抗惡性腫瘤藥一、概述（一）抗腫瘤藥的臨床地位：腫瘤是一種常見的嚴(yán)重疾病。其病因、病理機(jī)制至今尚未闡明。故現(xiàn)還談不上對因治療。目前在治療學(xué)上主要強(qiáng)調(diào)“三早”（早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療）和“一綜合”（綜合治療-手術(shù)、放療、化療、免疫療法、中西醫(yī)結(jié)合療法）?；熢谥委熤姓加兄匾匚?，目前化療的主要目的仍是提高病人生活質(zhì)量，緩解病情，延長生存期。M期（2％）G2期（19％）DNA合成后期S期（39％）DNA合成期G1期（40％）DNA合成前期死亡靜止期（G0）無增殖力細(xì)胞（二）細(xì)胞增殖周期動力學(xué)1.腫瘤的細(xì)胞分群：增殖細(xì)胞群：與腫瘤增長速度關(guān)系密切。早期腫瘤，瘤重1mg,約106個細(xì)胞時，難查出；當(dāng)腫瘤長至1g,約109個細(xì)胞時方可查出。此時GF﹥0.5，腫瘤增長快，供血好，對藥物敏感，是治療的好時機(jī)；晚期腫瘤，瘤體大，增長慢，GF﹤0.5，供血差，對藥物不敏感。

G0細(xì)胞群：有增殖力，但暫不增殖，當(dāng)增殖細(xì)胞數(shù)減少時可進(jìn)入增殖周期。是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。它對化療藥物不敏感，需設(shè)法殺滅之。無增殖力細(xì)胞群：在化療中無意義。生長比率（growthfraction,GF)：增殖細(xì)胞群的細(xì)胞數(shù)占腫瘤全細(xì)胞群細(xì)胞數(shù)的比率。

GF=增殖細(xì)胞群/增殖細(xì)胞群+G0期細(xì)胞群+無增殖力細(xì)胞群

GF反映腫瘤增長速度。非實(shí)體瘤、早期實(shí)體瘤，GF值大（接近1），對藥物敏感；晚期實(shí)體瘤，GF值?。s0.5-0.01），對化療藥物不敏感。2.細(xì)胞增殖周期：指細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下次分裂完成所經(jīng)歷的時間。1）DNA合成前期（G1期）：此期RNA、蛋白質(zhì)、核苷酸合成旺盛。為S期做準(zhǔn)備。2）DNA合成期（S期）：此期主要是復(fù)制DNA。3）DNA合成后期（G2期）：此期有RNA、蛋白質(zhì)合成，為M期做準(zhǔn)備。4）有絲分裂期（M期）：此期微管蛋白組裝成微管（紡錘絲），但合成功能低下。（三）抗惡性腫瘤藥的分類：1.按作用機(jī)理分：干擾核酸（DNA、RNA）合成藥破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能藥干擾轉(zhuǎn)錄RNA藥干擾蛋白質(zhì)合成藥影響激素平衡藥2.按對細(xì)胞周期的影響分：周期特異性藥（CCSA）：僅能殺滅增殖周期中處于某一期的細(xì)胞。周期非特異性藥（CCNSA）：可殺滅整個增殖周期中的細(xì)胞。（四）抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)理：1.干擾核酸合成2.破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能3.抑制DNA轉(zhuǎn)錄為RNA4.抑制蛋白質(zhì)的合成5.干擾激素平衡（五）腫瘤細(xì)胞對抗癌藥的耐藥性

腫瘤細(xì)胞也可產(chǎn)生耐藥性，甚至多重耐藥性，致化療失敗。其耐藥機(jī)理如下：1.改變胞膜透性：降低藥物入胞量。2.產(chǎn)生特殊膜蛋白（P-糖蛋白）：加速藥物從胞內(nèi)的泵出。3.改變代謝途徑：使抗代謝藥物失去作用靶點(diǎn)。4.產(chǎn)生耐藥基因，其表達(dá)產(chǎn)物可修復(fù)被藥物損傷的DNA，并阻礙腫瘤細(xì)胞凋亡。返回二、常用藥物（一）干擾核酸合成的藥物（抗代謝藥）

