(19)國家知識產(chǎn)權局(10)申請公布號CN120078549AA61L27/22(2006.01)(71)申請人蘇州匯涵醫(yī)用科技發(fā)展有限公司地址215000江蘇省蘇州市常熟市常熟經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)高新技術產(chǎn)業(yè)園達明路8號(72)發(fā)明人古元安朱沛沛郁麗馮永良(74)專利代理機構北京維正專利代理有限公司專利代理師王品儒A61L27/40(2006.01)(54)發(fā)明名稱一種腹壁疝修補復合補片及其制備方法本申請?zhí)峁┝艘环N腹壁疝修補復合補片及其制備方法，涉及生物醫(yī)藥技術領域。腹壁疝修粘連層與誘導層分別設置在支撐層的同一側(cè)面上，防粘連層與誘導層之間的最小直線距離為0-10mm。其制備方法包括：分別配制用于紡制支撐層、防粘連層和誘導層的支撐紡絲液、防粘連紡絲液和誘導紡絲液；利用支撐紡絲液紡制支撐層；利用防粘連紡絲液于支撐層的一個側(cè)面上紡制防粘連層；利用誘導紡絲液于支撐層的與防粘連層同一側(cè)面上紡制誘導層。本申請的復合補片既具有防疝、防粘連能力，還能夠促進腹壁缺損21.一種腹壁疝修補復合補片，其特征在于，包括：支撐層(1)、防粘連層(2)和誘導層(3),所述防粘連層(2)與所述誘導層(3)分別設置在所述支撐層(1)的同一側(cè)面上，所述防粘連層(2)與所述誘導層(3)之間的最小直線距離為0-10mm。2.根據(jù)權利要求1所述的腹壁疝修補復合補片，其特征在于，所述誘導層(3)設置有兩片，且分別位于所述防粘連層(2)的兩側(cè)。3.根據(jù)權利要求1所述的腹壁疝修補復合補片，其特征在于，每片誘導層(3)的長度與所述支撐層(1)的長度相等，每片誘導層(3)的寬度占所述支撐層(1)寬度的10%-15%。4.根據(jù)權利要求1所述的腹壁疝修補復合補片，其特征在于，所述誘導層(3)為回字形結(jié)構，所述防粘連層(2)位于所述誘導層(3)內(nèi)部。5.根據(jù)權利要求1所述的腹壁疝修補復合補片，其特征在于，所述誘導層(3)的外邊緣與所述支撐層(1)外邊緣齊平，所述誘導層(3)的內(nèi)外邊緣之間的寬度差為所述誘導層(3)外邊緣尺寸的10%-15%。6.根據(jù)權利要求1所述的腹壁疝修補復合補片，其特征在于，所述支撐層(1)的厚度為0.2-0.45mm,所述防粘連層(2)的厚度為0.15-0.35mm,所述誘導層(3)的厚度為0.1-7.根據(jù)權利要求1所述的腹壁疝修補復合補片，其特征在于，所述支撐層(1)的制備原料包括數(shù)均分子量為80000-110000的PLLA-CL,所述防粘連層(2)的制備原料包括數(shù)均分子量為80000-110000的PLA,所述誘導層(3)的制備原料包括明膠、絲素蛋白、透明質(zhì)酸中的一種或多種。8.根據(jù)權利要求7所述的腹壁疝修補復合補片，其特征在于，所述防粘連層(2)的制備原料還包括小分子藥物，且所述小分子藥物占所述PLA質(zhì)量的0.05%-10%。9.根據(jù)權利要求8所述的腹壁疝修補復合補片，其特征在于，所述小分子藥物為布洛10.根據(jù)權利要求1-9中任一項所述的腹壁疝修補復合補片的制備方法，其特征在于，利用靜電紡絲工藝制備，包括如下步驟：分別配制用于紡制支撐層(1)、防粘連層(2)和誘導層(3)的支撐紡絲液、防粘連紡絲液和誘導紡絲液；利用支撐紡絲液紡制支撐層(1);利用防粘連紡絲液于所述支撐層(1)側(cè)面上紡制防粘連層(2);利用誘導紡絲液于所述支撐層(1)側(cè)面上紡制誘導層(3),使得所述防粘連層(2)與所述誘導層(3)位于所述支撐層(1)的同一側(cè)面上。