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細(xì)胞教學(xué)培訓(xùn)課件目錄細(xì)胞基礎(chǔ)概念細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)、定義及基本組成細(xì)胞結(jié)構(gòu)詳解細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞核的結(jié)構(gòu)與功能細(xì)胞器功能線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體等細(xì)胞器的功能細(xì)胞分裂與周期細(xì)胞周期、有絲分裂及細(xì)胞質(zhì)分裂干細(xì)胞基礎(chǔ)干細(xì)胞的定義、特性及分類(lèi)細(xì)胞類(lèi)型與組織各種細(xì)胞類(lèi)型及組織的形成細(xì)胞運(yùn)輸機(jī)制物質(zhì)跨膜運(yùn)輸及其生理意義課程總結(jié)與答疑第一章:細(xì)胞基礎(chǔ)概念探索生命的基本單位,了解細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)歷程、定義及基本組成結(jié)構(gòu)細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)與定義歷史突破1665年,英國(guó)科學(xué)家羅伯特·虎克(RobertHooke)在研究軟木塞時(shí),使用自制顯微鏡觀察到許多小室,他將這些小室命名為"細(xì)胞"(Cell)。這一發(fā)現(xiàn)被記錄在他的著作《顯微圖譜》(Micrographia)中,開(kāi)創(chuàng)了細(xì)胞學(xué)研究的先河。細(xì)胞學(xué)說(shuō)的建立1838年,植物學(xué)家施萊登(MatthiasSchleiden)提出植物體由細(xì)胞構(gòu)成;1839年,動(dòng)物學(xué)家施旺(TheodorSchwann)將這一概念擴(kuò)展到動(dòng)物,形成細(xì)胞學(xué)說(shuō)。1855年,魏爾嘯(RudolfVirchow)補(bǔ)充"細(xì)胞來(lái)源于細(xì)胞"的觀點(diǎn),完善了細(xì)胞學(xué)說(shuō)?,F(xiàn)代細(xì)胞定義細(xì)胞是生命的基本結(jié)構(gòu)和功能單位,也是生命活動(dòng)的基本單位。每個(gè)細(xì)胞都具有代謝、生長(zhǎng)、反應(yīng)和生殖的能力,是最小的具有生命特征的單位。動(dòng)植物細(xì)胞比較共同點(diǎn):都有細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核主要區(qū)別:植物細(xì)胞有細(xì)胞壁、中央液泡和葉綠體,而動(dòng)物細(xì)胞沒(méi)有其他差異:動(dòng)物細(xì)胞有中心體,植物細(xì)胞通常沒(méi)有細(xì)胞的基本組成細(xì)胞膜也稱(chēng)為質(zhì)膜,是由脂質(zhì)雙分子層和蛋白質(zhì)組成的選擇性屏障,控制物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。厚度約7-8納米,具有流動(dòng)性和選擇性通透性。細(xì)胞膜上還有糖蛋白和糖脂,參與細(xì)胞識(shí)別和免疫反應(yīng)。細(xì)胞質(zhì)是除細(xì)胞核外的所有細(xì)胞內(nèi)容物,包括細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)和各種細(xì)胞器。細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)是一種半流體膠狀物質(zhì),由水、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、碳水化合物、無(wú)機(jī)鹽等組成,是多種代謝反應(yīng)的場(chǎng)所。細(xì)胞器是細(xì)胞內(nèi)具有特定形態(tài)和功能的微小結(jié)構(gòu)。細(xì)胞核是細(xì)胞的控制中心,包含大部分遺傳物質(zhì)(DNA)。核膜將核內(nèi)環(huán)境與細(xì)胞質(zhì)分開(kāi),核孔復(fù)合體允許特定物質(zhì)通過(guò)。核內(nèi)有核仁(合成核糖體RNA的場(chǎng)所)和染色質(zhì)(DNA與蛋白質(zhì)的復(fù)合體)。細(xì)胞核控制蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞分裂。植物細(xì)胞特有結(jié)構(gòu)細(xì)胞壁:位于細(xì)胞膜外部,主要由纖維素組成,提供結(jié)構(gòu)支持和保護(hù)。細(xì)胞壁堅(jiān)硬但有彈性,還有胞間連絲允許相鄰細(xì)胞間物質(zhì)交換。葉綠體:進(jìn)行光合作用的場(chǎng)所,將光能轉(zhuǎn)化為化學(xué)能,產(chǎn)生有機(jī)物和氧氣。具有雙層膜結(jié)構(gòu),內(nèi)含葉綠素和類(lèi)囊體系統(tǒng)。細(xì)胞的微觀尺寸大多數(shù)細(xì)胞的直徑在10-30微米之間,肉眼無(wú)法直接觀察。需借助顯微鏡技術(shù):光學(xué)顯微鏡:放大400-1000倍,可觀察細(xì)胞基本形態(tài)電子顯微鏡:放大數(shù)萬(wàn)至數(shù)十萬(wàn)倍,可觀察超微結(jié)構(gòu)共聚焦顯微鏡:可觀察活細(xì)胞內(nèi)的動(dòng)態(tài)過(guò)程微觀世界的生命基石細(xì)胞是構(gòu)成生命的基本單位,這些微小的結(jié)構(gòu)攜帶著生命的全部信息,通過(guò)復(fù)雜而精密的內(nèi)部系統(tǒng)維持著生命活動(dòng)。從單細(xì)胞生物到復(fù)雜的多細(xì)胞生物,細(xì)胞以驚人的多樣性和適應(yīng)性支撐著地球上所有生命形式的存在。第二章:細(xì)胞結(jié)構(gòu)詳解典型動(dòng)物細(xì)胞展示整體結(jié)構(gòu)與三大核心部分細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞器與細(xì)胞骨架網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞核核膜、染色質(zhì)與核仁細(xì)胞膜雙層磷脂與蛋白質(zhì)通道深入探究細(xì)胞的三大組成部分:細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核的精細(xì)結(jié)構(gòu)與基本功能細(xì)胞膜細(xì)胞膜的化學(xué)組成細(xì)胞膜主要由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成,還含有少量碳水化合物:脂質(zhì):主要是磷脂(約50%),還有膽固醇(動(dòng)物細(xì)胞,約20%)和糖脂蛋白質(zhì):約占40-50%,包括整合蛋白(貫穿膜)和周邊蛋白(附著在膜表面)碳水化合物:主要以糖蛋白和糖脂形式存在,多位于細(xì)胞外側(cè)流動(dòng)鑲嵌模型1972年,Singer和Nicolson提出流動(dòng)鑲嵌模型,認(rèn)為:磷脂分子形成雙分子層,疏水的脂肪酸尾部朝內(nèi),親水的磷酸基團(tuán)朝外蛋白質(zhì)"鑲嵌"在脂質(zhì)雙層中,可在膜平面內(nèi)自由移動(dòng)膜具有流動(dòng)性,使其能適應(yīng)環(huán)境變化并參與各種生理過(guò)程細(xì)胞膜的功能細(xì)胞膜不僅是邊界,更是功能豐富的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu):選擇性屏障:控制物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo):接收并傳遞外界信號(hào)細(xì)胞識(shí)別:通過(guò)糖蛋白和糖脂識(shí)別其他細(xì)胞細(xì)胞連接:形成細(xì)胞間的特化連接物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn):通過(guò)各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和轉(zhuǎn)運(yùn)方式酶活性:某些膜蛋白具有酶活性細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞骨架細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)是除了各種細(xì)胞器外的半流體膠狀物質(zhì),約占細(xì)胞體積的50%,主要成分包括:水:占70-80%,是生化反應(yīng)的溶劑蛋白質(zhì):包括各種酶、結(jié)構(gòu)蛋白和運(yùn)輸?shù)鞍滋妓衔铮褐饕云咸烟呛吞窃问酱嬖?,提供能量脂質(zhì):包括中性脂肪和磷脂等RNA:參與蛋白質(zhì)合成無(wú)機(jī)離子:如鉀、鈉、鈣、鎂、氯等,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)是許多代謝反應(yīng)的場(chǎng)所,包括糖酵解、蛋白質(zhì)合成初期等過(guò)程。細(xì)胞骨架細(xì)胞骨架是細(xì)胞內(nèi)由蛋白質(zhì)纖維組成的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),主要包括三種結(jié)構(gòu):微絲直徑約7nm,由肌動(dòng)蛋白(actin)分子組成,主要功能:維持細(xì)胞形態(tài)參與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)細(xì)胞質(zhì)流動(dòng)細(xì)胞分裂中的收縮環(huán)微管直徑約25nm,由微管蛋白(tubulin)組成的空心管狀結(jié)構(gòu),主要功能:維持細(xì)胞形態(tài)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸形成紡錘體參與細(xì)胞分裂構(gòu)成鞭毛和纖毛的主要成分中間纖維直徑約10nm,由多種蛋白質(zhì)組成,不同細(xì)胞類(lèi)型中有不同種類(lèi),主要功能:提供機(jī)械強(qiáng)度和支持維持細(xì)胞形態(tài)穩(wěn)定性錨定細(xì)胞器參與細(xì)胞間連接細(xì)胞骨架不是靜態(tài)結(jié)構(gòu),而是動(dòng)態(tài)平衡系統(tǒng),可根據(jù)細(xì)胞需要不斷組裝和解聚。它與運(yùn)動(dòng)蛋白(如驅(qū)動(dòng)蛋白、激動(dòng)蛋白)協(xié)同工作,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。細(xì)胞核細(xì)胞核電子顯微鏡圖像,顯示核膜、核孔和內(nèi)部結(jié)構(gòu)細(xì)胞核的基本結(jié)構(gòu)核膜:由內(nèi)外兩層膜組成,中間有核周隙。外膜與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相連,內(nèi)膜有核纖層加強(qiáng)核孔復(fù)合體:直徑約90nm的蛋白質(zhì)復(fù)合物,允許物質(zhì)在核質(zhì)和細(xì)胞質(zhì)間選擇性通過(guò)核基質(zhì):支持核內(nèi)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)染色質(zhì):DNA與組蛋白及非組蛋白結(jié)合形成的復(fù)合體,分為常染色質(zhì)(轉(zhuǎn)錄活躍)和異染色質(zhì)(轉(zhuǎn)錄不活躍)核仁:不被膜包圍的致密區(qū)域,是核糖體RNA合成和核糖體裝配的場(chǎng)所細(xì)胞核的功能細(xì)胞核是細(xì)胞的"指揮中心",主要功能包括:存儲(chǔ)遺傳信息:DNA包含生物體所有特征的遺傳密碼基因表達(dá)調(diào)控:控制哪些基因被激活或抑制DNA復(fù)制:在細(xì)胞分裂前復(fù)制遺傳物質(zhì)RNA合成:通過(guò)轉(zhuǎn)錄合成各種RNA分子核糖體裝配:在核仁中組裝核糖體亞基調(diào)控細(xì)胞活動(dòng):作為細(xì)胞代謝和活動(dòng)的控制中心核型與染色體染色體是細(xì)胞分裂時(shí)DNA高度濃縮形成的結(jié)構(gòu)。人類(lèi)體細(xì)胞含46條染色體(23對(duì)),其中22對(duì)為常染色體,1對(duì)為性染色體。核型是指某一物種細(xì)胞中染色體的數(shù)目、大小和形態(tài)特征的總和,是該物種的遺傳特征。細(xì)胞結(jié)構(gòu)示意圖細(xì)胞膜選擇性屏障,控制物質(zhì)進(jìn)出,由脂質(zhì)雙分子層和蛋白質(zhì)組成細(xì)胞質(zhì)半流體環(huán)境,支持細(xì)胞器,含細(xì)胞骨架網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞核存儲(chǔ)DNA,控制細(xì)胞活動(dòng)的指揮中心細(xì)胞是一個(gè)高度組織化的結(jié)構(gòu),各部分協(xié)同工作,維持生命活動(dòng)。不同類(lèi)型的細(xì)胞雖然結(jié)構(gòu)上有差異,但基本組織原則相似。理解細(xì)胞結(jié)構(gòu)是研究細(xì)胞功能的基礎(chǔ)。第三章:細(xì)胞器功能詳解細(xì)胞內(nèi)的微型"器官"——細(xì)胞器,各司其職,共同支持細(xì)胞的生命活動(dòng)線粒體線粒體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)線粒體是細(xì)胞內(nèi)的"能量工廠",具有獨(dú)特的雙層膜結(jié)構(gòu):外膜:光滑,含有孔蛋白,允許小分子物質(zhì)通過(guò)內(nèi)膜:高度折疊形成嵴(cristae),表面積大,含有呼吸鏈酶復(fù)合體和ATP合成酶膜間隙:外膜與內(nèi)膜之間的空間基質(zhì):內(nèi)膜包圍的空間,含有TCA循環(huán)酶系、脂肪酸β-氧化酶系、DNA、RNA和核糖體線粒體的功能線粒體的主要功能是通過(guò)有氧呼吸產(chǎn)生ATP,為細(xì)胞提供能量:三羧酸循環(huán)(TCA循環(huán)):在基質(zhì)中進(jìn)行,將乙酰CoA氧化,產(chǎn)生NADH和FADH?電子傳遞鏈:在內(nèi)膜上進(jìn)行,NADH和FADH?傳遞電子,產(chǎn)生質(zhì)子梯度氧化磷酸化:ATP合成酶利用質(zhì)子梯度合成ATP此外,線粒體還參與:鈣離子平衡調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡過(guò)程熱量產(chǎn)生(特別是在棕色脂肪組織中)某些激素和氨基酸的合成線粒體DNA與半自主性線粒體具有自己的DNA(mtDNA)和蛋白質(zhì)合成系統(tǒng),表現(xiàn)出半自主性:人類(lèi)mtDNA為環(huán)狀,含16,569個(gè)堿基對(duì)編碼13種蛋白質(zhì)(呼吸鏈組分)、22種tRNA和2種rRNA僅從母親遺傳(母系遺傳)突變率高于核DNA線粒體疾病線粒體功能障礙與多種疾病相關(guān),包括:線粒體腦肌病Leber遺傳性視神經(jīng)病變與神經(jīng)退行性疾病(如帕金森?。