甲氨喋呤(methotrexate,MTX)【作用用途】1.抗腫瘤：抑制二氫葉酸還原酶抑制脫氧胸苷酸合成抑制DNA合成。主要作用于S期。應(yīng)用：

對兒童急性白血病療效好；對絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部腫瘤、消化道癌、卵巢癌等也有效。2.抑制細(xì)胞免疫（較強(qiáng)）：可用于治療同種骨髓移植、器官移植、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)（常見）：口腔炎、胃炎、腹瀉、便血等，因其抑制消化道上皮的增生所致。2.抑制骨髓：白細(xì)胞、血小板減少，全血細(xì)胞減少等。用甲酰四氫葉酸作為救援（大量使用一段時間的甲氨喋呤后，再用甲酰四氫葉酸鈣），可減少其毒性。氟脲嘧啶(fluorouacil,5-FU)【作用用途】機(jī)理：脫氧尿苷酸脫氧胸苷酸特點(diǎn)：主要作用于S期，但也影響其它各期。應(yīng)用：對消化道癌、乳腺癌療效好；對宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌等也有效?！静涣挤磻?yīng)】消化道反應(yīng)（出現(xiàn)性腹瀉應(yīng)立即停藥）、骨髓抑制、脫發(fā)、皮膚色素沉著、局部刺激、肝腎損害等。脫氧胸苷酸合成酶5-FU抑制RNA和蛋白質(zhì)合成作為偽核苷酸摻入RNA中巰嘌呤(mercaptopurine,6-MP)【作用用途】機(jī)理：肌苷酸腺苷酸鳥苷酸硫代肌苷酸×巰嘌呤在體內(nèi)轉(zhuǎn)化DNA合成特點(diǎn)：與其它藥無交叉耐藥性。應(yīng)用：對兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病療效好，主用于維持治療（起效慢）；對絨癌也有效?！静涣挤磻?yīng)】消化道反應(yīng)、骨髓抑制。羥基脲(hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU)【作用用途】機(jī)理：胞苷酸脫氧胞苷酸核苷酸還原酶HU應(yīng)用：1.對慢性粒細(xì)胞性白血病、黑色素瘤效果好2.細(xì)胞同步化：可使細(xì)胞集中于G1期?！静涣挤磻?yīng)】骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝損害等。阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)【作用用途】機(jī)理：脫氧核苷酸DNADNA多聚酶二磷酸阿糖胞苷三磷酸阿糖胞苷阿糖胞苷體內(nèi)轉(zhuǎn)化摻入應(yīng)用：對急性粒細(xì)胞性白血病、單核細(xì)胞性白血病療效較好；對其它白血病也有效?！静涣挤磻?yīng)】骨髓抑制、消化道反應(yīng)、靜脈炎等其它抗代謝藥(1)藥物機(jī)理抗瘤譜不良反應(yīng)高敏瘤其它氟脲嘧啶巰嘌呤羥基脲阿糖胞苷抑制胸苷酸合成酶；摻入RNA中抑制腺苷酸、鳥苷酸合成抑制核苷酸還原酶抑制DNA多聚酶；摻入DNA中消化道癌、乳腺癌兒童急淋慢粒、黑色素瘤急粒、單白宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌絨癌其它白血病消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、皮膚色素沉著、局部刺激、肝腎損害消化道反應(yīng)、骨髓抑制消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝損害消化道反應(yīng)、骨髓抑制、靜脈炎其它抗代謝藥（2）藥物機(jī)理特點(diǎn)不良反應(yīng)抗瘤譜其它替加氟安西他濱硫鳥嘌呤磺硫嘌呤鈉同5-FU同Ara-C同6-MP同6-MP消化系癌、乳癌急白、惡淋急性非淋性白血病、單白急白、絨癌、惡葡T1/2較長顯效快、難入中樞同5-FU而較輕骨髓抑制（輕）、體位性低血壓、腮腺痛、流涎同6-MP而較輕骨髓抑制、消化道反應(yīng)（二）破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能藥1.烷化劑：為一類具有活潑的烷化基團(tuán)（雙氯乙胺基、乙撐亞胺基、磺?；?、環(huán)已基氨基甲酰基、氯乙胺基等）的化合物。其分子中的烷化基團(tuán)可與核酸或蛋白質(zhì)中的氨基、磷酸基、羧基、羥基、巰基等發(fā)生反應(yīng)，從而與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)或引起其脫嘌呤（致DNA鏈斷裂或復(fù)制時堿基配對錯碼），嚴(yán)重破壞核酸及蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能。本類藥屬細(xì)胞周期非特異性藥物。環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)【作用用途】1.抗腫瘤：磷酰胺氮芥與DNA發(fā)生烷化反應(yīng)特點(diǎn)：體外無抗腫瘤活性應(yīng)用：對惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤效果好；對肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤也有作用。機(jī)理在體內(nèi)被代謝為有活性的磷酰胺氮芥而產(chǎn)生作用。破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能環(huán)磷酰胺的體內(nèi)代謝