3技術領域[0001]本申請涉及生物醫(yī)藥技術領域，尤其是涉及一種腹壁疝修補復合補片及其制備方背景技術[0002]疝氣是一種發(fā)病率高且只可通過無張力疝修補手術治療的普外科疾病。采用疝修補片修補疝環(huán)口的治療術式大大減少了患者的痛苦以及疝的復發(fā)，但多數(shù)商用補片材料由于無法被降解吸收，會使患者出現(xiàn)異物反應。與此同時，可吸收的生物補片由于缺乏促進腹壁再生的能力，最終導致缺損處修復失敗，復發(fā)率高。因此，迫切需要開發(fā)新型補片產(chǎn)品用以應對臨床及市場需求。發(fā)明內(nèi)容[0003]為了改善可吸收生物補片缺乏促進腹壁再生能力導致的修復失敗的問題，本申請?zhí)峁┮环N腹壁疝修補復合補片及其制備方法。[0004]第一方面，本申請?zhí)峁┮环N腹壁疝修補復合補片，采用如下的技術方案：一種腹壁疝修補復合補片，包括：支撐層、防粘連層和誘導層，所述防粘連層與所述誘導層分別設置在所述支撐層的同一側(cè)面上，所述防粘連層與所述誘導層之間的最小直[0005]可選地，所述支撐層的長度為12-20cm,寬度為10-15[0006]本申請通過獨特的多層結(jié)構設計，實現(xiàn)了疝修補效果的全面優(yōu)化。首先，支撐層確保了補片的高強度與穩(wěn)定性，為修補區(qū)域提供了堅實的支撐。防粘連層與誘導層緊密相鄰但互不干擾，最小直線距離的精確控制既避免了材料的重疊浪費，又確保了各自功能的充分發(fā)揮。防粘連層有效阻止了補片與周圍組織的粘連，減少了術后并發(fā)癥的發(fā)生；而誘導層則利用生物活性材料促進組織再生，加速了愈合過程。這種綜合設計顯著提高了疝修補的成功率和患者的術后生活質(zhì)量。[0007]具體而言，設定防粘連層與誘導層之間的最小直線距離是為了限定防粘連層與誘導層之間是緊密相連的關系，也可以允許有一條不超過10mm的縫隙，這樣可最大限度的布設防粘連層與誘導層。[0010]進一步地，每片誘導層的長度與所述支撐層的長度相等，每片誘導層的寬度占所述支撐層寬度的10%-15%。[0011]在本申請的一個優(yōu)選方案中，兩片誘導層的尺寸完全一致，對稱設置于防粘連層寬度方向上的兩側(cè)，使得防粘連層兩側(cè)的誘導層均能夠與疝氣口周圍的皮膚充分接觸，發(fā)揮其促進細胞生長和組織修復的能力。[0012]本申請通過這樣的結(jié)構設計可以使得誘導層能夠與疝氣口周圍大部分的皮膚或4組織進行接觸，更有利于促進更大范圍內(nèi)的細胞再生和修復，而且防粘連層設置于兩片誘導層之間，二者互不干擾，不影響各自功能的發(fā)揮，同時也不會增加補片的整體厚度，減少患者使用補片厚的異物感和不適感，同時還能降低手術過程中的難度。[0014]進一步地，所述誘導層的外邊緣與所述支撐層外邊緣齊平，所述誘導層的內(nèi)外邊緣之間的寬度差為所述誘導層外邊緣尺寸的10%-15%。[0015]本申請通過將誘導層設計為回字形結(jié)構，這種特殊形狀有助于引導周圍組織的定向生長，并促進與補片的良好結(jié)合。同時，回字形結(jié)構也為防粘連層提供了足夠的空間，以確保其能夠發(fā)揮防粘連的作用。[0016]而且，誘導層的回字形結(jié)構能夠與疝氣口周圍所有的皮膚接觸，最大程度的發(fā)揮其促進細胞生長和組織修復的能力，同時也不影響防粘連發(fā)揮其防粘連的作用。[0017]需要說明的是，當復合補片的形狀為長方形時，位于長邊上的誘導層內(nèi)外邊緣的寬度差可以不必相等，具體可根據(jù)其所在邊的尺寸進行限定，即位于長邊上的誘導層內(nèi)外邊緣的寬度差為支撐層長邊的10%-15%,位于短邊上的誘導層內(nèi)外邊緣的寬度差為支撐層短邊的10%-15%。