┑年P(guān)聯(lián)與糖尿病和衰老過(guò)程的關(guān)聯(lián)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(RER)是附著有核糖體的內(nèi)質(zhì)網(wǎng),主要負(fù)責(zé)分泌蛋白和膜蛋白的合成:結(jié)構(gòu)特點(diǎn):膜表面附著大量核糖體,呈扁平囊狀或管狀,形成延伸的網(wǎng)絡(luò)主要功能:蛋白質(zhì)合成:新合成的蛋白質(zhì)直接進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白質(zhì)初步加工:包括折疊、糖基化和二硫鍵形成蛋白質(zhì)質(zhì)量控制:錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)被識(shí)別并降解蛋白質(zhì)分選:將蛋白質(zhì)運(yùn)往高爾基體或其他目的地豐富細(xì)胞:胰腺腺泡細(xì)胞、漿細(xì)胞等分泌蛋白豐富的細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SER)是不附著核糖體的內(nèi)質(zhì)網(wǎng),主要參與脂質(zhì)代謝和解毒:結(jié)構(gòu)特點(diǎn):表面無(wú)核糖體,通常呈管狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)主要功能:脂質(zhì)合成:包括磷脂、膽固醇和類(lèi)固醇激素糖原代謝:參與糖原的合成和分解(肝細(xì)胞)解毒作用:含細(xì)胞色素P450系統(tǒng),將脂溶性毒物轉(zhuǎn)化為水溶性物質(zhì)便于排出鈣離子儲(chǔ)存:調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度(特別是在肌細(xì)胞中)豐富細(xì)胞:肝細(xì)胞、類(lèi)固醇激素合成細(xì)胞、肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能超負(fù)荷(如錯(cuò)誤折疊蛋白累積)時(shí),會(huì)觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)(UPR),包括:降低蛋白質(zhì)合成速率增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶表達(dá),促進(jìn)蛋白質(zhì)正確折疊增強(qiáng)錯(cuò)誤折疊蛋白的降解嚴(yán)重時(shí)可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與多種疾病相關(guān),包括神經(jīng)退行性疾病、糖尿病和某些肝病。高爾基體高爾基體的結(jié)構(gòu)高爾基體由一系列扁平囊狀膜性結(jié)構(gòu)(池)堆疊組成,在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中通常有4-8個(gè)池。高爾基體具有明確的極性,分為三個(gè)功能區(qū)域:順面(cis面):靠近內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的一側(cè),接收來(lái)自?xún)?nèi)質(zhì)網(wǎng)的運(yùn)輸囊泡中間區(qū)(medial):進(jìn)行大多數(shù)修飾反應(yīng)的區(qū)域反面(trans面):面向細(xì)胞膜的一側(cè),負(fù)責(zé)分選和包裝蛋白質(zhì)反高爾基網(wǎng)(TGN):反面延伸形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),是蛋白質(zhì)分選的主要場(chǎng)所高爾基體的功能高爾基體是細(xì)胞內(nèi)的"加工廠"和"分揀中心",主要功能包括:蛋白質(zhì)修飾:糖基化:修改和完成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中開(kāi)始的糖基化過(guò)程磷酸化:添加磷酸基團(tuán)硫酸化:添加硫酸基團(tuán)蛋白酶加工:切除某些蛋白質(zhì)的特定片段蛋白質(zhì)分選:根據(jù)特定信號(hào)將蛋白質(zhì)分揀至不同目的地:細(xì)胞膜溶酶體分泌囊泡其他細(xì)胞器囊泡運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)通過(guò)囊泡運(yùn)輸在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和目的地之間移動(dòng):出芽:被包裝的蛋白質(zhì)被膜包圍形成囊泡運(yùn)輸:囊泡沿細(xì)胞骨架移動(dòng)到目標(biāo)膜對(duì)接:囊泡識(shí)別并結(jié)合目標(biāo)膜融合:囊泡膜與目標(biāo)膜融合,釋放內(nèi)容物高爾基體疾病高爾基體功能障礙與多種疾病相關(guān):先天性糖基化障礙某些神經(jīng)退行性疾病免疫缺陷綜合征癌癥進(jìn)展高爾基體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)緊密協(xié)作,共同構(gòu)成細(xì)胞的蛋白質(zhì)加工和運(yùn)輸系統(tǒng)。在分泌活躍的細(xì)胞(如胰腺腺泡細(xì)胞)中,高爾基體特別發(fā)達(dá)。核糖體核糖體的結(jié)構(gòu)核糖體是由RNA(rRNA)和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合體,不被膜包圍。真核細(xì)胞核糖體(80S)由大亞基(60S)和小亞基(40S)組成:小亞基(40S):含18SrRNA和約33種蛋白質(zhì)大亞基(60S):含5S、5.8S和28SrRNA及約49種蛋白質(zhì)S值表示沉降系數(shù),反映粒子在離心場(chǎng)中的沉降速率核糖體的生物合成在細(xì)胞核的核仁中進(jìn)行,成熟后運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)。核糖體的功能核糖體是蛋白質(zhì)合成的工廠,將mRNA上的遺傳信息翻譯成蛋白質(zhì):小亞基:負(fù)責(zé)識(shí)別和結(jié)合mRNA,提供解碼功能大亞基:負(fù)責(zé)催化肽鍵形成,具有肽基轉(zhuǎn)移酶活性翻譯過(guò)程包括起始、延伸和終止三個(gè)階段核糖體可同時(shí)翻譯同一mRNA形成多聚核糖體(polysome)蛋白質(zhì)合成速率驚人:一個(gè)核糖體每秒可添加約2-5個(gè)氨基酸。核糖體的分類(lèi)與分布根據(jù)分布位置,核糖體分為兩類(lèi):游離核糖體:散布在細(xì)胞質(zhì)中,合成細(xì)胞內(nèi)使用的蛋白質(zhì)膜結(jié)合核糖體:附著在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上,合成分泌蛋白或膜蛋白蛋白質(zhì)的目的地由其信號(hào)序列決定:含有信號(hào)肽的新生蛋白質(zhì)會(huì)被導(dǎo)向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。抗生素作用與核糖體許多抗生素通過(guò)干擾細(xì)菌核糖體功能發(fā)揮作用:鏈霉素:結(jié)合細(xì)菌30S亞基,導(dǎo)致翻譯起始錯(cuò)誤四環(huán)素:阻止tRNA進(jìn)入A位點(diǎn)氯霉素:抑制肽基轉(zhuǎn)移酶活性紅霉素:阻斷多肽鏈延伸這些抗生素對(duì)細(xì)菌核糖體(70S)高度特異,對(duì)真核細(xì)胞核糖體(80S)影響較小,因此可用于治療細(xì)菌感染。