《庫欣病診治專家共識(2025)》解讀引言庫欣病的定義與流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制診斷流程治療方案治療方案的選擇長期管理和隨訪結(jié)論目

錄CATALOGUE01引言庫欣病是垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌過多導(dǎo)致的臨床綜合征，表現(xiàn)為腎上腺皮質(zhì)增生和過量糖皮質(zhì)激素分泌，嚴(yán)重影響患者的身心健康。庫欣病定義長期高皮質(zhì)醇血癥可引發(fā)高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥，增加致殘率和死亡率。因此，對庫欣病的有效診治至關(guān)重要，以提高患者生活質(zhì)量。疾病危害庫欣病定義與背景共識發(fā)布意義基于庫欣病研究的新進(jìn)展和臨床實踐，《庫欣病診治專家共識(2025)》正式發(fā)布，為臨床醫(yī)生提供了更為科學(xué)、規(guī)范、全面的診治指導(dǎo)。共識發(fā)布深入解讀該共識，對于提高庫欣病的診斷準(zhǔn)確性、優(yōu)化治療方案、改善患者預(yù)后具有非常重要的意義，是提升庫欣病診治水平的關(guān)鍵所在。重要意義通過深入解讀共識，臨床醫(yī)生能夠更準(zhǔn)確地診斷庫欣病，制定更合理的治療方案，從而提高診療效果，為患者提供更為優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。解讀共識的重要性提升診療準(zhǔn)確性該共識的深入解讀有助于促進(jìn)庫欣病相關(guān)的臨床科研工作發(fā)展，推動疾病的深入研究與理解，為庫欣病提供更有效、更安全的治療手段。促進(jìn)臨床科研發(fā)展通過深入解讀共識，臨床醫(yī)生能更好地向患者及家屬解釋病情和治療方案，增強(qiáng)患者信任，提高治療依從性，有助于改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量。加強(qiáng)醫(yī)患溝通02庫欣病的定義與流行病學(xué)70%，由垂體ACTH腺瘤或ACTH細(xì)胞增生引起。常見病因庫欣病導(dǎo)致垂體分泌過多ACTH，刺激腎上腺皮質(zhì)增生，分泌過量皮質(zhì)醇，引發(fā)一系列臨床癥狀和體征。分泌異常庫欣病定義流行病學(xué)01.年齡差異庫欣病可發(fā)生于任何年齡，但以20-40歲的女性多見，男女比例約為1:3-1:8。02.發(fā)病率低2.4/百萬人口。03.診斷困難臨床表現(xiàn)的非特異性和多樣性，早期診斷較為困難，容易漏診和誤診。03發(fā)病機(jī)制基因突變部分垂體ACTH腺瘤患者存在體細(xì)胞基因突變，如USP8、USP48等基因的突變；導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號通路異常激活，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和ACTH的分泌。下丘腦-垂體軸調(diào)節(jié)異常下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）和抗利尿激素（ADH）等神經(jīng)肽可刺激垂體ACTH細(xì)胞分泌ACTH；CRH和ADH的敏感性增加，導(dǎo)致ACTH分泌過多。垂體ACTH腺瘤VS下丘腦功能紊亂導(dǎo)致CRH分泌過多，長期刺激垂體ACTH細(xì)胞增生；而異位CRH分泌綜合征則是由于身體其他部位的腫瘤分泌CRH，引起細(xì)胞增生和ACTH分泌增加。異位CRH分泌綜合征異位CRH分泌綜合征是指身體其他部位的腫瘤（如肺癌、胰腺癌等）分泌CRH物質(zhì)，這些物質(zhì)作用于垂體ACTH細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞增生和ACTH分泌增加。下丘腦功能紊亂垂體ACTH細(xì)胞增生04診斷流程臨床表現(xiàn)評估外貌改變心血管系統(tǒng)代謝紊亂患者可出現(xiàn)向心性肥胖，表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、鎖骨上脂肪墊增厚等。面部紅潤，多血質(zhì)外貌，皮膚菲薄，可見紫紋，尤其是腹部、大腿內(nèi)外側(cè)等部位。高皮質(zhì)醇血癥可導(dǎo)致糖代謝異常，患者可出現(xiàn)糖耐量減低或糖尿??；脂代謝紊亂，表現(xiàn)為血脂升高；蛋白質(zhì)代謝異常，導(dǎo)致肌肉萎縮、乏力等?；颊叱０橛懈哐獕海L期高血壓又會對心、腦、腎等重要的靶器官造成損害，進(jìn)而可能導(dǎo)致多種嚴(yán)重的健康問題，需要密切關(guān)注并采取相應(yīng)的治療措施。