抗微生物藥第一節(jié)概述抗微生物藥是一類具有抑制或殺滅病原微生物的藥物，用于防治感染性疾病，包括抗生素和人工合成的抗菌藥，用于體內(nèi)抗微生物、寄生蟲感染及惡性腫瘤的藥物稱為化學(xué)治療藥。第一節(jié)概述1.抗菌譜：是指抗微生物藥抑制或殺滅病原體的范圍。窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用廣譜：不僅對細(xì)菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用。葡鏈肺淋腦炭氣破白肉肺流腸痢變布鼠百霍綠軍傷幽門一枝一線連四體2.抗生素指某些微生物(真菌、細(xì)菌、放線菌等)在代謝過程中產(chǎn)生的對其他微生物有抑制或殺滅作用的代謝產(chǎn)物，包括天然抗生素和人工半合成抗生素兩類。第一節(jié)概述3.抗菌藥：是指能抑制或殺滅病原體，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。包括人工合成抗菌藥和抗生素。4.耐藥性：是指抗菌藥與病原體反復(fù)多次接觸后，病原體對該藥的感敏性降低甚至消失，也稱為抗藥性。5.抗菌后效應(yīng)：指細(xì)菌與抗菌藥接觸后，當(dāng)藥物濃度低于最低抑菌濃度或被機體消除后，其對細(xì)菌生長繁殖的抑菌作用仍會維持一定時間，這種現(xiàn)象稱為抗菌后效應(yīng)。第一節(jié)概述抗菌藥的作用機制細(xì)胞漿細(xì)胞壁細(xì)胞膜蛋白質(zhì)影響膜通透性抑制DNA合成抑制葉酸代謝影響RNA合成影響蛋白質(zhì)合成抑制胞壁合成第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類：

6-氨基青霉烷酸頭孢菌素類：

7-氨基頭孢烷酸

-內(nèi)酰胺類抗生素的共性

2.有交叉過敏反應(yīng)

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似

3.抗菌機理相同4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機制相同

第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類青霉素G（PenicillinG）第一個用于臨床的抗生素結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故現(xiàn)用現(xiàn)配；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用（3）不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；特點：不耐酸、不耐酶、窄譜、過敏反應(yīng)嚴(yán)重注意：葡萄糖注射液的pH3.2~5.5。青霉素水溶液穩(wěn)定的pH為6.0~6.5，結(jié)果：葡萄糖注射液配伍青霉素可加速青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)水解而使效價降低。

原因：葡萄糖注射液在生產(chǎn)中為提高澄明度合格率和熱壓滅菌時的穩(wěn)定性都加入了一定的鹽酸；溶媒：0.9%氯化鈉

pH５~７第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類——青霉素G(penicillinG)【抗菌作用與用途】青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋體，屬窄譜抗生素。

1、G+球菌感染：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌除金葡菌以外）等。

2、G+桿菌感染：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等。

3、G-球菌感染：腦膜炎雙球菌、淋球菌。

4、螺旋體感染：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等。

5、放線菌感染對大多數(shù)的G-桿菌無效，對金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類——青霉素G(penicillinG)【不良反應(yīng)】1.變態(tài)反應(yīng)——主要不良反應(yīng)表現(xiàn)：藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）等防治：（1）詢問過敏史；（2）皮試；（3）專用注射器，藥物現(xiàn)用現(xiàn)配；（4）避免饑餓時注射或局部用藥（局部用藥也應(yīng)作皮試）；（5）作好搶救準(zhǔn)備——首選腎上腺素。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類——青霉素G(penicillinG)【不良反應(yīng)】2.赫氏反應(yīng)應(yīng)用青霉素G治療梅毒、鉤端螺旋體等感染時，患者可出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象，稱為赫氏反應(yīng)，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等癥狀。此反應(yīng)可能是大量病原體被殺死后釋放的物質(zhì)所致。3.其他不良反應(yīng)肌內(nèi)注射青霉素G可出現(xiàn)局部刺激癥狀，如紅腫、疼痛、硬結(jié)，劑量過大或靜脈給藥過快，可對大腦皮質(zhì)產(chǎn)生直接刺激作用。鞘內(nèi)注射可引起腦膜或神經(jīng)刺激癥狀。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類——半合成青霉素優(yōu)點：廣譜、耐酸、耐酶、過敏反應(yīng)輕1.耐酸不耐酶青霉素2.耐酶耐酸青霉素3.廣譜青霉素4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素5.抗革蘭陰性菌青霉素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類——半合成青霉素1.耐酸不耐酶青霉素——苯氧青霉素類青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）

特點：①耐酸不耐酶

②可口服

③抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類——半合成青霉素2.耐酶耐酸青霉素——異唑類青霉素

雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西（flucloxacillin）特點：①耐酸耐酶

②可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過

③血腦屏障

④雙氯西林作用最強

⑤主要用于耐青霉素G的金葡菌感染第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類——半合成青霉素3.廣譜青霉素——氨芐西林（Ampicillin)阿莫西林、匹氨西林特點：

