鹽酸小檗堿緩釋片生產(chǎn)工藝設(shè)計摘要 摘要鹽酸小檗堿是黃連主要成分，對多種細(xì)菌，病原蟲有抑制作用。臨床應(yīng)用為抗腸道感染等，另外還有抵抗心律失常的效果。天然藥物活性成分小檗堿來源廣、毒副作用小、安全有效[1]。當(dāng)前，鹽酸小檗堿已有片劑和膠囊劑，但但是片劑生物利用度較低，且不能遮掩藥物本身的異味，且有揮發(fā)性長期貯存會影響藥物的有效含量和作用效果；膠囊體積較大，對于人體不易吞咽。而緩釋片可以很好的避免這些缺點，更好的節(jié)省資源，發(fā)揮藥效作用。本設(shè)計對藥物做出了全面綜述，通過藥物的特點選擇合適的處方和劑型，然后根據(jù)處方進行了物料衡算、能量衡算，其次，根據(jù)劑型選擇合適的制劑生產(chǎn)設(shè)備，規(guī)劃車間布置，最終，根據(jù)鹽酸小檗堿緩釋片的生產(chǎn)情況，介紹了廠址選擇、三廢處理、生產(chǎn)環(huán)境保護、生產(chǎn)安全等方面的內(nèi)容。關(guān)鍵詞：鹽酸小檗堿緩釋片車間工藝設(shè)計第一章基本綜述1.1鹽酸小檗堿1.1.1簡介中文名：黃連素，鹽酸小檗堿等英文名稱：BerberineCAS：633-65-8分子式：C20H18CLNO4·2H2O分子量：336分子結(jié)構(gòu)：圖1-1鹽酸小檗堿分子式1.1.2理化性質(zhì)密度：1.17熔點：204-205℃沸點：486.8oC(760mmHg)閃點：151.8oC折射率：1.662蒸汽壓：3.41E-05mmHgat25°C溶解性：可溶性狀:本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味極苦。本品在熱水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在乙醚中不溶。1.1.3鹽酸小檗堿的鑒定取樣品約0.2g加入適量水，緩慢加熱溶解制成溶液，加氫氧化鈉試劑液8滴，等待冷卻，加丙酮16滴，即可發(fā)生反應(yīng)變渾濁[2]。1.1.4藥理作用1.抵抗炎癥作用：炎癥在身體容易發(fā)生，是一種常見病，黃連素對其有一定的藥理效果。黃連素可以改善腸道的障礙，抑制炎癥細(xì)胞的生成[3]。3.有關(guān)神經(jīng)調(diào)節(jié)：黃連素能參與神經(jīng)遞質(zhì)的表達，最終可以抑制對帕金森病、焦慮抑郁等有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)性疾病[4]。2.抵抗細(xì)菌作用：黃連素可以從多方面抑制抑菌生成，有一定的抗菌作用：改變大腸桿菌中巨噬細(xì)胞Il-1p以及caspase-1p的作用機理，通過AMPK途徑，進而激活有關(guān)表達基因，形成吞噬細(xì)胞的自我吞噬，以此達到抗菌作用[5]；4.止瀉鎮(zhèn)痛作用：黃連素也有止瀉鎮(zhèn)痛作用，其作用途徑是限制細(xì)菌的生長繁殖，達到維持電解質(zhì)的效果，最終殺死細(xì)菌，產(chǎn)生作用[6]。1.1.5不良反應(yīng)服用黃連素后可能出現(xiàn)干嘔、腹痛、便秘等不良癥狀。1.1.6注意事項1.孕婦禁用，以免產(chǎn)生不良反應(yīng)。2.幼兒及兒童需要在家長的監(jiān)護下服用。3.要避免與可以產(chǎn)生不適藥理作用的藥物一塊服用。1.2發(fā)展現(xiàn)狀1.2.1前景預(yù)測小檗堿是黃連素中的有效活性成分，對于細(xì)菌和炎癥的抵抗作用明顯，是治療有關(guān)腸道炎癥的常用藥物。近年來，相關(guān)研究顯示黃連素具有明顯的降糖、降脂作用。目前，由于糖尿病無法根治，糖尿病在臨床上以控制血糖為主，長期服用藥物所帶來并發(fā)癥和產(chǎn)生的毒副作用等一直是患者所擔(dān)憂的問題。當(dāng)前，國內(nèi)市場對于鹽酸小檗堿劑型已經(jīng)存在普通的片劑和膠囊劑，而天然活性藥物中有效成分黃連素有多處優(yōu)點：來源廣泛，對人體安全而效果好，產(chǎn)生的毒副作用小同時價格低廉。