核糖體相關(guān)疾病核糖體功能異常與多種人類(lèi)疾病相關(guān),包括:Diamond-Blackfan貧血癥TreacherCollins綜合征與癌癥發(fā)生的關(guān)聯(lián)溶酶體與過(guò)氧化物酶體溶酶體溶酶體是由單層膜包圍的囊狀結(jié)構(gòu),內(nèi)含多種水解酶,pH值約為4.5-5.0:溶酶體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)直徑約0.1-1.2μm,形態(tài)多樣含有約50種水解酶,包括蛋白酶、脂肪酶、糖苷酶、核酸酶等膜含有質(zhì)子泵,維持內(nèi)部酸性環(huán)境膜上的特殊蛋白質(zhì)保護(hù)膜免受內(nèi)部酶的消化溶酶體的主要功能細(xì)胞內(nèi)消化:異吞作用:消化通過(guò)內(nèi)吞作用攝入的物質(zhì)自吞作用:降解細(xì)胞自身受損或多余的組分(自噬)細(xì)胞外消化:某些細(xì)胞可分泌溶酶體酶到細(xì)胞外細(xì)胞自溶:在某些發(fā)育過(guò)程和疾病狀態(tài)下組織重塑:如蝌蚪尾部退化過(guò)程溶酶體疾病溶酶體水解酶缺陷導(dǎo)致的溶酶體貯積癥:Tay-Sachs?。杭禾擒彰窤缺乏,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)異常Gaucher?。浩咸烟悄X苷脂酶缺乏Pompe?。核嵝驭?葡萄糖苷酶缺乏,導(dǎo)致糖原堆積過(guò)氧化物酶體過(guò)氧化物酶體是由單層膜包圍的球形小體,內(nèi)含多種氧化酶和過(guò)氧化氫酶:過(guò)氧化物酶體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)直徑約0.1-1μm,通常呈球形含有多種氧化酶,產(chǎn)生過(guò)氧化氫(H?O?)含有過(guò)氧化氫酶,將有毒的H?O?分解為水和氧氣無(wú)酸性?xún)?nèi)環(huán)境,pH值接近中性過(guò)氧化物酶體的主要功能脂肪酸β-氧化:特別是長(zhǎng)鏈脂肪酸(在肝臟中尤為重要)解毒作用:氧化多種有毒物質(zhì)產(chǎn)生和分解H?O?:參與細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡膽汁酸合成:肝細(xì)胞中的重要功能嘌呤代謝:分解嘌呤,產(chǎn)生尿酸合成質(zhì)體醚:特殊的膜脂類(lèi)過(guò)氧化物酶體疾病過(guò)氧化物酶體功能缺陷導(dǎo)致的疾?。篫ellweger綜合征:過(guò)氧化物酶體生物發(fā)生缺陷腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良:?jiǎn)我贿^(guò)氧化物酶體酶缺陷成人Refsum?。褐参锼岽x障礙溶酶體和過(guò)氧化物酶體作為細(xì)胞內(nèi)的"清道夫"和"解毒站",共同維護(hù)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。它們都參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的分解代謝,但機(jī)制和底物不同。溶酶體主要通過(guò)水解反應(yīng)降解大分子,而過(guò)氧化物酶體主要通過(guò)氧化反應(yīng)處理小分子。葉綠體(植物細(xì)胞特有)葉綠體的結(jié)構(gòu)葉綠體是植物和藻類(lèi)細(xì)胞中進(jìn)行光合作用的場(chǎng)所,具有復(fù)雜的膜系統(tǒng):外膜和內(nèi)膜:形成雙層包膜系統(tǒng)類(lèi)囊體系統(tǒng):內(nèi)膜向內(nèi)折疊形成扁平囊狀結(jié)構(gòu)(類(lèi)囊體)基質(zhì):類(lèi)囊體外的液體部分,含有DNA、RNA、核糖體和各種酶基粒:多個(gè)類(lèi)囊體堆疊形成的結(jié)構(gòu)類(lèi)囊體膜:含有光合色素(葉綠素a、b和類(lèi)胡蘿卜素)和光合系統(tǒng)I、II葉綠體的功能葉綠體的主要功能是進(jìn)行光合作用,將光能轉(zhuǎn)化為化學(xué)能:光反應(yīng):發(fā)生在類(lèi)囊體膜上光系統(tǒng)I和II捕獲光能分解水分子,釋放氧氣產(chǎn)生ATP和NADPH暗反應(yīng)(Calvin循環(huán)):發(fā)生在基質(zhì)中利用光反應(yīng)產(chǎn)生的ATP和NADPH固定二氧化碳合成糖類(lèi)(如葡萄糖)除光合作用外,葉綠體還參與:氨基酸合成脂肪酸合成植物激素合成葉綠體DNA與半自主性葉綠體與線粒體類(lèi)似,具有自己的DNA(cpDNA)和蛋白質(zhì)合成系統(tǒng):環(huán)狀DNA,大小約120-170kb編碼約120個(gè)基因,包括光合作用相關(guān)蛋白、rRNA和tRNA在高等植物中主要通過(guò)母系遺傳然而,大多數(shù)葉綠體蛋白(約95%)仍由核基因編碼,在細(xì)胞質(zhì)合成后運(yùn)輸入葉綠體。葉綠體與線粒體的進(jìn)化關(guān)系內(nèi)共生學(xué)說(shuō)認(rèn)為,葉綠體起源于古代真核細(xì)胞吞噬的光合藍(lán)細(xì)菌:支持證據(jù)包括葉綠體具有類(lèi)似細(xì)菌的DNA、核糖體和分裂方式這一事件發(fā)生在約10-15億年前之后,大部分共生體基因轉(zhuǎn)移到宿主細(xì)胞核葉綠體的多樣性植物細(xì)胞中存在多種類(lèi)型的質(zhì)體,都由原質(zhì)體分化而來(lái):葉綠體含葉綠素,進(jìn)行光合作用色素體含胡蘿卜素等色素,賦予花、果實(shí)顏色淀粉體儲(chǔ)存淀粉,在根、莖等非綠色組織中常見(jiàn)這些質(zhì)體可以相互轉(zhuǎn)化,如在果實(shí)成熟過(guò)程中,葉綠體可轉(zhuǎn)化為色素體。細(xì)胞內(nèi)的高效工廠37.2兆ATP日產(chǎn)量一個(gè)典型人體細(xì)胞每天產(chǎn)生的ATP分子數(shù)量,足以支持所有細(xì)胞活動(dòng)2000個(gè)線粒體數(shù)量肝細(xì)胞中的平均線粒體數(shù)量,為高能耗器官提供能量支持1-3秒蛋白質(zhì)合成速度核糖體合成一個(gè)中等大小蛋白質(zhì)所需的時(shí)間細(xì)胞內(nèi)各細(xì)胞器之間緊密協(xié)作,形成一個(gè)高效、精密的生產(chǎn)系統(tǒng)。每種細(xì)胞器都承擔(dān)特定功能,共同維持細(xì)胞的生命活動(dòng)。理解細(xì)胞器的功能及其相互關(guān)系,是理解細(xì)胞生物學(xué)和生命科學(xué)的基礎(chǔ)。第四章:細(xì)胞分裂與周期探索細(xì)胞如何復(fù)制自身并將遺傳信息傳遞給子代,了解細(xì)胞周期各階段的特點(diǎn)和調(diào)控機(jī)制細(xì)胞周期簡(jiǎn)介細(xì)胞周期的定義與階段細(xì)胞周期是指一個(gè)細(xì)胞從形成到分裂為兩個(gè)子細(xì)胞的整個(gè)過(guò)程,包括間期和分裂期兩個(gè)主要階段:間期(Interphase):約占細(xì)胞周期的90%,細(xì)胞生長(zhǎng)并為分裂做準(zhǔn)備G1期(第一間隙期):細(xì)胞生長(zhǎng),合成RNA和蛋白質(zhì)S期(DNA合成期):復(fù)制DNAG2期(第二間隙期):繼續(xù)生長(zhǎng),合成分裂所需蛋白質(zhì)分裂期(M期):約占細(xì)胞周期的10%有絲分裂(核分裂):染色體分離細(xì)胞質(zhì)分裂:細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器分配此外,有些細(xì)胞可進(jìn)入G0期(靜止期),暫時(shí)或永久退出細(xì)胞周期。神經(jīng)元和肌細(xì)胞等高度分化的細(xì)胞常處于G0期。