環(huán)磷酰胺（無活性）4-羥環(huán)磷酰胺肝P-450醛磷酰胺無活性代謝產(chǎn)物酶代謝肝醛氧化酶

丙烯醛（刺激尿道）磷酰胺氮芥（有活性）2.抑制免疫：機(jī)理：破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能

抑制細(xì)胞分裂與增殖

殺傷多種免疫細(xì)胞抑制免疫應(yīng)用：自身免疫性疾病、器官移殖排斥反應(yīng)。【不良反應(yīng)】1.骨髓抑制（常見）：白細(xì)胞減少、血小板減少等。應(yīng)定期查血象。2.消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、胃腸粘膜出血等。3.脫發(fā)4.化學(xué)性膀胱炎：尿頻、尿急、血尿、蛋白尿等。由其代謝物丙烯醛刺激膀胱所致，多飲水或同時加用美司納（mesna，巰乙磺酸鈉）可預(yù)防之。藥物抗瘤譜主要不良反應(yīng)高敏瘤其它塞替哌(TSPA)白消胺（馬利蘭）卡莫司汀洛莫司汀司莫司汀甲環(huán)亞硝脲乳癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌等慢粒因易入中樞，故對腦腫瘤及惡性瘤的腦轉(zhuǎn)移效果好原發(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥黑色素瘤、胃腸道瘤骨髓抑制骨髓抑制、肺纖維化、閉經(jīng)、睪丸萎縮等骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝毒性（偶見）常用破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物2.抗生素類

可插入DNA雙螺旋中，與DNA形成交叉聯(lián)接或與DNA發(fā)生烷化反應(yīng)，而破壞DNA的結(jié)構(gòu)及功能。也屬周期非特異性藥物。藥物作用及特點(diǎn)主要不良反應(yīng)絲裂霉素C(MMC,自力霉素)博來霉素(BLM,爭光霉素)可使部份DNA斷裂，適用于治療各種實(shí)體瘤，也可用于慢粒、惡性淋巴瘤可引起DNA單鏈或雙鏈內(nèi)交叉聯(lián)接，并致斷裂，主用于鱗癌，也可用于淋巴瘤及睪丸癌骨髓抑制、胃腸反應(yīng)、心肝腎毒性、間質(zhì)性肺炎、溶血性尿毒綜合征骨髓抑制很輕，過敏、肺纖維化、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等常用抗癌抗生素3.金屬化合物本類藥可與DNA上的堿基形成交聯(lián)，從而破壞DNA結(jié)構(gòu)及功能。屬周期非特異性藥物。常用藥物：藥物作用及特點(diǎn)主要不良反應(yīng)順鉑(順氯胺鉑）卡鉑(碳鉑)主用于實(shí)體瘤，為聯(lián)合化療常用藥物同上且與順鉑交叉耐藥骨髓抑制、消化道反應(yīng)、腎毒性、聽力下降等。消化道反應(yīng)、耳、腎毒性較順鉑為低4.喜樹堿類為從喜樹的根皮、果實(shí)中提出的生物堿。能抑制DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅰ，從而致DNA斷裂。主要作用于S期，屬周期特異性藥物。本類藥與其它抗腫瘤藥間無交叉耐藥性。常用藥物：藥物作用及特點(diǎn)主要不良反應(yīng)喜樹堿羥喜樹堿主用于胃癌、腸癌、絨癌、急慢性粒細(xì)胞白血病。主用于肝癌、頭頸部癌、白血病消化道反應(yīng)、骨髓抑制、血尿、脫發(fā)等同上而較輕（三）嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物