因此，根據(jù)黃連素存在的優(yōu)點，目的是研制效果好，毒副作用小的緩釋制劑，可以維持穩(wěn)定的血糖濃度，防止產(chǎn)生不良病癥，有很大希望能夠成為治療2型糖尿病的有效藥物，并能達到長期作用效果，因此根據(jù)緩釋制劑的特點，未來鹽酸小檗堿緩釋制劑的研制是一大趨勢，能很好的改變現(xiàn)在對于糖尿病的臨床應(yīng)用。當(dāng)前國內(nèi)市場尚未出現(xiàn)鹽酸小檗堿緩釋制劑并處于研究階段，主要劑型為普通片劑和膠囊。隨著科技的發(fā)展，對于緩釋材料的研究有進一步的成果，制備緩釋材料的技術(shù)也進一步的成熟,某些藥物被認(rèn)為是不易上市制成緩釋制劑，如卡馬西平緩釋片、美托洛爾緩釋片等，也可以成功研制出緩釋劑，說明緩釋制劑對藥物的要求不高，并且緩釋制劑的應(yīng)用范圍廣，對多種藥物制備緩釋劑都有效?？萍歼M一步發(fā)展，創(chuàng)新成果不斷增多，一些有關(guān)緩釋制劑的新材料、新技能在進一步發(fā)展改變，并且日益成熟，緩釋制劑得到了更大的發(fā)展，呈現(xiàn)多方面發(fā)展以及重點突破發(fā)展。緩釋制劑的出現(xiàn)打破了以往傳統(tǒng)的給藥途徑，使藥物可以以更簡單的方式達到，例如皮下埋植給藥;另外緩釋制劑的出現(xiàn)，突破傳統(tǒng)的時間觀念，緩釋制劑可以達到長時間的給藥效果，避免了普通片劑多次用藥，作用時間較短，毒副作用較大的弊端[8]。1.3鹽酸小檗堿緩釋片的優(yōu)點1.對經(jīng)常給藥的藥物，緩釋片可以減少服藥次數(shù)。這樣可降低患者服藥的耐藥性，使用方便。對于心臟性疾病、血壓不正常、哮埋喘等需要長期服藥的慢性疾病患者，尤其適用。2.血藥濃度維持平穩(wěn)，妨礙峰谷現(xiàn)象，明顯降低藥物的毒副作用。特別對于治療指數(shù)較窄，容易出現(xiàn)毒副作用的藥物，效果尤為顯著。3.緩釋片會避免片劑和膠囊劑的缺點，生物利用度高對多數(shù)人易于接受[9]。第二章生產(chǎn)工藝流程設(shè)計2.1處方設(shè)計主藥：參考鹽酸小檗堿片的市場規(guī)格，每片主藥含量為0.1g,所以確認(rèn)本次設(shè)計鹽酸小檗堿的處方用量為1000片/100g。2.1.1處方規(guī)格選擇規(guī)格：100mg/片：表2-1有效用量一覽表主藥成分原輔料每1000片含量主藥鹽酸小檗堿100g骨架材料HPMC-K4M40g填充劑乳糖52g黏合劑PVP6g潤濕劑乙醇適量潤滑劑硬脂酸鎂2g總重200g2.1.2處方分析1、緩釋阻滯劑：HPMC-K4M（羥丙基甲基纖維素）屬于親水凝膠骨架片，能保持長時間的藥物釋放。2、填充劑：乳糖填充劑流動性、可壓性好。3、黏合劑：PVP（聚乙烯吡咯烷酮）有優(yōu)良的生理惰性，不參與身體新陳代謝，物質(zhì)更新，又具有優(yōu)良的生物相容性，對敏感部位等不產(chǎn)生任何刺激。4、潤濕劑：乙醇作為潤濕劑，能夠增大物料之間的結(jié)合力，其濃度不宜太低，否則粘度過大；也不宜太高，以免工藝生產(chǎn)中造成火災(zāi)。5、潤滑劑：硬脂酸鎂，是一種良好的潤滑劑，具有助流和抗黏雙重作用。2.2制備設(shè)計工藝第一步稱量，稱取處方中有效成分用量，第二步粉碎，將稱取的原輔料進行粉碎，第三步過篩，將粉碎后有效成分依次通過80目篩，第四部混合，在主藥中將羥丙基甲基纖維素-K4M、乳糖依次加入到主藥中并混合均勻，同時加入適量的PVP，第五步濕法制粒，將混合后的藥物，通過18目篩，并進行濕法制粒，第六步干燥，將制粒放入烘箱干燥，溫度在50-60℃之間，時間在2-2.5h范圍內(nèi)，第七步整粒，將干燥后的藥物過18目篩整粒，第八步總混，加入適量的硬脂酸鎂，第九步壓片，要藥物放入模具進行壓片，然后進行篩片，片劑硬度為8~10kg/cm2，第十步包衣，配制適量的包衣液，進行片劑包衣，最后，進行包裝，出廠。2.3生產(chǎn)工藝設(shè)計流程圖圖2-1鹽酸小檗堿緩釋片生產(chǎn)流程圖第三章物料衡算3.1生產(chǎn)內(nèi)容1、生產(chǎn)能力：9千萬片2、生產(chǎn)制度：本設(shè)計選用年生產(chǎn)天數(shù)250天，生產(chǎn)班次為1班/天，每班工作8h。3.1.1物料衡算依據(jù)在制藥工程設(shè)計中，明確制藥工藝流程圖后，掌握流程，明確步驟后，就可以物料衡算。