腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)與臨床應(yīng)用專家共識(shí)一、背景與共識(shí)制定目的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)作為腫瘤診療的核心輔助手段，在疾病篩查、診斷、預(yù)后評(píng)估及療效監(jiān)測(cè)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而，臨床實(shí)踐中標(biāo)志物檢測(cè)的規(guī)范性、結(jié)果解讀的準(zhǔn)確性及應(yīng)用場(chǎng)景的合理性仍存在諸多挑戰(zhàn)。本共識(shí)由腫瘤學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、影像學(xué)等多學(xué)科專家基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)制定，旨在規(guī)范腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)流程、優(yōu)化臨床應(yīng)用策略，為臨床決策提供參考。二、腫瘤標(biāo)志物的定義與分類（一）定義腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生或機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常表達(dá)的生物分子（包括蛋白質(zhì)、核酸、酶、激素等），其水平變化可反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展或治療反應(yīng)。（二）主要分類及代表性標(biāo)志物1.胚胎抗原類：甲胎蛋白（AFP）由胚胎期肝細(xì)胞及卵黃囊產(chǎn)生，肝癌、生殖細(xì)胞腫瘤時(shí)顯著升高；癌胚抗原（CEA）胚胎期源于胃腸道、肝、胰組織，結(jié)直腸癌、肺癌等多種腫瘤中升高。2.糖蛋白類：糖類抗原125（CA125）常見于卵巢上皮性腫瘤，亦可見于子宮內(nèi)膜異位癥等良性疾病；糖類抗原19-9（CA19-9）在胰腺癌、膽管癌等消化系統(tǒng)腫瘤中升高，胰腺炎、膽石癥等可輕度升高。3.酶類：前列腺特異性抗原（PSA）由前列腺上皮細(xì)胞分泌，是前列腺癌診斷及監(jiān)測(cè)的核心標(biāo)志物，良性前列腺增生可輕度升高；神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）為小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的重要標(biāo)志物。4.激素類：人絨毛膜促性腺激素（HCG）在滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤（如絨癌）、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤中升高；降鈣素是甲狀腺髓樣癌的特異性標(biāo)志物。5.蛋白類：細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）為非小細(xì)胞肺癌（尤其是鱗癌）的敏感標(biāo)志物；鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）多見于宮頸鱗癌、肺鱗癌等鱗狀上皮來源腫瘤。三、檢測(cè)技術(shù)與質(zhì)量控制（一）檢測(cè)技術(shù)1.免疫檢測(cè)技術(shù)：化學(xué)發(fā)光免疫分析（CLIA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、電化學(xué)發(fā)光免疫分析（ECLIA）為臨床主流，兼具靈敏度與特異性，適用于多數(shù)蛋白類標(biāo)志物檢測(cè)。2.分子檢測(cè)技術(shù)：聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、二代測(cè)序（NGS）可檢測(cè)核酸類標(biāo)志物（如循環(huán)腫瘤DNA），為腫瘤早期診斷、靶向治療篩選提供依據(jù)。3.質(zhì)譜技術(shù)：液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）可實(shí)現(xiàn)多標(biāo)志物同步定量，在激素、代謝物類標(biāo)志物檢測(cè)中優(yōu)勢(shì)顯著。