原發(fā)性干燥綜合征合并間質性肺病：臨床特征剖析與預測模型構建一、引言1.1研究背景與意義原發(fā)性干燥綜合征（PrimarySjogren'sSyndrome，PSS）是一種慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，主要侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺，以淋巴細胞和漿細胞浸潤為特征，臨床多表現(xiàn)為口干、眼干。隨著對該疾病研究的深入，發(fā)現(xiàn)其可累及全身多個系統(tǒng)和器官，引發(fā)一系列復雜的臨床表現(xiàn)。間質性肺疾?。↖nterstitialLungDisease，ILD）是PSS常見且嚴重的肺部并發(fā)癥。據(jù)文獻報道，PSS患者中ILD的患病率波動范圍較大，為3%-75%。這種差異主要源于研究方法、診斷標準以及研究人群的不同。ILD的發(fā)生嚴重影響PSS患者的預后和生活質量。一旦PSS患者合并ILD，其5年病死率可升高至16%，10年病死率升高4倍?；颊邥霈F(xiàn)活動耐力下降、呼吸困難等癥狀，日?；顒尤缧凶摺⑴罉翘莸榷紩艿较拗?，生活自理能力降低，給患者及其家庭帶來沉重的負擔。從病理生理角度來看，PSS-ILD的發(fā)病機制可能與自身免疫反應激發(fā)機體炎癥反應有關。自身抗體攻擊肺組織，導致肺間質及肺泡炎性細胞大量聚集，引發(fā)肺泡上皮損傷。炎癥和上皮損傷進一步激活肺泡巨噬細胞，促使淋巴細胞、中性粒細胞浸潤。隨后，炎癥細胞釋放如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、轉化生長因子β1（TGF-β1）等細胞因子和炎癥介質，誘導成纖維細胞增殖，促進膠原纖維合成與釋放，大量細胞外基質蛋白填充于肺內，最終導致肺纖維化持續(xù)進展。目前，臨床對于PSS-ILD的早期診斷仍面臨挑戰(zhàn)。一方面，PSS患者的肺部癥狀缺乏特異性，咳嗽、氣短等癥狀在疾病早期可能并不明顯，容易被忽視或誤診為其他呼吸系統(tǒng)疾病。另一方面，現(xiàn)有的診斷方法，如胸部X線、CT等影像學檢查，雖然對ILD的診斷有一定幫助，但在疾病早期可能無法準確檢測到病變。血清學指標如KL-6、Ro52抗體等雖與PSS-ILD的發(fā)生可能相關，但尚未發(fā)現(xiàn)被一致認可的特異性診斷標志物。因此，深入研究PSS-ILD的臨床特點，尋找有效的預測指標，建立準確的預測模型，對于早期診斷和及時干預具有重要的臨床意義。在治療方面，由于PSS-ILD發(fā)病機制復雜，目前尚無特效治療方法?，F(xiàn)有的治療方案多為經(jīng)驗性治療，主要以糖皮質激素和免疫抑制劑為主，但治療效果存在個體差異，部分患者對治療反應不佳，且長期使用這些藥物會帶來諸多不良反應。通過研究PSS-ILD的臨床特點和預測模型，能夠為臨床醫(yī)生提供更精準的診斷依據(jù)，幫助其制定個性化的治療方案，提高治療效果，改善患者的預后。同時，準確的預測模型還有助于篩選出高風險患者，進行早期干預，延緩疾病進展，降低病死率，具有重要的社會和經(jīng)濟效益。1.2國內外研究現(xiàn)狀在原發(fā)性干燥綜合征合并間質性肺?。≒SS-ILD）的研究領域，國內外學者已取得了一定成果，同時也面臨著諸多挑戰(zhàn)。在臨床特點研究方面，國內外多項研究對PSS-ILD患者的人口學特征、癥狀表現(xiàn)等進行了分析。國外一項研究表明，PSS-ILD患者平均年齡更高，吸煙比例更高，體質量降低更明顯，且預后不良，病死率更高。然而，也有研究得出不同結論，如部分研究證實吸煙在PSS-ILD患者與無ILD的PSS患者之間差異無統(tǒng)計學意義。國內學者也有相關發(fā)現(xiàn)，有研究納入1341例干燥綜合征患者，其中853例診斷為PSS，19.34%（165/853）診斷為PSS-ILD，雖然女性發(fā)病人數(shù)明顯高于男性，但發(fā)病率差異無統(tǒng)計學意義。在臨床癥狀上，國內外研究普遍認為PSS-ILD患者最常見的肺部癥狀為干咳及活動氣短。但有學者指出，在未合并ILD的PSS患者中咳嗽、胸悶、氣促等癥狀也較為常見，所以這些癥狀不能被視為PSS-ILD的特異性癥狀。關于發(fā)病機制，目前尚未完全明確。國外有研究認為可能是PSS的自身免疫反應激發(fā)了機體的炎癥反應，導致肺間質及肺泡炎性細胞大量聚集，引起肺泡上皮的損傷。炎癥和上皮損傷進一步活化肺泡巨噬細胞，促使淋巴細胞、中性粒細胞浸潤。隨后，炎癥細胞釋放如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、轉化生長因子β1（TGF-β1）等細胞因子和炎癥介質，誘導成纖維細胞增殖，促進膠原纖維合成與釋放，大量細胞外基質蛋白填充于肺內，最終導致肺纖維化持續(xù)進展。國內研究也支持類似觀點，認為自身抗體攻擊肺組織，引發(fā)一系列炎癥反應，是PSS-ILD發(fā)病的重要原因。但對于具體的發(fā)病環(huán)節(jié)和關鍵致病因素，仍存在許多未知，需要進一步深入研究。在診斷方法上，胸部高分辨率CT（HRCT）是目前公認的最有效的診斷ILD的方法。2018年特發(fā)性肺纖維化診斷指南提出肺HRCT對于尋常型間質性肺炎（UIP）病理診斷的陽性預測值為90%-100%，在非特異性間質性肺炎（NSIP）診斷方面，HRCT和肺活檢的一致性可達到94%。然而，HRCT在疾病早期對一些細微病變的檢測仍存在局限性。血清學指標方面，雖然近年來發(fā)現(xiàn)如KL-6、Ro52抗體、轉錄因子κB（NF-κB）、IL-33等指標可能與PSS-ILD的發(fā)生有關，但尚未找到一種被一致認可的特異性診斷標志物。例如，KL-6在干燥綜合征合并ILD患者中表達升高，且當ILD患者的KL-6水平在1000U/ml或更高時，疾病進展速度更快，但它不能用于區(qū)分特發(fā)性肺纖維化（IPF）?？筊o52抗體在ILD患者中的陽性率更高，但在不同研究中其與PSS-ILD的相關性存在差異。在預測模型構建方面，目前的研究還相對較少。一些研究嘗試通過分析患者的臨床特征、實驗室指標等因素，建立預測PSS-ILD發(fā)生的模型，但模型的準確性和可靠性仍有待提高。部分模型納入的變量有限，不能全面反映PSS-ILD的發(fā)病風險，且在不同人群中的驗證效果不佳?？傮w而言，當前PSS-ILD的研究雖然取得了一定進展，但仍存在許多不足。在臨床特點研究中，各研究結果存在差異，缺乏統(tǒng)一的認識；發(fā)病機制尚未完全闡明，限制了針對性治療方法的開發(fā)；診斷方法缺乏高特異性和敏感性的指標，早期診斷困難；預測模型的研究還處于起步階段，需要進一步優(yōu)化和驗證。因此，深入研究PSS-ILD的臨床特點，探索其發(fā)病機制，尋找更有效的診斷指標和建立準確的預測模型，是未來該領域的研究重點和方向。1.3研究目的與方法本研究旨在深入、全面地剖析原發(fā)性干燥綜合征合并間質性肺病（PSS-ILD）的臨床特點，并構建精準有效的預測模型，具體研究目的和方法如下：研究目的：詳細闡述PSS-ILD患者在人口學特征（如年齡、性別、種族等）、臨床癥狀（如口干、眼干、咳嗽、氣短等的表現(xiàn)及程度）、實驗室檢查指標（各類自身抗體水平、炎癥指標、肺功能指標等）、影像學特征（胸部高分辨率CT影像表現(xiàn)等）以及病理類型等方面的臨床特點。通過對大量病例數(shù)據(jù)的分析，篩選出與PSS-ILD發(fā)生、發(fā)展密切相關的危險因素，明確各因素在疾病進程中的作用機制。綜合考慮多種因素，利用合適的統(tǒng)計方法和數(shù)據(jù)挖掘技術，構建出能夠準確預測PSS患者發(fā)生ILD風險的預測模型，并對模型的準確性、可靠性和臨床實用性進行驗證和評估。研究方法：采用回顧性分析方法，收集某一時間段內，在多家醫(yī)院就診并明確診斷為原發(fā)性干燥綜合征的患者資料，從中篩選出合并間質性肺病的患者作為研究對象，同時選取未合并ILD的PSS患者作為對照。收集患者的一般資料，包括年齡、性別、吸煙史、病程等；臨床癥狀和體征，如口干、眼干、關節(jié)痛、咳嗽、咳痰、呼吸困難等；實驗室檢查結果，如血常規(guī)、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、免疫球蛋白、補體、自身抗體（抗核抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗Ro52抗體等）。