中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（引文版）醫(yī)藥衛(wèi)生中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（引文版）醫(yī)藥衛(wèi)生中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（引文版）醫(yī)藥衛(wèi)生分析影響醋酸阿比特龍或恩扎盧胺治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌療效的因素

孫青文章整體內(nèi)容論述較淺，分析不透徹，研究內(nèi)容描述簡單，論證方式單一，整體質(zhì)量不符本刊刊發(fā)要求，故不予錄用。文章整體內(nèi)容論述較淺，分析不透徹，研究內(nèi)容描述簡單，論證方式單一，整體質(zhì)量不符本刊刊發(fā)要求，故不予錄用。摘要：目的本研究旨在通過回顧性分析，深入探究醋酸阿比特龍或恩扎盧胺治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的生存結(jié)局。同時，我們希望進一步分析影響患者生存的相關(guān)臨床因素，以期為優(yōu)化治療策略提供科學(xué)依據(jù)。方法我們選取了2023年1月—2023年12月期間在我院收治的100例轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的完整臨床資料。其次，根據(jù)實際治療方案，將患者分為兩組：一組為接受醋酸阿比特龍治療的65例患者，另一組為接受恩扎盧胺治療的35例患者。然后，對兩組患者的一般資料、用藥情況以及生存數(shù)據(jù)進行比較分析。此外，我們通過Cox比例風(fēng)險回歸模型，進一步篩選并確定影響患者生存期的獨立危險因素。結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者在基線一般資料方面無顯著差異（P>0.05），表明兩組具有可比性；根據(jù)隨訪結(jié)果統(tǒng)計，全體100例患者的中位總生存期（OS）為31（17，35）個月，其中，醋酸阿比特龍組患者的中位OS為31（17，35）個月，恩扎盧胺組患者中位OS為31（25，37）個月，二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=3.081，P=0.084），說明兩組藥物總體生存效益相當(dāng)；進一步分析顯示，醋酸阿比特龍組TTN（疾病進展時間）≥7個月以及PSA下降≥90%的比例均低于恩扎盧胺組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示恩扎盧胺在疾病控制及PSA深度緩解方面可能更具優(yōu)勢；在PSA最低點≥2ng/mL和PSA下降>50%這兩個指標(biāo)方面，兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；通過Cox回歸多因素分析我們發(fā)現(xiàn)，TTN<7個月、PSA最低點≥2ng/mL以及PSA下降<90%為影響mCRPC患者生存期的獨立危險因素（P＜0.05），表明這些指標(biāo)對患者生存預(yù)后具有重要提示作用。結(jié)論無論是醋酸阿比特龍還是恩扎盧胺，兩者均可為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者帶來一定生存獲益，因此，臨床可以根據(jù)患者具體情況合理選擇藥物。然而，恩扎盧胺組患者更易獲得深度PSA反應(yīng)且疾病控制時間更長，顯示該藥物在部分患者中可能具有更優(yōu)的治療效果。此外，不同患者的TTN、PSA最低點和PSA下降幅度對生存結(jié)局有顯著影響。因此，醫(yī)務(wù)人員需密切監(jiān)測TTN、PSA最低點及PSA下降幅度等關(guān)鍵指標(biāo)，通過早期識別高?；颊?，及時調(diào)整和個體化優(yōu)化治療方案，從而有望進一步改善mCRPC患者的生存預(yù)后。關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌；恩扎盧胺；醋酸阿比特龍；生存結(jié)局；影響因素中圖分類號：R737.14前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一，其與年齡的增長密切相關(guān)，因此該病在老年群體中發(fā)病率較高[1]。