物料衡算是第一步主要計算，根據(jù)藥物處方設(shè)計，計算每一種物料的用量，從來之后的能量衡算，制劑生產(chǎn)設(shè)備的選型等等。物料衡算的理論基礎(chǔ)是質(zhì)量守恒定律，運用該定律可以得出各過程的物料平衡方程式。依照質(zhì)量守恒，公式如下：∑G1=∑G2+∑G3（3-1）∑G1—輸入物料量的總和∑G2—物料損失量的總和∑G3—輸出物料量的總和3.2物料衡算過程3.2.1物料衡算基礎(chǔ)年生產(chǎn)任務(wù)量：一年生產(chǎn)9千萬鹽酸小檗堿緩釋片以每天的生產(chǎn)量作為基準(zhǔn)進行物料衡算:9×107/250=360000片/天一天的生產(chǎn)總質(zhì)量為：360000×200g=72000kg一年的生產(chǎn)總質(zhì)量為：72000×250=1.8×107kg2、因為在實際生產(chǎn)過程中會產(chǎn)生損耗，所以實際用量與理論用量有所不同，通過查閱資料得[10]，如下：表3-1損耗一覽表工序收率/%損耗率/%粉碎過篩99.099.21.00.8混合制粒干燥99.599.50.6整粒總混99.3壓片包衣99.33.2.2物料需求量則從后往前推算實際的投料量：鹽酸小檗堿緩釋片年理論生產(chǎn)總質(zhì)量：9×107×0.2×10-3=18000kg包衣前總質(zhì)量：18000÷（1-0.5%）=18090.4523kg壓片前總質(zhì)量：18090.4523÷（1-0.7%）=18217.9781kg總混前總質(zhì)量：18217.9781÷（1-0.5%）=18309.5257kg整粒前總質(zhì)量：18309.5257÷（1-0.7%）=18438.5959kg干燥前總質(zhì)量：18438.5959÷（1-0.6%）=18549.8953kg制粒前總質(zhì)量：18549.8953÷（1-0.5%）=18643.1108kg混合前總質(zhì)量：18643.1108÷（1-0.5%）=18736.79481kg過篩前總質(zhì)量：18736.79481÷（1-0.8%）=18887.8980kg粉碎前總質(zhì)量：18887.8980÷（1-1.0%）=19078.6848kg鹽酸小檗堿緩釋片年實際總投料質(zhì)量：19078.6848kg各物料年實際投料量：鹽酸小檗堿：19078.6848×0.5=9539.3424kgHPMC-K4M：19078.6848×0.2=3815.7370kg乳糖：19078.6848×0.26=4960.4580kgPVP：19078.6848×0.03=572.3605kg硬脂酸鎂：19078.6848×0.01=190.7868kg鹽酸小檗堿年理論總投料量：18000kg各物料年理論投料量：鹽酸小檗堿：18000×0.5=9000kgHPMC-K4M:：18000×0.2=3600kg乳糖：18000×0.26=4680kgPVP：18000×0.03=540kg硬脂酸鎂：18000×0.01=180kg鹽酸小檗堿天實際總投料量：18831.9387kg÷250=75.3278kg各物料天實際投料量：鹽酸小檗堿：9539.3424÷250=38.1574kgHPMC-K4M：3815.7370÷250=15.2629kg乳糖：4960.4580÷250=19.8418kgPVP：572.3605÷250=2.2895kg硬脂酸鎂：190.7868÷250=0.7631kg將上述所得數(shù)據(jù)繪制成下表：表3-2各組分物料需求量表（單位kg/年）名稱每年實際用量每年損失物料量鹽酸小檗堿9539.3424539.3424HPMC-K4M3815.7370215.7370乳糖4960.4580280.4580PVP572.360532.3605硬脂酸鎂乙醇190.7868適量10.7868總計19078.68481078.68483.2.3包裝材料包裝材料：鋁塑包裝假設(shè)包裝材料的損耗為0.2%/年規(guī)格：10片/盒300盒/箱年包裝材料消耗量：鋁塑包裝：9×107÷10=9×106個9×106+9×106×0.002=9018000個包裝盒：9×107÷10=9×106個9×106+9×106×0.002=9018000個包裝箱：9×106÷300