（二）質(zhì)量控制要點(diǎn)1.檢測(cè)前質(zhì)量控制：標(biāo)本采集需避免溶血、脂血，血清/血漿分離后及時(shí)冷藏或冷凍；不同抗凝劑（如EDTA、肝素）對(duì)部分標(biāo)志物（如PSA）檢測(cè)有影響，需嚴(yán)格遵循說明書要求。2.檢測(cè)中質(zhì)量控制：室內(nèi)質(zhì)控需選擇與臨床標(biāo)本基質(zhì)一致的質(zhì)控品，覆蓋檢測(cè)線性范圍；室間質(zhì)評(píng)需定期參加，確保檢測(cè)系統(tǒng)的準(zhǔn)確性與可比性。3.參考區(qū)間建立：需結(jié)合人群特征（年齡、性別、種族）及檢測(cè)平臺(tái)驗(yàn)證，避免直接引用廠商默認(rèn)區(qū)間（如PSA參考區(qū)間在不同檢測(cè)系統(tǒng)及人群中存在差異）。四、臨床應(yīng)用策略（一）腫瘤篩查適用場(chǎng)景：針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群（如肺癌高危人群：吸煙史較長(zhǎng)、家族史等；乳腺癌高危人群：BRCA突變攜帶者、家族史等），采用“標(biāo)志物聯(lián)合+影像學(xué)”策略。例如肺癌篩查可聯(lián)合CEA、CYFRA21-1、NSE及低劑量CT；乳腺癌篩查可聯(lián)合CA15-3、CA125、CEA及乳腺超聲/鉬靶。局限性：?jiǎn)我粯?biāo)志物篩查特異性不足（如CEA升高可見于腸炎、肝炎），需結(jié)合臨床癥狀及其他檢查。（二）腫瘤診斷腫瘤標(biāo)志物不能單獨(dú)作為確診依據(jù)，需結(jié)合病理活檢、影像學(xué)檢查。例如CA19-9升高者，需鑒別胰腺癌、膽管癌或良性膽道疾?。ㄈ缒懯Y）；AFP升高者，需結(jié)合腹部超聲、增強(qiáng)CT排除肝癌或生殖細(xì)胞腫瘤。（三）預(yù)后評(píng)估基線標(biāo)志物水平與預(yù)后相關(guān)：結(jié)直腸癌患者術(shù)前CEA水平越高，預(yù)后越差；乳腺癌患者HER-2過表達(dá)提示靶向治療敏感但疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較高。標(biāo)志物組合評(píng)估預(yù)后：肺癌患者CEA、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測(cè)，可更全面評(píng)估腫瘤負(fù)荷及預(yù)后。（四）療效監(jiān)測(cè)術(shù)后監(jiān)測(cè)：肝癌術(shù)后AFP應(yīng)快速下降（1個(gè)月內(nèi)降至正常提示手術(shù)徹底）；結(jié)直腸癌術(shù)后CEA持續(xù)升高需警惕殘留或復(fù)發(fā)。放化療監(jiān)測(cè)：化療后標(biāo)志物動(dòng)態(tài)下降（如卵巢癌化療后CA125下降超50%提示有效），若下降后復(fù)升，需評(píng)估耐藥或復(fù)發(fā)。（五）復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)定期檢測(cè)（如結(jié)直腸癌術(shù)后每3-6個(gè)月檢測(cè)CEA），結(jié)合影像學(xué)（如腸鏡、CT）。標(biāo)志物升高常早于影像學(xué)異常（如CEA升高2-3個(gè)月后CT可見復(fù)發(fā)灶），為早期干預(yù)提供依據(jù)。五、挑戰(zhàn)與展望（一）當(dāng)前挑戰(zhàn)1.特異性與敏感性不足：多數(shù)標(biāo)志物存在假陽(yáng)性（如CA125升高見于子宮內(nèi)膜異位癥）、假陰性（如早期肺癌CEA可正常）。2.新興標(biāo)志物應(yīng)用局限：循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測(cè)技術(shù)尚未完全標(biāo)準(zhǔn)化，臨床普及度有限。（二）未來方向1.多組學(xué)聯(lián)合檢測(cè)：整合蛋白、核酸、代謝物等多維度標(biāo)志物，提高診斷準(zhǔn)確性（如肺癌多組學(xué)模型可將靈敏度提升至90%以上）。2.人工智能輔助解讀：通過機(jī)器學(xué)習(xí)構(gòu)建標(biāo)志物-臨床表型關(guān)聯(lián)模型，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與治療決策。共識(shí)制定專家