抗心律失常藥

Originationsite：

Supraventricular:atrial,atrioventricularnodal

Ventricular:

Rhythm：

快速型(tachyarrhythmias)：早搏,心動過速,顫動,撲動

prematurebeats,tachycardia,

fibrillation,flutter

緩慢型(bradyarrhythmias)：

心動過緩,傳導(dǎo)阻滯

bradycardia,conductionblockI.ClassificationofArr.andDrugTherapybradyarrhythmias

－

心臟的藥 （Atrop,Isop.）tachyarrhythmias

－抗心律失常藥II.心律失常的電生理學(xué)

ElectrophysiologyofArrhythmias

1.IonicBasisofAPmv300-70-900相Na+內(nèi)流1相K+外流2相K+外流,Ca2+內(nèi)流3相K+外流4相APDFig.23-1動作電位時相與跨膜離子流的關(guān)系。TherelationshipbetweenAPandtransmembraneioncurrent.

Fastresponsecells SlowRCLoc.

心房,心室肌(固有C) 竇房結(jié),房室結(jié)(自律C）

房室特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)(自律C）

AP

02342.Fastandslowelectricalactivities

FRC SRC

0相

快Na+內(nèi)流為主慢Ca2+內(nèi)流4相

Na+內(nèi)流

, Ca2+內(nèi)流

, K+外流

K+外流

3.影響

automaticity的因素4相自動去極化速率

快,達閾電位時間短,自律性高靜息膜電位水平

負值越小,離閾電位越近,自律性越高4.影響心肌conduction的因素0相去極化的速度和幅度

速度快,幅度大

傳導(dǎo)快靜息膜電位水平

越負

傳導(dǎo)越快

5.Excitability

ERP(effectiverefractoryperiod)ERP圖解ERP尚未終了時,期前沖動只可引起不可擴布的局部反應(yīng)ERP終了,4相開始前,可引起可擴布反應(yīng),但0相上升慢,低4相開始后,膜電位已到靜止電位,反應(yīng)接近正常。III.心律失常發(fā)生的機制

（快速型心律失常）

MechanismsofArrhythmias1.Enhancedautomaticity

2.Afterdepolarizationandtriggeredactivities

(后去極和觸發(fā)活動）

定義早后去極

Ca2+內(nèi)流

－鈣拮抗劑－利多卡因：↑K+ 外流

遲后去極細胞內(nèi)Ca2+超載引起Na+短暫內(nèi)流； －鈣拮抗劑 －鈉通道阻滯劑3.折返激動（reentry）病理基礎(chǔ)：解剖上的環(huán)形通路

(reentrycircuit)某分支發(fā)生單向阻滯

(unidirectionalblock)鄰近心肌細胞的ERP長短不一Fig.藥物對

reentry的作用方式：

傳導(dǎo)

單向變雙向

傳導(dǎo)

單向阻滯打通（少見）延長ERP

長而一致IV.ClassificationofAntiarrhythmicsTypeI

Sodiumchannel-blockingdrugsIA 奎尼丁

quinidineIB 利多卡因

lidocaineIC 普羅帕酮

propafenone

II

β-blocker

普萘洛爾

propranololIII延長APD藥

(prolongtheAPD)

胺碘酮

amiodaroneIVcalciumantagonist

維拉帕米Verepamil

地爾硫卓

Diatiazem

TypeIA

Sodiumchannelblockingdrugscommonness：

1.electrophysiology 2.siteofaction 3.clinicaluses

奎尼丁quinidine

I.Effects：1.↓自律性：↓4相Na+,（↓4相Ca2+內(nèi)流(竇）） 但對竇影響小，因M↓，有利于…

2.↓傳導(dǎo)：

↓0相Na+,（↓0相Ca2+內(nèi)流） 但對房影響小,甚↑傳導(dǎo)(M↓) 單向變雙向阻滯，取消折返

3.prolongAPD和ERP:

↓3相K+外流,

取消折返

ECG:Q-T長

4.↓心肌收縮性：

↓2相Ca2+內(nèi)流

QRSTAP與Electrocardiogram(ECG)的關(guān)系QRS: 0相J點： 1相S-T段： 2相T波： 3相T波-下I個興奮開始：

4相Q-T間期： APDJ01234Quinidine對心室肌細胞APD,ERP和

ECG的影響：給藥前：給藥后II.Uses：

Broadspectrum（室上性和室性Arr.)

房顫、房撲、預(yù)激綜合癥（轉(zhuǎn)復(fù)心律）III.Adverseeffects：

1.InducealltypesofArr.

（包括尖端扭轉(zhuǎn)性ventricularArr.torsadesdepointes,Tdp)2.Embolism

3.金雞鈉反應(yīng)

OtherAgentsofTypeIA

普魯卡因胺 procainamide

丙吡胺 disopyramide

1.對心臟的直間接作用與奎相似，但弱

2.廣譜（心梗后Arr效好）

* IA類藥物比較

心功能:

丙>普>奎

加重Arr: 丙<普<奎TypeIBCommonness：1,2,3

利多卡因lidocaineI.Effects：

1.降低自律性2,

改善傳導(dǎo)，取消折返 缺血心?。?/p>

傳導(dǎo)

部分去極化：

傳導(dǎo)

（

復(fù)極相K＋外流

超極化）3,

縮短APD：

復(fù)極相K＋外流

消除早后去極；

相對延長ERP 取消折返

：給藥前：給藥后Lidocaine對心室肌細胞APD和ERP及ECG的影響II.Uses：

VentricularArr。

1. 心梗并發(fā)

-首選

2.洋地黃中毒…

3.危急…

III.Adverseeffects：

Bradyarrhthmia

OthersofIB

(iv&orally)

苯妥因鈉phenytoinsodium

對洋中毒致ventricularArr.優(yōu)于Lid.美西律mexiletine(慢心律）TypeIC

Commonness：1,2,3普羅帕酮（propafenone心律平)

具Ca2+拮抗，

受體

對supraventricularArr.比其它IC類好。TypeII

-blockerCommonness：1.breceptor

竇房結(jié)，房室結(jié)：

自律性

,

傳導(dǎo)

,

ERP長2.某些藥大劑量有膜穩(wěn)定,

似IA (Prop,Metop,)3.Uses

1) SupraventricularArr:

陣發(fā)性室上性Arr，房顫,房撲（↓心室率，而非轉(zhuǎn)律）

2)交感神經(jīng)↑有關(guān)的各種ventricularArr

（運動，情緒激動，甲亢，嗜鉻細胞瘤）

TypeIII

延長APD藥Commonness：

胺碘酮

amiodarone1.SiteofAction：sameasquin,2.廣譜抗Arr:sameasquin,3.Othereffects:↓

,↓

,↓Ca2+4.Adverseeffects:

肺間質(zhì)纖維化；甲狀腺毒性；致Arr（longQ-T)OtheragentsofTypeIII溴芐胺：bretilium

浦氏纖維和心室肌，ventricularArr

索他洛爾sotalol：

TypeII&III