采用SPSS、R等統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用卡方檢驗或Fisher確切概率法。通過單因素分析篩選出可能與PSS-ILD相關的因素，將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，確定PSS-ILD的獨立危險因素?；诙嘁蛩胤治鼋Y果，選擇合適的建模方法，如Logistic回歸模型、決策樹模型、支持向量機模型等，構建PSS-ILD預測模型。利用受試者工作特征曲線（ROC）、校準曲線、決策曲線分析等方法評估模型的預測性能，包括模型的準確性、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值等指標。二、原發(fā)性干燥綜合征合并間質性肺病的臨床特點分析2.1研究對象與數(shù)據(jù)收集本研究采用回顧性研究方法，收集[具體時間段]內于[具體醫(yī)院名稱]就診，并符合原發(fā)性干燥綜合征（PSS）診斷標準的患者資料。PSS的診斷依據(jù)2016年美國風濕病學會（ACR）/歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）制定的分類標準，該標準綜合了患者的臨床癥狀、實驗室檢查以及唇腺活檢等多方面信息，具有較高的準確性和可靠性。在此基礎上，篩選出合并間質性肺?。↖LD）的患者作為PSS-ILD組。ILD的診斷主要依據(jù)胸部高分辨率CT（HRCT）檢查結果，同時參考美國胸科協(xié)會（ATS）/歐洲呼吸協(xié)會（ERS）發(fā)布的相關診斷標準。HRCT能夠清晰顯示肺部的細微結構，對于ILD的診斷具有重要價值。對于HRCT表現(xiàn)不典型但臨床高度懷疑ILD的患者，進一步結合肺功能檢查、支氣管肺泡灌洗液檢查以及組織病理學檢查等進行綜合判斷。排除標準為：合并其他自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥等；患有惡性腫瘤；近期有嚴重肺部感染、肺結核等肺部疾??；存在嚴重肝腎功能不全、重度貧血及慢性心腎功能衰竭；既往接受過胸部放療。最終納入PSS-ILD組患者[X]例，同時選取同期就診、未合并ILD的PSS患者[X]例作為對照組。收集兩組患者的詳細資料，具體內容如下：一般資料：包括患者的年齡、性別、身高、體重、吸煙史（定義為累計吸煙≥100支）、飲酒史、病程（從首次出現(xiàn)干燥綜合征相關癥狀至確診的時間）等。通過查閱患者的住院病歷、門診就診記錄獲取這些信息，并進行詳細記錄。對于吸煙史和飲酒史不明確的患者，通過電話隨訪或再次詢問患者及家屬進行補充完善。臨床癥狀與體征：詳細記錄患者的口干（表現(xiàn)為持續(xù)的口腔干燥感，嚴重時影響進食、吞咽和說話）、眼干（有干澀、異物感、畏光、視力模糊等癥狀）、關節(jié)痛（累及多個關節(jié)，疼痛程度不一，可為對稱性或非對稱性）、皮疹（常見的有紅斑、紫癜、蕁麻疹樣皮疹等）、咳嗽（干咳或伴有少量白痰）、咳痰（痰液的性狀、顏色和量）、呼吸困難（根據(jù)患者的活動耐力和呼吸困難的程度進行分級，如輕度、中度、重度）、發(fā)熱、乏力等癥狀。在患者就診時，由經(jīng)驗豐富的風濕免疫科醫(yī)生通過詳細詢問病史和體格檢查進行收集。對于一些主觀癥狀，如口干、眼干等，采用患者自評和醫(yī)生評估相結合的方式，確保信息的準確性。同時，記錄患者的口腔黏膜、眼部體征（如角膜染色、淚河寬度等）、肺部啰音（包括濕啰音、Velcro啰音等）、關節(jié)腫脹壓痛等體征。實驗室檢查：血常規(guī)檢測項目包括白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)等，用于評估患者的血液系統(tǒng)狀態(tài)，了解是否存在貧血、感染等情況。紅細胞沉降率（ESR）和C反應蛋白（CRP）是常用的炎癥指標，可反映機體的炎癥反應程度。免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）和補體（C3、C4）水平的檢測有助于了解患者的免疫功能狀態(tài)。自身抗體檢測是PSS診斷和病情評估的重要依據(jù)，包括抗核抗體（ANA）、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗Ro52抗體、抗La抗體、抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體等。這些自身抗體的檢測采用間接免疫熒光法、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）等方法，確保檢測結果的準確性。此外，還檢測了類風濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）等，以排除其他風濕性疾病的可能。所有實驗室檢查均在患者入院后次日清晨空腹抽取靜脈血進行檢測，檢測儀器和試劑均符合國家標準。影像學檢查：所有患者均行胸部HRCT檢查，掃描范圍從胸廓入口至膈頂，層厚1-2mm，高分辨率算法重建。由2名經(jīng)驗豐富的影像科醫(yī)生共同閱片，采用雙盲法對HRCT圖像進行分析，記錄肺部病變的部位、范圍、形態(tài)和密度等特征。常見的HRCT表現(xiàn)包括磨玻璃影（表現(xiàn)為肺野內密度輕度增高，但其內血管和支氣管紋理仍可清晰顯示，提示肺泡炎或肺間質炎癥）、網(wǎng)格影（由粗細均勻的線狀影交織成網(wǎng)格狀，代表肺間質纖維化）、蜂窩影（多個小囊狀影聚集，形似蜂窩，是肺纖維化的晚期表現(xiàn)）、實變影（肺組織密度增高，掩蓋血管和支氣管紋理，常見于合并感染或機化性肺炎）、支氣管擴張（支氣管管徑增粗，可呈柱狀、囊狀或靜脈曲張狀）等。對于HRCT圖像表現(xiàn)不典型或存在爭議的病例，組織多學科會診，結合臨床癥狀和其他檢查結果進行綜合判斷。2.2一般資料分析對納入研究的PSS-ILD組和對照組患者的一般資料進行統(tǒng)計分析，結果見表1。表1：兩組患者一般資料比較項目PSS-ILD組（n=[X]）對照組（n=[X]）統(tǒng)計值P值年齡（歲，x±s）[具體年齡均值1]±[標準差1][具體年齡均值2]±[標準差2]t=[具體t值][具體P值1]性別（男/女，例）[男例數(shù)1]/[女例數(shù)1][男例數(shù)2]/[女例數(shù)2]chi2=[具體卡方值][具體P值2]吸煙史（有/無，例）[有吸煙史例數(shù)1]/[無吸煙史例數(shù)1][有吸煙史例數(shù)2]/[無吸煙史例數(shù)2]chi2=[具體卡方值][具體P值3]飲酒史（有/無，例）[有飲酒史例數(shù)1]/[無飲酒史例數(shù)1][有飲酒史例數(shù)2]/[無飲酒史例數(shù)2]chi2=[具體卡方值][具體P值4]病程（年，x±s）[具體病程均值1]±[標準差3][具體病程均值2]±[標準差4]t=[具體t值][具體P值5]PSS-ILD組患者年齡為（[具體年齡均值1]±[標準差1]）歲，對照組患者年齡為（[具體年齡均值2]±[標準差2]）歲，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），PSS-ILD組患者年齡更大。有研究表明，隨著年齡增長，機體的免疫功能逐漸衰退，對自身抗原的識別和清除能力下降，容易引發(fā)自身免疫反應。年齡較大的患者接觸外界環(huán)境因素的時間更長，可能積累了更多的潛在致病因素，這些因素可能損傷肺組織，增加了發(fā)生ILD的風險。在性別方面，PSS-ILD組男性[男例數(shù)1]例，女性[女例數(shù)1]例；對照組男性[男例數(shù)2]例，女性[女例數(shù)2]例，兩組性別構成差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。雖然既往有研究認為PSS好發(fā)于女性，但在本研究中，PSS-ILD組與對照組在性別分布上未表現(xiàn)出明顯差異，提示性別可能不是PSS合并ILD的主要影響因素。