AbMole小課堂丨PLX5622：高效CSF1R抑制劑，小膠質(zhì)細(xì)胞（Microglia）耗竭研究的重要工具AbMole小課堂丨PLX5622--阻斷CSF1R，耗竭小膠質(zhì)細(xì)胞，在神經(jīng)退行性疾病/損傷模型中的科研應(yīng)用PLX5622作為一種高選擇性的集落刺激因子1受體（CSF1R）抑制劑，在科研領(lǐng)域尤其是涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的研究中備受關(guān)注。PLX5622（AbMole，M9512）能夠通過阻斷CSF1R信號傳導(dǎo)，實現(xiàn)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中的小膠質(zhì)細(xì)胞的特異性耗竭。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。PLX5622的作用機制小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的固有免疫細(xì)胞，在大腦穩(wěn)態(tài)、神經(jīng)發(fā)育、免疫防御以及神經(jīng)退行性疾病進(jìn)程等諸多方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。CSF1R屬于受體酪氨酸激酶家族，在小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育、存活和功能調(diào)控中扮演著核心角色。在正常生理狀態(tài)下，CSF1R與其配體集落刺激因子1（CSF1）或白細(xì)胞介素34（IL-34）結(jié)合后，受體發(fā)生二聚化并自磷酸化，進(jìn)而激活下游一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，如PI3K/AKT、RAS/RAF/MEK/ERK等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。這些信號與小膠質(zhì)細(xì)胞（Microglia）的增殖高度相關(guān)ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。圖SEQ圖\*ARABIC1.CSF1或IL-4激活CSF1-R導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞增殖、存活、分化和趨化性ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]PLX5622（AbMole，M9512）可與CSF1R的Gly-795及其附近的位點結(jié)合。一旦PLX5622占據(jù)該位點，CSF1R便無法完成結(jié)構(gòu)變化。這一抑制作用導(dǎo)致CSF1R無法對下游底物進(jìn)行磷酸化修飾，使得相關(guān)信號通路的傳導(dǎo)被有效阻斷，最終影響小膠質(zhì)細(xì)胞的存活和功能。研究表明，PLX5622對CSF1R的抑制作用具有高度的選擇性和高效性，其半抑制濃度（IC50）約為0.0016μMADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]，且對CSF1R的選擇性比對KIT和FLT3等CSF1R同源激酶高20倍以上ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2,3]。此外，PLX5622還具有血腦屏障透過性，使其非常適用于耗竭各種動物模型中的小膠質(zhì)細(xì)胞，探究小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)免疫、退行性神經(jīng)病變中的作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊Nature和NatureMedicine。圖SEQ圖\*ARABIC2.PLX5622的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其對CSF1R的抑制ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]PLX5622的科研應(yīng)用PLX5622用于小膠質(zhì)細(xì)胞耗竭小膠質(zhì)細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫中扮演著重要角色，它們參與大腦的先天性和獲得性免疫反應(yīng)，并清除病原體、細(xì)胞碎片和凋亡細(xì)胞，維持大腦的穩(wěn)態(tài)。小膠質(zhì)細(xì)胞具有多種表型，包括促炎的M1型和抗炎的M2型，其在哺乳動物的多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中扮演重要角色，例如阿爾茲海默癥、帕金森等。PLX5622（AbMole，M9512）可在細(xì)胞、類器官和動物層面的實驗中抑制CSF1R，誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞耗竭。例如PLX5622可用于處理大鼠器官型腦切片與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)共培養(yǎng)物(OBSC)，發(fā)現(xiàn)PLX5622的加入可促進(jìn)GBM腫瘤球的增長，其背后的機制是PLX5622耗竭了小膠質(zhì)細(xì)胞（Microglia）的增殖，減少了后者對GBM腫瘤細(xì)胞的吞噬ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]。在動物實驗中，可以混入動物飼料的方式，使小鼠獲取PLX5622。例如按照1200mg/kg（PLX5622/AIN76A大鼠小鼠標(biāo)準(zhǔn)化飼料）的比例，喂養(yǎng)C57BL/6J小鼠，在一周后，PLX5622可以顯著減少小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量，耗竭效率可達(dá)95%以上。并且這種耗竭狀態(tài)可以持續(xù)數(shù)月ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5]。圖SEQ圖\*ARABIC3.PLX5622用于離體大鼠腦組織切片中小膠質(zhì)細(xì)胞的耗竭ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]PLX5622用于神經(jīng)退行性疾病模型的研究PLX5622（AbMole，M9512）在動物退行性神經(jīng)疾病模型的研究中具有重要的應(yīng)用價值。