耐酸——可口服；

不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；

對G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類——半合成青霉素4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素——

羧芐西林（Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西林（sulbenicillin），以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲類青霉素。特點：①不耐酸不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；

②對大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；

③對銅綠假單胞菌作用強——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類——半合成青霉素5.抗革蘭陰性菌青霉素——美西林（mecillinam）、匹美西林（pivmecillinam）、替莫西林（temocillin）特點：

1.對G-菌產(chǎn)生的

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

2.主要用于G-桿菌所致的尿路感染第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素二、頭孢菌素頭孢菌素類是由母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)聯(lián)接不同側(cè)鏈制成的一系列半合成抗生素，抗菌機制與青霉素相似。特點：1、抗菌譜廣，作用強。2、對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。

3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素二、頭孢菌素第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin

頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole

頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone

頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime

頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素二、頭孢菌素吸收：一般口服吸收差，需注射給藥。但某些頭孢菌素，如頭孢氨芐可口服。分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強，分布廣，可透過血腦屏障。排泄：主要經(jīng)腎臟排泄。注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素二、頭孢菌素抗菌作用抗菌譜：1.第一代和第二代對G+菌作用較強，對G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；2.第三代和第四代對G-菌作用較強，對G+菌作用弱。作用原理：與青霉素類抗生素相同與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合粘肽的形成阻礙細(xì)胞壁合成殺菌藥第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素二、頭孢菌素抗菌作用抗菌譜：1.第一代和第二代對G+菌作用較強，對G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；2.第三代和第四代對G-菌作用較強，對G+菌作用弱。作用原理：與青霉素類抗生素相同與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合粘肽的形成阻礙細(xì)胞壁合成殺菌藥第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素二、頭孢菌素藥名抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性

G+G-第一代強弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶銅綠假單胞菌

-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無效第二代強稍強

-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-

銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無效，部分對敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代弱強高度穩(wěn)定重癥耐藥G-基本無毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代弱更強更穩(wěn)定同上無毒第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素二、頭孢菌素【不良反應(yīng)】常見的是過敏反應(yīng)，多為皮疹、蕁麻疹等，偶見過敏性休克。對青霉素過敏者有5%～10%對頭孢菌素有交叉過敏反應(yīng)。第一代頭孢菌素大劑量使用有腎臟毒性，口服給藥可發(fā)生胃腸道反應(yīng)，靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎。第三代、四代頭孢菌素偶見二重感染。長期應(yīng)用頭孢孟多、頭孢哌酮可引起低凝血酶原癥或血小板減少而導(dǎo)致嚴(yán)重出血，可補充維生素K防治。與乙醇同時應(yīng)用可產(chǎn)生“醉酒樣”反應(yīng)。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素三、其他β-內(nèi)酰胺類1.碳青霉烯類：亞胺培南(imipenem)，又稱亞胺硫霉素，與脫氫肽酶抑制藥西司他丁(cilastatin)等量配伍的復(fù)方注射劑亞胺培南西司他丁鈉，抗菌譜廣，主要用于各種革蘭陰性和陽性需氧菌和厭氧菌所引起的泌尿道、呼吸道、皮膚軟組織、婦科與腹腔感染，以及敗血癥、骨髓炎等。不良反應(yīng)少見，少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、靜脈炎等。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素三、其他β-內(nèi)酰胺類抗生素2.頭霉素類：有頭霉素(cephamycin)、頭孢西丁(cefoxitin)等。頭孢西丁為該類藥的代表藥，抗菌譜廣，對革蘭陰性菌作用強，與第二代頭孢菌素相同，對厭氧菌有高效。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、盆腔、腹腔感染以及敗血癥、心內(nèi)膜炎。不良反應(yīng)與頭孢菌素類相似。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素三、其他β-內(nèi)酰胺類抗生素3.單環(huán)β內(nèi)酰胺類：氨曲南(aztreonam)，對革蘭陰性菌均有強大的抗菌作用，對革蘭陽性菌、厭氧菌作用弱，有耐酶、低毒等特點。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥的治療。不良反應(yīng)輕，主要為皮疹、胃腸道不適、血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似：

