藥物注冊管理辦法附件一、總則（一）目的本附件旨在詳細(xì)闡述《藥物注冊管理辦法》相關(guān)規(guī)定的具體實(shí)施細(xì)則，確保藥物注冊管理工作依法依規(guī)、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亻_展，保障公眾用藥安全、有效、可及。（二）適用范圍本附件適用于在中華人民共和國境內(nèi)申請藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行相關(guān)的藥品注冊檢驗(yàn)、監(jiān)督管理等活動。（三）基本原則1.依法原則嚴(yán)格遵循國家法律法規(guī)和相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，確保藥物注冊管理工作在法治軌道上運(yùn)行。所有注冊活動必須有充分的法律依據(jù)，程序合法合規(guī)。2.科學(xué)原則依據(jù)科學(xué)的研究方法和技術(shù)規(guī)范，對藥物的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行全面、深入的評價。鼓勵采用先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)和研究手段，提高注冊管理的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。3.公開、公平、公正原則注冊管理過程應(yīng)保持公開透明，接受社會監(jiān)督。對所有申請人一視同仁，公平對待，確保注冊結(jié)果公正合理，不受任何非法干預(yù)和不正當(dāng)利益影響。4.風(fēng)險控制原則充分評估藥物研發(fā)、生產(chǎn)和使用過程中的風(fēng)險，采取有效措施進(jìn)行風(fēng)險控制。在保證公眾用藥安全的前提下，促進(jìn)藥物創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)發(fā)展。二、藥物臨床試驗(yàn)申請與審批（一）臨床試驗(yàn)申請條件1.申請人應(yīng)當(dāng)為能夠承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)。2.申請注冊的藥物應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，具有明確的臨床價值和合理的研發(fā)計劃。3.藥物臨床試驗(yàn)申請應(yīng)當(dāng)提供充分的研究資料，證明藥物的安全性和有效性具有一定的科學(xué)依據(jù)。（二）申請流程1.申請人向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”）提交藥物臨床試驗(yàn)申請，并按照要求填寫申請表，提供相關(guān)資料。2.藥審中心對申請資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，并發(fā)出受理通知書；不符合要求的，一次性告知申請人需要補(bǔ)充的資料。3.受理申請后，藥審中心組織相關(guān)專家對申請藥物進(jìn)行審評。審評過程中，可要求申請人補(bǔ)充資料、開展溝通交流等。4.根據(jù)審評結(jié)果，藥審中心作出審批決定。同意開展臨床試驗(yàn)的，發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書；不同意開展臨床試驗(yàn)的，書面說明理由。（三）特殊審批程序1.對于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創(chuàng)新藥等，符合條件的可申請?zhí)厥鈱徟?.特殊審批申請需提交相應(yīng)的證明材料，經(jīng)藥審中心審核同意后，按照特殊審批程序進(jìn)行審評審批。特殊審批程序旨在加快此類藥物的研發(fā)進(jìn)程，滿足臨床急需。（四）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理1.承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的資質(zhì)和條件，按照藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）的要求開展試驗(yàn)。2.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系，加強(qiáng)對臨床試驗(yàn)過程的管理和監(jiān)督，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。3.藥品監(jiān)督管理部門定期對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時責(zé)令整改；情節(jié)嚴(yán)重的，取消其臨床試驗(yàn)資格。三、藥物臨床試驗(yàn)過程管理（一）研究者職責(zé)1.研究者應(yīng)當(dāng)熟悉臨床試驗(yàn)方案，嚴(yán)格按照方案和GCP的要求實(shí)施臨床試驗(yàn)。2.負(fù)責(zé)受試者的篩選、入組和隨訪，確保受試者的權(quán)益和安全。3.準(zhǔn)確、及時地記錄臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性和完整性。4.及時報告臨床試驗(yàn)中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件等情況。（二）申辦者職責(zé)1.申辦者是藥物臨床試驗(yàn)的責(zé)任主體，負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、組織、實(shí)施、監(jiān)督和報告等工作。2.提供臨床試驗(yàn)所需的資金、物資和技術(shù)支持，確保試驗(yàn)的順利進(jìn)行。3.建立有效的質(zhì)量控制體系，對臨床試驗(yàn)過程進(jìn)行全程監(jiān)控，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量。4.按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門報告臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況和結(jié)果。（三）監(jiān)查職責(zé)1.申辦者應(yīng)當(dāng)選派經(jīng)過培訓(xùn)的合格監(jiān)查員，對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行定期監(jiān)查。2.監(jiān)查員負(fù)責(zé)檢查臨床試驗(yàn)的實(shí)施情況，核實(shí)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性，確保臨床試驗(yàn)遵循方案、GCP和相關(guān)法規(guī)要求。3.及時發(fā)現(xiàn)并解決臨床試驗(yàn)中存在的問題，對嚴(yán)重問題及時報告申辦者和藥品監(jiān)督管理部門。（四）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析1.