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臨床奧沙利鉑化療致周圍神經(jīng)毒性預(yù)防治療化療是臨床腫瘤治療中最主要的方案之一,化療藥物在起到良好治療作用的同時(shí),也會(huì)引起一系列不良反應(yīng),如神經(jīng)毒性。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥物,具有抗癌譜廣、不良反應(yīng)輕的特點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于多種腫瘤的治療,一直以來是大腸癌的一線用藥。然而,奧沙利鉑神經(jīng)毒性(OXIN)作為其劑量限制性毒性,影響了其臨床應(yīng)用,部分患者因此減量甚至停藥,不能規(guī)范完成化療療程,嚴(yán)重影響患者的后期治療及生活質(zhì)量。一、奧沙利鉑神經(jīng)毒性表現(xiàn)1急性神經(jīng)毒性●臨床數(shù)據(jù)表明,85%~95%的患者在奧沙利鉑給藥后24~48h發(fā)生急性神經(jīng)毒性,劑量范圍在85~130mg·m-2。●該急性神經(jīng)毒性以冷敏感外周感覺異常為特征,發(fā)展迅速,但具有自限性,給藥結(jié)束數(shù)日或數(shù)周內(nèi)會(huì)自行消失。外周感覺異常多從四肢開始,表現(xiàn)為四肢末端感覺異常或麻木;有時(shí)發(fā)生在口腔周圍或咽喉部,出現(xiàn)吞咽困難或呼吸困難等癥狀;還可能在眼睛和肌肉中出現(xiàn)異常感覺,與肌肉肌束震顫、強(qiáng)直性痙攣和長(zhǎng)時(shí)間收縮有關(guān)。2慢性神經(jīng)毒性●當(dāng)化療周期延長(zhǎng),奧沙利鉑劑量逐漸累積達(dá)到540~850mg·m-2,就容易發(fā)生慢性神經(jīng)毒性,發(fā)生率為10%~15%?!衤陨窠?jīng)毒性除表現(xiàn)為外周神經(jīng)感覺異常,如持續(xù)性的手足麻木、感覺遲鈍,還可能出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能障礙及精細(xì)分辨率減退等表現(xiàn)。作為一種劑量限制性毒副作用,用藥劑量累積越多,感覺障礙持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)。慢性神經(jīng)毒性的癥狀一般可在停藥后6~12個(gè)月逐漸消失,也可能持續(xù)數(shù)年。二、采用Levi分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判周圍神經(jīng)毒性,分級(jí)越高說明周圍神經(jīng)毒性越強(qiáng)0級(jí):無反應(yīng);1級(jí):感覺異常或感覺遲鈍(遇冷引起),1周內(nèi)完全消退;2級(jí):感覺異?;蚋杏X遲鈍,21d內(nèi)完全消退;3級(jí):感覺異?;蚋杏X遲鈍,21d不能完全消退;4級(jí):感覺異?;蚋杏X遲鈍,伴有功能障礙。專家共識(shí)推薦:1級(jí)或2級(jí)一般無需調(diào)整給藥劑量,3級(jí)或4級(jí)考慮給予藥物治療。三、奧沙利鉑神經(jīng)毒性中西醫(yī)防治方法西醫(yī)防治方法1、離子通道調(diào)節(jié)劑●鈣鎂合劑:協(xié)同作用減毒(劑量均≥1g,滴注前用藥)●抗癲癇藥(卡馬西平、奧氮平):因不良反應(yīng)而較少使用2、抗氧化劑●還原型谷胱甘肽:應(yīng)用最廣,降低發(fā)生率且不影響抗腫瘤活性●磷脂酰膽堿:基于抗氧化及調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞活性發(fā)揮作用3、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑●B族維生素(甲鈷胺為主):改善能量代謝、促進(jìn)髓鞘形成,預(yù)防效果明確●神經(jīng)節(jié)苷脂:神經(jīng)再生必需物質(zhì),預(yù)防療效優(yōu)于維生素B1及谷胱甘肽中醫(yī)防治研究1、內(nèi)治法●核心治法:益氣溫陽、活血通絡(luò)●常用方劑:黃芪桂枝五物湯(改善證候有效率高)、當(dāng)歸四逆湯(治愈率優(yōu))、補(bǔ)陽還五湯(預(yù)防優(yōu)勢(shì)明顯)2、外治法●理論依據(jù):“外治之理即內(nèi)治之理”●常用方劑:溫經(jīng)通絡(luò)自擬方(老鸛草∶川烏∶桂枝∶紅花=4∶2∶3∶2)、祛麻煎(艾葉等組成)泡洗,療效優(yōu)于安慰劑或甲鈷胺3、針灸、推拿●作用機(jī)制:調(diào)節(jié)離子濃度、抑制神經(jīng)元凋亡、改善微循環(huán)●常用主穴:足三里、合谷、曲池、三陰交、陽陵泉,手法隨病程調(diào)整●療效:溫針灸優(yōu)于神經(jīng)妥樂平,針刺配合補(bǔ)陽還五湯有效率高四、如何預(yù)防奧沙利鉑化療導(dǎo)致的周圍神經(jīng)毒性?1、注意保暖,用藥過程中最重要的是避涼,用藥期間應(yīng)佩戴手套,避免接觸金屬物品及床欄,以免冷刺激誘發(fā)肢端麻木和喉痙攣,洗漱應(yīng)使用溫開水,水果加溫后再食用。建議患者夏天盡量不吹電扇、空調(diào),冬季注意保暖,尤其是手腳,可穿戴厚襪子、手套。2、針對(duì)胃腸道反應(yīng)患者,合理使用止吐藥,囑患者大量飲水,惡心、嘔吐者協(xié)助其在嘔吐間歇期進(jìn)食,指導(dǎo)其少量多餐,以清淡、易消化、高維生素、高蛋白、多纖維素飲食為宜,用拇指壓迫患者胸椎、內(nèi)關(guān)、合谷穴位3~5min,每天3~5次,勤漱口,保持口腔清潔。3、針對(duì)骨髓抑制患者,做好消毒隔離工作,每天用紫外燈進(jìn)行空氣消毒,用消毒液擦拭床頭柜、地面,自化療當(dāng)日起予以漱口液漱口,保持口腔、皮膚、會(huì)陰部清潔,必要時(shí)立即停藥。4、心理護(hù)理:家屬和醫(yī)護(hù)人員應(yīng)給予患者充分的關(guān)心和鼓勵(lì),幫助其樹立戰(zhàn)勝疾病的信心,緩解焦慮情緒,提高生活質(zhì)量。奧沙利鉑化療路上的“手腳麻木”雖讓人困擾,但并非無計(jì)可施。從避涼保暖的日常護(hù)理,到中西醫(yī)結(jié)合的防治手段,每一個(gè)細(xì)節(jié)都凝聚著對(duì)抗不適的力量。作為患者,牢記“避涼”核心,做好飲食、保暖等自我管理;作為醫(yī)護(hù),我們會(huì)全程陪伴,根據(jù)你的情況制

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