本類藥物可嵌入DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中，從而抑制DNA轉(zhuǎn)錄為RNA，發(fā)揮其抗腫瘤作用。本類藥物主要是一些抗生素。藥物作用及特點(diǎn)主要不良反應(yīng)放線菌素D(更生霉素)柔紅霉素(DNR)多柔比星(阿霉素，ADM)普卡霉素(光輝霉素)抗瘤譜窄，主用于腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、霍奇金病等。主用于急淋、急粒。主用于急性白血病、惡淋、實(shí)體瘤。兼有降低血鈣作用，主用于睪丸胚胎瘤，也可糾正癌性高血鈣。骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、皮炎等。骨髓抑制、心臟毒性。同上而心臟毒性稍輕。骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎毒性。干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物（四）抑制蛋白質(zhì)合成藥1.阻止原料供應(yīng)藥：

門冬酰胺酶（asparaginase)【作用用途】作用：水解門冬酰胺，使腫瘤細(xì)胞因缺乏門冬酰胺而不能合成蛋白質(zhì)。特點(diǎn)：只對不能自己合成門冬酰胺的腫瘤細(xì)胞有作用，對正常細(xì)胞影響?。勺约汉铣砷T冬酰胺）。應(yīng)用：主用于急淋；對急粒、急單、惡淋也有效。因腫瘤易產(chǎn)生耐藥性，故宜與它藥合用。【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)：常見2.精神癥狀：常見3.低蛋白血癥：與蛋白質(zhì)合成障礙有關(guān)，可引起水腫。4.出血：與凝血因子合成減少有關(guān)5.過敏：蕁麻疹、過敏性休克等。2.干擾微管蛋白形成藥：本類藥通過抑制微管蛋白的合成或抑制其裝配為紡錘絲，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。故主要作用于M期，屬周期特異性藥物。本類藥物多來自于植物。常用藥物藥物作用及特點(diǎn)主要不良反應(yīng)長春堿(VLB)長春新堿(VCR)依托泊苷替尼泊苷主用于急白、惡淋、絨癌；對淋巴瘤類也有效。對兒童急淋效果好。兼能抑制DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅱ，使DNA雙鏈斷裂。主用于睪丸癌、小細(xì)胞肺癌。同上，可透過血腦屏障，主用于兒童白血病。骨髓抑制、局部刺激、脫發(fā)、外周神經(jīng)炎等。同上，但骨髓抑制不明顯，而神經(jīng)毒性較大。骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝毒性。同上。藥物作用及特點(diǎn)主要不良反應(yīng)紫杉醇選擇性促進(jìn)微管蛋白聚合并抑制其解聚。兼能激活巨噬細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞。適用于轉(zhuǎn)移性卵巢癌、乳癌（為一線藥）；也可用于食道癌、肺癌。骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心臟毒性。3.干擾核蛋白體功能藥：三尖杉酯堿（HRT)高三尖杉酯堿(HHRT)【作用用途】可促核蛋白體分解，從而抑制蛋白質(zhì)合成。屬周期非特異性藥物。主用于急粒；對急單、惡淋、肺癌、絨癌等也有效【不良反應(yīng)】骨髓抑制、胃腸反應(yīng)、心臟毒性。（五）干擾體內(nèi)激素平衡藥