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可溯源。數(shù)據(jù)管理部門應(yīng)當(dāng)建立完善的數(shù)據(jù)管理制度，對數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范的錄入、審核、清理和保存。2.統(tǒng)計分析計劃應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)開始前制定，并嚴(yán)格按照計劃進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。統(tǒng)計分析結(jié)果應(yīng)當(dāng)進(jìn)行科學(xué)合理的解釋，為藥物評價提供可靠依據(jù)。3.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和統(tǒng)計分析應(yīng)當(dāng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。四、藥物臨床試驗(yàn)變更管理（一）變更分類1.重大變更涉及臨床試驗(yàn)方案、受試者權(quán)益、安全性和有效性評價等關(guān)鍵內(nèi)容的變更，如主要研究終點(diǎn)改變、樣本量調(diào)整、試驗(yàn)設(shè)計類型改變等。2.非重大變更除重大變更以外的其他變更，如臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的輕微調(diào)整、研究人員的少量變動等。（二）變更程序1.重大變更申請人應(yīng)當(dāng)向藥審中心提出書面申請，詳細(xì)說明變更的理由、內(nèi)容和對臨床試驗(yàn)的影響。藥審中心組織專家進(jìn)行審評，必要時要求申請人補(bǔ)充資料或開展相關(guān)研究。審評通過后，方可實(shí)施變更。2.非重大變更申請人應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前向藥審中心備案，說明變更的具體情況。藥審中心對備案資料進(jìn)行形式審查，如有疑問可要求申請人進(jìn)一步說明。（三）變更后的管理1.變更實(shí)施后，研究者、申辦者和監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)密切關(guān)注臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，及時發(fā)現(xiàn)并處理可能出現(xiàn)的問題。2.對于因變更可能影響臨床試驗(yàn)結(jié)果的，應(yīng)當(dāng)重新評估藥物的安全性和有效性，并按照要求進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整和補(bǔ)充分析。五、藥物生產(chǎn)申請與審批（一）生產(chǎn)申請條件1.已獲得藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，并完成臨床試驗(yàn)。2.藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、可行。3.具備與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理體系。（二）申請流程1.申請人向省級藥品監(jiān)督管理部門提交藥品生產(chǎn)申請，并提供相關(guān)資料，包括臨床試驗(yàn)總結(jié)報告、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝等。2.省級藥品監(jiān)督管理部門對申請資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，并組織現(xiàn)場檢查。3.現(xiàn)場檢查主要對生產(chǎn)場地、設(shè)備、人員、質(zhì)量管理等方面進(jìn)行核查，確保符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求。4.省級藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)現(xiàn)場檢查結(jié)果和審評意見，作出審批決定。同意生產(chǎn)的，發(fā)給藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號；不同意生產(chǎn)的，書面說明理由。（三）藥品生產(chǎn)許可證管理1.獲得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號后，申請人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定申請辦理藥品生產(chǎn)許可證。藥品生產(chǎn)許可證是企業(yè)合法生產(chǎn)藥品的憑證，應(yīng)當(dāng)載明生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址等內(nèi)容。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)許可證載明的內(nèi)容組織生產(chǎn)，不得擅自變更生產(chǎn)范圍和生產(chǎn)地址。如需變更，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定辦理變更手續(xù)。六、藥品注冊檢驗(yàn)（一）檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品注冊檢驗(yàn)由中國食品藥品檢定研究院或者省級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力，按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)技術(shù)規(guī)范開展檢驗(yàn)工作。（二）檢驗(yàn)類型1.樣品檢驗(yàn)對申請注冊藥品的樣品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等項(xiàng)目，以確定藥品是否符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。2.標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核對申請人申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，驗(yàn)證其科學(xué)性、合理性和可行性。必要時，對標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂和完善。（三）檢驗(yàn)程序1.申請人按照規(guī)定向檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)報送樣品和相關(guān)資料。2.檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)收到樣品和資料后，進(jìn)行受理審查。