DNA復(fù)制過(guò)程S期是細(xì)胞周期的關(guān)鍵階段,此時(shí)進(jìn)行DNA復(fù)制:起始:DNA解旋酶打開(kāi)雙螺旋,形成復(fù)制起點(diǎn)延伸:DNA聚合酶沿模板鏈合成新鏈前導(dǎo)鏈:連續(xù)合成滯后鏈:不連續(xù)合成,形成岡崎片段終止:復(fù)制叉相遇,形成兩個(gè)完整的DNA雙螺旋DNA復(fù)制是半保留式的,每個(gè)子DNA分子包含一條原始鏈和一條新合成鏈。細(xì)胞周期調(diào)控細(xì)胞周期受到嚴(yán)格調(diào)控,主要通過(guò)以下機(jī)制:周期蛋白和CDK周期蛋白(cyclins)水平周期性變化,與細(xì)胞周期依賴(lài)性激酶(CDKs)結(jié)合形成活性復(fù)合物,推動(dòng)細(xì)胞周期進(jìn)程檢查點(diǎn)機(jī)制在關(guān)鍵時(shí)點(diǎn)監(jiān)測(cè)細(xì)胞狀態(tài),確保前一階段完成后才進(jìn)入下一階段。主要檢查點(diǎn):G1/S、G2/M和中期檢查點(diǎn)抑制因子CDK抑制蛋白(如p21、p27)可阻止細(xì)胞周期進(jìn)行。腫瘤抑制因子(如p53)在DNA損傷時(shí)激活,阻止受損細(xì)胞分裂細(xì)胞周期調(diào)控失控與許多疾病相關(guān),特別是癌癥。許多抗癌藥物正是通過(guò)干擾細(xì)胞周期發(fā)揮作用。有絲分裂過(guò)程有絲分裂的階段1前期(Prophase)染色質(zhì)濃縮形成可見(jiàn)的染色體,每條染色體由兩條姐妹染色單體組成核膜開(kāi)始解體核仁消失中心體分離并移向細(xì)胞兩極紡錘體開(kāi)始形成2前中期(Prometaphase)核膜完全解體紡錘絲與染色體著絲點(diǎn)結(jié)合染色體開(kāi)始向赤道板移動(dòng)3中期(Metaphase)染色體排列在細(xì)胞赤道板上紡錘絲連接著絲點(diǎn),染色體處于最高度濃縮狀態(tài)中期檢查點(diǎn)確保所有染色體正確連接到紡錘絲4后期(Anaphase)姐妹染色單體分離分離的染色單體被牽引向細(xì)胞相對(duì)的兩極細(xì)胞開(kāi)始延長(zhǎng)5末期(Telophase)染色體到達(dá)細(xì)胞兩極染色體開(kāi)始解聚核膜重新形成核仁重新出現(xiàn)紡錘體解體染色體的結(jié)構(gòu)與復(fù)制染色體是DNA與蛋白質(zhì)(主要是組蛋白)形成的復(fù)合體,是遺傳信息的載體:染色體結(jié)構(gòu)層次:DNA雙螺旋(直徑2nm)DNA纏繞組蛋白八聚體形成核小體(直徑11nm)核小體進(jìn)一步盤(pán)繞形成30nm纖維形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步濃縮形成可見(jiàn)的染色體(有絲分裂中)染色體形態(tài):著絲點(diǎn):連接姐妹染色單體的狹窄區(qū)域,是紡錘絲附著的位置臂:著絲點(diǎn)將染色體分為長(zhǎng)臂和短臂端粒:染色體末端,含有特殊的重復(fù)序列紡錘體紡錘體是由微管組成的細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu),負(fù)責(zé)染色體分離:動(dòng)粒微管:連接染色體著絲點(diǎn)極微管:從兩極向中央延伸星狀微管:從兩極向外輻射微管運(yùn)動(dòng)蛋白(如驅(qū)動(dòng)蛋白)提供染色體移動(dòng)的動(dòng)力。細(xì)胞質(zhì)分裂動(dòng)物細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)分裂動(dòng)物細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)分裂通過(guò)收縮環(huán)機(jī)制完成:分裂溝形成:有絲分裂后期晚期,細(xì)胞赤道面處細(xì)胞膜開(kāi)始內(nèi)陷,形成分裂溝收縮環(huán)組裝:在分裂溝下方,肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白II組裝成收縮環(huán)收縮環(huán)收縮:肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白相互滑動(dòng),收縮環(huán)逐漸縮小形成細(xì)胞橋:收縮環(huán)繼續(xù)收縮,形成連接兩個(gè)子細(xì)胞的細(xì)胞橋細(xì)胞橋斷裂:最終細(xì)胞橋斷裂,完成細(xì)胞質(zhì)分裂,形成兩個(gè)獨(dú)立的子細(xì)胞整個(gè)過(guò)程由RhoAGTPase等信號(hào)分子精確調(diào)控,確保細(xì)胞質(zhì)分裂在染色體分離完成后進(jìn)行,并在適當(dāng)?shù)奈恢眠M(jìn)行。細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容物的分配細(xì)胞質(zhì)分裂不僅分割細(xì)胞質(zhì),還需分配細(xì)胞器:隨機(jī)分配:數(shù)量多的細(xì)胞器(如線粒體、核糖體)通常隨機(jī)分配特定分配:某些情況下,特定細(xì)胞器可定向分配到特定子細(xì)胞自我復(fù)制:某些細(xì)胞器(如線粒體)在分裂前自我復(fù)制,確保子細(xì)胞獲得足夠數(shù)量植物細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)分裂植物細(xì)胞由于有堅(jiān)硬的細(xì)胞壁,不能通過(guò)收縮環(huán)分裂,而是通過(guò)形成細(xì)胞板:成膜系統(tǒng)形成:有絲分裂后期,高爾基體產(chǎn)生的囊泡在赤道面聚集,形成成膜系統(tǒng)細(xì)胞板形成:囊泡融合形成細(xì)胞板,從中央向外擴(kuò)展初生細(xì)胞壁形成:細(xì)胞板擴(kuò)展至與母細(xì)胞壁相連,形成初生細(xì)胞壁次生細(xì)胞壁形成:隨后在初生細(xì)胞壁基礎(chǔ)上形成次生細(xì)胞壁植物細(xì)胞保留了胞間連絲,允許相鄰細(xì)胞之間的物質(zhì)交換。不對(duì)稱(chēng)細(xì)胞分裂某些情況下,細(xì)胞進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)分裂,產(chǎn)生兩個(gè)不同的子細(xì)胞:發(fā)育過(guò)程不對(duì)稱(chēng)分裂在胚胎發(fā)育中產(chǎn)生不同類(lèi)型的細(xì)胞,推動(dòng)組織分化干細(xì)胞分裂干細(xì)胞通過(guò)不對(duì)稱(chēng)分裂產(chǎn)生一個(gè)干細(xì)胞(自我更新)和一個(gè)分化細(xì)胞細(xì)胞極性不對(duì)稱(chēng)分裂依賴(lài)于細(xì)胞極性的建立和細(xì)胞命運(yùn)決定因子的不均等分配不對(duì)稱(chēng)分裂對(duì)維持干細(xì)胞池和組織再生至關(guān)重要,其調(diào)控失敗與癌癥等疾病相關(guān)。生命延續(xù)的關(guān)鍵時(shí)刻50%基因組復(fù)制精確度DNA復(fù)制過(guò)程中,每10億個(gè)堿基只有約一個(gè)錯(cuò)誤30分鐘分裂期持續(xù)時(shí)間有絲分裂通常只占細(xì)胞周期總時(shí)間的一小部分3-4萬(wàn)億人體細(xì)胞分裂次數(shù)人體每天約有數(shù)萬(wàn)億次細(xì)胞分裂,維持組織更新細(xì)胞分裂是生命延續(xù)的基礎(chǔ),通過(guò)精確的DNA復(fù)制和均等的細(xì)胞質(zhì)分配,確保遺傳信息準(zhǔn)確傳遞給子代細(xì)胞。這一過(guò)程受到嚴(yán)格調(diào)控,任何差錯(cuò)都可能導(dǎo)致疾病。癌癥本質(zhì)上是細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制失控的結(jié)果,導(dǎo)致細(xì)胞不受限制地增殖。理解細(xì)胞分裂機(jī)制對(duì)研究發(fā)育、再生和癌癥等領(lǐng)域具有重要意義。