中國醫(yī)科大學(xué)2025年7月《藥物代謝動(dòng)力學(xué)》作業(yè)考核試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，以下描述錯(cuò)誤的是：A.多數(shù)藥物通過Ⅰ相反應(yīng)增加水溶性B.Ⅱ相反應(yīng)主要通過結(jié)合反應(yīng)降低藥物活性C.肝微粒體酶（CYP450）是Ⅰ相反應(yīng)的主要催化酶D.生物轉(zhuǎn)化的終產(chǎn)物均為無活性物質(zhì)2.某藥物單次靜脈注射后，測得初始血藥濃度（C?）為20μg/mL，2小時(shí)后血藥濃度（C?）為5μg/mL，其消除半衰期（t?/?）為：A.0.5小時(shí)B.1小時(shí)C.2小時(shí)D.4小時(shí)3.表觀分布容積（Vd）的計(jì)算公式為：A.Vd=給藥劑量（D）/血藥濃度（C）B.Vd=清除率（CL）/消除速率常數(shù)（k）C.Vd=穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）/給藥速率（R）D.Vd=尿藥排泄總量（Xu）/血藥濃度（C）4.關(guān)于首過效應(yīng)（首關(guān)消除），正確的描述是：A.僅發(fā)生于口服給藥B.靜脈注射藥物也會(huì)發(fā)生首過效應(yīng)C.首過效應(yīng)會(huì)增加藥物的生物利用度D.首過效應(yīng)主要發(fā)生在腎臟5.非線性藥物代謝動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)不包括：A.血藥濃度與給藥劑量呈正比B.消除速率受酶或載體飽和限制C.半衰期隨給藥劑量增加而延長D.米氏方程可用于描述其動(dòng)力學(xué)過程6.某藥物的生物利用度（F）為80%，若需達(dá)到與靜脈注射100mg相同的體內(nèi)藥量，口服給藥劑量應(yīng)為：A.80mgB.100mgC.125mgD.150mg7.穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）的波動(dòng)幅度主要取決于：A.給藥劑量B.給藥間隔（τ）與半衰期（t?/?）的比值C.表觀分布容積D.清除率8.關(guān)于肝藥酶誘導(dǎo)劑（如苯巴比妥）的臨床意義，錯(cuò)誤的是：A.可加速自身代謝（自身誘導(dǎo)）B.與其他經(jīng)肝代謝的藥物聯(lián)用時(shí)，需增加其他藥物劑量C.可降低合用藥物的血藥濃度D.可延長合用藥物的半衰期9.多劑量給藥時(shí)，為使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)，通常采用的方法是：A.增加給藥劑量B.縮短給藥間隔C.首劑加倍（負(fù)荷劑量）D.減少維持劑量10.藥物在體內(nèi)的排泄途徑不包括：A.膽汁排泄B.乳汁排泄C.肺呼氣排泄D.肌肉組織儲(chǔ)存二、名詞解釋（每題4分，共20分）1.生物利用度（Bioavailability）2.穩(wěn)態(tài)血藥濃度（SteadyStatePlasmaConcentration,Css）3.非線性藥物代謝動(dòng)力學(xué)（NonlinearPharmacokinetics）4.肝腸循環(huán)（EnterohepaticCirculation）5.清除率（Clearance,CL）三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述一級消除動(dòng)力學(xué)與零級消除動(dòng)力學(xué)的主要區(qū)別。2.列舉影響藥物分布的主要因素，并說明其作用機(jī)制。3.簡述肝藥酶（CYP450）的特點(diǎn)及其在藥物相互作用中的臨床意義。4.生物等效性（Bioequivalence）與生物利用度（Bioavailability）的聯(lián)系與區(qū)別是什么？5.群體藥代動(dòng)力學(xué)（PopulationPharmacokinetics）的主要研究目的是什么？其在臨床個(gè)體化給藥中的應(yīng)用價(jià)值體現(xiàn)在哪些方面？