符合要求的，安排檢驗(yàn)工作。3.檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照規(guī)定的檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報告。檢驗(yàn)報告應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，作為藥品注冊的重要依據(jù)。七、藥品審評審批（一）審評機(jī)構(gòu)與職責(zé)藥審中心負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗(yàn)申請、藥品生產(chǎn)申請等進(jìn)行技術(shù)審評，為藥品監(jiān)督管理部門的審批決策提供專業(yè)意見。藥審中心應(yīng)當(dāng)建立科學(xué)、規(guī)范的審評工作流程，加強(qiáng)審評隊(duì)伍建設(shè)，提高審評質(zhì)量和效率。（二）審評程序1.藥審中心對受理的申請資料進(jìn)行形式審查和專業(yè)審評。審評過程中，可根據(jù)需要組織召開審評會議、開展溝通交流等。2.審評人員對申請藥物的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行全面評價，提出審評意見。審評意見分為建議批準(zhǔn)、建議不批準(zhǔn)、補(bǔ)充資料后批準(zhǔn)等類型。3.藥審中心將審評意見反饋給申請人，并告知其享有陳述、申辯的權(quán)利。申請人如有異議，可在規(guī)定時間內(nèi)提交陳述意見和相關(guān)資料。4.藥審中心根據(jù)申請人的陳述意見進(jìn)行綜合判斷，形成最終的審評結(jié)論，報藥品監(jiān)督管理部門審批。（三）審批決定1.藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥審中心的審評結(jié)論，作出審批決定。同意注冊的，發(fā)給藥品注冊證書；不同意注冊的，書面說明理由。2.藥品注冊證書是藥品獲得上市許可的法定憑證，應(yīng)當(dāng)載明藥品名稱、劑型、規(guī)格、批準(zhǔn)文號、有效期等內(nèi)容。八、藥品批準(zhǔn)文號管理（一）批準(zhǔn)文號格式藥品批準(zhǔn)文號的格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）+4位年號+4位順序號，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝。（二）批準(zhǔn)文號有效期藥品批準(zhǔn)文號有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請再注冊。（三）再注冊程序1.申請人向省級藥品監(jiān)督管理部門提交再注冊申請，并提供相關(guān)資料，包括藥品生產(chǎn)或進(jìn)口情況總結(jié)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況、不良反應(yīng)監(jiān)測情況等。2.省級藥品監(jiān)督管理部門對申請資料進(jìn)行審查，并可根據(jù)需要進(jìn)行現(xiàn)場檢查。3.經(jīng)審查符合要求的，予以再注冊，換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號；不符合要求的，不予再注冊，注銷藥品批準(zhǔn)文號。九、藥品進(jìn)口注冊管理（一）進(jìn)口申請條件1.申請進(jìn)口的藥品應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)的上市許可。2.進(jìn)口藥品的質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)技術(shù)規(guī)范的要求。3.進(jìn)口藥品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行注冊檢驗(yàn)。（二）申請流程1.境外申請人應(yīng)當(dāng)通過其在中國境內(nèi)的合法機(jī)構(gòu)向國家藥品監(jiān)督管理局提交進(jìn)口藥品注冊申請，并提供相關(guān)資料，包括藥品的證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書等。2.國家藥品監(jiān)督管理局對申請資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，并組織藥品注冊檢驗(yàn)。3.檢驗(yàn)合格后，國家藥品監(jiān)督管理局對申請進(jìn)行審評審批。審批通過的，發(fā)給進(jìn)口藥品注冊證；審批不通過的，書面說明理由。（三）進(jìn)口藥品口岸檢驗(yàn)進(jìn)口藥品到達(dá)口岸后，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行口岸檢驗(yàn)。口岸檢驗(yàn)合格的，方可辦理進(jìn)口備案手續(xù)；檢驗(yàn)不合格的，不準(zhǔn)進(jìn)口。十、藥品說明書和標(biāo)簽管理（一）說明書內(nèi)容藥品說明書應(yīng)當(dāng)包含藥品的安全性、有效性等基本信息，包括藥品名稱、成分、性狀、適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、藥物相互作用、貯藏、有效期等內(nèi)容。說明書應(yīng)當(dāng)科學(xué)、準(zhǔn)確、完整，不得含有虛假、夸大、誤導(dǎo)性內(nèi)容。（二）標(biāo)簽內(nèi)容藥品標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含藥品通用名稱、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定的要求，便于患者閱讀和使用。（三）核準(zhǔn)與修改藥品說明書和標(biāo)簽由國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照核準(zhǔn)的內(nèi)容印制說明書和標(biāo)簽，不得擅自修改。如需修改，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報國家藥品監(jiān)督管理局備案。十一、藥品注冊管理的監(jiān)督檢查（一）檢查類型1.常規(guī)檢查藥品監(jiān)督管理部門定期對藥品注冊申請、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)進(jìn)行常規(guī)檢查，確保注冊管理工作規(guī)范有序。2.有因檢查根據(jù)舉報、投訴、輿情監(jiān)測等線索，對特定的藥品注冊活動進(jìn)行有因檢查，及時發(fā)現(xiàn)和處理問題。（二）檢查內(nèi)容1.對申請人的資質(zhì)、申請資料的真實(shí)性和完整性進(jìn)行檢查。2.對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的GCP執(zhí)行情況、數(shù)據(jù)真實(shí)性等進(jìn)行檢查。3.