目前，臨床治療同類型患者的主要方式是雄激素剝奪療法（ADT），雖然能控制患者病情的發(fā)展，然而患者長期接受ADT會逐漸產(chǎn)生耐藥性，最終誘發(fā)去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）發(fā)生[2]。而患者的生存預(yù)后與病情控制情況密切相關(guān)，一旦患者病情進入轉(zhuǎn)移性階段（mCRPC），不僅增加了臨床治療難度，還縮短患者生存期。因此，臨床上開始致力于研究新型藥物以改善mCRPC患者的預(yù)后。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，尤其是新型雄激素受體軸靶向藥物（ARAT）的出現(xiàn)，為醫(yī)生治療mCRPC患者提供新的治療藥物。目前，臨床醫(yī)生常用的ARAT藥物是醋酸阿比特龍和恩扎盧胺，均能延長mCRPC患者的生存期（OS），進而改善其預(yù)后[3]。多項研究表明，患者接受恩扎盧胺治療的生存獲益高于醋酸阿比特龍，但是但亦有研究認為兩者的OS無顯著差異[4]。然而，關(guān)于這兩種藥物的療效對比及影響生存結(jié)局的關(guān)鍵因素仍存在爭議。在此基礎(chǔ)之上，回顧性分析我院收治的100例mCRPC患者，分析影響接受醋酸阿比特龍或恩扎盧胺治療患者的生存結(jié)局以及影響因素，具體內(nèi)容如下。1資料與方法1.1一般資料2023年1月--2023年12月，回顧性分析我院收治的100例mCRPC患者的臨床資料，其中接受醋酸阿比特龍治療者有60例、恩扎盧胺治療者40例。本研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）思維清晰者；（2）年齡≥40歲者；（3）病理診斷確診為mCRPC；（4）行ARAT治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝臟與腎臟功能損害者；（2）接受過化療或放療者；（3）生存期低于12個月者；（4）合并其他原發(fā)惡性腫瘤者：（5）患者預(yù)后不佳者。1.2方法ARAT單藥治療和ARAT+化療，醋酸阿比特龍組的方案為醋酸阿比特龍片，po，1g/次，qd；醋酸潑尼松片，5mg/次，po，bid。恩扎盧胺組的方案為恩扎盧胺軟膠囊，po，qd，160mg/次。兩組患者的化療方案：第1d的多西他賽注射液，ivdrip，75mg/m2，3周為1個治療周期，共治療4個周，均隨訪1年。1.3觀察指標(biāo)（1）不同治療藥物患者一般資料：收集患者的基本信息，如人口學(xué)資料、病理學(xué)和臨床數(shù)據(jù)等。（2）不同組別患者生存期。（3）不同藥物治療反應(yīng)。（4）生存期影響因素。1.4統(tǒng)計學(xué)分析本文中計量資料、計數(shù)資料分別由、n（%）表示，數(shù)據(jù)傳入Excel表并利用SPSS.28軟件予以統(tǒng)計學(xué)分析，應(yīng)用多變量COX回歸分析OS的相關(guān)因素、t/c2所得結(jié)果P<0.05，提示相關(guān)數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1不同治療藥物患者一般資料不同治療藥物患者一般資料不具有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，詳見表1。表1不同治療藥物患者一般資料醋酸阿比特龍（n=60）恩扎盧胺組（n=40）c2值/t值P值年齡（，分）78.53±8.4677.53±6.460.6690.505Gleason分級（n，%）1～3級（n=30）15（25.00）15（37.50）1.7860.1814～5級（n=70）45（75.00）25（62.50）BMI（，kg/m2）22.13±2.3423.13±2.721.9030.061聯(lián)合化療（n，%）11（18.33）8（20.00）0.0430.835治療時間（，月）24.92±3.3426.03±3.781.5060.136初始PSA（，ng/mL）121.78±38.45128.76±38.350.8910.376隨訪結(jié)束時仍使用ARAT（n，%）10（16.67）13（32.50）3.3970.065ECOG評分>1分（n，%）6（10.00）4（10.00）0.0001.000合并癥（n，%）高血壓16（26.67）10（25.00）0.0350.852冠心病6（10.00）4（10.00）0.0001.000糖尿病7（11.67）5（12.50）0.0160.900尿路感染5（8.33）3（7.50）0.0230.8802.2不同組別患者生存期100例患者的中位OS31（17，35）個月，阿比特龍組中位OS為31（17，35）個月，恩扎盧胺組患者中位OS為31（25，37）個月，Z=3.081、P=0.084。