jié)果表明，該中藥組合物可以降低血清中AST、ALT和AKP濃度和肝臟組織中HYP含量；降低血清中透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、III型前膠原及IV型膠原含量；降低肝臟中腫瘤壞死因子-α和白介素6含量。[0025](2)本發(fā)明提供的中藥組合物組方簡練，成分來源廣泛，制備方法簡單，治療肝纖維化效果好。具體實施方式[0026]值得說明的是，本發(fā)明中使用的原料均為普通市售產(chǎn)品。[0027]實施例1[0028]一種中藥組合物，其制備方法如下：[0029]稱取大黃50g、黃芪200g、桑白皮150g、苦參100g、黨參150g、白術(shù)250g、茯苓250g、制首烏250g、白芍150g、丹參250g、川芎150g、菊花125g、姜半夏100g、車前草250g、柴胡75g和甘草45g,將16味藥材粉碎過80目篩，混合，使用5倍重量的水煎煮3次，每次2h,煎液過濾合并。過濾，濾液濃縮至80℃相對密度為1.3g/mL的清膏，真空干燥得到干粉，向每克干粉中[0030]實施例2[0031]一種中藥組合物，其制備方法如下：[0032]稱取大黃50g、黃芪150g、桑白皮100g、苦參50g、黨參100g、白術(shù)200g、茯苓150g、制首烏200g、白芍100g、丹參200g、川芎100g、菊花100g、姜半夏50g、車前草150g、柴胡50g和甘5草25g,將16味藥材粉碎過80目篩，混合，使用3倍重量的水煎煮3次，每次2h,煎液過濾合并。過濾，濾液濃縮至80℃相對密度為1.2g/mL的清膏，真空干燥得到干粉，向每克干粉中加入[0033]實施例3[0034]一種中藥組合物，其制備方法如下：[0035]稱取大黃50g、黃芪250g、桑白皮200g、苦參150g、黨參200g、白術(shù)300g、茯苓350g、制首烏300g、白芍200g、丹參300g、川芎200g、菊花150g、姜半夏200g、車前草300g、柴胡100g和甘草75g,將16味藥材粉碎過80目篩，混合，使用8倍重量的水煎煮3次，每次2h,煎液過濾合并。過濾，濾液濃縮至80℃相對密度為1.1g/mL的清膏，真空干燥得到干粉，向每克干粉中[0036]對比例1[0037]與實施例1相同，區(qū)別僅在于組方中不含大黃。[0038]一種中藥組合物，其制備方法如下：[0039]稱取黃芪200g、桑白皮150g、苦參100g、黨參150g、白術(shù)250g、茯苓250g、制首烏250g、白芍150g、丹參250g、川芎150g、菊花125g、姜半夏100g、車前草250g、柴胡75g和甘草45g,將15味藥材粉碎過80目篩，混合，使用5倍重量的水煎煮3次，每次2h,煎液過濾合并。過濾，濾液濃縮至80℃相對密度為1.3g/mL的清膏，真空干燥得到干粉，向每克干粉中加入1g[0040]對比例2[0041]與實施例1相同，區(qū)別僅在于組方中將制首烏替換為五味子。[0042]一種中藥組合物，其制備方法如下：[0043]稱取大黃50g、黃芪200g、桑白皮150g、苦參100g、黨參150g、白術(shù)250g、茯苓250g、五味子250g、白芍150g、丹參250g、川芎150g、菊花125g、姜半夏100g、車前草250g、柴胡75g和甘草45g,將16味藥材粉碎過80目篩，混合，使用5倍重量的水煎煮3次，每次2h,煎液過濾合并。過濾，濾液濃縮至80℃相對密度為1.3g/mL的清膏，真空干燥得到干粉，向每克干粉中[0044]對比例3[0045]與實施例1相同，區(qū)別僅在于將茯苓替換為桂枝。[0046]一種中藥組合物，其制備方法如下：[0047]稱取大黃50g、黃芪200g、桑白皮150g、苦參100g、黨參150g、白術(shù)250g、桂枝250g、制首烏250g、白芍150g、丹參250g、川芎150g、菊花125g、姜半夏100g、車前草250g、柴胡75g和甘草45g,將16味藥材粉碎過80目篩，混合，使用5倍重量的水煎煮3次，每次2h,煎液過濾合并。過濾，濾液濃縮至80℃相對密度為1.3g/mL的清膏，真空干燥得到干粉，向每克干粉中[0048]對比例4[0049]與實施例1相同，區(qū)別僅在于組方中各組分配比不同。