四、計(jì)算題（共15分）1.（5分）某藥物為單室模型，靜脈注射100mg后，測得不同時(shí)間點(diǎn)血藥濃度如下：t（h）：01234C（μg/mL）：2014.14107.075計(jì)算該藥物的消除速率常數(shù)（k）、半衰期（t?/?）及表觀分布容積（Vd）。2.（5分）某藥物的消除半衰期為6小時(shí)，表觀分布容積為50L，患者需維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）為10μg/mL。若采用每12小時(shí)靜脈滴注給藥，計(jì)算維持劑量（Dm）。3.（5分）某藥物在體內(nèi)呈現(xiàn)非線性代謝特征，已知其米氏常數(shù)（Km）為5μg/mL，最大消除速率（Vmax）為100μg/(mL·h)。當(dāng)血藥濃度（C）為10μg/mL時(shí)，計(jì)算此時(shí)的消除速率（v）。五、案例分析題（共5分）患者，男，65歲，因“慢性腎功能不全（肌酐清除率20mL/min）、肺部感染”入院，需使用經(jīng)腎排泄的抗生素A（原型藥經(jīng)腎排泄比例80%，正常腎功能時(shí)半衰期為8小時(shí)）。已知正常腎功能患者的維持劑量為每次500mg，每12小時(shí)一次。請根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理，分析該患者的給藥方案應(yīng)如何調(diào)整（需說明調(diào)整依據(jù)）。參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.D（生物轉(zhuǎn)化終產(chǎn)物可能仍有活性，如可待因代謝為嗎啡）2.B（C?=C?×e???→5=20×e?2?→k=0.693/h，t?/?=0.693/k=1小時(shí)）3.A（Vd=D/C?）4.A（首過效應(yīng)僅發(fā)生于口服等經(jīng)胃腸道吸收的給藥途徑）5.A（非線性動(dòng)力學(xué)中，血藥濃度與劑量不呈正比）6.C（F=口服生物利用度=體內(nèi)藥量/口服劑量→80%=100mg/口服劑量→口服劑量=125mg）7.B（波動(dòng)幅度=Css_max/Css_min=e^(kτ)，與τ/t?/?相關(guān)）8.D（肝藥酶誘導(dǎo)劑加速藥物代謝，縮短半衰期）9.C（首劑劑量=維持劑量×e^(kτ)，當(dāng)τ=t?/?時(shí)，首劑加倍可快速達(dá)穩(wěn)態(tài)）10.D（肌肉儲(chǔ)存是分布過程，非排泄途徑）二、名詞解釋1.生物利用度：指藥物經(jīng)血管外給藥后，到達(dá)全身循環(huán)的相對藥量或速度，通常用F表示（F=（AUC血管外/AUC靜脈）×100%）。2.穩(wěn)態(tài)血藥濃度：多劑量給藥時(shí)，給藥速率與消除速率相等，血藥濃度在一定范圍內(nèi)波動(dòng)的狀態(tài)，Css=（F×D）/（CL×τ）。3.非線性藥物代謝動(dòng)力學(xué)：當(dāng)藥物濃度超過酶或載體的飽和濃度時(shí)，消除速率不再遵循一級動(dòng)力學(xué)，表現(xiàn)為消除速率與濃度不成正比，需用米氏方程描述（v=Vmax×C/(Km+C)）。4.肝腸循環(huán)：藥物經(jīng)肝臟代謝后隨膽汁排入腸道，部分藥物可被腸道菌群或酶水解重新吸收入血，形成“肝臟→膽汁→腸道→肝臟”的循環(huán)過程，可延長藥物作用時(shí)間。5.清除率：單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體從血液中清除的藥物體積（CL=kVd），反映藥物從體內(nèi)消除的能力，單位為mL/min或L/h。三、簡答題1.一級與零級消除動(dòng)力學(xué)的區(qū)別：一級動(dòng)力學(xué)：消除速率與血藥濃度成正比（dC/dt=kC），半衰期恒定（t?/?=0.693/k），大多數(shù)藥物符合此規(guī)律；零級動(dòng)力學(xué)：消除速率恒定（dC/dt=k?），半衰期隨濃度降低而縮短（t?