=30000個30000+30000×0.002=30060個說明書：9018000個年包裝材料損耗量：鋁塑包裝：9×106×0.002=18000個包裝盒：18000個包裝箱：60個說明書：18000個日包裝材料消耗量：鋁塑包裝：9018000÷250=36072個包裝盒：9018000÷250=36072個包裝箱：30000÷250=120個說明書：36072個表3-3包材消耗一覽表名稱年消耗量/個年損耗量/個日消耗量/個日損耗量/個鋁塑包裝9018000180003607272包裝盒9018000180003607272包裝箱30000601200.24說明書9018000180003607272將以上計算所得數(shù)據(jù)總結(jié)成流程圖：圖3-1鹽酸小檗堿緩釋片物料衡算過程（按照每日物料需求量計算）第四章熱量衡算4.1熱量衡算有關(guān)依據(jù)在制藥工藝生產(chǎn)過程中，明確處方和生產(chǎn)工藝流程，伴隨著物料衡算，還會產(chǎn)生能量衡算，包括能量產(chǎn)生、轉(zhuǎn)化、損耗以及散失等等。進行能量衡算后，就可以計算出設(shè)計路線中所需要的的能量，從而選擇出最優(yōu)的生產(chǎn)工藝設(shè)計。根據(jù)熱負(fù)荷和能量變化，可進一步明確制劑生產(chǎn)設(shè)備選型。對于傳熱制劑生產(chǎn)設(shè)備的熱量衡算可以由下式表示：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6（4-1）Q1—原輔料帶入制劑生產(chǎn)制劑生產(chǎn)設(shè)備的熱量,kJ;Q2—加熱劑或冷卻劑傳遞給制劑生產(chǎn)制劑生產(chǎn)設(shè)備及所處理物料的熱量或冷量,kJ;Q3—過程的熱效應(yīng)，kJ,;Q4—物料直接帶出制劑生產(chǎn)制劑生產(chǎn)設(shè)備的熱量,kJ;Q5—加熱或冷卻制劑生產(chǎn)制劑生產(chǎn)設(shè)備所消耗的熱量或冷量,kJ;Q6—制劑生產(chǎn)制劑生產(chǎn)設(shè)備向環(huán)境散失的熱量,kJ;4.2熱量衡算過程由于在緩釋片的生產(chǎn)過程中其他步驟熱量散失較小，主要熱量散失發(fā)生在干燥部分，所以對干燥部分進行熱量衡算。計算基準(zhǔn)：在計算各項熱量之前，第一步要明確一個計算基準(zhǔn)。一般情況下，可以0℃和1.013×10^5Pa為計算基準(zhǔn)。對于有化學(xué)反應(yīng)的過程，也常以25℃和1.013×10^5Pa為計算基準(zhǔn)。（1）Q1或Q4的計算Q1（Q4）=∑GCpa(T-T0)（4-2）G—輸入或輸出制劑生產(chǎn)制劑生產(chǎn)設(shè)備的物料質(zhì)量，kg;T—選取的基準(zhǔn)溫度，℃;T0—物料的實際溫度，℃;Cpa—物料的定壓比熱，kJ/kg/℃。對于鹽酸小檗堿：設(shè)其干燥時物料量為G1，定壓比熱容Cpa,物料溫度T1，基準(zhǔn)溫度T0。Qa=∑G1Cpa(T1-T0)（4-3）設(shè)HPMC-K4M為b，HPMC-E50為c，乳糖為d，PVP為e，硬脂酸鎂為f，乙醇為g。Q1=Qa+Qb+Qc+Qd+Qe+Qf+Qg（4-4）（2）Q3的計算熱效應(yīng)有化學(xué)變化熱和物理變化熱主要的兩部分組成，即Q3=Qp+Qc（4-5）Qc—化學(xué)變化熱,kJ；Qp—物理變化熱,kJ。由于鹽酸小檗堿緩釋片的制備過程主要是物理變化過程，并不包括化學(xué)過程，所以化學(xué)變化熱Qc=0。Qp的計算遵循蓋斯定律，反應(yīng)熱量只有始態(tài)與終態(tài)有關(guān)。（3）Q5的計算對于穩(wěn)定狀態(tài)下操作過程，Q5=0，對于非穩(wěn)定狀態(tài)過程下各種間歇過程，可以按照下式進，如開車等，進行計算：Q5=∑GCp(T2-T1)（4-6）T1—制劑生產(chǎn)設(shè)備各部件的初始溫度℃；G—制劑生產(chǎn)設(shè)備各部件的質(zhì)量kg；Cp—制劑生產(chǎn)設(shè)備各部件材料的平均定壓比熱kJ/kg/℃；T2—制劑生產(chǎn)設(shè)備各部件的最終溫度℃。