[0018]可選地，所述支撐層的厚度為0.2-0.45mm,所述防粘連層的厚度為0.15-0.35mm,所述誘導層的厚度為0.1-0.25mm。[0019]本申請通過限定疝修補復合補片各層的厚度，以及其層片結(jié)構，將整個疝修補復合補片的厚度控制在0.8mm以內(nèi)，在補片植入體內(nèi)后，對患者的異物感相對較小。這有助于提升患者的舒適度，并可能減少因補片存在而引起的不適感。此外，較薄的補片具有較低的皺縮率，這有助于保持補片的穩(wěn)定性和形狀。[0020]在一個優(yōu)選方案中，所述支撐層的厚度為0.25-0.4mm,所述防粘連層的厚度為0.2-0.3mm,所述誘導層的厚度為0.15-0.2mm。[0021]通過對復合補片的各個功能層的厚度進一步限定，尤其是將誘導層的厚度設計成比防粘連層更薄，減少了細胞遷移和生長的障礙，使得細胞更容易接觸到補片材料并與之結(jié)合，更有利于周圍組織細胞的快速長入和附著，從而加速修補部位的愈合過程。此外，較薄的誘導層使得補片材料更加平滑，減少了與周圍組織之間的摩擦和相互作用，因此也能達到降低粘連風險的目的。[0022]可選地，所述支撐層的制備原料包括數(shù)均分子量為80000-110000的PLLA-CL,所述防粘連層的制備原料包括數(shù)均分子量為80000-110000的PLA,所述誘導層的制備原料包括[0023]本申請的支撐層采用數(shù)均分子量為80000-110000的PLLA-CL作為制備原料，這種材料不僅具有優(yōu)異的機械強度和穩(wěn)定性，還具備良好的生物相容性，能夠為修補區(qū)域提供強有力的支撐，確保補片在體內(nèi)的持久性和穩(wěn)定性。防粘連層則選用同樣分子量范圍的PLA材料，其光滑的表面和低反應性有效阻止了補片與周圍組織的粘連，大大降低了術后并發(fā)癥的風險。同時，PLA的可降解性也確保了其在完成防粘連任務后能夠被機體逐漸吸收，避免了長期異物刺激。誘導層模擬細胞外基質(zhì)成分，專注于促進組織再生，誘導機體細胞長入[0024]可選地，所述防粘連層的制備原料還包括小分子藥物，且所述小分子藥物占所述5PLA質(zhì)量的0.05%-10%。[0026]通過在防粘連層中加入小分子藥物，這些小分子藥物具有抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，能夠減輕術后炎癥反應和疼痛，進一步促進患者的康復。通過調(diào)整小分子藥物占PLA質(zhì)量的比例，本申請確保了藥物釋放的持續(xù)性和有效性，降低了術后并發(fā)癥的風險。[0027]第二方面，本申請?zhí)峁┮环N腹壁疝修補復合補片的制備方法，采用如下的技術方一種腹壁疝修補復合補片的制備方法，利用靜電紡絲工藝制備，包括如下步驟：分別配制用于紡制支撐層、防粘連層和誘導層的支撐紡絲液、防粘連紡絲液和誘導紡絲液；利用支撐紡絲液紡制支撐層；利用防粘連紡絲液于所述支撐層的側(cè)面上紡制防粘連層；利用誘導紡絲液于所述支撐層側(cè)面上紡制誘導層，使得所述防粘連層與所述誘導層位于所述支撐層的同一側(cè)面上。[0028]本申請的制備工藝采用靜電紡絲技術，能夠精確控制纖維的直徑和分布，從而制備出具有優(yōu)異性能的補片。通過分別配制支撐紡絲液、防粘連紡絲液和誘導紡絲液，并在支撐層上依次紡制防粘連層和誘導層，實現(xiàn)了補片的多層結(jié)構構建。這種精細的制備工藝確保了各層之間的緊密結(jié)合和功能的充分發(fā)揮。[0029]在以上的方案中，可以先紡制防粘連層，再紡制誘導層，也可以先紡制誘導層，再紡制防粘連層。