青霉素類的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青酶烷酸頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸R1CNHSNOOR2COO-71234567ACABA青霉素的基本結(jié)構(gòu)頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素的共性2.有交叉過敏反應(yīng)完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素的共性3.抗菌機理相同（1）通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁的黏肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。第二節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素的共性4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機制相同（1）產(chǎn)生水解酶（β-內(nèi)酰胺酶）——最常見的機制（2）酶與藥物牢固結(jié)合——牽制機制（3）靶位結(jié)構(gòu)改變（4）胞壁外膜通透性改變（5）自溶酶缺少第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類本類藥物均具有大環(huán)內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，迅速發(fā)揮抑菌作用，對革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、軍團菌等有較強作用，用于治療呼吸道、皮膚軟組織等感染。具有療效較確定，不良反應(yīng)小的優(yōu)點，但抗菌譜較窄，口服生物利用度較低，細(xì)菌易耐藥等缺點。第一代：紅霉素(erythromycin)、吉他霉素（白霉素）、麥迪霉素、交沙霉素等第二代：羅紅霉素克拉霉素、阿奇霉素乙酰螺旋霉素第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素克拉霉素羅紅霉素地紅霉素麥迪霉素乙酰麥迪霉素乙酰螺旋霉素交沙霉素羅他霉素阿奇霉素（15元環(huán)）14元環(huán)16元環(huán)第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類——紅霉素紅霉素(erythromycin)是由鏈霉菌培養(yǎng)液中提取獲得，在中性水溶液中穩(wěn)定，在酸性(pH＜5)溶液中不穩(wěn)定，易破壞,堿性條件下抗菌作用增強。為避免口服時被胃酸破壞，常采用腸溶衣片，或制成脂類及脂化合物的鹽類如琥乙紅霉素(erythromycinethylsuccinate)、依托紅霉素(cerythromycinestolate)等。吸收好、分布廣，半衰期約2h，大部分經(jīng)肝破壞，作用可維持6～12h。第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類——紅霉素機制：與細(xì)菌核蛋白50S亞基結(jié)合，阻止肽鏈的形成及延伸，蛋白質(zhì)合成受阻。特點：第一代（1）窄譜（2）不耐酸（腸溶片）（3）血藥濃度低（4）胃、肝第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類——紅霉素【抗菌作用與用途】1.作為PG替代藥：對PG過敏者的G+菌感染；耐PG的輕、中度金葡菌感染；2.G-敏感菌所致感染：如軍團菌?。ㄊ走x藥）；流感桿菌；百日咳胞特菌；布什桿菌；空腸彎曲菌等。3.肺炎支原體、肺炎衣原體等所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)感染。（首選藥）4.厭氧菌引起的口腔感染。第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類——紅霉素【不良反應(yīng)和注意事項】1.局部刺激：胃腸道反應(yīng)或靜脈炎。2.肝損害注意：選擇溶媒鹽析:氯化鈉直接溶解紅霉素，則可生成膠狀物而不溶。方法:將粉針溶于注射用水中，再加入至氯化鈉液中。第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類——紅霉素【不良反應(yīng)和注意事項】1.局部刺激：胃腸道反應(yīng)或靜脈炎。2.肝損害注意：選擇溶媒鹽析:氯化鈉直接溶解紅霉素，則可生成膠狀物而不溶。方法:將粉針溶于注射用水中，再加入至氯化鈉液中。第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素二、林可霉素類藥物：林可霉素（lincomycin，潔霉素），克林霉素（clindamycin，氯潔霉素）克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，且口服吸收好，抗菌活性比林可霉素強4~8倍，毒性小，故臨床較常用。第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素二、林可霉素類【抗菌作用與用途】抗菌作用：與紅霉素相似，稍窄。對厭氧菌和G+（包括耐酶金葡菌）作用強。對部分G-球菌、人型支原體和沙眼衣原體有抑制作用。對G-桿菌、MRSA、肺炎支原體無效。臨床應(yīng)用：一般不首選1.各種厭氧菌引起的口腔、腹腔及婦科感染；2.G+敏感菌感染（主要用于β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o效或過敏的骨髓炎、呼吸系、泌尿系感染）。第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素二、林可霉素類【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.長期用藥：二重感染和偽膜性腸炎（難辨梭狀芽孢桿菌感染）。第四節(jié)氨基糖苷類和多黏菌素類抗生素一、氨基糖苷類本類抗生素呈堿性，其鹽易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定。本類藥物包括鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、小諾米星、西索米星、大觀霉素等，有以下共同特點：1.抗菌譜較廣，抗菌機制相似。2.口服難吸收，僅作為腸道消毒和治療腸道感染；全身感染必須注射用藥，大部分藥物以原形由腎排泄，可用于泌尿道感染。3.部分或完全交叉耐藥性。第四節(jié)氨基糖苷類和多黏菌素類抗生素一、氨基糖苷類氨基糖苷類的主要不良反應(yīng)有：1.耳毒性2.腎毒性3.過敏反應(yīng)4.神經(jīng)肌肉麻痹第四節(jié)氨基糖苷類和多黏菌素類抗生素一、氨基糖苷類藥物

對滅活酶穩(wěn)定性過敏反應(yīng)耳毒性腎毒性鏈霉素+++++++++++卡那+++++++++++慶大+++++++++妥布+++++++++++阿米++++++++++西索++++++++++奈替++++++？～～～～～N-M接頭阻斷第四節(jié)氨基糖苷類和多黏菌素類抗生素一、氨基糖苷類——鏈霉素（Streptomycin）第一個用于臨床的氨基苷類抗生素（1943年）第一個抗結(jié)核藥。缺點:毒性大,耐藥快,療效二線臨床應(yīng)用（1）兔熱病、鼠疫——首選（2）結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎（SBE）：+青霉素（4）布魯菌?。?四環(huán)素瓦克斯曼（Waksman）第四節(jié)氨基糖苷類和多黏菌素類抗生素一、氨基糖苷類——慶大霉素（gentamycin）最常用效，