（4）Q6的計算Q6=∑Sατ(Tw2-T0)τ×10-3（4-7）S——制劑生產(chǎn)設(shè)備散熱表面積，m2；ατ——散熱表面向四周介質(zhì)的給熱系數(shù)，W／(m2?℃)；Tw2——四壁向四周散熱時的表面溫度，℃；T0——周圍介質(zhì)溫度，℃；τ——單元操作過程持續(xù)時間，s。（5）Q2的計算Q2=Q4+Q5+Q6+Q7-Q1-Q3（4-8）選定加熱劑(或冷卻劑)后，再查出物質(zhì)的Cp，從而確定其進出口的溫差ΔT，那么加熱劑(或冷卻劑)的用量是：W1=Q2/Cp×ΔT（4-9）Q2=kA1×ΔTn（4-10）ΔTn=(ΔT1-ΔT2)÷[ln(ΔTl/ΔT2)]（4-11）k——設(shè)備傳熱系數(shù)，kJ/(m2?h．℃)；Al——設(shè)備傳熱面積，m2；ΔTn——設(shè)備對數(shù)平均溫差，℃。經(jīng)過上述表達公式可計算出傳熱面積。不需要加熱或冷卻的制劑生產(chǎn)設(shè)備可不進行熱量計算。在鹽酸小檗堿緩釋片的生產(chǎn)過程中，熱量損失主要發(fā)生在干燥過程，干燥前物料的總質(zhì)量74.1996kg，制劑生產(chǎn)設(shè)備向周圍散失的熱量主要發(fā)生在干燥的過程中，水的比熱容C=4.2×103J/(Kg×℃)。設(shè)物料未進行干燥前含水量是10%，進行干燥以后含水量是2.5%。T0=25℃，T=100℃。那么在干燥的過程中熱量散失為：Q6=74.1996×（10%-2.5%）×（100-25）×4.2×103×=1.753×106kJ。第五章設(shè)備選擇生產(chǎn)藥品所需要的各種機械設(shè)備統(tǒng)稱為制藥設(shè)備。在進行制劑生產(chǎn)設(shè)備的選擇時應(yīng)該嚴(yán)格遵守GMP的要求。GMP對制藥設(shè)備做出了明確的規(guī)定，包括前后的設(shè)計、選型、安裝等等；其次，對設(shè)備的維修，清潔，殺毒滅菌等有著嚴(yán)格的要求，同時要建立生產(chǎn)記錄，記錄設(shè)備的變化。5.1主要生產(chǎn)設(shè)備鹽酸小檗堿緩釋片的生產(chǎn)過程中所需要的主要設(shè)備有：稱量設(shè)備、粉碎過篩設(shè)備，混合設(shè)備，干燥設(shè)備，包衣設(shè)備，包裝設(shè)備等[11]。5.2生產(chǎn)設(shè)備選擇（1）稱量設(shè)備根據(jù)物料衡算可知，每天實際需要稱量的最大物料量為38.1574kg,所選的稱量制劑生產(chǎn)設(shè)備的量程應(yīng)該大于38.1574kg。此處選擇TCS電子臺秤一臺。型號:TCS-60K20/TCS-60K10最大稱量：60kg功能：置零，開機自動歸零，累積。外形尺寸：303*520*600mm適用范圍：工廠生產(chǎn)廠家：上海恒誼制藥制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司（2）粉碎設(shè)備粉碎可以把大型的固體制備適宜碎塊或細(xì)粉，在藥物生產(chǎn)中，這一部分基本單元操作之一。粉碎便于使產(chǎn)品加工成型、增大藥物的比表面積、有利于藥物的溶出和吸收在制藥生產(chǎn)中有重要意義。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)該根據(jù)藥物的性質(zhì)，粒度的要求等選擇合適的粉碎制劑生產(chǎn)設(shè)備。由前面物料衡算可知每天需粉碎物料大約76.3147kg，根據(jù)這一需求，在本次設(shè)計中選擇的是XJT-S180A粉碎機，該制劑生產(chǎn)設(shè)備的生產(chǎn)能力為10-120kg/h，一臺即可符合生產(chǎn)要求。該制劑生產(chǎn)設(shè)備的基本參數(shù)為如下：型號：XJT-S180A生產(chǎn)能力：10-120kg/h適用物料：藥物外形尺寸：556*450*900mm電機功率：3KW生產(chǎn)廠家：常州市榮臻干燥制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司。