第五章:干細(xì)胞基礎(chǔ)探索生命科學(xué)前沿:干細(xì)胞的定義、特性及其在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用前景干細(xì)胞定義與特性干細(xì)胞的定義干細(xì)胞是一類(lèi)未分化或部分分化的細(xì)胞,具有兩個(gè)關(guān)鍵特性:自我更新能力:能夠通過(guò)細(xì)胞分裂產(chǎn)生與自身相同的子細(xì)胞,維持干細(xì)胞庫(kù)分化潛能:能夠在特定條件下分化為一種或多種功能性細(xì)胞類(lèi)型干細(xì)胞通常通過(guò)不對(duì)稱(chēng)分裂同時(shí)實(shí)現(xiàn)這兩個(gè)目標(biāo):產(chǎn)生一個(gè)保持干細(xì)胞特性的子細(xì)胞和一個(gè)進(jìn)入分化途徑的子細(xì)胞。分化潛能的分類(lèi)根據(jù)分化能力的范圍,干細(xì)胞可分為幾類(lèi):全能干細(xì)胞:能分化為胚胎和胚外組織的所有細(xì)胞類(lèi)型,包括受精卵和早期卵裂球多能干細(xì)胞:能分化為來(lái)自三個(gè)胚層的所有細(xì)胞類(lèi)型,但不能形成完整個(gè)體,如胚胎干細(xì)胞多潛能干細(xì)胞:能分化為多種但非全部細(xì)胞類(lèi)型,通常限于某一胚層,如造血干細(xì)胞單潛能干細(xì)胞:只能分化為單一類(lèi)型的細(xì)胞,如表皮干細(xì)胞干細(xì)胞的分子特征干細(xì)胞具有特定的分子標(biāo)記和表達(dá)譜:轉(zhuǎn)錄因子:如Oct4、Sox2、Nanog等,維持多能性和自我更新表面標(biāo)記:如CD34(造血干細(xì)胞)、CD133(神經(jīng)干細(xì)胞)等信號(hào)通路:Wnt、Notch、Hedgehog等參與干細(xì)胞命運(yùn)決定端粒酶活性:高水平表達(dá),維持端粒長(zhǎng)度和復(fù)制潛能干細(xì)胞微環(huán)境(Niche)干細(xì)胞生存在特定的微環(huán)境中,該環(huán)境通過(guò)多種機(jī)制調(diào)控干細(xì)胞行為:細(xì)胞-細(xì)胞接觸信號(hào)分泌因子和細(xì)胞因子細(xì)胞外基質(zhì)成分物理和機(jī)械因素代謝狀態(tài)離開(kāi)這一微環(huán)境,干細(xì)胞可能失去自我更新能力或發(fā)生不適當(dāng)?shù)姆只8杉?xì)胞的生物學(xué)意義胚胎發(fā)育干細(xì)胞通過(guò)增殖和分化形成所有組織和器官,構(gòu)建完整的生物體組織更新成體干細(xì)胞持續(xù)分裂,替換衰老和損傷的細(xì)胞,維持組織穩(wěn)態(tài)傷口愈合在組織損傷后激活,參與修復(fù)和再生過(guò)程,恢復(fù)組織功能干細(xì)胞的分類(lèi)胚胎干細(xì)胞(ESCs)來(lái)源于胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán),具有多能性,能分化為所有三個(gè)胚層的細(xì)胞類(lèi)型:特點(diǎn):高度增殖能力,表達(dá)Oct4、Sox2、Nanog等多能性因子應(yīng)用:疾病建模、藥物篩選、再生醫(yī)學(xué)研究局限:倫理問(wèn)題、免疫排斥反應(yīng)、形成畸胎瘤的風(fēng)險(xiǎn)成體干細(xì)胞(ASCs)存在于出生后組織中的未分化細(xì)胞,負(fù)責(zé)組織維持和修復(fù):特點(diǎn):分化潛能有限,通常只能分化為所在組織的細(xì)胞類(lèi)型主要類(lèi)型:造血干細(xì)胞(HSCs):形成所有血細(xì)胞類(lèi)型間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs):可分化為骨、軟骨、脂肪等神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs):形成神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞皮膚干細(xì)胞:維持表皮和毛囊更新腸上皮干細(xì)胞:每3-5天更新整個(gè)腸上皮優(yōu)勢(shì):倫理問(wèn)題較少,可用于自體移植誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)通過(guò)重編程技術(shù)將體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有類(lèi)似胚胎干細(xì)胞特性的干細(xì)胞:制備方法:通過(guò)轉(zhuǎn)入Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc等關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子特點(diǎn):與ESCs相似的多能性,但來(lái)源于患者自身細(xì)胞優(yōu)勢(shì):避免倫理問(wèn)題,可用于自體移植,減少免疫排斥局限:重編程效率低,存在基因不穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)2012年,山中伸彌因發(fā)明iPSCs技術(shù)獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用前景干細(xì)胞為治療各種退行性疾病和損傷提供了新途徑:細(xì)胞替代療法:用健康細(xì)胞替代受損或功能障礙的細(xì)胞帕金森?。阂浦伯a(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元I型糖尿病:移植胰島β細(xì)胞脊髓損傷:移植神經(jīng)干細(xì)胞促進(jìn)再生組織工程:結(jié)合支架材料和生物因子,構(gòu)建功能性組織或器官皮膚替代物用于嚴(yán)重?zé)齻こ袒浌怯糜陉P(guān)節(jié)修復(fù)心臟補(bǔ)片用于心肌梗死后修復(fù)疾病建模和藥物篩選:使用患者來(lái)源的iPSCs研究疾病機(jī)制和測(cè)試藥物神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮D。┐x性疾病心臟病倫理問(wèn)題與挑戰(zhàn)干細(xì)胞研究和應(yīng)用面臨多重倫理和技術(shù)挑戰(zhàn):倫理問(wèn)題:人胚胎干細(xì)胞研究的倫理考量基因修飾干細(xì)胞的安全和倫理界限組織和器官捐獻(xiàn)的倫理框架技術(shù)挑戰(zhàn):體外擴(kuò)增干細(xì)胞同時(shí)保持其特性控制分化方向和效率防止畸胎瘤形成克服免疫排斥反應(yīng)第六章:細(xì)胞類(lèi)型與組織從單個(gè)細(xì)胞到復(fù)雜組織,探索細(xì)胞的多樣性及其在組織形成中的協(xié)同作用主要細(xì)胞類(lèi)型舉例紅細(xì)胞直徑約7-8μm的雙凹圓盤(pán)形細(xì)胞,不含細(xì)胞核和細(xì)胞器,富含血紅蛋白。主要功能是運(yùn)輸氧氣和二氧化碳。壽命約120天,在骨髓中由造血干細(xì)胞分化而來(lái)。人體約有25萬(wàn)億個(gè)紅細(xì)胞,占血細(xì)胞總數(shù)的99%以上。肝細(xì)胞肝臟的主要功能細(xì)胞,多邊形,含豐富的細(xì)胞器。功能包括蛋白質(zhì)合成、解毒、糖原儲(chǔ)存和代謝調(diào)節(jié)。肝細(xì)胞具有再生能力,肝臟被切除70%后仍能完全再生。每個(gè)肝細(xì)胞含約1000-2000個(gè)線粒體,反映其高代謝活性。神經(jīng)元神經(jīng)系統(tǒng)的功能單位,高度特化用于信息傳遞。典型結(jié)構(gòu)包括細(xì)胞體、樹(shù)突(接收信號(hào))和軸突(傳導(dǎo)信號(hào))。