特點:廣譜,價廉,高效臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）綠膿桿菌感染：+羧芐(不混用)

（3）手術(shù)前后預(yù)防感染，口服用于腸道感染(菌痢,傷寒)

（4）五官(眼)、皮膚、黏膜的感染第四節(jié)氨基糖苷類和多黏菌素類抗生素一、氨基糖苷類——阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）

1.氨基糖苷類中抗菌譜最廣(結(jié)核)2.對綠膿桿菌突出；

3.對鈍化酶穩(wěn)定;4.常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選第四節(jié)氨基糖苷類和多黏菌素類抗生素一、氨基糖苷類

妥布霉素對綠膿桿菌的作用較慶大強(2-4倍)，且無交（Tobramycin）叉耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴(yán)重感染。

奈替米星對G+球菌的作用強于其他氨基糖苷類（Netilmicin）不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥

耳毒性、腎毒性最小

大觀霉素對淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏的（淋必治）淋病患者

第四節(jié)氨基糖苷類和多黏菌素類抗生素一、氨基糖苷類1、氨基糖苷類抗生素的共性2、氨基糖苷類抗菌譜3、氨基糖苷類抗菌機理4、氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個）

5、肌毒性的搶救措施6、過敏性休克的搶救措施7、兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質(zhì)的合成三毒一敏新斯的明+鈣劑葡萄糖酸鈣+腎上腺素

鏈霉素第四節(jié)氨基糖苷類和多黏菌素類抗生素一、氨基糖苷類8、一般G-桿菌感染首選9、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選10、抗菌譜最廣的氨基糖苷類11、毒性最小的氨基糖苷類12、毒性最大的氨基糖苷類13、對淋球菌敏感的氨基糖苷類慶大霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星新霉素大觀霉素第四節(jié)氨基糖苷類和多黏菌素類抗生素二、多黏菌素類多黏菌素類臨床應(yīng)用的有多黏菌素E(polymyxinE，抗敵素)和多黏菌素B(potymyxinB)，對革蘭陰性桿菌特別是銅綠假單胞菌作用強，對球菌無效，細(xì)菌對多黏菌素不易產(chǎn)生耐藥性。主要用于治療銅綠假單胞菌引起的感染，也可用于革蘭陰性桿菌引起的全身感染，口服用于治療腸炎和腸道手術(shù)前準(zhǔn)備，局部用于創(chuàng)面感染。對腎及神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大。第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素一、四環(huán)素類基本結(jié)構(gòu)：1.共同母核---氫化駢四苯，（A、B、C、D四個環(huán)）。2.不同品種為環(huán)上4、5、6、7位上取代基團不同。第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素一、四環(huán)素類四環(huán)素類基本結(jié)構(gòu)第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素一、四環(huán)素類

天然:

四環(huán)素（tetracycline）土霉素（terramycin）

半合成:

米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素）第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素一、四環(huán)素類藥動學(xué)特點：有限----每次>0.5g，并不成比例增加吸收。絡(luò)合----多價金屬離子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收。3)腎排----60%原型腎排（四環(huán)素）高．用于尿路感染4)酸增----在酸性環(huán)境中性質(zhì)穩(wěn)定,抗菌效果好。第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素一、四環(huán)素類藥動學(xué)特點：有限----每次>0.5g，并不成比例增加吸收。絡(luò)合----多價金屬離子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收。3)腎排----60%原型腎排（四環(huán)素）高，用于尿路感染。4)酸增----在酸性環(huán)境中性質(zhì)穩(wěn)定,抗菌效果好。第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素一、四環(huán)素類【抗菌作用與用途】G+

菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌

G-菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿四體：支、衣、立克次體、螺旋體某些原蟲：阿米巴無效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素一、四環(huán)素類【抗菌作用與用途】耐藥性：耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌：天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性。天然與半合成四環(huán)素有部分交叉（如四環(huán)素耐藥株對米諾、美他仍敏感）。第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素一、四環(huán)素類【不良反應(yīng)與注意事項】1.胃腸道反應(yīng)：刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕（但減少吸收）2.二重感染：敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。1）真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等2）假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素一、四環(huán)素類【不良反應(yīng)與注意事項】3.對骨骼和牙齒生長的影響沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合變黃發(fā)育不全禁用于妊娠４個月以上的婦女8歲以內(nèi)的兒童畸形、齲齒發(fā)育障礙第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素二、氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）為左旋光學(xué)活性（左旋有效），合霉素為消旋，已停用第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素二、氯霉素【抗菌作用與用途】G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G-菌：大多腸桿菌科高度敏感傷寒、副傷寒—首選其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等，腦膜炎球菌，淋球菌均敏感—不首選四體：立克次體、衣原體作用強；支原體、螺旋體有效第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素二、氯霉素【抗菌作用與用途】抗菌機制—抑制蛋白質(zhì)合成與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽酰基轉(zhuǎn)移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸。作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用。第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素二、氯霉素【抗菌作用與用途】藥動學(xué)：吸收：口服吸收迅速、完全，維持6~8h，4次/d分布：均勻，易通過血腦屏障，腦脊液濃度可達血濃度的35%~65%，可用于細(xì)菌性腦膜炎。代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合。當(dāng)肝功能降低時，可蓄積中毒。排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素二、氯霉素【抗菌作用與用途】臨床應(yīng)用：1.傷寒、副傷寒：首選；（次選氨芐、阿莫西、SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星）。2.立克次體?。海≦熱、恙蟲?。?.G-耐藥菌為主的重癥感染：細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門菌腸炎合并敗血癥，脆弱類桿菌所致腹、盆腔感染。4.局部給藥治療沙眼、結(jié)膜炎和化膿性中耳炎。第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素二、氯霉素【不良反應(yīng)與注意事項】臨床應(yīng)用：1.抑制骨髓造血功能：為氯霉素最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。1）可逆性---血細(xì)胞減少（粒細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅

C），與劑量和療程有關(guān)。2）不可逆性----再障—與劑量和療程無關(guān)，少見。前者可能與抑制造血細(xì)胞線粒體中核蛋白體70s亞基有關(guān)后者可能患者有遺傳性代謝缺陷，對氯霉素結(jié)構(gòu)中“硝基苯”基團特別敏感，可能為變態(tài)反應(yīng)。死亡率可達50%第五節(jié)四環(huán)素類和氯霉素抗生素二、氯霉素【不良反應(yīng)與注意事項】臨床應(yīng)用：2.灰嬰綜合征大劑量使用氯霉素可引起新生兒和早產(chǎn)兒藥物中毒，表現(xiàn)為循環(huán)衰竭、呼吸困難、血壓下降、皮膚蒼白、發(fā)紺，故稱灰嬰綜合征，與早產(chǎn)兒和新生兒肝代謝和腎排泄功能不完善有關(guān)。3.其他可發(fā)生胃腸反應(yīng)、二重感染、中毒性精神癥狀，偶見皮疹、藥熱等。第六節(jié)人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥的分類：喹諾酮類藥物quinolones磺胺類藥sulfonamides和甲氧芐啶TMP其他合成抗菌藥硝基呋喃類nitrofurans硝基咪唑類nitroazoles第六節(jié)人工合成抗菌藥一、喹諾酮類臨床常用藥物第一代喹諾酮類：萘啶酸第二代喹諾酮類：吡哌酸第三代喹諾酮類：又稱氟喹諾酮類第四代喹諾酮類：新氟喹諾酮類、莫西沙星（8-甲氧基）吉米沙星第六節(jié)人工合成抗菌藥一、喹諾酮類氟喹諾酮類特點抗菌譜廣；抗菌活性強；有良好的藥動學(xué)過程；不良反應(yīng)相對較少。臨床常用藥物

-環(huán)丙沙星-諾氟沙星

-培氟沙星

-氧氟沙星

-洛美沙星-氟羅沙星

-依諾沙星-斯帕沙星

-那氟沙星等第六節(jié)人工合成抗菌藥一、喹諾酮類作用機制：喹諾酮類對DNA回旋酶的選擇性抑制作用，可阻礙DNA的復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

第六節(jié)人工合成抗菌藥一、喹諾酮類【抗菌作用與用途】抗菌譜：G-菌作用強，尤其對革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌在內(nèi)有強大的殺菌作用；G+球菌有顯著作用，包括產(chǎn)酶金葡菌也有較強抗菌作用；結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有良好作用。