[0050]一種中藥組合物，其制備方法如下：[0051]稱取大黃50g、黃芪50g、桑白皮150g、苦參100g、黨參200g、白術(shù)250g、茯苓50g、制首烏250g、白芍150g、丹參300g、川芎150g、菊花125g、姜半夏200g、車前草250g、柴胡75g和6甘草100g,將16味藥材粉碎過80目篩，混合，使用5倍重量的水煎煮3次，每次2h,煎液過濾合[0053]分別對實施例1-3、對比例1-4制備的中藥組合物進行CCl?誘導(dǎo)肝纖維化大鼠的藥[0056](2)實驗動物：選取SPF級SD雄性大鼠100只，體質(zhì)量170-200g,由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，動物許可證：SCXK(京)2016-0006。環(huán)境溫度18-22℃,相對濕度40-50%,自由進水、進食。[0057]2.肝纖維化動物造模：使用橄欖油(30%)配制的CCl?(2mL/kg)腹腔注射大鼠，每AST/ALT比值及血小板檢測在肝纖維化診斷中的作用[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2011,29(03):251-252)中2.2部分提到的肝纖維化指標與AST/ALT比值有相關(guān)性(P<0.05),甚至顯著相關(guān)(P<0.01),通過采取大鼠尾靜脈血液驗證模型建立成功。組、實施例1-3組和對比例1-4組。模型組、陽性藥組、實施例1-3組和對比例1-4組大鼠按照肝纖維化動物造模，分別腹腔注射橄欖油配制的CCl?,對照組大鼠腹腔注射等體積的橄欖[0059]造模1周后開始給藥，陽性藥組灌胃給予水飛薊賓，給藥量為100mg/kg;實施例1-3組和對比例1-4組灌胃給予由實施例1-3、對比例1-4制得的中藥組合物，給藥量為150mg/kg,給藥體積為2mL/kg;模型組和對照組灌胃給予等體積生理鹽水。連續(xù)給藥7周，于末次給藥后，大鼠禁食不禁水12h,腹腔注射40mg/kg戊巴比妥鈉進行麻醉，腹主動脈取血，4℃靜置2h,4000rpm離心10min,取上清液分裝于離心管中，-80℃保存?zhèn)溆谩Ｌ幩绖游?，摘取大鼠肝[0062](2)肝臟組織中HYP含量檢測：準確稱取肝組織質(zhì)量，按質(zhì)量體積比加入9倍量的生理鹽水機械勻漿，制成10%的勻漿液，于4℃條件下12000rpm離心10min,取上清移至EP管[0063](3)透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、III型前膠原及IV型膠原含量檢測：按照試劑盒說明書，檢測肝臟組織中透明質(zhì)酸、層粘連蛋白及血清中III型前膠原及IV型膠原含量。[0064](4)腫瘤壞死因子-α和白介素6含量檢測：將肝臟組織精細研磨，于4℃條件下4000rpm離心10min,取清上清液，取上清移至EP管中，按試劑盒說明書采用酶標儀測450nm[0066]實驗結(jié)果均以GraphPadPrism8軟件進行統(tǒng)計分析，各組間統(tǒng)計學(xué)差異采用單因7素方差分析進行比較，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。[0068](1)本發(fā)明中藥組合物對大鼠血清中AST、ALT和AKP含量、肝臟組織中HYP含量和AST/ALT比值的影響值明顯降低(P<0.05或P<0.01);對比例1-4組大鼠血清中AST、ALT和AKP含量、肝臟組織中HYP含量和AST/ALT比值無顯著性差異，表明本發(fā)明實施例1-3制備的中藥組合物可改善肝纖維化，從而達到肝纖維化疾病的防治作用。組別45.42±3.18*陽性藥組實施例1實施例2實施例3對比例1對比例2對比例3示P<0.01。[0073](2)本發(fā)明中藥組合物對大鼠肝臟組織中透明質(zhì)酸、層粘連蛋白及血清中III型前膠原及IV型膠原含量的影響[0074]實驗結(jié)果如表2所示，由表2可知，與對照組相比，模型組和對比例1-4組大鼠肝組織中透明質(zhì)酸、層粘連蛋白含量及血清中III型前膠原及IV型膠原含量均顯著升高(P<0.05或P<0.01);與模型組相比，實施例1-3組大鼠肝臟組織中透明質(zhì)酸、層粘連蛋白及血清中III型前膠原及IV型膠原含量明顯降低(P<0.05或P<0.