（3）篩分設(shè)備篩分是粒度均勻的物料被篩選分離的過程，在藥物生產(chǎn)中，這一部分是基本單元操作之一。目的是獲得粒度比較均勻的物料。由前面物料衡算可知每天需篩分物料大約75.5516kg，根據(jù)這一需求，在本次設(shè)計中選擇的是XZS篩分機，一臺即可符合生產(chǎn)要求。其主要信息如下：型號：XZS過篩目數(shù)2-500篩面層數(shù)：1-3層外形尺寸：500-2000mm生產(chǎn)能力：1t/h功率：0.55KW篩孔尺寸：1mm篩面長度：1000mm振動頻率：15000生產(chǎn)廠家：永清篩分機械有限公司（4）混合設(shè)備混合是用機械方法將兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達到均勻狀態(tài)的過程。在藥物生產(chǎn)中，這一部分是基本單元操作之一。此處選用的混合機，由于混合桶體具有多方向的運動，使其中的物料能夠均勻混合，所以使混合效率更高。由前面物料衡算可知每天需混合物料大約74.9472kg，根據(jù)這一需求，在本次設(shè)計中選擇的是MZ混合機，一臺即可符合生產(chǎn)要求。基本參數(shù)如下：型號：MZ功率：7.5KJ桶內(nèi)容積：800L處理量：≤400L外形尺寸：1800*2500*2100mm桶體厚度：5mm生產(chǎn)廠家：上海其也機電（5）制粒設(shè)備由于濕法制粒相較于干法制粒具有耐磨性好，外觀美觀，壓縮成型性好以及流動性好等優(yōu)點，所以在工藝流程中采用濕法制粒。在藥物生產(chǎn)中，這一部分是基本單元操作之一。此處濕法制粒所采用的的制劑生產(chǎn)設(shè)備是高效混合制粒機，本機采用臥式圓筒構(gòu)造，結(jié)構(gòu)合理。充氣密封驅(qū)動軸，清洗時可切換成水。流態(tài)化造粒，成粒近似球形，流動性好。在同一封閉容器內(nèi)完成，干混-濕混-制粒，工藝縮短。由前面物料衡算可知每天需制粒物料大約74.5724kg，根據(jù)這一需求，在本次設(shè)計中選擇的是GHL-150制粒機，一臺即可符合生產(chǎn)要求。基本參數(shù)如下：型號：GHL-150容積：250L產(chǎn)量：100kg/batch混合速度：80/270r.p.m混合功率9/11KW壓縮空氣量：0.9m^3/min重量：1300kg生產(chǎn)廠家：廣州市元達制藥制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司（6）干燥設(shè)備采用FG-30立式沸騰干燥機，該制劑生產(chǎn)設(shè)備是在真空的條件下直接對物料進行加熱干燥，利用真空泵抽熱抽濕，加快了干燥速率。在藥物生產(chǎn)中，這一部分是基本單元操作之一。由前面物料衡算可知每天需干燥物料大約74.1996kg，根據(jù)這一需求，在本次設(shè)計中選擇的是FG-30干燥機，選用兩臺符合生產(chǎn)要求?；緟?shù)如下：型號：FG-30生產(chǎn)能力：15-36kg/batch風(fēng)機功率:5.5kw溫度：常溫120℃自動調(diào)節(jié)操作時間：15-30min主機高度;2500mm生產(chǎn)廠家：常州市磐豐干燥制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司。（7）整粒設(shè)備采用KZL系列快速整粒機，由前面物料衡算可知每天需整粒物料大約73.7544kg，根據(jù)這一需求，在本次設(shè)計中選擇的是KZL-120整粒機，一臺即可符合生產(chǎn)要求?；緟?shù)如下：型號：KZL-120旋簧長度：185mm濾孔直徑：1-8mm生產(chǎn)能力：100-200kg電機功率：1.1KW轉(zhuǎn)速：1000-1500r/min外形尺寸：1000*800*1200mm生產(chǎn)廠家:江陰市昶衡機械制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司。（8）壓片設(shè)備、篩片設(shè)備在藥物生產(chǎn)中，這一部分兩部分都是基本單元操作之一。根據(jù)物料衡算可知，每天需要生產(chǎn)鹽酸小檗堿緩釋片37.04萬片。