第六節(jié)人工合成抗菌藥一、喹諾酮類【抗菌作用與用途】臨床應(yīng)用：敏感菌所致的各種感染。泌尿生殖系統(tǒng)感染：包括單純性和復(fù)雜性尿路感染、淋病、前列腺炎等。呼吸道感染：支氣管炎、肺炎、鼻竇炎等。腸道感染：腹瀉、胃腸炎、痢疾，傷寒和其他沙門菌屬感染。G-菌引起的骨、關(guān)節(jié)、皮膚、軟組織感染和眼、耳、鼻喉及創(chuàng)面感染等。沙眼衣原體、支原體、結(jié)核桿菌所致的傳播性疾病治療。第六節(jié)人工合成抗菌藥一、喹諾酮類【不良反應(yīng)與注意事項】1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等。2.中樞神經(jīng)毒性：眩暈、頭痛、困倦、失眠。3.軟骨損害：含氟可致未成年動物軟骨組織損害，故孕婦和兒童不宜使用。4.皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)：藥疹、皮膚瘙癢、光敏反應(yīng)。第六節(jié)人工合成抗菌藥一、喹諾酮類【常用氟喹諾酮類藥物】諾氟沙星(norfloxacin，氟哌酸)為第一個用于臨床的氟喹諾酮類藥物。氧氟沙星(ofloxacin，氟嗪酸)口服吸收快、完全，大部分藥物以原形從尿液排泄，膽汁中藥物濃度高。依諾沙星(enoxacin，氟啶酸)，抗菌作用略強于諾氟沙星。主要用于呼吸道、泌尿道感染、淋病等。環(huán)丙沙星(ciprofloxacin，環(huán)丙氟哌酸)，口服吸收不完全，可采用靜脈滴注給藥。培氟沙星(pefloxacin，甲氟哌酸)，抗菌譜與氟哌酸相似，抗菌作用較弱。臨床用于敏感菌引起的敗血癥、心內(nèi)膜炎、呼吸道、泌尿道、腸道等感染。第六節(jié)人工合成抗菌藥二、磺胺類藥物與甲氧芐啶磺胺類抗菌藥：【常用藥物與分類】磺胺嘧啶SD,Sulfadiazine磺胺甲基異惡唑SMZ,Sulfamethoxazole柳氮磺吡啶SASP,Salazosulfapyridine磺胺嘧啶銀SD-Ag,SulfadiazineSilver磺胺米隆SML,Sulfamylon磺胺醋酰SA,SulfacetamideSodium第六節(jié)人工合成抗菌藥二、磺胺類藥物與甲氧芐啶磺胺類抗菌藥藥動學(xué)：磺胺類藥物與血漿蛋白結(jié)合率不同，從25%~95%，與蛋白結(jié)合率低的可通過血腦屏障進入腦脊液，如SD（磺胺嘧啶），可用于腦脊髓膜炎。吸收后的磺胺在肝臟代謝，主要方式是游離氨基被乙?；?，乙?；蟮幕前窡o抗菌活性。乙?；镌谀蛑械娜芙舛纫话愣驾^低。易吸收類磺胺主要由腎臟排泄，以原型排泄的藥物適用于泌尿系感染。第六節(jié)人工合成抗菌藥二、磺胺類藥物與甲氧芐啶磺胺類抗菌藥【抗菌作用與用途】抗菌譜：細(xì)菌G+菌—金葡菌、溶血性鏈球菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎球菌較敏感；G-菌—腦膜炎球菌，淋球菌，志賀菌屬，大腸桿菌、傷寒桿菌，變形桿菌等，其中某些藥物對綠膿桿菌也有效；少數(shù)真菌、沙眼衣原體、原蟲也有效值得注意：立克次氏體，磺胺不僅不能抑制，反而刺激其生長。第六節(jié)人工合成抗菌藥二、磺胺類藥物與甲氧芐啶磺胺類抗菌藥【抗菌作用與用途】臨床應(yīng)用：1.全身感染：流行性腦脊髓膜炎應(yīng)首選SD；泌尿系統(tǒng)感染可用SIZ、SMZ或含有TMP的復(fù)方制劑；其他如呼吸道感染可用SMZ的復(fù)方制劑。2.腸道感染：SMZ復(fù)方制劑用于治療細(xì)菌性痢疾，SASP用于慢性炎癥性腸道疾病如潰瘍性結(jié)腸炎的治療。3.局部外用：SML、SD-Ag可用于燒傷或創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染，SA適用于眼科感染如沙眼、結(jié)膜炎和角膜炎。第六節(jié)人工合成抗菌藥二、磺胺類藥物與甲氧芐啶磺胺類抗菌藥【不良反應(yīng)與注意事項】1.腎損害：磺胺及其乙?；镌谀蛑腥芙舛鹊停自谀I小管中析出結(jié)晶，損傷腎小管和輸尿管，形成血尿、尿疼、尿閉等。解決的辦法：——多喝水、增加藥物的溶解量——同服等量碳酸氫鈉堿化尿液，增加其溶解度?！苊忾L期用藥——與TMP聯(lián)合應(yīng)用，可減少磺胺藥用量——應(yīng)定期檢查，如查尿常規(guī)。第六節(jié)人工合成抗菌藥二、磺胺類藥物與甲氧芐啶磺胺類抗菌藥【不良反應(yīng)與注意事項】2.過敏反應(yīng)皮疹、藥疹等多見，偶有剝脫性皮炎及多型性紅斑。3.對造血系統(tǒng)的影響大量長期服用引起粒細(xì)胞減少、再障、血小板減少。4.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如惡心、嘔吐、頭暈、乏力等5.其他口服可引起惡心、嘔吐、上腹不適和食欲不振，餐后服或同服碳酸氫鈉可減輕反應(yīng)；可致肝損害甚至急性肝壞死；新生兒或早產(chǎn)兒使用可引起黃疸、核黃疸。第六節(jié)人工合成抗菌藥二、磺胺類藥物與甲氧芐啶甲氧芐啶TMP的抗菌作用機制是抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，阻止細(xì)菌核酸的合成。TMP常與SMZ或SD合用，與前者以1：5比例，后者以1：10比例。治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對傷寒、副傷寒也有效。TMP毒性較小?？咕钚栽黾??？咕V擴大。半衰期相似，血藥濃度時程幾乎一致SMZ（11h）和TMP（10h）。延緩耐藥性不良反應(yīng)少第六節(jié)人工合成抗菌藥三、其他合成抗菌藥甲硝唑【作用與用途】1.抗厭氧菌：對革蘭陽性厭氧菌、革蘭陰性厭氧菌有效，如難辨梭菌、脆弱類桿菌等，對需氧菌或兼性需氧菌無效。主要用于治療厭氧菌引起的口腔、腹腔、盆腔、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)等部位的感染；對幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍以及對四環(huán)素耐藥艱難梭菌所致的偽膜性腸炎有特殊療效。2.抗阿米巴原蟲：對腸內(nèi)、腸外阿米巴滋養(yǎng)體均有強大殺滅作用，是治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病的首選藥。3.抗陰道滴蟲：對陰道滴蟲有強大殺滅作用，是治療陰道滴蟲病的首選藥。4.抗賈第鞭毛蟲作用:是目前治療賈第鞭毛蟲的有效藥物。第六節(jié)人工合成抗菌藥三、其他合成抗菌藥甲硝唑【不良反應(yīng)與注意事項】1.胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲不振、口腔金屬味等。2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：表現(xiàn)為頭暈、頭痛、肢體麻木及感覺異常等。3.過敏反應(yīng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、紅斑、瘙癢、白細(xì)胞減少等，停藥后可迅速恢復(fù)正常。4.其他：長期大量使用有致癌和致突變作用，孕婦禁用。甲硝唑干擾乙醇代謝，服藥期間飲酒易導(dǎo)致急性乙醇中毒。第六節(jié)人工合成抗菌藥三、其他合成抗菌藥替硝唑替硝唑(tinidazole)又名甲硝磺酰咪唑?？诜樟己?，半衰期長，口服一次，有效血藥濃度可維持72小時。作用與甲硝唑相似，對脆弱類擬桿菌及梭桿菌屬的作用較甲硝唑強。不良反應(yīng)少而輕，偶見惡心、嘔吐、皮疹等。第七節(jié)抗真菌藥和抗病毒藥一、抗真菌藥真菌感染一般分為兩類：表淺部真菌感染：常由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲、口腔、陰道黏膜等部位。深部真菌感染：多由白色念珠菌和新型隱球菌引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，危害性大，常可危及生命。第七節(jié)抗真菌藥和抗病毒藥一、抗真菌藥兩性霉素B需靜脈給藥。不易透過血腦屏障，腦膜炎時需鞘內(nèi)注射。對新型隱球菌、白色念珠菌、莢膜組織胞漿菌、芽生菌、粗球孢子菌等均有較強抑菌作用，高濃度時有殺菌作用。靜脈滴注用于治療深部真菌感染；口服僅用于腸道真菌感染；局部應(yīng)用治療表淺真菌感染。不良反應(yīng)常見寒戰(zhàn)、頭痛、發(fā)熱、嘔吐、貧血、低血壓、低血鉀、低血鎂、血栓性靜脈炎、肝功能損害、腎功能損害等。制霉菌素抗真菌作用和機制與兩性霉素B相似，可用于防治消化道念珠菌感染，局部用藥可治療口腔、皮膚、陰道念珠菌感染。注射給藥毒性大，口服給藥吸收少，可引起惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應(yīng)。第七節(jié)抗真菌藥和抗病毒藥一、抗真菌藥唑類抗真菌藥分為咪唑類和三唑類。咪唑類包括克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康性等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染首選藥；三唑類包括氟康唑、伊曲康唑等，可作為治療深部真菌感染首選藥。本類藥物是人工合成的廣譜抗真菌藥，能選擇性抑制真菌細(xì)胞色素P450，從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，使細(xì)胞膜通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而使真菌死亡?？嗣惯驗閺V譜抗真菌藥，對深部真菌作用不及兩性霉素B，口服吸收差，不良反應(yīng)多，目前僅局部用藥治療各種表淺部真菌感染。咪康唑為廣譜抗真菌藥，口服吸收差，靜脈注射給藥不良反應(yīng)多。主要局部用藥治療皮膚、黏膜、指（趾）甲真菌感染。皮膚和黏膜不易吸收，無明顯不良反應(yīng)。第七節(jié)抗真菌藥和抗病毒藥二、抗病毒藥阿昔洛韋是人工合成的核苷類抗DNA病毒藥，是目前最有效的抗單純皰疹病毒藥物之一，對水痘帶狀皰疹病毒和EB病毒等其他皰疹病毒有效。為單純皰疹病毒感染的首選藥，臨床用于皮膚和黏膜感染、角膜炎、生殖器皰疹等，也可用于治療乙型肝炎。不良反應(yīng)少，常見的不良反應(yīng)為胃腸功能紊亂、頭痛和斑疹。靜脈給藥可引起血栓性靜脈炎、可逆性腎功能紊亂等。利巴韋林為廣譜抗病毒藥，對多種DNA和RNA病毒有效。包括流感病毒、腺病毒、皰疹病毒、鼻病毒、甲型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等均有抑制作用。對流感、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹、流行性出血熱等均有一定防治作用?？沙霈F(xiàn)口干、腹瀉、頭痛、白細(xì)胞減少等癥狀。動物實驗有致畸作用，故孕婦禁用。第七節(jié)抗真菌藥和抗病毒藥二、抗病毒藥金剛烷胺能特異性抑制甲型流感病毒，干擾病毒進入宿主細(xì)胞并抑制病毒脫殼和釋放。臨床用于甲型流感的防治，對乙型流感病毒、麻疹病毒、皰病毒、腮腺炎病毒無效，還可用于治療震顫性麻痹。阿糖腺苷對多種病毒如單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、痘病毒等均有抑制作用。臨床用于單純皰疹病毒性腦炎、新生兒單純皰疹、生殖器皰疹、艾滋病患者合并帶狀皰疹等。局部應(yīng)用治療皰疹病毒性角膜炎。本品毒性較大，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性，也常見胃腸道反應(yīng)，現(xiàn)已較少應(yīng)用。第八節(jié)抗結(jié)核病藥WHO估計全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬人（特別是HIV高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高）。全國約有5.5億人感染結(jié)核菌，現(xiàn)有活動性肺結(jié)核病人450萬，其中具有傳染性的病人150萬?；疾∪藬?shù)居世界第二，僅次于印度。結(jié)核病死亡率呈穩(wěn)定下降，但仍然很高，目前每年約有12萬人死于結(jié)核病，傳染病死亡中有2/3是由結(jié)核病引起的。第八節(jié)抗結(jié)核病藥第一線抗結(jié)核藥藥物：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺。特點：療效好，毒性低。應(yīng)用：能有效治療大部分結(jié)核病人。第二線抗結(jié)核藥藥物：對氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素、利福定等。特點：或療效較差、或毒性較大。應(yīng)用：用于對一線抗結(jié)核藥抗藥性或不能耐受者。第八節(jié)抗結(jié)核病藥異煙肼是抗TB作用最強的首選藥。特點高效、低毒、方便、價廉化學(xué)肼類衍生物,結(jié)構(gòu)類似于吡哆醇體內(nèi)過程口服、注射均易吸收。組織穿透力強，分布廣。肝臟乙?；x失效：快代謝型/慢代謝型。第八節(jié)抗結(jié)核病藥異煙肼【抗菌作用與用途】抗菌作用