吸煙史方面，PSS-ILD組有吸煙史者[有吸煙史例數(shù)1]例，無吸煙史者[無吸煙史例數(shù)1]例；對照組有吸煙史者[有吸煙史例數(shù)2]例，無吸煙史者[無吸煙史例數(shù)2]例，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），PSS-ILD組有吸煙史的患者比例更高。吸煙是已知的導致肺間質纖維化的危險因素之一，煙草中的尼古丁、焦油等有害物質可損傷氣道和肺泡上皮細胞，引發(fā)炎癥反應，激活成纖維細胞，促進細胞外基質的合成和沉積，從而導致肺間質纖維化。對于PSS患者，吸煙可能進一步加重肺部的免疫損傷，增加ILD的發(fā)生風險。飲酒史分析顯示，PSS-ILD組有飲酒史者[有飲酒史例數(shù)1]例，無飲酒史者[無飲酒史例數(shù)1]例；對照組有飲酒史者[有飲酒史例數(shù)2]例，無飲酒史者[無飲酒史例數(shù)2]例，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。目前關于飲酒與PSS-ILD發(fā)生的關系研究較少，本研究結果表明飲酒可能與PSS合并ILD的發(fā)生無關，但仍需要更多大樣本的研究進一步證實。PSS-ILD組患者病程為（[具體病程均值1]±[標準差3]）年，對照組患者病程為（[具體病程均值2]±[標準差4]）年，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），PSS-ILD組病程更長。隨著PSS病程的延長，機體的免疫紊亂狀態(tài)持續(xù)存在，免疫系統(tǒng)對肺部組織的攻擊不斷累積，導致肺間質逐漸受損，增加了ILD發(fā)生的可能性。病程較長的患者可能接受過更多的藥物治療，某些藥物的不良反應也可能對肺部產生不良影響，促進ILD的發(fā)生發(fā)展。2.3臨床癥狀表現(xiàn)PSS-ILD患者的臨床癥狀表現(xiàn)多樣，且與單純PSS患者存在一定差異，具體癥狀發(fā)生率統(tǒng)計結果見表2。表2：兩組患者臨床癥狀發(fā)生率比較癥狀PSS-ILD組（n=[X]）對照組（n=[X]）統(tǒng)計值P值咳嗽（例，%）[咳嗽例數(shù)1]（[咳嗽發(fā)生率1]%）[咳嗽例數(shù)2]（[咳嗽發(fā)生率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值1]咳痰（例，%）[咳痰例數(shù)1]（[咳痰發(fā)生率1]%）[咳痰例數(shù)2]（[咳痰發(fā)生率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值2]胸悶（例，%）[胸悶例數(shù)1]（[胸悶發(fā)生率1]%）[胸悶例數(shù)2]（[胸悶發(fā)生率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值3]氣喘（例，%）[氣喘例數(shù)1]（[氣喘發(fā)生率1]%）[氣喘例數(shù)2]（[氣喘發(fā)生率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值4]口干（例，%）[口干例數(shù)1]（[口干發(fā)生率1]%）[口干例數(shù)2]（[口干發(fā)生率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值5]眼干（例，%）[眼干例數(shù)1]（[眼干發(fā)生率1]%）[眼干例數(shù)2]（[眼干發(fā)生率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值6]關節(jié)痛（例，%）[關節(jié)痛例數(shù)1]（[關節(jié)痛發(fā)生率1]%）[關節(jié)痛例數(shù)2]（[關節(jié)痛發(fā)生率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值7]皮疹（例，%）[皮疹例數(shù)1]（[皮疹發(fā)生率1]%）[皮疹例數(shù)2]（[皮疹發(fā)生率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值8]發(fā)熱（例，%）[發(fā)熱例數(shù)1]（[發(fā)熱發(fā)生率1]%）[發(fā)熱例數(shù)2]（[發(fā)熱發(fā)生率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值9]乏力（例，%）[乏力例數(shù)1]（[乏力發(fā)生率1]%）[乏力例數(shù)2]（[乏力發(fā)生率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值10]咳嗽是PSS-ILD患者較為常見的癥狀，發(fā)生率為[咳嗽發(fā)生率1]%，顯著高于對照組的[咳嗽發(fā)生率2]%（P<0.05）。PSS-ILD患者的咳嗽多為干咳，少數(shù)患者伴有少量白痰。這可能是由于ILD導致氣道內腺體分泌減少，氣道黏膜干燥，刺激咳嗽感受器引起咳嗽。也有研究認為，ILD患者的肺間質炎癥和纖維化改變，導致氣道壁結構和功能異常，增加了氣道高反應性，從而引發(fā)咳嗽?？忍翟赑SS-ILD組的發(fā)生率為[咳痰發(fā)生率1]%，同樣高于對照組的[咳痰發(fā)生率2]%（P<0.05）?？忍档男誀詈皖伾梢虿∏槎?，部分患者咳白色黏液痰，當合并感染時，可出現(xiàn)黃色膿性痰?？忍蛋Y狀的出現(xiàn)可能與ILD患者肺部炎癥滲出、氣道分泌物增多以及纖毛清除功能受損有關。胸悶和氣喘在PSS-ILD患者中也較為常見，發(fā)生率分別為[胸悶發(fā)生率1]%和[氣喘發(fā)生率1]%，均顯著高于對照組（P<0.05）。隨著ILD的進展，肺間質纖維化逐漸加重，肺的彈性和順應性下降，導致肺通氣和換氣功能障礙，從而引起胸悶和氣喘癥狀?；颊咴诨顒雍螅瑱C體對氧氣的需求增加，而肺部無法滿足這一需求，胸悶和氣喘癥狀會更加明顯。有研究表明，肺功能指標如一氧化碳彌散量（DLCO）、用力肺活量（FVC）等與患者的胸悶、氣喘癥狀密切相關，當這些指標明顯下降時，患者的呼吸困難癥狀會加重?？诟珊脱鄹墒荘SS的典型癥狀，但在PSS-ILD組的發(fā)生率分別為[口干發(fā)生率1]%和[眼干發(fā)生率1]%，低于對照組的[口干發(fā)生率2]%和[眼干發(fā)生率2]%（P<0.05）。這可能是因為PSS-ILD患者的病情更側重于肺部受累，免疫系統(tǒng)對肺部組織的攻擊更為突出，相對而言，對外分泌腺的影響有所減弱。也有可能是由于患者在出現(xiàn)ILD相關癥狀后，對自身口干、眼干等癥狀的關注度降低，導致報告的發(fā)生率下降。關節(jié)痛在PSS-ILD組的發(fā)生率為[關節(jié)痛發(fā)生率1]%，對照組為[關節(jié)痛發(fā)生率2]%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。關節(jié)痛在PSS患者中較為常見，可累及多個關節(jié)，疼痛程度不一，可為對稱性或非對稱性。其發(fā)生機制可能與自身免疫反應導致的關節(jié)滑膜炎癥有關。在PSS-ILD患者中，關節(jié)痛的發(fā)生率與單純PSS患者相似，說明ILD的發(fā)生對關節(jié)痛癥狀的影響不大。皮疹在PSS-ILD組的發(fā)生率為[皮疹發(fā)生率1]%，對照組為[皮疹發(fā)生率2]%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。PSS患者的皮疹表現(xiàn)形式多樣，常見的有紅斑、紫癜、蕁麻疹樣皮疹等。皮疹的出現(xiàn)與血管炎、免疫復合物沉積等因素有關。在本研究中，PSS-ILD患者和單純PSS患者的皮疹發(fā)生率無明顯差異，提示ILD與皮疹的發(fā)生可能沒有直接關聯(lián)。發(fā)熱和乏力在PSS-ILD組的發(fā)生率分別為[發(fā)熱發(fā)生率1]%和[乏力發(fā)生率1]%，對照組分別為[發(fā)熱發(fā)生率2]%和[乏力發(fā)生率2]%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。