人腦約有860億個(gè)神經(jīng)元,每個(gè)可與數(shù)千個(gè)其他神經(jīng)元形成突觸連接。成熟神經(jīng)元通常不分裂,但某些腦區(qū)存在神經(jīng)干細(xì)胞可產(chǎn)生新神經(jīng)元。骨細(xì)胞成熟的骨組織細(xì)胞,由成骨細(xì)胞分化而來(lái),呈星狀,有多個(gè)細(xì)胞突起。骨細(xì)胞嵌在硬化的骨基質(zhì)中,通過(guò)細(xì)胞突起相互連接形成網(wǎng)絡(luò)。主要功能是維持骨基質(zhì)穩(wěn)態(tài)和感知機(jī)械刺激。壽命長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年,是人體壽命最長(zhǎng)的細(xì)胞類(lèi)型之一。胰腺腺泡細(xì)胞胰腺外分泌部分的主要細(xì)胞,負(fù)責(zé)合成和分泌消化酶。細(xì)胞頂部富含酶原顆粒,基部有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體,反映其強(qiáng)大的蛋白合成能力。每天可分泌1-2升胰液,含有超過(guò)20種消化酶,幫助消化食物中的碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪。脂肪細(xì)胞專(zhuān)門(mén)儲(chǔ)存脂肪的細(xì)胞,白色脂肪細(xì)胞內(nèi)有一個(gè)大脂滴占據(jù)大部分體積,將細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)擠到邊緣。除儲(chǔ)存能量外,脂肪細(xì)胞還分泌多種激素和細(xì)胞因子(如瘦素),參與能量平衡調(diào)節(jié)。脂肪組織不僅是能量庫(kù),還是重要的內(nèi)分泌器官。細(xì)胞形態(tài)與功能的關(guān)系細(xì)胞的形態(tài)高度適應(yīng)其功能需求,如神經(jīng)元的長(zhǎng)軸突適合長(zhǎng)距離信號(hào)傳導(dǎo),紅細(xì)胞的雙凹形狀增大表面積便于氣體交換。細(xì)胞形態(tài)受細(xì)胞骨架、細(xì)胞連接和外部環(huán)境的影響,反映了"形態(tài)遵循功能"的生物學(xué)原則。組織的基本類(lèi)型上皮組織上皮組織覆蓋身體表面和內(nèi)腔,形成保護(hù)屏障:結(jié)構(gòu)特點(diǎn):細(xì)胞緊密排列,幾乎無(wú)細(xì)胞間質(zhì)有明顯的極性(頂面和基底面)位于基膜上,無(wú)血管分類(lèi):按細(xì)胞層數(shù):?jiǎn)螌由掀?、?fù)層上皮按細(xì)胞形態(tài):鱗狀上皮、柱狀上皮、立方上皮功能:保護(hù)、分泌、吸收、感覺(jué)例子:皮膚表皮、腸黏膜、肺泡結(jié)締組織結(jié)締組織是最豐富多樣的組織類(lèi)型,支持和連接其他組織:結(jié)構(gòu)特點(diǎn):細(xì)胞分散在豐富的細(xì)胞外基質(zhì)中基質(zhì)由膠原纖維、彈性纖維和基質(zhì)物質(zhì)組成主要細(xì)胞類(lèi)型:成纖維細(xì)胞:合成細(xì)胞外基質(zhì)巨噬細(xì)胞:吞噬異物肥大細(xì)胞:參與炎癥和過(guò)敏反應(yīng)分類(lèi):疏松結(jié)締組織:如皮下組織致密結(jié)締組織:如肌腱、韌帶特殊結(jié)締組織:如脂肪組織、骨、軟骨、血液肌肉組織肌肉組織負(fù)責(zé)產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)和力量:特點(diǎn):富含肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白,能收縮分類(lèi):骨骼?。弘S意肌,有橫紋,多核心?。翰浑S意肌,有橫紋,單核,有截間盤(pán)平滑?。翰浑S意肌,無(wú)橫紋,單核,位于內(nèi)臟器官功能:產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)、維持姿勢(shì)、產(chǎn)生熱量神經(jīng)組織神經(jīng)組織負(fù)責(zé)信息傳遞和處理:組成:神經(jīng)元:信息處理和傳導(dǎo)的功能單位神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞:支持、保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元膠質(zhì)細(xì)胞類(lèi)型:少突膠質(zhì)細(xì)胞:形成髓鞘星形膠質(zhì)細(xì)胞:提供支持和營(yíng)養(yǎng)小膠質(zhì)細(xì)胞:免疫防御功能:感覺(jué)輸入、信息整合、運(yùn)動(dòng)輸出、記憶存儲(chǔ)細(xì)胞如何協(xié)作形成組織細(xì)胞連接細(xì)胞通過(guò)特化的連接結(jié)構(gòu)相互連接,形成功能單元:緊密連接:封閉細(xì)胞間隙,形成屏障粘附連接:提供機(jī)械強(qiáng)度,抵抗拉力間隙連接:允許小分子和離子直接通過(guò)橋粒:連接相鄰細(xì)胞的中間纖維不同組織使用不同類(lèi)型的連接,如上皮組織富含緊密連接,心肌有特殊的截間盤(pán)。細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)是組織中細(xì)胞之外的非細(xì)胞成分,提供結(jié)構(gòu)支持和生化信號(hào):主要成分:膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白多糖、糖蛋白功能:提供物理支持和組織形態(tài)調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移和分化儲(chǔ)存和呈遞生長(zhǎng)因子參與組織修復(fù)和再生ECM不是靜態(tài)結(jié)構(gòu),而是動(dòng)態(tài)重塑的,其異常與多種疾病相關(guān),如纖維化和癌癥。第七章:細(xì)胞運(yùn)輸機(jī)制探索細(xì)胞與外界環(huán)境之間物質(zhì)交換的分子機(jī)制,了解細(xì)胞如何精確控制物質(zhì)進(jìn)出物質(zhì)跨膜運(yùn)輸方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散被動(dòng)運(yùn)輸主動(dòng)運(yùn)輸易化擴(kuò)散原發(fā)性主動(dòng)運(yùn)跨膜機(jī)制比較共同點(diǎn)被動(dòng)運(yùn)輸:順濃度梯度,無(wú)需能量簡(jiǎn)單擴(kuò)散物質(zhì)直接通過(guò)脂質(zhì)雙層移動(dòng),順濃度梯度,無(wú)需載體蛋白:適用物質(zhì):小的非極性分子(如O?、CO?、N?)和小的極性無(wú)電荷分子(如水、尿素、甘油)影響因素:濃度梯度、分子大小、脂溶性、膜流動(dòng)性、溫度特點(diǎn):速率較慢,無(wú)飽和現(xiàn)象,不特異易化擴(kuò)散物質(zhì)通過(guò)膜蛋白(通道蛋白或載體蛋白)順濃度梯度移動(dòng):通道蛋白:形成跨膜水通道,如水通道蛋白(對(duì)水)、離子通道(對(duì)特定離子)載體蛋白:與物質(zhì)結(jié)合并改變構(gòu)象,將物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到膜另一側(cè),如葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT特點(diǎn):高效率、高特異性、可飽和、可被抑制滲透水分子通過(guò)半透膜從低溶質(zhì)濃度區(qū)域向高溶質(zhì)濃度區(qū)域移動(dòng):驅(qū)動(dòng)力:溶液的滲透壓(osmoticpressure)通路:水可通過(guò)脂雙層或水通道蛋白(aquaporins)生理意義:維持細(xì)胞體積和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)相關(guān)概念:等滲、低滲、高滲溶液對(duì)細(xì)胞的影響主動(dòng)運(yùn)輸:逆濃度梯度,需要能量原發(fā)性主動(dòng)運(yùn)輸直接利用ATP水解釋放的能量,將物質(zhì)逆濃度梯度運(yùn)輸:鈉鉀泵(Na?