所以此處選擇ZP30-17旋轉(zhuǎn)式壓片機，該機器的最大生產(chǎn)能力為15300片/時，三臺機器即可以完成每天的生產(chǎn)任務(wù)。由前面物料衡算可知每天需壓片物料大約72.8719kg，根據(jù)這一需求，在本次設(shè)計中選擇的是ZP30-17壓片機。基本工藝參數(shù)如下：型號：ZP30-17最大工作壓力：250KN最大壓片直徑：φ30mm最大壓片厚度：23mm最大填充深度：46mm轉(zhuǎn)臺沖模數(shù)：17付最大生產(chǎn)能力：15300片/時轉(zhuǎn)臺轉(zhuǎn)速：0-15r/min功率：5.5KW中模外徑：φ42中模高度：52mm外形尺寸：960*890*2200mm生產(chǎn)廠家：常州市旺群藥化機械有限公司。篩片制劑生產(chǎn)設(shè)備采用SP-300S篩片機。（9）包衣設(shè)備由前面物料衡算可知每天需壓片物料大約72.3618kg，據(jù)這一需求，選擇了一臺BGB-150B型包衣機，每批最大包衣量可以達到150kg，可以滿足生產(chǎn)要求。（10）包裝設(shè)備采用DPP-150鋁塑泡罩包裝機，基本工藝參數(shù)：型號：DPP-150總功率：3000W成型尺寸：70*115*25mm外觀尺寸：1600*600*1100mm形成范圍：20-70mm產(chǎn)量：2400版/時生產(chǎn)廠家：濟南飛馳機械制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司。外包裝采用GPA-50W封箱機5.3生產(chǎn)工藝制劑生產(chǎn)設(shè)備一覽表表5-1制劑生產(chǎn)設(shè)備一覽表名稱型號生產(chǎn)能力生產(chǎn)廠家制劑生產(chǎn)設(shè)備數(shù)量外形尺寸電子臺秤TCS-60K20/TCS-60K10——上海恒誼制藥制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司1303*520*600mm粉碎機XJT-S180A10-120kg常州市榮臻干燥制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司1556*450*900mm振動篩XZS1t/h永清篩分機械有限公司1500-2000mm混合機MZ≤400L上海其也機電公司21800*2500*2100mm高效混合制粒機GHL-150100kg/batch元達制藥制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司1——沸騰式干燥機FG-30——常州日翔干燥制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司21500*1400*1220mm快速整粒機KZL-12050-200kg江陰市昶衡機械制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司1700*100*2500mm旋轉(zhuǎn)壓片機ZP30-1715300片/時常州市旺群藥化機械有限公司3960*890*2200mm篩片機SP-300S550000片/小時中南制藥機械1320*380*900mm包衣機BGB-150B150kg/批中南制藥機械11570*1290*1950mm鋁塑泡罩包裝機DPP-1502400版/時濟南飛馳機械制劑生產(chǎn)設(shè)備有限公司11600*600*1100mm封箱機GPA-50W——友琪包裝機械公司11024*850*650m第六章廠址的選擇及車間布置6.1概述廠址選擇是根據(jù)擬建工程項目所必須具備的條件，結(jié)合制藥工業(yè)的特點，在擬建地區(qū)范圍內(nèi)，進行詳盡的調(diào)查和勘測，并通過多種方案比較，提出推薦方案，編制廠址選擇報告，經(jīng)上級部門批準(zhǔn)后，即可確定廠址的具體位置[12]。6.2廠址選擇的原則（1）響應(yīng)國家號召，落實相關(guān)方針政策。（2）正確處理生產(chǎn)及生態(tài)關(guān)系，保護生態(tài)環(huán)境。（3）制藥工業(yè)對廠址選的特殊要求，保持潔凈度，防止粉塵、污水等。