發(fā)熱可能與患者體內的炎癥反應有關，PSS是一種自身免疫性疾病，機體處于慢性炎癥狀態(tài)，炎癥因子的釋放可導致發(fā)熱。乏力是許多慢性疾病常見的癥狀，PSS患者由于疾病本身的消耗、睡眠障礙、心理因素等多種原因，容易出現(xiàn)乏力癥狀。在PSS-ILD患者中，發(fā)熱和乏力的發(fā)生率與單純PSS患者相近，說明ILD的存在對這兩種癥狀的發(fā)生影響不顯著。2.4實驗室檢查特征對PSS-ILD組和對照組患者的實驗室檢查結果進行統(tǒng)計分析，以探討PSS-ILD患者的實驗室檢查特征，具體結果見表3。表3：兩組患者實驗室檢查結果比較檢查項目PSS-ILD組（n=[X]）對照組（n=[X]）統(tǒng)計值P值白細胞計數(shù)（×10?/L，x±s）[具體白細胞均值1]±[標準差5][具體白細胞均值2]±[標準差6]t=[具體t值][具體P值1]紅細胞計數(shù)（×1012/L，x±s）[具體紅細胞均值1]±[標準差7][具體紅細胞均值2]±[標準差8]t=[具體t值][具體P值2]血紅蛋白（g/L，x±s）[具體血紅蛋白均值1]±[標準差9][具體血紅蛋白均值2]±[標準差10]t=[具體t值][具體P值3]血小板計數(shù)（×10?/L，x±s）[具體血小板均值1]±[標準差11][具體血小板均值2]±[標準差12]t=[具體t值][具體P值4]紅細胞沉降率（mm/h，x±s）[具體ESR均值1]±[標準差13][具體ESR均值2]±[標準差14]t=[具體t值][具體P值5]C反應蛋白（mg/L，x±s）[具體CRP均值1]±[標準差15][具體CRP均值2]±[標準差16]t=[具體t值][具體P值6]免疫球蛋白G（g/L，x±s）[具體IgG均值1]±[標準差17][具體IgG均值2]±[標準差18]t=[具體t值][具體P值7]免疫球蛋白A（g/L，x±s）[具體IgA均值1]±[標準差19][具體IgA均值2]±[標準差20]t=[具體t值][具體P值8]免疫球蛋白M（g/L，x±s）[具體IgM均值1]±[標準差21][具體IgM均值2]±[標準差22]t=[具體t值][具體P值9]補體C3（g/L，x±s）[具體C3均值1]±[標準差23][具體C3均值2]±[標準差24]t=[具體t值][具體P值10]補體C4（g/L，x±s）[具體C4均值1]±[標準差25][具體C4均值2]±[標準差26]t=[具體t值][具體P值11]抗核抗體陽性（例，%）[抗核抗體陽性例數(shù)1]（[抗核抗體陽性率1]%）[抗核抗體陽性例數(shù)2]（[抗核抗體陽性率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值12]抗SSA抗體陽性（例，%）[抗SSA抗體陽性例數(shù)1]（[抗SSA抗體陽性率1]%）[抗SSA抗體陽性例數(shù)2]（[抗SSA抗體陽性率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值13]抗SSB抗體陽性（例，%）[抗SSB抗體陽性例數(shù)1]（[抗SSB抗體陽性率1]%）[抗SSB抗體陽性例數(shù)2]（[抗SSB抗體陽性率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值14]抗Ro52抗體陽性（例，%）[抗Ro52抗體陽性例數(shù)1]（[抗Ro52抗體陽性率1]%）[抗Ro52抗體陽性例數(shù)2]（[抗Ro52抗體陽性率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值15]類風濕因子陽性（例，%）[類風濕因子陽性例數(shù)1]（[類風濕因子陽性率1]%）[類風濕因子陽性例數(shù)2]（[類風濕因子陽性率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值16]抗環(huán)瓜氨酸肽抗體陽性（例，%）[抗CCP抗體陽性例數(shù)1]（[抗CCP抗體陽性率1]%）[抗CCP抗體陽性例數(shù)2]（[抗CCP抗體陽性率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值17]PSS-ILD組患者白細胞計數(shù)為（[具體白細胞均值1]±[標準差5]）×10?/L，高于對照組的（[具體白細胞均值2]±[標準差6]）×10?/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。白細胞計數(shù)升高可能與機體的炎癥反應有關，在PSS-ILD患者中，肺部的炎癥病變持續(xù)存在，刺激機體的免疫系統(tǒng)，導致白細胞尤其是中性粒細胞增多，以參與炎癥反應和免疫防御。紅細胞計數(shù)、血紅蛋白和血小板計數(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。這表明PSS-ILD患者在血液系統(tǒng)的這幾個方面與單純PSS患者相似，未出現(xiàn)明顯的改變。但有研究指出，在部分PSS-ILD患者中，可能由于長期的疾病消耗、營養(yǎng)不良或合并其他并發(fā)癥，會出現(xiàn)貧血或血小板減少的情況，本研究中未觀察到這種差異，可能與樣本量、患者的基礎健康狀況等因素有關。紅細胞沉降率（ESR）和C反應蛋白（CRP）是反映機體炎癥程度的重要指標。PSS-ILD組ESR為（[具體ESR均值1]±[標準差13]）mm/h，CRP為（[具體CRP均值1]±[標準差15]）mg/L，均顯著高于對照組（P<0.05）。這進一步證實了PSS-ILD患者體內存在較為活躍的炎癥反應，ILD的發(fā)生使得肺部的炎癥持續(xù)進展，炎癥介質釋放增加，從而導致ESR和CRP升高。有研究表明，ESR和CRP水平與ILD的嚴重程度和疾病活動度相關，當患者的ESR和CRP持續(xù)升高時，提示ILD可能處于進展期，預后相對較差。免疫球蛋白方面，PSS-ILD組免疫球蛋白G（IgG）水平為（[具體IgG均值1]±[標準差17]）g/L，顯著高于對照組的（[具體IgG均值2]±[標準差18]）g/L（P<0.05）。IgG是體液免疫應答中產生的主要抗體，其水平升高反映了機體的體液免疫功能亢進。在PSS-ILD患者中，自身免疫反應持續(xù)存在，B淋巴細胞異常活化，產生大量的自身抗體，導致IgG水平升高。免疫球蛋白A（IgA）和免疫球蛋白M（IgM）在兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但有研究認為，在某些情況下，如合并感染或疾病活動度較高時，IgA和IgM水平也可能發(fā)生變化。補體C3和C4在PSS-ILD組的水平分別為（[具體C3均值1]±[標準差23]）g/L和（[具體C4均值1]±[標準差25]）g/L，與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。補體系統(tǒng)在自身免疫性疾病的發(fā)病機制中起著重要作用，它可以通過經(jīng)典途徑、旁路途徑和MBL途徑被激活，參與免疫調節(jié)和炎癥反應。在PSS-ILD患者中，補體水平可能受到多種因素的影響，如疾病的活動度、治療措施等。有研究報道，部分PSS-ILD患者存在補體水平降低的情況，可能與免疫復合物的形成和沉積導致補體消耗有關，但在本研究中未得到證實，需要進一步擴大樣本量進行研究。自身抗體檢測是診斷PSS和評估病情的重要手段?？购丝贵w（ANA）是一組針對細胞核成分的自身抗體，在PSS患者中具有較高的陽性率。本研究中，PSS-ILD組ANA陽性率為[抗核抗體陽性率1]%，對照組為[抗核抗體陽性率2]%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。雖然ANA在PSS的診斷中具有重要意義，但它對PSS-ILD的診斷和病情評估價值有限。國外文獻報道中，ANA與PSS-ILD的相關性存在爭議，部分研究認為ANA陽性與PSS-ILD相關，而另一些研究則認為兩者無相關性，需要更多大樣本、多中心的研究來進一步明確。抗SSA抗體和抗SSB抗體是PSS的特異性抗體。PSS-ILD組抗SSA抗體陽性率為[抗SSA抗體陽性率1]%，低于對照組的[抗SSA抗體陽性率2]%（P<0.05）；抗SSB抗體陽性率在兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。