-K?ATPase):將3個(gè)Na?泵出細(xì)胞,2個(gè)K?泵入細(xì)胞,維持膜電位鈣泵(Ca2?ATPase):將Ca2?從細(xì)胞質(zhì)泵入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或泵出細(xì)胞質(zhì)子泵(H?ATPase):在溶酶體、胃等處建立pH梯度繼發(fā)性主動(dòng)運(yùn)輸利用一種物質(zhì)順濃度梯度移動(dòng)的能量,帶動(dòng)另一種物質(zhì)逆濃度梯度移動(dòng):同向轉(zhuǎn)運(yùn):兩種物質(zhì)向同一方向移動(dòng),如Na?-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體(SGLT)反向轉(zhuǎn)運(yùn):兩種物質(zhì)向相反方向移動(dòng),如Na?-Ca2?交換體(NCX)能量來(lái)源:通常利用Na?濃度梯度(由鈉鉀泵建立)胞吞與胞吐:大分子和顆粒物質(zhì)的運(yùn)輸胞吞(Endocytosis)細(xì)胞膜內(nèi)陷,將外部物質(zhì)包裹形成囊泡帶入細(xì)胞內(nèi):吞噬作用:攝取大顆粒物質(zhì)(>0.5μm),如巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌胞飲作用:攝取液體和溶解物質(zhì),形成胞飲小泡受體介導(dǎo)的內(nèi)吞:特異性攝取配體,如低密度脂蛋白(LDL)攝取網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞:膜上形成網(wǎng)格蛋白包被的小凹,最常見(jiàn)的內(nèi)吞形式小窩介導(dǎo)的內(nèi)吞:通過(guò)富含膽固醇的膜微區(qū)(小窩)進(jìn)行胞吐(Exocytosis)細(xì)胞內(nèi)囊泡與細(xì)胞膜融合,將內(nèi)容物釋放到細(xì)胞外:組成型胞吐:持續(xù)進(jìn)行,不需特定信號(hào),如細(xì)胞膜組分更新調(diào)節(jié)性胞吐:需要特定信號(hào)觸發(fā),如神經(jīng)遞質(zhì)釋放、激素分泌分泌途徑:從高爾基體到細(xì)胞膜的分泌囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)鍵分子:SNARE蛋白家族介導(dǎo)囊泡與目標(biāo)膜對(duì)接和融合運(yùn)輸機(jī)制的生理意義維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)跨膜運(yùn)輸系統(tǒng)精確調(diào)控細(xì)胞內(nèi)環(huán)境,維持細(xì)胞功能所需的最佳條件:離子平衡:維持細(xì)胞內(nèi)外適當(dāng)?shù)碾x子濃度差異K?在細(xì)胞內(nèi)高,Na?、Ca2?、Cl?在細(xì)胞外高這些濃度梯度對(duì)神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)、肌肉收縮等至關(guān)重要pH調(diào)節(jié):維持細(xì)胞內(nèi)pH值在7.0-7.4之間,通過(guò)H?轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白實(shí)現(xiàn)體積調(diào)節(jié):通過(guò)調(diào)控水和溶質(zhì)進(jìn)出,維持適當(dāng)?shù)募?xì)胞體積在滲透壓變化時(shí)激活調(diào)節(jié)性體積增加(RVI)或調(diào)節(jié)性體積減少(RVD)機(jī)制營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)獲?。簲z取葡萄糖、氨基酸等重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)廢物排出:排出代謝廢物和有毒物質(zhì)細(xì)胞間信息傳遞運(yùn)輸系統(tǒng)在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用:神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo):離子通道控制膜電位變化,生成動(dòng)作電位Ca2?內(nèi)流觸發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)釋放神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)胞吐釋放并被突觸后膜受體識(shí)別激素信號(hào):水溶性激素結(jié)合細(xì)胞表面受體,觸發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)脂溶性激素通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子:通過(guò)特異性受體介導(dǎo)的內(nèi)吞被細(xì)胞攝取第二信使系統(tǒng):Ca2?、cAMP等在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用特化的運(yùn)輸系統(tǒng)不同細(xì)胞類(lèi)型有特化的運(yùn)輸系統(tǒng),以滿(mǎn)足其特定功能:腎小管上皮細(xì)胞:高度發(fā)達(dá)的Na?/K?泵和多種離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,用于濾液重吸收神經(jīng)元:多種離子通道,用于產(chǎn)生和傳導(dǎo)動(dòng)作電位胃壁細(xì)胞:強(qiáng)大的H?/K?ATPase,分泌胃酸腸上皮細(xì)胞:豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體,如SGLT1(葡萄糖)、PEPT1(肽)紅細(xì)胞:陰離子交換蛋白(AE1),促進(jìn)CO?運(yùn)輸膜轉(zhuǎn)運(yùn)與疾病膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能障礙與多種疾病相關(guān):囊性纖維化:CFTR氯離子通道缺陷,導(dǎo)致粘液異常粘稠高血壓:與Na?轉(zhuǎn)運(yùn)異常相關(guān)糖尿?。阂葝u素調(diào)控的GLUT4轉(zhuǎn)運(yùn)受損長(zhǎng)QT綜合征:心臟離子通道異常,導(dǎo)致心律失常癲癇:神經(jīng)元離子通道功能異常藥物耐藥性:癌細(xì)胞過(guò)表達(dá)P-糖蛋白,將抗癌藥物泵出細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)與藥物開(kāi)發(fā)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是重要的藥物靶點(diǎn)和藥物遞送媒介:離子通道靶向藥物:鈣通道阻滯劑(高血壓治療)鈉通道阻滯劑(抗心律失常)鉀通道開(kāi)放劑(糖尿病治療)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑:質(zhì)子泵抑制劑(胃酸分泌抑
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