注:OS為ARAT開始至最后一次隨訪或患者病死的間隔。2.3不同藥物治療反應(yīng)不同藥物治療情況，詳見表2。表2不同藥物治療反應(yīng)項目醋酸阿比特龍組（n=60）恩扎盧胺組（n=40）c2值P值PSA最低點≥2ng/mL（n，%）31（51.67）15（37.50）1.9390.164TTN≥7個月（n，%）14（23.33）17（42.50）4.1220.042PSA下降>50%（n，%）43（71.67）31（77.50）2.9860.084PSA下降≥90%（n，%）20（33.33）22（55.00）4.6250.032注：TTN為從ARAT開始至觀察到PSA最低點的持續(xù)時間。2.4生存期影響因素COX回歸分析發(fā)現(xiàn)，影響mCRPC患者生存期的獨立危險因素TTN<7個月、PSA最低點≥2ng/mL、PSA下降<90%，P＜0.05，詳見表3。表3生存期影響因素（n，%）變量單變量多變量模型HR值95%CIP值HR值95%CIP值年齡1.0351.007～1.0730.0361.0360.992～1.0630.067Gleason分級4～5級1.2460.726～2.1450.442---TTN<7個月2.9721.688～5.243<0.0012.4611.334～4.3310.007PSA最低點≥2ng/mL8.9564.842～16.564<0.0017.0453.747～13.253<0.001阿比特龍治療1.2940.795～2.1370.316---ECOG評分>1分2.2431.022～4.9340.0452.1450.957～4.8130.062PSA下降<90%4.2342.382～7.517<0.0013.2461.794～5.862<0.0013討論前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位居前列腺癌在男性所有惡性腫瘤中發(fā)病率居于第二位，僅次于肺癌[5]。由此可見，該疾病已經(jīng)成為威脅廣大男性健康的重要公共衛(wèi)生問題。前列腺癌不僅會導(dǎo)致患者出現(xiàn)尿頻、尿急、排尿困難等泌尿癥狀，還會引發(fā)劇烈的骨骼疼痛，尤其在患者病情進入晚期時，極易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移等遠處轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存預(yù)后[6-7]。目前，相關(guān)臨床指南推薦，在持續(xù)ADT治療的基礎(chǔ)上，采用多種聯(lián)合治療策略以延緩疾病進展，提高患者的生存質(zhì)量，如多西他賽、醋酸阿比特龍以及恩扎盧胺等。其中，醋酸阿比特龍和恩扎盧胺逐漸成為mCRPC治療領(lǐng)域的重要突破，這為許多患者帶來了新的治療希望[8]。醋酸阿比特龍通過抑制CYP17酶，阻斷體內(nèi)（包括腎上腺和腫瘤內(nèi)）雄激素的生物合成，從而減少腫瘤所依賴的雄激素刺激。而恩扎盧胺則是通過直接競爭性結(jié)合雄激素受體，阻止雄激素受體的激活及其下游信號傳導(dǎo)，因此，兩者在作用靶點和機制上具有一定的差異性[9]。然而，不同患者對同一藥物的反應(yīng)存在明顯差異，例如，一部分患者在用藥后可以獲得較長時間的病情控制，而另一部分患者則可能在短時間內(nèi)出現(xiàn)疾病進展。由此可見，藥物療效的異質(zhì)性提示我們需要進一步探究影響患者療效和預(yù)后的關(guān)鍵因素[10]。本研究結(jié)果顯示，100例患者的中位OS31（17，35）個月，阿比特龍組中位OS為31（17，35）個月，恩扎盧胺組患者中位OS為31（25，37）個月，Z=3.081、P=0.084；阿比特龍組TTN≥7個月和PSA下降≥90%比例低于恩扎盧胺組，P＜0.05。多西他賽通過干擾微管動力學(xué)，破壞了腫瘤細胞有絲分裂，并且該藥物能直接損傷腫瘤細胞DNA，故而抑制患者體內(nèi)的腫瘤細胞生長繁殖。