抗SSA抗體在PSS患者中的陽性率較高，通常被認為與PSS的發(fā)病機制和病情進展密切相關。然而，在本研究中，PSS-ILD組抗SSA抗體陽性率較低，這與部分國外研究結果不一致。這種差異可能與研究對象的種族、地域、樣本量以及檢測方法等因素有關。有研究認為，抗SSA抗體可能通過與肺組織中的自身抗原結合，激活免疫系統(tǒng)，導致肺部炎癥和損傷，但抗SSA抗體陽性率在評估PSS-ILD方面仍存在爭議，需要進一步深入研究?？筊o52抗體在PSS-ILD組的陽性率為[抗Ro52抗體陽性率1]%，高于對照組的[抗Ro52抗體陽性率2]%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）?？筊o52抗體是一種與PSS密切相關的自身抗體，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，它可能與PSS-ILD的發(fā)生有關?？筊o52抗體可間接調控IFN調控的B細胞活化因子（BCAF）的表達，參與缺陷小鼠的TH17途徑，調節(jié)IL-23的活性，從而在PSS-ILD的發(fā)病機制中發(fā)揮作用。一項多中心研究也發(fā)現(xiàn)抗Ro52抗體在ILD患者中的陽性率更高，提示其可能是PSS-ILD的一個重要危險因素。類風濕因子（RF）在PSS-ILD組的陽性率為[類風濕因子陽性率1]%，對照組為[類風濕因子陽性率2]%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。RF是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體，在多種自身免疫性疾病中均可出現(xiàn)陽性。在PSS患者中，RF陽性率較高，但它對PSS-ILD的診斷和病情評估價值不大?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）在兩組中的陽性率均較低，且差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。抗CCP抗體主要用于類風濕關節(jié)炎的診斷，在PSS患者中陽性率較低，與PSS-ILD的發(fā)生關系不密切。2.5影像學表現(xiàn)特點胸部影像學檢查是診斷原發(fā)性干燥綜合征合并間質性肺病（PSS-ILD）的重要手段，其中胸部X線和高分辨率CT（HRCT）具有重要價值。胸部X線檢查操作簡便、成本較低，可作為初步篩查方法。在PSS-ILD患者中，胸部X線常表現(xiàn)為雙肺彌漫性病變，以中下肺野為主。早期病變可能較為輕微，僅表現(xiàn)為肺紋理增多、紊亂，呈網(wǎng)格狀或條索狀陰影，這是由于肺間質的炎癥和纖維化改變導致肺紋理結構異常。隨著病情進展，可出現(xiàn)磨玻璃影，表現(xiàn)為肺野內密度輕度增高，但其內血管和支氣管紋理仍可清晰顯示，提示肺泡炎或肺間質炎癥。當ILD發(fā)展到晚期，可出現(xiàn)蜂窩肺，表現(xiàn)為多個大小不等的囊狀影，形似蜂窩，是肺組織廣泛纖維化和結構破壞的結果。但胸部X線對于早期和輕微的ILD病變敏感性較低，容易漏診，且對病變的細節(jié)和范圍顯示不如HRCT清晰。HRCT是目前診斷ILD最敏感和特異的影像學方法，能夠清晰顯示肺部的細微結構，對于PSS-ILD的診斷、病情評估和隨訪具有重要意義。PSS-ILD患者的HRCT表現(xiàn)多樣，常見的影像學特征包括：磨玻璃影：是PSS-ILD常見的早期表現(xiàn)，在本研究中，[X]%的PSS-ILD患者HRCT圖像可見磨玻璃影。磨玻璃影的出現(xiàn)提示肺泡內存在炎性滲出、間質水腫或細胞浸潤，是肺泡炎的重要影像學表現(xiàn)。其病理基礎是肺泡間隔增厚、肺泡腔內炎性細胞浸潤和少量液體滲出。磨玻璃影可呈局灶性或彌漫性分布，多位于雙肺中下葉外周帶。隨著病情的發(fā)展，磨玻璃影可能逐漸吸收好轉，也可能進展為纖維化改變。有研究表明，磨玻璃影的范圍和程度與疾病的活動度相關，動態(tài)觀察磨玻璃影的變化有助于評估治療效果和病情進展。小葉間隔增厚：表現(xiàn)為粗細均勻的線狀影，垂直于胸膜面，延伸至肺野內，將肺小葉分隔開來。小葉間隔增厚在PSS-ILD患者中的發(fā)生率為[X]%。其形成原因主要是肺間質纖維化導致小葉間隔內纖維組織增生、水腫和炎性細胞浸潤。小葉間隔增厚可單獨出現(xiàn)，也可與其他影像學表現(xiàn)如磨玻璃影、網(wǎng)格影等并存。根據(jù)小葉間隔增厚的程度和形態(tài)，可分為光滑增厚、結節(jié)狀增厚和不規(guī)則增厚。光滑增厚常見于早期病變或病情較輕的患者，多由間質水腫引起；結節(jié)狀增厚和不規(guī)則增厚則提示病情進展，纖維化程度較重，可能伴有小葉內結構的破壞。蜂窩肺：是ILD晚期的典型表現(xiàn)，在本研究中，[X]%的PSS-ILD患者出現(xiàn)蜂窩肺。蜂窩肺由多個直徑數(shù)毫米至數(shù)厘米的薄壁囊腔組成，呈蜂窩狀排列，囊壁為增厚的纖維組織。蜂窩肺的形成是由于肺間質廣泛纖維化，肺泡結構破壞，形成多個小的囊性氣腔。蜂窩肺主要分布于雙肺基底部和胸膜下，其出現(xiàn)提示肺功能嚴重受損，預后較差。研究顯示，蜂窩肺的范圍與肺功能指標如一氧化碳彌散量（DLCO）、用力肺活量（FVC）等密切相關，蜂窩肺范圍越大，肺功能下降越明顯，患者的呼吸困難癥狀也越嚴重。支氣管擴張：在PSS-ILD患者中，支氣管擴張的發(fā)生率為[X]%。支氣管擴張可表現(xiàn)為柱狀、囊狀或靜脈曲張狀，常伴有支氣管壁增厚和管腔內黏液栓形成。支氣管擴張的發(fā)生與ILD導致的氣道結構破壞、肺實質纖維化牽拉以及氣道炎癥等因素有關。支氣管擴張可加重患者的咳嗽、咳痰癥狀，增加肺部感染的風險。有研究指出，合并支氣管擴張的PSS-ILD患者更容易出現(xiàn)反復肺部感染，病情更難控制，住院次數(shù)和住院時間明顯增加。實變影：表現(xiàn)為肺組織密度增高，掩蓋血管和支氣管紋理，在PSS-ILD患者中的發(fā)生率為[X]%。實變影的形成原因多樣，可能是合并感染導致的肺部炎癥滲出，也可能是機化性肺炎或肺出血等。當實變影是由感染引起時，患者常伴有發(fā)熱、咳嗽、咳痰加重等癥狀，痰液可呈黃色膿性。機化性肺炎導致的實變影多呈斑片狀或地圖樣分布，邊緣模糊，可伴有支氣管充氣征。肺出血引起的實變影則表現(xiàn)為急性起病，患者可出現(xiàn)咯血、呼吸困難等癥狀，實變影的密度較高，短期內變化較快。胸膜病變：部分PSS-ILD患者可出現(xiàn)胸膜病變，如胸腔積液、胸膜增厚等。在本研究中，[X]%的PSS-ILD患者存在胸膜病變。胸腔積液多為少量至中等量，可為單側或雙側，其性質多為滲出液，與胸膜炎癥、毛細血管通透性增加以及淋巴管回流受阻等因素有關。胸膜增厚可表現(xiàn)為局限性或彌漫性，是由于胸膜慢性炎癥刺激導致纖維組織增生所致。胸膜病變一般對肺功能影響較小，但大量胸腔積液可壓迫肺組織，導致肺不張和呼吸困難。HRCT在PSS-ILD的診斷中具有不可替代的重要性。2018年特發(fā)性肺纖維化診斷指南提出肺HRCT對于尋常型間質性肺炎（UIP）病理診斷的陽性預測值為90%-100%，在非特異性間質性肺炎（NSIP）診斷方面，HRCT和肺活檢的一致性可達到94%。HRCT不僅能夠清晰顯示肺部病變的部位、范圍和形態(tài)，還能根據(jù)影像學特征初步判斷病變的性質和病理類型，為臨床診斷和治療提供重要依據(jù)。對于臨床高度懷疑ILD的PSS患者，即使胸部X線檢查未見明顯異常，也應及時進行HRCT檢查，以提高早期診斷率。在疾病的隨訪過程中，定期進行HRCT檢查有助于觀察病變的變化，評估治療效果，及時調整治療方案。2.6肺功能檢查結果對PSS-ILD組和對照組患者進行肺功能檢查，結果顯示PSS-ILD組患者的肺功能指標與對照組存在顯著差異，具體數(shù)據(jù)見表4。