骨骼系統(tǒng)女性患者可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不孕等；男性患者可出現(xiàn)性功能減退、陽痿等。這些生殖系統(tǒng)的問題可能是庫欣病影響的直接結(jié)果，需要采取相應(yīng)的治療措施。生殖系統(tǒng)精神神經(jīng)系統(tǒng)患者可出現(xiàn)情緒不穩(wěn)定、抑郁、失眠、記憶力減退等精神癥狀。這些精神癥狀的出現(xiàn)，不僅可能影響到患者的日常生活和工作能力，還可能是庫欣病影響的后果。高皮質(zhì)醇血癥會抑制成骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)破骨細(xì)胞的功能，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，患者很容易發(fā)生骨折，因此患者需要采取特殊的預(yù)防措施來維護(hù)骨骼健康。臨床表現(xiàn)評估實驗室檢查血皮質(zhì)醇水平在庫欣病患者中升高且晝夜節(jié)律消失，而尿游離皮質(zhì)醇（UFC）水平也顯著上升，通常超過正常上限的3倍，且測定需留取24小時尿液。01經(jīng)典的LDDST方法包括口服地塞米松每6小時1次，共2天或午夜1次口服1mg。服藥后測定血皮質(zhì)醇水平，若未抑制至5μg/dL以下，則提示庫欣綜合征可能。02大劑量地塞米松抑制試驗HDDST主要用于鑒別庫欣病和異位ACTH綜合征。服藥后測定血皮質(zhì)醇或UFC水平，若血皮質(zhì)醇或UFC水平被抑制到基礎(chǔ)值的50%以下，則提示庫欣病。0360pg/mL之間；而異位ACTH綜合征患者血ACTH水平顯著升高。04IPSS是診斷庫欣病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，尤其適用于影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤或HDDST結(jié)果不典型的患者。通過計算巖下竇與外周血ACTH比值，支持庫欣病的診斷。05小劑量地塞米松抑制試驗巖下竇采血血ACTH測定血、尿皮質(zhì)醇測定影像學(xué)檢查垂體磁共振成像腎上腺CT或MRI垂體MRI是診斷垂體ACTH腺瘤的首選影像學(xué)檢查方法?？汕逦@示垂體形態(tài)、大小及腫瘤。大多數(shù)垂體ACTH腺瘤在T1加權(quán)像上表現(xiàn)為低信號，T2加權(quán)像上表現(xiàn)為高信號。腎上腺CT或MRI檢查主要用于評估腎上腺的形態(tài)和功能。庫欣病患者雙側(cè)腎上腺可表現(xiàn)為增生，腎上腺增大，密度不均勻。腎上腺CT或MRI檢查有助于排除腎上腺腫瘤引起。05治療方案經(jīng)蝶竇垂體腺瘤切除術(shù)經(jīng)蝶竇垂體腺瘤切除術(shù)是庫欣病首選治療方法，具有創(chuàng)傷小、療效確切等優(yōu)點。手術(shù)目的是切除垂體ACTH腺瘤，恢復(fù)下丘腦-垂體-腎上腺軸的正常功能。手術(shù)治療效果手術(shù)成功率受多種因素影響，包括腫瘤大小、位置及術(shù)者經(jīng)驗。微腺瘤患者手術(shù)治愈率高，大腺瘤患者則較低。術(shù)后需密切觀察患者生命體征及并發(fā)癥情況。腎上腺切除術(shù)腎上腺切除術(shù)可作為經(jīng)蝶竇手術(shù)失敗或不耐受患者的治療選擇。手術(shù)可迅速緩解高皮質(zhì)醇血癥癥狀，但術(shù)后需長期接受糖皮質(zhì)激素替代治療，并面臨Nelson綜合征風(fēng)險。手術(shù)治療多巴胺受體激動劑如溴隱亭、卡麥角林等，通過作用于垂體ACTH細(xì)胞上的多巴胺受體，抑制ACTH分泌?？溄橇织熜?yōu)于溴隱亭，部分患者使用卡麥角林后血皮質(zhì)醇水平可得到有效控制。藥物治療生長抑素類似物如奧曲肽、蘭瑞肽等生長抑素類似物可與垂體ACTH細(xì)胞上的生長抑素受體結(jié)合，抑制ACTH的分泌。但其療效相對有限，一般作為輔助治療藥物。作用于腎上腺藥物羥化酶活性，減少皮質(zhì)醇合成。放射治療放射治療慢放射治療的起效較慢，通常需要數(shù)月至數(shù)年的時間才能達(dá)到最大的療效。在放射治療過程中，醫(yī)生需要密切關(guān)注和及時調(diào)整治療方案，以確保最佳的治療效果。主要并發(fā)癥包括垂體功能減退和放射性腦損傷等。垂體功能減退可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩、性功能下降等多種癥狀。放射性腦損傷可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能受損等情況。放射治療選擇主要用于經(jīng)蝶竇手術(shù)失敗、術(shù)后復(fù)發(fā)或不能耐受手術(shù)的患者。