本類藥物可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡而抑制激素依賴性腫瘤（乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌、甲狀腺癌等）的生長，且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。但激素類藥物作用廣泛，不良反應(yīng)較多，選用時需注意。1.腎上腺糖皮質(zhì)激素

【作用用途】

1.抑制淋巴組織，溶解淋巴細(xì)胞

2.緩解毒血癥狀

3.抗免疫，抑制免疫性溶血及血小板減少

特點(diǎn)：作用快，但不持久，且易耐藥，屬

CCNSA

應(yīng)用：對急淋、惡淋療效好，但需與其它抗癌藥合用。也可用于慢淋。

常用藥物：潑尼松、潑尼松龍、氟美松等2.性激素【作用用途】1.負(fù)反饋抑制內(nèi)源性性激素和催乳素的釋放2.拮抗相反性激素對敏感組織的促生長作用3.雄激素尚有促蛋白質(zhì)合成作用，可改善一般癥狀。應(yīng)用：雄激素（睪丸酮）：適用于乳癌及有骨轉(zhuǎn)移者雌激素（已烯雌酚）：適用于前列腺癌及絕經(jīng)7年以上的乳癌伴轉(zhuǎn)移者。他莫昔芬（三苯氧胺）：為雌激素受體阻斷劑，適用于乳癌（為停經(jīng)后晚期乳癌的首選藥），也可用于晚期卵巢癌、宮體癌。療效同雄激素，但無男性化不良反應(yīng)。孕激素：適用于子宮內(nèi)膜癌，也可用于乳癌氨魯米特（氨基導(dǎo)眠能）：為導(dǎo)眠能的衍生物。其作用為：膽固醇孕烯醇酮甾體激素(雄烯二酮)雌激素芳香化酶氨魯米特應(yīng)用：轉(zhuǎn)移性乳癌、前列腺癌糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性皮質(zhì)激素返回三、抗腫瘤藥的不良反應(yīng)