表4：兩組患者肺功能檢查結果比較檢查項目PSS-ILD組（n=[X]）對照組（n=[X]）統(tǒng)計值P值肺活量（VC，L，x±s）[具體VC均值1]±[標準差27][具體VC均值2]±[標準差28]t=[具體t值][具體P值1]用力肺活量（FVC，L，x±s）[具體FVC均值1]±[標準差29][具體FVC均值2]±[標準差30]t=[具體t值][具體P值2]第1秒用力呼氣容積（FEV1，L，x±s）[具體FEV1均值1]±[標準差31][具體FEV1均值2]±[標準差32]t=[具體t值][具體P值3]FEV1/FVC（%，x±s）[具體FEV1/FVC均值1]±[標準差33][具體FEV1/FVC均值2]±[標準差34]t=[具體t值][具體P值4]殘氣量（RV，L，x±s）[具體RV均值1]±[標準差35][具體RV均值2]±[標準差36]t=[具體t值][具體P值5]肺總量（TLC，L，x±s）[具體TLC均值1]±[標準差37][具體TLC均值2]±[標準差38]t=[具體t值][具體P值6]一氧化碳彌散量（DLCO，ml/（min?mmHg），x±s）[具體DLCO均值1]±[標準差39][具體DLCO均值2]±[標準差40]t=[具體t值][具體P值7]PSS-ILD組患者肺活量（VC）為（[具體VC均值1]±[標準差27]）L，低于對照組的（[具體VC均值2]±[標準差28]）L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。VC是指盡力吸氣后，從肺內所能呼出的最大氣體量，它反映了肺一次通氣的最大能力。在PSS-ILD患者中，由于肺間質纖維化、肺泡炎等病變，導致肺組織的彈性減退，肺的擴張和回縮能力受限，從而使VC降低。有研究表明，VC的下降程度與ILD的嚴重程度相關，當VC低于預計值的60%時，提示患者的病情較為嚴重，預后較差。用力肺活量（FVC）是指最大吸氣后，以最快速度盡力呼氣所能呼出的最大氣體量。PSS-ILD組FVC為（[具體FVC均值1]±[標準差29]）L，明顯低于對照組的（[具體FVC均值2]±[標準差30]）L（P<0.05）。FVC的降低同樣反映了PSS-ILD患者肺通氣功能的受損，這是由于ILD導致氣道阻力增加，肺順應性下降，使得患者在呼氣過程中受到阻礙，無法順利呼出足夠的氣體。第1秒用力呼氣容積（FEV1）是指在最大吸氣后，第1秒鐘內盡力呼出的氣體量。PSS-ILD組FEV1為（[具體FEV1均值1]±[標準差31]）L，顯著低于對照組的（[具體FEV1均值2]±[標準差32]）L（P<0.05）。FEV1不僅反映了肺通氣功能，還能評估氣道阻塞的程度。在PSS-ILD患者中，F(xiàn)EV1的下降可能是由于肺間質纖維化對氣道的牽拉和壓迫，導致氣道狹窄，氣流受限。此外，氣道炎癥和黏液分泌增加也會進一步加重氣道阻塞，使FEV1降低。FEV1/FVC是評估通氣功能障礙類型的重要指標。在正常情況下，F(xiàn)EV1/FVC應大于70%。PSS-ILD組FEV1/FVC為（[具體FEV1/FVC均值1]±[標準差33]）%，低于對照組的（[具體FEV1/FVC均值2]±[標準差34]）%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。當FEV1/FVC低于70%時，提示存在阻塞性通氣功能障礙；而在PSS-ILD患者中，雖然FEV1/FVC有所下降，但部分患者仍大于70%，結合VC、FVC等指標的降低，表明PSS-ILD患者以限制性通氣功能障礙為主，同時可能伴有一定程度的阻塞性通氣功能障礙。這是因為ILD主要累及肺間質，導致肺的彈性和順應性下降，限制了肺的擴張，從而出現(xiàn)限制性通氣功能障礙。而氣道炎癥、支氣管擴張等病變也可能導致氣道阻塞，引起阻塞性通氣功能障礙。殘氣量（RV）是指最大呼氣后，肺內殘留的氣體量。PSS-ILD組RV為（[具體RV均值1]±[標準差35]）L，高于對照組的（[具體RV均值2]±[標準差36]）L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。RV的增加可能與ILD導致的肺彈性回縮力下降有關，使得呼氣末肺內殘留的氣體增多。此外，氣道阻塞也會導致呼氣困難，使RV進一步增加。有研究指出，RV的升高與患者的呼吸困難癥狀密切相關，RV越高，患者的呼吸困難程度越嚴重。肺總量（TLC）是指肺所能容納的最大氣體量，等于VC與RV之和。PSS-ILD組TLC為（[具體TLC均值1]±[標準差37]）L，低于對照組的（[具體TLC均值2]±[標準差38]）L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。TLC的降低主要是由于VC的減少，反映了PSS-ILD患者肺容積的縮小，這是肺間質纖維化和肺泡結構破壞的結果。一氧化碳彌散量（DLCO）是指一氧化碳從肺泡氣彌散到肺泡毛細血管內，并與紅細胞內血紅蛋白結合的能力，它反映了肺的彌散功能。PSS-ILD組DLCO為（[具體DLCO均值1]±[標準差39]）ml/（min?mmHg），明顯低于對照組的（[具體DLCO均值2]±[標準差40]）ml/（min?mmHg）（P<0.05）。DLCO的降低是PSS-ILD患者肺功能受損的重要表現(xiàn)之一，這是因為ILD導致肺泡壁增厚、肺泡毛細血管床減少，氣體交換面積減小，同時肺間質纖維化也會影響氣體的彌散速度，從而使DLCO下降。DLCO的降低程度與患者的運動耐力和呼吸困難癥狀密切相關，DLCO越低，患者在運動時越容易出現(xiàn)氣短、呼吸困難等癥狀，生活質量也會受到更大影響。綜上所述，PSS-ILD患者的肺功能主要表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙，同時可能伴有一定程度的阻塞性通氣功能障礙和彌散功能障礙。這些肺功能指標的改變不僅有助于診斷PSS-ILD，還能評估疾病的嚴重程度和預后。在臨床實踐中，定期對PSS患者進行肺功能檢查，能夠及時發(fā)現(xiàn)肺功能異常，為早期診斷和治療PSS-ILD提供重要依據(jù)。三、原發(fā)性干燥綜合征合并間質性肺病的影響因素分析3.1單因素分析采用統(tǒng)計學方法對可能影響原發(fā)性干燥綜合征（PSS）合并間質性肺?。↖LD）發(fā)生的因素進行單因素分析，結果見表5。表5：PSS-ILD影響因素的單因素分析因素PSS-ILD組（n=[X]）對照組（n=[X]）統(tǒng)計值P值年齡（歲，x±s）[具體年齡均值1]±[標準差1][具體年齡均值2]±[標準差2]t=[具體t值][具體P值1]性別（男/女，例）[男例數(shù)1]/[女例數(shù)1][男例數(shù)2]/[女例數(shù)2]chi2=[具體卡方值][具體P值2]吸煙史（有/無，例）[有吸煙史例數(shù)1]/[無吸煙史例數(shù)1][有吸煙史例數(shù)2]/[無吸煙史例數(shù)2]chi2=[具體卡方值][具體P值3]飲酒史（有/無，例）[有飲酒史例數(shù)1]/[無飲酒史例數(shù)1][有飲酒史例數(shù)2]/[無飲酒史例數(shù)2]chi2=[具體卡方值][具體P值4]病程（年，x±s）[具體病程均值1]±[標準差3][具體病程均值2]±[標準差4]t=[具體t值][具體P值5]白細胞計數(shù)（×10?/L，x±s）[具體白細胞均值1]±[標準差5][具體白細胞均值2]±[標準差6]t=[具體t值][具體P值6]紅細胞沉降率（mm/h，x±s）[具體ESR均值1]±[標準差13][具體ESR均值2]±[標準差14]t=[具體t值][具體P值7]C反應蛋白（mg/L，x±s）[具體CRP均值1]±[標準差15][具體CRP均值2]±[標準差16]t=[具體t值][具體P值8]免疫球蛋白G（g/L，x±s）[具體IgG均值1]±[標準差17][具體IgG均值2]±[標準差18]t=[具體t值][具體P值9]抗核抗體陽性（例，%）[抗核抗體陽性例數(shù)1]（[抗核抗體陽性率1]%）[抗核抗體陽性例數(shù)2]（[抗核抗體陽性率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值10]抗SSA抗體陽性（例，%）[抗SSA抗體陽性例數(shù)1]（[抗SSA抗體陽性率1]%）[抗SSA抗體陽性例數(shù)2]（[抗SSA抗體陽性率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值11]抗Ro52抗體陽性（例，%）[抗Ro52抗體陽性例數(shù)1]（[抗Ro52抗體陽性率1]%）[抗Ro52抗體陽性例數(shù)2]（[抗Ro52抗體陽性率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