因此，防粘連層與誘導層的紡制順序并不會影響上述復合補片結(jié)構的實現(xiàn)。[0030]可選地，配制所述支撐紡絲液、所述防粘連紡絲液以及所述誘導紡絲液所采用的[0031]可選地，所述支撐紡絲液中的溶質(zhì)濃度為6wt.%-10wt.%,所述防粘連紡絲液中的溶質(zhì)濃度為5wt.%-15wt.%,所述誘導紡絲液中的溶質(zhì)濃度為6wt.%-12wt.%。[0032]通過采用以上技術方案，將紡絲液的溶質(zhì)濃度設定在以上范圍值內(nèi)，能保證支撐材料在紡絲過程中能夠形成穩(wěn)定且具有一定強度的纖維或膜結(jié)構，以確保紡絲過程的順利進行，同時也不會影響各自發(fā)揮其各自的功能。1、本申請的腹壁疝修補復合補片在植入體內(nèi)后可防止手術造成的粘連，同時可以促進細胞再生，防粘連層具有獨特的三維孔隙結(jié)構，可以阻擋成纖維細胞的長入，進而有效降低術后腹腔臟器和修補區(qū)域粘連的發(fā)生；誘導層有望促進腹膜間皮細胞的生長，激發(fā)腹膜內(nèi)源性修復，減輕患者不適和慢性炎癥發(fā)生，復合支架既具有防疝、防粘連能力，還能夠促進腹壁缺損修復重建。[0034]2、本申請通過設計獨特的復合補片的結(jié)構，防粘連層與誘導層各自發(fā)揮功能互不干擾，且也不會增加補片的整體厚度，減少患者使用補片厚的異物感和不適感，同時還能降低手術過程中的難度。附圖說明[0035]圖1是根據(jù)本申請實施例1的腹壁疝修補復合補片的示意圖；6圖2是根據(jù)本申請實施例2的腹壁疝修補復合補片的示意圖；圖3是根據(jù)本申請對比例2的腹壁疝修補復合補片的示意圖。具體實施方式實施例1[0037]圖1是根據(jù)本申請實施例1的腹壁疝修補復合補片的示意圖。參見圖1,本申請實施例1提供了一種腹壁疝修補復合補片，其包括：支撐層1、防粘連層2和誘誘導層3分別設置在支撐層1的同一側(cè)面上，誘導層3設置有兩片，且分別位于防粘連層2的以理解的是，防粘連層2與誘導層3之間存在一微小的縫隙)。[0038]如圖1所示，支撐層1的結(jié)構為長方形，長度為12cm,寬度為10cm。每片誘導層3的長度與支撐層1的長度相等，每片誘導層3的寬度為1.2cm,約占支撐層1寬度的12%。支撐層1的厚度為0.45mm,防粘連層2的厚度為0.15mm,誘導層3的厚度為0.2mm。因此，從寬度方向來[0039]以下具體描述上述結(jié)構的腹壁疝修補復合補片的制備方法，包括如下步驟：A.配置紡絲液：將數(shù)均分子量為80000的PLLA-CL溶于三氟乙醇中，配制成質(zhì)量分數(shù)為10%的支撐紡絲液；將數(shù)均分子量為80000的PLA溶于二氯甲烷和N,N二甲基甲酰胺(體積比為7:3)中，配置成質(zhì)量分數(shù)為9%的防粘連紡絲液；將數(shù)均分子量為80000的明膠(生物級)溶于三氟乙醇中制備成質(zhì)量分數(shù)為9%的溶液，將絲素蛋白(純度為90%)溶于甲酸中配制成質(zhì)量分數(shù)為12%的溶液，兩者按照溶質(zhì)質(zhì)量比3:1(即明膠與絲素蛋白的質(zhì)量比為3:1)的比例混合制得誘導紡絲液；B.紡制支撐層1:將支撐紡絲液置于多噴絲頭靜電紡絲機的注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25℃,調(diào)節(jié)注射針頭與收集輥筒之間的距離為15cm,環(huán)境中的空氣流速控制在0.8m3/hr;開啟高壓電源以及注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至18kV,紡絲液的注射速度為0.002mm/s,在旋轉(zhuǎn)收集輥筒上得到支撐層1薄膜；C.