多數(shù)抗腫瘤藥治療指數(shù)小，選擇性差，對增殖快的組織（骨髓、胃腸粘膜上皮、毛囊等）損傷較明顯。1.骨髓毒性：白細(xì)胞、血小板減少等。常為被迫停藥的原因。一般周期非特異性藥物此毒性較強(qiáng)；長春新堿較弱；博來霉素、門冬酰胺酶、甾體激素類則無此毒性。2.胃腸毒性：食欲缺乏、惡心、嘔吐等，多為刺激CTZ的結(jié)果；胃炎、消化性潰瘍、腹痛、腹瀉、便血等，多為直接損傷胃腸粘膜的結(jié)果。幾乎所有抗腫瘤藥均可引起。細(xì)胞數(shù)︹％︺0.010.1110100氮芥絲裂霉素多數(shù)烷化劑多數(shù)抗癌抗生素抑制核酸合成藥抑制有絲分裂藥周期特異性藥物周期非特異性藥物各類抗腫瘤藥對小鼠骨髓干細(xì)胞及淋巴瘤細(xì)胞的量效曲線骨髓干細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞劑量3.毛囊毒性：脫發(fā)。為損傷毛囊上皮細(xì)胞所致。以環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、長春新堿、紫杉醇、甲氨喋呤、阿霉素、博來霉素、絲裂霉素等為重。一般發(fā)生于用藥后1-2周，1-2月最顯著，停藥后可再生。4.腎及膀胱毒性：順鉑及大量甲氨喋呤可直接損傷腎小管，引起急、慢性尿素氮升高，血清肌酐及肌酐酸升高；環(huán)磷酰胺可引起出血性膀胱炎（因其代謝物丙烯醛刺激尿道所致）。5.肺毒性：博來霉素、甲氨喋呤、亞硝基脲等可致肺纖維化，引起干咳、呼吸困難，重者可致死。6.心臟毒性：阿霉素、絲裂霉素、順鉑、環(huán)磷酰胺等可損傷心肌，引起心肌炎、心肌缺血、心電圖改變、心衰等。7.肝毒性：環(huán)磷酰胺、長春新堿、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨喋呤、阿霉素等有肝毒性，可引起谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、脂肪變性及肝炎。8.神經(jīng)及耳毒性：長春新堿、紫杉醇、順鉑可引起周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為：手足麻木、腱反射消失、感覺障礙等；長春新堿可損傷植物神經(jīng)，引起便秘、體位性低血壓、腸梗阻等；甲氨喋呤鞘內(nèi)注射可引起頭痛、延遲性腦膜炎；順鉑可致耳聾。9.免疫抑制：抗腫瘤藥均有不同程度的免疫抑制作用，主要因參與免疫的細(xì)胞增殖、分化較快，易受攻擊。這也是接受化療者易發(fā)生感染的原因之一。10.“三致”作用：多數(shù)抗腫瘤藥可損傷DNA，導(dǎo)致基因突變，因而產(chǎn)生“三致”作用。以烷化劑最為顯著。四、臨床用藥原則（代小結(jié)）（一）選藥：根據(jù)抗瘤譜、病人特點(diǎn)選藥。消化道腫瘤宜選氟尿嘧啶、噻替哌等；慢粒宜首選白消胺；肉瘤宜選環(huán)磷酰胺；腦瘤宜選亞硝脲類。（二）聯(lián)合用藥：1.根據(jù)細(xì)胞增殖周期動力學(xué)規(guī)律：CCNSA+CCSA2.根據(jù)作用機(jī)理：選擇作用機(jī)理不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用，一般可增效。3.根據(jù)藥物毒性：盡量選用毒性不同的藥物聯(lián)合使用。（三）用法1.大劑量間歇療法：抗腫瘤藥對腫瘤細(xì)胞的殺傷符合一級動力學(xué)規(guī)律（一定劑量的藥物殺滅一定比率的腫瘤細(xì)胞），故大劑量間歇療法優(yōu)于小劑量持續(xù)給藥，且此法有利骨髓功能的恢復(fù)。2.序貫療法：聯(lián)合使用的藥物按一定時間順序給藥。

GF>0.5者：先用CCNSA，再用CCSA；

GF<0.5者：則先用CCSA，再用CCNSA。3.同步化療法：將細(xì)胞集中于增殖周期的某一期，然后用作用于該期的藥物大量殺滅處于該期的細(xì)胞。4.局部用藥：為減少藥物的全身毒性而采用1）半身療法2）局部動脈插管給藥3）鞘內(nèi)注射、膀胱內(nèi)灌注、腹腔內(nèi)給藥5.其它用法：1）局部植入藥泵，持續(xù)給藥2）“導(dǎo)彈”給藥法：以單克隆抗體為藥物載體（四）輔助療法：1.注意抗感染2.注意調(diào)節(jié)免疫功能3.注意一般支持療法腫瘤化療參考表腫瘤選藥聯(lián)合化療方案舉例（敏感腫瘤）急淋慢淋慢粒長春新堿、強(qiáng)的松、甲氨喋呤、巰基嘌呤、阿糖胞苷、門冬酰胺酶烷化劑、強(qiáng)的松馬利蘭、巰嘌呤、羥基脲誘導(dǎo)緩解：長春新堿+強(qiáng)的松維持治療：甲氨喋呤與巰嘌呤交替，并定期鞘內(nèi)注射甲氨喋呤腫瘤選藥聯(lián)合化療方案舉例（敏感腫瘤）何杰金病及淋巴肉瘤