異煙肼只對結(jié)核桿菌有效，對其他細(xì)菌無效。

抗菌機制：

抑制分枝菌酸的合成，分枝菌酸是結(jié)核桿菌細(xì)胞壁所特有的重要成分，其減少會使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡?？顾幮詥斡靡桩a(chǎn)生抗藥性第八節(jié)抗結(jié)核病藥異煙肼抗結(jié)核作用特點強效－－抗菌力強，對生長繁殖期細(xì)菌有殺滅作用，對靜止期有抑菌作用。高效－－對結(jié)核菌有高度選擇性。全效－－穿透力強，１.易滲入細(xì)胞內(nèi)，對細(xì)胞內(nèi)、外。２.可滲入病灶（干酪化組織及空洞中）。３.可滲入關(guān)節(jié)腔，胸水、腹水以及腦脊液中，對結(jié)腦、結(jié)胸有效。無交叉耐藥性臨床應(yīng)用：各種類型結(jié)核，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其它第一線藥合用第八節(jié)抗結(jié)核病藥異煙肼【不良反應(yīng)與注意事項】1.神經(jīng)系統(tǒng)：外周神經(jīng)炎及CNS興奮，精神失常或驚厥等，與VitB6缺乏有關(guān)2.肝毒性：老人及慢代謝型者、嗜酒者多見。3.其他：變態(tài)反應(yīng)、胃腸反應(yīng)第八節(jié)抗結(jié)核病藥利福平體內(nèi)過程口服吸收快而完全分布廣，腦脊液可達有效濃度穿透力強，能進入細(xì)胞，結(jié)核空洞在肝代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶，從膽汁排泄→腸肝循環(huán)抗菌機制

特異性地抑制細(xì)菌依賴于DNA的RNA多聚酶，阻礙RNA合成第八節(jié)抗結(jié)核病藥利福平【抗菌作用與用途】抗菌譜：對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