常用方法包括常規(guī)外照射、立體定向放射外科治療等，根據(jù)患者病情和醫(yī)生建議進(jìn)行選擇。03020106治療方案的選擇經(jīng)蝶竇垂體腺瘤切除術(shù)手術(shù)成功率手術(shù)成功率受多種因素影響，包括腫瘤大小、位置及術(shù)者經(jīng)驗。微腺瘤患者手術(shù)治愈率高，大腺瘤患者治愈率較低。術(shù)后需密切觀察患者生命體征及并發(fā)癥情況。手術(shù)概述經(jīng)蝶竇垂體腺瘤切除術(shù)是庫欣病首選治療方法，具有創(chuàng)傷小、療效確切等優(yōu)點。手術(shù)目的是切除垂體ACTH腺瘤，恢復(fù)下丘腦-垂體-腎上腺軸的正常功能。對于經(jīng)蝶竇手術(shù)失敗或不能耐受手術(shù)的患者，腎上腺切除術(shù)是可行的治療選擇。需權(quán)衡患者具體情況，如病情嚴(yán)重程度、身體狀況等，以制定最佳治療方案。腎上腺切除術(shù)考慮可迅速緩解高皮質(zhì)醇血癥癥狀，但術(shù)后患者需終身服用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行替代治療。存在發(fā)生Nelson綜合征的風(fēng)險，需密切監(jiān)測患者情況，及時調(diào)整治療方案。腎上腺切除術(shù)后腎上腺切除術(shù)藥物治療藥物治療適用于手術(shù)失敗或不耐受手術(shù)的患者，包括多巴胺受體激動劑、生長抑素類似物等藥物。需根據(jù)患者具體情況制定個性化治療方案，并密切監(jiān)測藥物療效及副作用。放射治療放射治療是庫欣病的一種治療選擇，常用于經(jīng)蝶竇手術(shù)失敗、術(shù)后復(fù)發(fā)或不能耐受手術(shù)的患者。通過外照射或立體定向放射外科治療，有效緩解病情，但需注意其起效慢及潛在并發(fā)癥。藥物治療或放射治療07長期管理和隨訪激素替代治療并發(fā)癥防治庫欣病患者在治療后可能因垂體功能減退而需要長期接受激素替代治療，包括糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素和性激素等，以維持體內(nèi)激素平衡。庫欣病患者需長期防治高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥。定期監(jiān)測血壓、血糖、骨密度等指標(biāo)，及時調(diào)整治療方案，控制病情發(fā)展。長期管理生長發(fā)育監(jiān)測對于兒童庫欣病患者，長期管理還需特別關(guān)注其生長發(fā)育情況。定期監(jiān)測身高、體重等生長發(fā)育指標(biāo)，確?；颊吣軌蚪】党砷L。心理支持與治療庫欣病長期管理應(yīng)重視患者的心理健康。提供心理支持與輔導(dǎo)，幫助患者應(yīng)對疾病帶來的心理壓力，提高生活質(zhì)量。定期監(jiān)測患者的血、尿皮質(zhì)醇水平，評估垂體功能恢復(fù)情況。根據(jù)檢查結(jié)果，及時調(diào)整激素替代治療的劑量和方案。實驗室檢查通過MRI等影像學(xué)檢查手段，監(jiān)測患者垂體及腎上腺的形態(tài)和功能變化，評估治療效果及并發(fā)癥情況。影像學(xué)檢查01020304隨訪過程中，需密切觀察患者的臨床表現(xiàn)，包括肥胖、高血壓、糖尿病等癥狀是否緩解或復(fù)發(fā)，及時發(fā)現(xiàn)并處理。臨床表現(xiàn)觀察隨訪過程中，加強(qiáng)患者的教育和管理工作至關(guān)重要。提高患者對自身疾病的認(rèn)知度和依從性，對于長期管理具有意義?；颊呓逃c管理隨訪內(nèi)容08結(jié)論庫欣病診治的專家共識旨在為臨床醫(yī)師提供全面、科學(xué)、規(guī)范的庫欣病診療指導(dǎo)，確?；颊叩玫郊皶r、準(zhǔn)確、有效的治療。規(guī)范診療通過深入學(xué)習(xí)和掌握共識內(nèi)容，臨床醫(yī)師可提升庫欣病診治能力，為患者制定更精準(zhǔn)、更個體化的治療方案，提高治療效果和預(yù)后。提高診治該共識的發(fā)布也促進(jìn)了國際間、跨學(xué)科間的合作與交流，共同推動庫欣病診治水平的全面提升，為患者帶來更多福音。促進(jìn)合作共識的重要性學(xué)習(xí)與掌握共識深入研讀臨床醫(yī)師應(yīng)深入研讀《庫欣病診治專家共識(2025)》，全面理解并掌握共識中的關(guān)鍵要素和最新理念，確保在實際應(yīng)用中做到準(zhǔn)確無誤。結(jié)合實踐在學(xué)習(xí)的過程中，臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合實踐經(jīng)驗，將共識內(nèi)容轉(zhuǎn)化為具體的臨床操作規(guī)范，以提高庫欣病診治的效果和患者的生活質(zhì)量。持續(xù)改進(jìn)通過反饋機(jī)制，臨