紡制防粘連層2:將防粘連紡絲液置于多噴絲頭靜電紡絲機的注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25℃,在步驟B得到的支撐層1薄膜的單側(cè)面上特定區(qū)域進行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與收集輥筒15cm,環(huán)境中的空氣流速控制在0.8m3/hr;開啟高壓電源以及注射器內(nèi)，調(diào)節(jié)電壓至18kV,防粘連紡絲液的注射速度為0.002mm/s,在收集旋轉(zhuǎn)滾筒上得到防粘連層2與支撐層1的雙層薄膜；D.紡制誘導層3:將誘導紡絲液置于多噴絲頭靜電紡絲機的注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25℃,在步驟C得到的雙層薄膜上，于支撐層1的單側(cè)面上臨近防粘連層2約10mm的特定區(qū)域開始進行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與收集輥筒15cm,環(huán)境中的空氣流速控制在0.8m3/hr;開啟高壓電源以及注射器內(nèi)，調(diào)節(jié)電壓至18kV,誘導紡絲液的注射速度為0.002mm/s,在收集旋轉(zhuǎn)滾筒上得到目標產(chǎn)品腹壁疝修補復合補片。實施例2[0040]實施例2與實施例1基本相同，采用相同的紡絲液配方和制備工藝，區(qū)別在于二者7述誘導層3內(nèi)部。誘導層3的外邊緣與支撐層1外邊緣齊平，誘導層3四條邊的內(nèi)外邊緣之間的寬度差均為1.2cm。實施例3[0041]實施例3與實施例1基本相同，具有相同的結(jié)構和形狀，區(qū)別在于二者的紡絲液配方略有不同。具體不同點在于，實施例3中的防粘連層2的配方如下：將數(shù)均分子量為80000的PLA與布洛芬溶于二氯甲烷和N,N二甲基甲酰胺(體積比為7:3)中，配置成質(zhì)量分數(shù)為9%(含PLA和布洛芬)的防粘連紡絲液。其中，布洛芬占PLA質(zhì)量的5%。實施例4[0042]實施例4與實施例1基本相同，具有相同的結(jié)構和形狀，區(qū)別在于二者的紡絲液配方略有不同。具體不同點在于，實施例4中誘導層3的配方如下：將數(shù)均分子量為80000的明膠(生物級)溶于三氟乙醇中制備成質(zhì)量分數(shù)為9%的溶液，將透明質(zhì)酸(分子量80萬)溶于甲酸中配制成質(zhì)量分數(shù)為12%的溶液，兩者按照溶質(zhì)質(zhì)量比3:1(即明膠與透明質(zhì)酸的質(zhì)量比為3:1)的比例混合制得誘導紡絲液。[0043]對比例1對比例1與實施例1基本相同，具有相同的紡絲液配方，區(qū)別僅在于，對比例1中沒有設置誘導層3,即制備工藝中缺少步驟D。[0044]在對比例1中紡制防粘連層2時，其紡制尺寸與支撐層1的尺寸相同，因此當采用與實施例1相同用量的防粘連紡絲液時，其所紡制的防粘連層2厚度相比于實施例1更薄。[0045]對比例2圖3是根據(jù)本申請對比例2的腹壁疝修補復合補片的示意圖。參見圖3,對比例2與實施例1基本相同，相同的紡絲液配方，區(qū)別僅在于，對比例1相同用量的防粘連紡絲液，在步驟B得到的支撐層1薄膜的單側(cè)面上全部區(qū)域進行紡絲，即紡制得到的防粘連層2與支撐層1尺寸大小相同，紡絲參數(shù)同實施例1,得到防粘連層2與支撐層1的雙層薄膜；在進行補正D時，采用與實施例1相同用量的誘導紡絲液，在步驟C得到的雙層薄膜的防粘連