（4）充分考慮資源并綜合利用。（5）節(jié)約用地，合理用地。（6）具備基本的生產(chǎn)條件，即運輸系統(tǒng)，物料儲備環(huán)境，陽光，空氣，水等等。6.3廠區(qū)劃分按照廠區(qū)劃分要求，要劃分為生產(chǎn)和生活兩個區(qū)域。各個區(qū)域彼此有明確的劃分，但又緊密相連，可以節(jié)約運輸時間和儲備時間，同時也可以節(jié)約用地等。6.4GMP對潔凈度的要求對于制藥行業(yè)有明確的潔凈度要求。根據(jù)GMP將潔凈廠房內(nèi)的空氣劃分為四個等級。表6-1潔凈廠房內(nèi)空氣的潔凈等級6.5車間布置6.5.1必要的車間布置車間布局是生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，適宜的車間布置可實現(xiàn)最大效益。與前期的施工以及建設(shè)分布有密切聯(lián)系，車間布置必須符合相關(guān)規(guī)定，按照相關(guān)程序建設(shè)[13]。6.5.2車間布置應(yīng)考慮的因素在進行車間布置設(shè)計時，需考慮以下因素[13]：（1）在布置過程中要留有人員通道，緊急通道，運輸通道等。（2）預(yù)留未來發(fā)展空間。（3）車間空間要合理利用。（4）滿足工藝需求的需要，同時滿足檢修的需要。第七章環(huán)境保護7.1環(huán)境保護良好的環(huán)境是人類賴以生存的保證。近年來，隨著我國經(jīng)濟和科技的發(fā)展，人們生活質(zhì)量不斷提高，但是出現(xiàn)的環(huán)境問題卻越來越明顯。地球是我們共同的家園，保護環(huán)境不僅是每個人的義務(wù)也是責(zé)任，只有良好的環(huán)境才能保證。制藥工程作為一種無塵無污的行業(yè)，對其廢水、廢氣、廢物有著嚴(yán)格的控制，同時也要最好可用物料的回收。既可以改善環(huán)境，又可以降低生產(chǎn)成本。7.2制藥工業(yè)污染的特點（1）PH不穩(wěn)定，因其中含多種材料和物質(zhì)。（2）COD大，有些污染物可被微生物分解，有的則不能,所以化學(xué)需氧量大。（3）間歇性排放，不可直接排放。（4）組分多，相對量大。制藥流程多用物多而雜。7.3“三廢”的處理制藥工業(yè)的“三廢”指的是廢水、廢氣以及廢渣[14]。7.3.1廢水的處理方法（1）物理法：主要有沉降，離心，過濾，蒸發(fā)以及濃縮等方法，此外在處理后還要達到排放的標(biāo)準(zhǔn)。（2）化學(xué)法：根據(jù)物質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)，利用化學(xué)反應(yīng)，中和其中的PH，減低毒副作用，達到排放的標(biāo)準(zhǔn)。（3）生物法：主要是利用微生物等分解雜質(zhì)，防止水質(zhì)污染，達到凈水的基本效果。7.3.2廢氣的處理方法制藥廢氣種類繁多，物質(zhì)雜亂，危害嚴(yán)重等，因此基本分為三類：含塵的廢氣、含無機污染物的廢氣和含有機污染物的廢氣。含塵廢氣的處理方法主要有：機械除塵，洗滌除塵和過濾除塵。含無機污染物廢氣的處理方法：催化法、吸收法、吸附法、和燃燒法。含有機污染物廢氣的處理方法：吸附法、冷凝法、吸收法、燃燒法和生物法等。7.3.3廢渣的處理方法固體廢物有毒性大，物料復(fù)雜等特點，首先要考慮可用物料的回收，達到資源利用最大化，其次有燃燒法，生物法，化學(xué)法，填埋法，但要主要保護環(huán)境，避免污染。第八章安全生產(chǎn)“安全為了生產(chǎn)，生產(chǎn)必須安全”，因為反應(yīng)需要各種設(shè)備和反應(yīng)釜等，因此安全生產(chǎn)在制藥工藝中是極為重要的一步。8.1生產(chǎn)安全措施[15]（1）防火防爆：生產(chǎn)車間內(nèi)部杜絕明火、車間配備消防設(shè)施、選用電氣設(shè)備應(yīng)防爆、產(chǎn)房要做防爆設(shè)計。（2）防靜電：在生產(chǎn)過程中要時刻檢查靜電的生成，避免對工藝流程產(chǎn)生影響，以及一些不必要的損失。（3）防雷電：要安裝避雷裝置，如避雷針，做好安全防護。（4）通