阿比特龍通過不可逆抑制CYP17酶阻斷雄激素合成，恩扎盧胺則競爭性拮抗雄激素受體信號通路。然而，由于mCRPC患者會出現(xiàn)雄激素受體（AR）變異或AR-V7剪接體等耐藥機制，其會通過自我調(diào)節(jié)等方式重新激活其生長路徑，導(dǎo)致患者單獨使用阿比特龍遠期治療效果并不理想。因此，多西他賽與ARAT藥物聯(lián)用時，不僅能快速殺滅增殖的腫瘤細胞群體，還能抑制驅(qū)動腫瘤生長的雄激素信號軸，使腫瘤細胞凋亡率明顯提高，進而提高了患者的生存周期。由于mCRPC患者單用ARAT藥物時易出現(xiàn)AR-V7剪接變異體等耐藥機制，但是患者同時接受化療藥物治療時則可以更好地解決耐藥性問題。具體而言，多西他賽能下調(diào)AR及其變異體的表達水平，提高了ARAT藥物的治療效果，進而延長了患者生存期。多西他賽具有獨特的“免疫原性細胞死亡”誘導(dǎo)能力，能促進鈣網(wǎng)蛋白外翻增強樹突狀細胞吞噬，增加了腫瘤新抗原釋放，使冷腫瘤轉(zhuǎn)化為熱腫瘤。恩扎盧胺能阻斷雄激素與雄激素受體的結(jié)合，抑制了患者雄激素受體的轉(zhuǎn)錄活性，從而干擾其體內(nèi)腫瘤細胞的增殖和生長。此外，該藥物還可以抑制患者雄激素受體的轉(zhuǎn)錄功能，直接作用于其雄激素信號通路的末端，避免了雄激素合成途徑的繞過問題，進而降低腫瘤細胞的繁殖、生長。多西他賽能在短期內(nèi)快速降低患者腫瘤負荷，減輕了患者身體免疫抑制微環(huán)境，進而降低產(chǎn)生耐藥克隆的選擇壓力。COX回歸分析發(fā)現(xiàn)，影響mCRPC患者生存期的獨立危險因素TTN<7個月、PSA最低點≥2ng/mL、PSA下降<90%，P＜0.05。分析原因，TTN指從啟動ARAT治療到血清PSA降至最低水平所需的時間，而TTN<7個月提示腫瘤對雄激素軸抑制的初始反應(yīng)較快卻后續(xù)反彈加速，反映了腫瘤細胞存在更強的內(nèi)在耐藥機制。腫瘤細胞通過AR突變、剪接變異（如AR?V7）或旁路激活，能提前越過藥物抑制高峰，進而恢復(fù)自己的增殖能力。此外，LAM和CAF等成纖維細胞可釋放促增殖因子，加速耐藥克隆生長，進而影響患者預(yù)后效果。因此，TTN<7個月的患者體內(nèi)的腫細胞更容易在短期內(nèi)突破ARAT抑制，縮短了患者的生存期，進而降低患者預(yù)后效果。PSA最低點是醫(yī)生評價患者治療后機體內(nèi)殘留腫瘤活動水平的重要指標(biāo)，若PSA≥2ng/mL則表明者體內(nèi)部分腫瘤細胞仍保留活躍分泌PSA功能，患者體內(nèi)腫瘤負荷依然較重，易早期復(fù)發(fā)進展，縮短了患者生存期。PSA下降幅度反映了腫瘤對ARAT藥物的敏感程度，而下降?<?90%意味著部分腫瘤細胞依靠GR、PI3K/AKT等旁路信號生長，不受ARAT影響，導(dǎo)致體內(nèi)殘留腫瘤細胞比例高，進而縮短了患者生存期。因此，筆者建議臨床醫(yī)生在制定mCRPC患者治療方案時，需要充分考慮TTN、PSA、PSA下降率等風(fēng)險指標(biāo)，進而延長患者的生存預(yù)期。綜上所述，無論是醋酸阿比特龍還是恩扎盧胺，兩者均可以延長轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的生命時間，因此臨床醫(yī)生需要根據(jù)患者的實際情況選擇藥物。但恩扎盧胺產(chǎn)生深度PSA反應(yīng)的更快，并且患者的疾病控制時間更長，顯示該藥物在部分患者中可能具有更優(yōu)的治療效果。此外，不同患者的TTN、PSA最低點和PSA下降幅度對生存結(jié)局有顯著影響。因此，醫(yī)務(wù)人員需密切監(jiān)測TTN、PSA最低點及PSA下降幅度等關(guān)鍵指標(biāo)，通過早期識別高?；颊撸皶r調(diào)整和個體化優(yōu)化治療方案，從而有望進一步改善mCRPC患者的生存預(yù)后。參考文獻[1]張峰波,朱熹,吉正國,等.恩扎盧胺治療阿比特龍耐藥的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌19例療效觀察[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志,2021,26(7):574-577.[2]程紅濤,李忠孝,鄭璐娜,等.醋酸阿比特龍或恩扎盧胺治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前