/?=C?/(2k?)），常見于藥物濃度超過酶/載體飽和能力時(shí)（如苯妥英鈉高濃度時(shí)）。2.影響藥物分布的因素及機(jī)制：血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合型藥物不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，游離型藥物具有藥理活性；組織親和力：如脂溶性高的藥物易分布至脂肪組織（如硫噴妥鈉）；體液pH與藥物解離度：弱酸性藥物在酸性環(huán)境（如胃液）中非解離型多，易跨膜吸收；器官血流量：心、肝、腎等血流豐富器官藥物分布快；血腦屏障（BBB）：脂溶性低或分子量大的藥物難以進(jìn)入中樞（如青霉素）。3.肝藥酶（CYP450）的特點(diǎn)及臨床意義：特點(diǎn)：特異性低（可代謝多種藥物）、個(gè)體差異大（基因多態(tài)性）、可誘導(dǎo)/抑制（如苯巴比妥誘導(dǎo)CYP2C9，西咪替丁抑制CYP3A4）；臨床意義：酶誘導(dǎo)劑（如利福平）加速合用藥物代謝（需增加劑量），酶抑制劑（如酮康唑）減慢代謝（需減少劑量），可能導(dǎo)致毒性反應(yīng)（如華法林與酮康唑聯(lián)用易出血）。4.生物等效性與生物利用度的聯(lián)系與區(qū)別：聯(lián)系：生物等效性以生物利用度為基礎(chǔ)，要求不同制劑的AUC、Cmax、Tmax無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；區(qū)別：生物利用度是絕對概念（反映藥物吸收程度和速度），生物等效性是相對概念（評價(jià)不同制劑的等效性，用于仿制藥審批）。5.群體藥代動(dòng)力學(xué)的研究目的及應(yīng)用價(jià)值：目的：分析群體中藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的變異來源（如年齡、性別、疾病等），建立參數(shù)分布模型；應(yīng)用價(jià)值：優(yōu)化特殊人群（兒童、老年人、肝腎功能不全者）的給藥方案，減少治療藥物監(jiān)測（TDM）的頻率，提高個(gè)體化給藥的準(zhǔn)確性。四、計(jì)算題1.（1）k計(jì)算：取t=0時(shí)C?=20μg/mL，t=1時(shí)C?=14.14μg/mL，ln(C?/C?)=k×1→ln(14.14/20)=k→k=0.3466h?1（或通過t?/?=2小時(shí)，k=0.693/2=0.3465h?1）；（2）t?/?=0.693/k≈2小時(shí)（驗(yàn)證：t=2時(shí)C=10μg/mL=20×(1/2)1，符合2小時(shí)半衰期）；（3）Vd=D/C?=100mg/20μg/mL=100×103μg/20μg/mL=5000mL=5L。2.維持劑量Dm=Css×CL×τ；CL=kVd=(0.693/t?/?)×Vd=(0.693/6)×50≈5.775L/h；τ=12小時(shí)，Css=10μg/mL=10mg/L；Dm=10mg/L×5.775L/h×12h≈693mg（約700mg）。3.非線性消除速率v=Vmax×C/(Km+C)=100×10/(5+10)=66.67μg/(mL·h)。五、案例分析題調(diào)整依據(jù)：抗生素A主要經(jīng)腎排泄（80%原型），患者肌酐清除率（20mL/min）顯著低于正常（約90120mL/min），藥物排泄減少，半衰期延長。正常半衰期t?/?=8小時(shí)，腎功能不全時(shí)，消除速率常數(shù)k=0.693/t?/?，而k=k?（正常）×（患者腎清除率/正常腎清除率）；腎清除率（CLr）=肌酐清除率×藥物經(jīng)腎排泄比例（80%），患者CLr=20×0.8=16mL/min，正常CLr=100×0.8=80mL/min（假設(shè)正常肌酐清除率100mL/min）；患者總清除率CL=CLr（腎）+CLnr（非腎）=16+（8080×0.8）=16+16=32mL/min（正常CL=80+16=96mL/min）；半衰期延長至t?/?患者=0.693×Vd/CL患者，假設(shè)Vd不變