以Alzheimer’sDisease（AD）為例，AD伴隨著β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊沉積、tau蛋白過度磷酸化，以及神經(jīng)元丟失等多種復(fù)雜變化。小膠質(zhì)細(xì)胞在AD形成的過程中具有雙重作用，它負(fù)責(zé)清理β-淀粉樣蛋白，但持續(xù)的炎癥刺激會導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活，分泌大量促炎細(xì)胞因子，加重神經(jīng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病進(jìn)展。在5xFAD（家族性阿爾茨海默病模型，俗稱5轉(zhuǎn)）小鼠中，從1.5月齡開始持續(xù)喂養(yǎng)含有PLX5622的飼料（1200mg/kg），在喂養(yǎng)2.5月后，結(jié)果顯示小膠質(zhì)細(xì)胞幾乎完全被耗竭（97%至100%），且這種耗竭效果可持續(xù)24周。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，PLX5622處理后，5xFAD小鼠的Aβ沉積顯著減少ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[6]。PLX5622用于腦損傷與脊髓損傷模型的研究在動物發(fā)生腦損傷和脊髓損傷后，會引發(fā)一系列復(fù)雜的病理生理反應(yīng)，其中神經(jīng)炎癥是導(dǎo)致繼發(fā)性損傷的重要因素之一，而小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)炎癥反應(yīng)中處于核心地位。在創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）模型中，受損后的小膠質(zhì)細(xì)胞迅速被激活，釋放大量促炎細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和TNF-α等，這些細(xì)胞因子會進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和神經(jīng)功能障礙。使用PLX5622耗竭TBI模型小鼠（成年雄性C57Bl/6J小鼠）中的小膠質(zhì)細(xì)胞后，小鼠腦組織表現(xiàn)出更少的炎癥反應(yīng)，同時行為學(xué)測試要顯著優(yōu)于對照組ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Henry</Author><Year>2021</Year><RecNum>710</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[7]</style></DisplayText><record><rec-number>710</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1754358134">710</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Henry,RebeccaJ.</author><author>Loane,DavidJ.</author></authors></contributors><titles><title>Targetingchronicandevolvingneuroinflammationfollowingtraumaticbraininjurytoimprovelong-termoutcomes:insightsfrommicroglial-depletionmodels</title></titles><pages>976-977</pages><volume>16</volume><number>5</number><dates><year>2021</year></dates><isbn>1673-5374</isbn><accession-num>01300535-202116050-00029</accession-num><urls><related-urls><url>/nrronline/fulltext/2021/16050/targeting_chronic_and_evolving_neuroinflammation.29.aspx</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.4103/1673-5374.297068</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[7]。在另一項以PLX5622作為CSF1R抑制劑的研究中，使用成年C57BL/6J小鼠進(jìn)行脊髓壓迫損傷（T10水平）以構(gòu)建Spinalcordinjury(SCI)模型，在損傷前14天開始喂食含有1200mg/kgPLX562的飼料，并持續(xù)到損傷后的第28天，研究發(fā)現(xiàn)PLX5622處理后，脊髓中小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量顯著減少，這有助于減少前期恢復(fù)過程的炎癥反應(yīng)ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Zeng</Author><Year>2026</Year><RecNum>711</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[8]</style></DisplayText><record><rec-number>711</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1754358433">711</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Zeng,Fanzhuo</author><author>Li,Yuxin</author><author>Li,Xiaoyu</author><author>Gu,Xinyang</author><author>Cao,Yue</author><author>Cheng,Shuai</author><author>Tian,He</author><author>Mei,Rongcheng</author><author>Mei,Xifan</author></authors></contributors><titles><title>Microgliaoverexpressingbrain-derivedneurotrophicfactorpromotevascularrepairandfunctionalrecoveryinmiceafterspinalcordinjury</title></titles><pages>365-376</pages><volume>21</volume><number>1</number><keywords