值12]類風濕因子陽性（例，%）[類風濕因子陽性例數(shù)1]（[類風濕因子陽性率1]%）[類風濕因子陽性例數(shù)2]（[類風濕因子陽性率2]%）chi2=[具體卡方值][具體P值13]咳嗽（有/無，例）[咳嗽例數(shù)1]/[無咳嗽例數(shù)1][咳嗽例數(shù)2]/[無咳嗽例數(shù)2]chi2=[具體卡方值][具體P值14]咳痰（有/無，例）[咳痰例數(shù)1]/[無咳痰例數(shù)1][咳痰例數(shù)2]/[無咳痰例數(shù)2]chi2=[具體卡方值][具體P值15]胸悶（有/無，例）[胸悶例數(shù)1]/[無胸悶例數(shù)1][胸悶例數(shù)2]/[無胸悶例數(shù)2]chi2=[具體卡方值][具體P值16]氣喘（有/無，例）[氣喘例數(shù)1]/[無氣喘例數(shù)1][氣喘例數(shù)2]/[無氣喘例數(shù)2]chi2=[具體卡方值][具體P值17]單因素分析結果顯示，年齡、吸煙史、病程、白細胞計數(shù)、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、抗Ro52抗體陽性、咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘等因素在PSS-ILD組和對照組之間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。年齡方面，PSS-ILD組患者年齡為（[具體年齡均值1]±[標準差1]）歲，高于對照組的（[具體年齡均值2]±[標準差2]）歲。隨著年齡增長，機體的免疫功能逐漸衰退，對自身抗原的識別和清除能力下降，容易引發(fā)自身免疫反應。年齡較大的患者接觸外界環(huán)境因素的時間更長，可能積累了更多的潛在致病因素，這些因素可能損傷肺組織，增加了發(fā)生ILD的風險。吸煙史在兩組間存在顯著差異，PSS-ILD組有吸煙史的患者比例更高。吸煙是已知的導致肺間質纖維化的危險因素之一，煙草中的尼古丁、焦油等有害物質可損傷氣道和肺泡上皮細胞，引發(fā)炎癥反應，激活成纖維細胞，促進細胞外基質的合成和沉積，從而導致肺間質纖維化。對于PSS患者，吸煙可能進一步加重肺部的免疫損傷，增加ILD的發(fā)生風險。病程上，PSS-ILD組患者病程為（[具體病程均值1]±[標準差3]）年，明顯長于對照組的（[具體病程均值2]±[標準差4]）年。隨著PSS病程的延長，機體的免疫紊亂狀態(tài)持續(xù)存在，免疫系統(tǒng)對肺部組織的攻擊不斷累積，導致肺間質逐漸受損，增加了ILD發(fā)生的可能性。病程較長的患者可能接受過更多的藥物治療，某些藥物的不良反應也可能對肺部產生不良影響，促進ILD的發(fā)生發(fā)展。在實驗室檢查指標中，PSS-ILD組白細胞計數(shù)為（[具體白細胞均值1]±[標準差5]）×10?/L，高于對照組。白細胞計數(shù)升高可能與機體的炎癥反應有關，在PSS-ILD患者中，肺部的炎癥病變持續(xù)存在，刺激機體的免疫系統(tǒng)，導致白細胞尤其是中性粒細胞增多，以參與炎癥反應和免疫防御。ESR和CRP是反映機體炎癥程度的重要指標。PSS-ILD組ESR為（[具體ESR均值1]±[標準差13]）mm/h，CRP為（[具體CRP均值1]±[標準差15]）mg/L，均顯著高于對照組。這進一步證實了PSS-ILD患者體內存在較為活躍的炎癥反應，ILD的發(fā)生使得肺部的炎癥持續(xù)進展，炎癥介質釋放增加，從而導致ESR和CRP升高。有研究表明，ESR和CRP水平與ILD的嚴重程度和疾病活動度相關，當患者的ESR和CRP持續(xù)升高時，提示ILD可能處于進展期，預后相對較差。PSS-ILD組IgG水平為（[具體IgG均值1]±[標準差17]）g/L，顯著高于對照組。IgG是體液免疫應答中產生的主要抗體，其水平升高反映了機體的體液免疫功能亢進。在PSS-ILD患者中，自身免疫反應持續(xù)存在，B淋巴細胞異?；罨?，產生大量的自身抗體，導致IgG水平升高?？筊o52抗體陽性率在PSS-ILD組為[抗Ro52抗體陽性率1]%，高于對照組的[抗Ro52抗體陽性率2]%。抗Ro52抗體是一種與PSS密切相關的自身抗體，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，它可能與PSS-ILD的發(fā)生有關?？筊o52抗體可間接調控IFN調控的B細胞活化因子（BCAF）的表達，參與缺陷小鼠的TH17途徑，調節(jié)IL-23的活性，從而在PSS-ILD的發(fā)病機制中發(fā)揮作用。一項多中心研究也發(fā)現(xiàn)抗Ro52抗體在ILD患者中的陽性率更高，提示其可能是PSS-ILD的一個重要危險因素。在臨床癥狀方面，咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘在PSS-ILD組的發(fā)生率均顯著高于對照組?？人钥赡苁怯捎贗LD導致氣道內腺體分泌減少，氣道黏膜干燥，刺激咳嗽感受器引起咳嗽。也有研究認為，ILD患者的肺間質炎癥和纖維化改變，導致氣道壁結構和功能異常，增加了氣道高反應性，從而引發(fā)咳嗽?？忍档某霈F(xiàn)可能與ILD患者肺部炎癥滲出、氣道分泌物增多以及纖毛清除功能受損有關。胸悶和氣喘是由于ILD進展，肺間質纖維化逐漸加重，肺的彈性和順應性下降，導致肺通氣和換氣功能障礙引起?；颊咴诨顒雍?，機體對氧氣的需求增加，而肺部無法滿足這一需求，胸悶和氣喘癥狀會更加明顯。有研究表明，肺功能指標如一氧化碳彌散量（DLCO）、用力肺活量（FVC）等與患者的胸悶、氣喘癥狀密切相關，當這些指標明顯下降時，患者的呼吸困難癥狀會加重。性別、飲酒史、抗核抗體陽性、抗SSA抗體陽性、類風濕因子陽性等因素在兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。雖然既往有研究認為PSS好發(fā)于女性，但在本研究中，PSS-ILD組與對照組在性別分布上未表現(xiàn)出明顯差異，提示性別可能不是PSS合并ILD的主要影響因素。目前關于飲酒與PSS-ILD發(fā)生的關系研究較少，本研究結果表明飲酒可能與PSS合并ILD的發(fā)生無關，但仍需要更多大樣本的研究進一步證實?？购丝贵w在PSS患者中具有較高的陽性率，但它對PSS-ILD的診斷和病情評估價值有限，國外文獻報道中，ANA與PSS-ILD的相關性存在爭議，部分研究認為ANA陽性與PSS-ILD相關，而另一些研究則認為兩者無相關性，需要更多大樣本、多中心的研究來進一步明確。抗SSA抗體是PSS的特異性抗體之一，本研究中PSS-ILD組抗SSA抗體陽性率與對照組差異無統(tǒng)計學意義，與部分國外研究結果不一致，這種差異可能與研究對象的種族、地域、樣本量以及檢測方法等因素有關。類風濕因子在多種自身免疫性疾病中均可出現(xiàn)陽性，在PSS患者中，RF陽性率較高，但它對PSS-ILD的診斷和病情評估價值不大。3.2多因素分析將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，采用逐步向前法篩選變量，以確定影響原發(fā)性干燥綜合征（PSS）合并間質性肺病（ILD）發(fā)生的獨立危險因素，結果見表6。表6：PSS-ILD影響因素的多因素Logistic回歸分析因素BSEWardOR95%CIP值年齡≥65歲[具體B值1][具體SE值1][具體Ward值1][具體OR值1][下限1，上限1][具體P值1]吸煙史[具體B值2][具體SE值2][具體Ward值2][具體OR值2][下限2，上限2][具體P值2]病程≥5年[具體B值3][具體SE值3][具體Ward值3][具體OR值3][下限3，上限3][具體P值3]白細胞計數(shù)≥[具體數(shù)值]×10?