><keyword>angiogenesis</keyword><keyword>apoptosis</keyword><keyword>brain-derivedneurotrophicfactor</keyword><keyword>colonystimulatingfactor1receptor</keyword><keyword>inflammation</keyword><keyword>microglia</keyword><keyword>motorfunction</keyword><keyword>spinalcordinjury</keyword><keyword>vascularendothelialgrowthfactor</keyword></keywords><dates><year>2026</year></dates><isbn>1673-5374</isbn><accession-num>01300535-202601000-00040</accession-num><urls><related-urls><url>/nrronline/fulltext/2026/01000/microglia_overexpressing_brain_derived.40.aspx</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.4103/nrr.Nrr-d-24-00381</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[8]。圖SEQ圖\*ARABIC4.Microgliaareessentialforrecoveryfromspinalcordinjury,andtheirremovalisdetrimentaltorecoveryfromspinalcordinjuryADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Zeng</Author><Year>2026</Year><RecNum>711</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[8]</style></DisplayText><record><rec-number>711</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1754358433">711</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Zeng,Fanzhuo</author><author>Li,Yuxin</author><author>Li,Xiaoyu</author><author>Gu,Xinyang</author><author>Cao,Yue</author><author>Cheng,Shuai</author><author>Tian,He</author><author>Mei,Rongcheng</author><author>Mei,Xifan</author></authors></contributors><titles><title>Microgliaoverexpressingbrain-derivedneurotrophicfactorpromotevascularrepairandfunctionalrecoveryinmiceafterspinalcordinjury</title></titles><pages>365-376</pages><volume>21</volume><number>1</number><keywords><keyword>angiogenesis</keyword><keyword>apoptosis</keyword><keyword>brain-derivedneurotrophicfactor</keyword><keyword>colonystimulatingfactor1receptor</keyword><keyword>inflammation</keyword><keyword>microglia</keyword><keyword>motorfunction</keyword><keyword>spinalcordinjury</keyword><keyword>vascularendothelialgrowthfactor</keyword></keywords><dates><year>2026</year></dates><isbn>1673-5374</isbn><accession-num>01300535-202601000-00040</accession-num><urls><related-urls><url>/nrronline/fulltext/2026/01000/microglia_overexpressing_brain_derived.40.aspx</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.4103/nrr.Nrr-d-24-00381</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[8]AbMole是ChemBridge中國區(qū)官方指定合作伙伴。參考文獻(xiàn)及鳴謝ADDINEN.REFLIST[1]D.Guenoun,N.Blaise,A.Sellam,etal.,MicroglialDepletion,aNewToolinNeuroinflammatoryDisorders:ComparisonofPharmacologicalInhibitorsof

the

CSF-1R,Glia73(4)(2025)686-700.[2]E.Spangenberg,P.L.Severson,L.A.Hohsfield,etal.,SustainedmicroglialdepletionwithCSF1RinhibitorimpairsparenchymalplaquedevelopmentinanAlzheimer'sdiseasemodel,NatCommun10(1)(2019)3758.[3]X.Yang,L.Zhao,M.M.Campos,etal.,CSF1RblockadeinducesmacrophageablationandresultsinmousechoroidalvascularatrophyandRPEdisorganization,eLife9(2020).[4]J.Falter,A.Lohmeier,P.Eberl,etal.,CXCR2-BlockingHasContext-SensitiveEffectsonRatGlioblastomaCellLineOutgrowth(S635)inanOrganotypicRatBrainSliceCultureDependingonMicroglia-Depletion(PLX5622)andDexamethasoneTreatment,Internationaljournalofmolecul