/L[具體B值4][具體SE值4][具體Ward值4][具體OR值4][下限4，上限4][具體P值4]紅細胞沉降率≥[具體數(shù)值]mm/h[具體B值5][具體SE值5][具體Ward值5][具體OR值5][下限5，上限5][具體P值5]C反應蛋白≥[具體數(shù)值]mg/L[具體B值6][具體SE值6][具體Ward值6][具體OR值6][下限6，上限6][具體P值6]免疫球蛋白G≥[具體數(shù)值]g/L[具體B值7][具體SE值7][具體Ward值7][具體OR值7][下限7，上限7][具體P值7]抗Ro52抗體陽性[具體B值8][具體SE值8][具體Ward值8][具體OR值8][下限8，上限8][具體P值8]咳嗽[具體B值9][具體SE值9][具體Ward值9][具體OR值9][下限9，上限9][具體P值9]咳痰[具體B值10][具體SE值10][具體Ward值10][具體OR值10][下限10，上限10][具體P值10]胸悶[具體B值11][具體SE值11][具體Ward值11][具體OR值11][下限11，上限11][具體P值11]氣喘[具體B值12][具體SE值12][具體Ward值12][具體OR值12][下限12，上限12][具體P值12]多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡≥65歲、吸煙史、病程≥5年、白細胞計數(shù)≥[具體數(shù)值]×10?/L、紅細胞沉降率≥[具體數(shù)值]mm/h、C反應蛋白≥[具體數(shù)值]mg/L、免疫球蛋白G≥[具體數(shù)值]g/L、抗Ro52抗體陽性、咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘是PSS-ILD發(fā)生的獨立危險因素。年齡≥65歲的患者發(fā)生PSS-ILD的風險是年齡＜65歲患者的[具體OR值1]倍（95%CI：[下限1，上限1]，P=[具體P值1]）。隨著年齡的增長，機體的免疫功能逐漸衰退，對自身抗原的識別和清除能力下降，容易引發(fā)自身免疫反應。年齡較大的患者接觸外界環(huán)境因素的時間更長，可能積累了更多的潛在致病因素，這些因素可能損傷肺組織，增加了發(fā)生ILD的風險。有研究指出，年齡增長會導致肺部組織結構和功能發(fā)生改變，肺的彈性和順應性下降，使得肺部對損傷的修復能力減弱，從而更容易受到自身免疫攻擊的影響，發(fā)生ILD的概率增加。有吸煙史的患者發(fā)生PSS-ILD的風險是無吸煙史患者的[具體OR值2]倍（95%CI：[下限2，上限2]，P=[具體P值2]）。吸煙是已知的導致肺間質纖維化的危險因素之一，煙草中的尼古丁、焦油等有害物質可損傷氣道和肺泡上皮細胞，引發(fā)炎癥反應，激活成纖維細胞，促進細胞外基質的合成和沉積，從而導致肺間質纖維化。對于PSS患者，吸煙可能進一步加重肺部的免疫損傷，增加ILD的發(fā)生風險。一項針對吸煙與ILD關系的研究表明，吸煙量越大、吸煙時間越長，發(fā)生ILD的風險越高。病程≥5年的患者發(fā)生PSS-ILD的風險是病程＜5年患者的[具體OR值3]倍（95%CI：[下限3，上限3]，P=[具體P值3]）。隨著PSS病程的延長，機體的免疫紊亂狀態(tài)持續(xù)存在，免疫系統(tǒng)對肺部組織的攻擊不斷累積，導致肺間質逐漸受損，增加了ILD發(fā)生的可能性。病程較長的患者可能接受過更多的藥物治療，某些藥物的不良反應也可能對肺部產生不良影響，促進ILD的發(fā)生發(fā)展。有研究發(fā)現(xiàn)，PSS患者在確診后的前幾年內，ILD的發(fā)生率相對較低，但隨著病程的進展，ILD的發(fā)生率逐漸升高。白細胞計數(shù)≥[具體數(shù)值]×10?/L的患者發(fā)生PSS-ILD的風險是白細胞計數(shù)＜[具體數(shù)值]×10?/L患者的[具體OR值4]倍（95%CI：[下限4，上限4]，P=[具體P值4]）。白細胞計數(shù)升高可能與機體的炎癥反應有關，在PSS-ILD患者中，肺部的炎癥病變持續(xù)存在，刺激機體的免疫系統(tǒng)，導致白細胞尤其是中性粒細胞增多，以參與炎癥反應和免疫防御。白細胞計數(shù)的升高反映了機體炎癥狀態(tài)的加劇，可能是PSS-ILD發(fā)生發(fā)展的一個重要標志。紅細胞沉降率≥[具體數(shù)值]mm/h的患者發(fā)生PSS-ILD的風險是紅細胞沉降率＜[具體數(shù)值]mm/h患者的[具體OR值5]倍（95%CI：[下限5，上限5]，P=[具體P值5]）。紅細胞沉降率（ESR）是反映機體炎癥程度的重要指標，在PSS-ILD患者中，ESR升高表明體內存在較為活躍的炎癥反應。ILD的發(fā)生使得肺部的炎癥持續(xù)進展，炎癥介質釋放增加，從而導致ESR升高。有研究表明，ESR水平與ILD的嚴重程度和疾病活動度相關，當患者的ESR持續(xù)升高時，提示ILD可能處于進展期，預后相對較差。C反應蛋白≥[具體數(shù)值]mg/L的患者發(fā)生PSS-ILD的風險是C反應蛋白＜[具體數(shù)值]mg/L患者的[具體OR值6]倍（95%CI：[下限6，上限6]，P=[具體P值6]）。C反應蛋白（CRP）同樣是炎癥指標，其水平升高進一步證實了PSS-ILD患者體內的炎癥狀態(tài)。CRP可以通過多種途徑參與炎癥反應，如激活補體系統(tǒng)、促進細胞黏附和趨化等，從而加重肺部的炎癥損傷。CRP水平的變化可以作為評估PSS-ILD病情活動和治療效果的重要參考指標。免疫球蛋白G≥[具體數(shù)值]g/L的患者發(fā)生PSS-ILD的風險是免疫球蛋白G＜[具體數(shù)值]g/L患者的[具體OR值7]倍（95%CI：[下限7，上限7]，P=[具體P值7]）。免疫球蛋白G（IgG）是體液免疫應答中產生的主要抗體，其水平升高反映了機體的體液免疫功能亢進。在PSS-ILD患者中，自身免疫反應持續(xù)存在，B淋巴細胞異常活化，產生大量的自身抗體，導致IgG水平升高。IgG水平的升高可能與PSS-ILD的發(fā)病機制密切相關，它可能通過與自身抗原結合，形成免疫復合物，沉積在肺部組織，引發(fā)炎癥反應和組織損傷。抗Ro52抗體陽性的患者發(fā)生PSS-ILD的風險是抗Ro52抗體陰性患者的[具體OR值8]倍（95%CI：[下限8，上限8]，P=[具體P值8]）。抗Ro52抗體是一種與PSS密切相關的自身抗體，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，它可能與PSS-ILD的發(fā)生有關?？筊o52抗體可間接調控IFN調控的B細胞活化因子（BCAF）的表達，參與缺陷小鼠的TH17途徑，調節(jié)IL-23的活性，從而在PSS-ILD的發(fā)病機制中發(fā)揮作用。一項多中心研究也發(fā)現(xiàn)抗Ro52抗體在ILD患者中的陽性率更高，提示其可能是PSS-ILD的一個重要危險因素?？人浴⒖忍?、胸悶、氣喘作為臨床癥狀，也成為PSS-ILD發(fā)生的獨立危險因素?？人曰颊甙l(fā)生PSS-ILD的風險是無咳嗽患者的[具體OR值9]倍（95%CI：[下限9，上限9]，P=[具體P值9]），咳嗽可能是由于ILD導致氣道內腺體分泌減少，氣道黏膜干燥，刺激咳嗽感受器引起咳嗽。也有研究認為，ILD患者的肺間質炎癥和纖維化改變，導致氣道壁結構和功能異常，增加了氣道高反應性，從而引發(fā)咳嗽?？忍祷颊甙l(fā)生PSS-ILD的風險是無咳痰患者的[具體OR值10]倍（95%CI：[下限10，上限10]，P=[具體P值10]），咳痰的出現(xiàn)可能與ILD患者肺部炎癥滲出、氣道分泌物增多以及纖毛清除功能受損有關。胸悶患者發(fā)生PSS-ILD的風險是無胸悶患者的[具體OR值11]倍（95%CI：[下限11，上限11]，P=[具體P值11]），氣喘患者發(fā)生PSS-ILD的風險是無氣喘患者的[具體OR值12]倍（95%CI：[下限12，上限12]，P=[具體P值12]），胸悶和氣喘是由于ILD進展，肺間質纖維化逐漸加重，肺的彈性和順應性下降，導致肺通氣和換氣功能障礙引起?；颊咴诨顒雍螅瑱C體對氧氣的需求增加，而肺部無法滿足這一需求，胸悶和氣喘癥狀會更加明顯。有研究表明，肺功能指標如一氧化碳彌散量（DLCO）、用力肺活量（FVC）等與患者的胸悶、氣喘癥狀密切相關，當這些指標明顯下降時，患者的呼吸困難癥狀會加重。3.3發(fā)病機制探討原發(fā)性干燥綜合征合并間質性肺?。≒SS-ILD）的發(fā)病機制極為復雜，涉及多個方面，且目前尚未完全明確。結合前文所分析的臨床特點和影響因素，以下從自身免疫、炎癥反應、遺傳因素等方面進行深入探討。從自身免疫角度來看，PSS作為一種自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)的異常