sCD163：乙肝慢加急肝衰竭人工肝治療預(yù)后的關(guān)鍵預(yù)測指標(biāo)一、引言1.1研究背景與意義乙肝慢加急肝衰竭（acute-on-chronicliverfailurecausedbyhepatitisB，HBV-ACLF）是在慢性乙肝基礎(chǔ)上，短期內(nèi)發(fā)生急性肝功能失代償?shù)呐R床綜合征，具有起病急、病情進(jìn)展迅速、病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命健康。在我國，乙肝病毒感染是導(dǎo)致肝衰竭的主要病因，HBV-ACLF患者占肝衰竭患者的很大比例。據(jù)相關(guān)研究表明，HBV-ACLF患者的短期死亡率可高達(dá)30%-70%，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。目前，針對HBV-ACLF的治療手段主要包括內(nèi)科綜合治療、人工肝支持系統(tǒng)（artificialliversupportsystem，ALSS）治療和肝移植。肝移植是治療HBV-ACLF最有效的方法，但由于供體短缺、手術(shù)費(fèi)用高昂以及術(shù)后免疫排斥等問題，其廣泛應(yīng)用受到限制。內(nèi)科綜合治療主要是通過藥物治療來改善肝功能、調(diào)節(jié)免疫、預(yù)防并發(fā)癥等，但對于病情嚴(yán)重的患者，單純內(nèi)科綜合治療效果往往不理想。人工肝支持系統(tǒng)作為一種重要的治療手段，通過體外裝置模擬肝臟的解毒、代謝和合成功能，暫時(shí)替代衰竭肝臟的部分功能，為肝細(xì)胞的再生和肝功能的恢復(fù)創(chuàng)造條件，或?yàn)楦我浦矤幦r(shí)間。ALSS能夠清除患者體內(nèi)的膽紅素、內(nèi)毒素、細(xì)胞因子等毒性物質(zhì)，補(bǔ)充凝血因子、白蛋白等生物活性物質(zhì)，改善患者的內(nèi)環(huán)境，從而提高患者的生存率。目前，ALSS已廣泛應(yīng)用于臨床，成為HBV-ACLF治療的重要組成部分。然而，不同患者對人工肝治療的反應(yīng)和預(yù)后存在較大差異，部分患者經(jīng)過人工肝治療后病情得到有效控制，肝功能逐漸恢復(fù)，而另一部分患者治療效果不佳，病情繼續(xù)惡化，甚至死亡。因此，尋找有效的生物標(biāo)志物來預(yù)測HBV-ACLF患者人工肝治療的預(yù)后，對于指導(dǎo)臨床治療決策、優(yōu)化治療方案、提高患者生存率具有重要意義?？扇苄訡D163（solubleCD163，sCD163）是一種由單核巨噬細(xì)胞分泌的可溶性糖蛋白，是CD163的裂解產(chǎn)物。CD163是一種I型跨膜糖蛋白，主要表達(dá)于單核巨噬細(xì)胞表面，在炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、鐵代謝等過程中發(fā)揮重要作用。當(dāng)單核巨噬細(xì)胞被激活時(shí)，CD163分子會(huì)被金屬蛋白酶ADAM17裂解，釋放出sCD163進(jìn)入血液循環(huán)。研究發(fā)現(xiàn)，sCD163在多種肝臟疾病中表達(dá)異常，與肝臟炎癥反應(yīng)、肝細(xì)胞損傷和纖維化程度密切相關(guān)。在HBV-ACLF患者中，sCD163水平明顯升高，且其升高程度與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。因此，sCD163有望成為預(yù)測HBV-ACLF患者人工肝治療預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物。本研究旨在探討sCD163對HBV-ACLF患者人工肝治療預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，通過檢測患者治療前后血清sCD163水平的變化，分析其與患者臨床指標(biāo)、治療效果及生存情況的相關(guān)性，為臨床醫(yī)生評估患者預(yù)后、制定個(gè)性化治療方案提供參考依據(jù)，有助于提高HBV-ACLF患者的治療效果和生存率，具有重要的臨床意義和應(yīng)用價(jià)值。1.2研究目的與創(chuàng)新點(diǎn)本研究旨在深入探究sCD163在HBV-ACLF患者人工肝治療預(yù)后預(yù)測中的價(jià)值，具體研究目的如下：一是系統(tǒng)分析HBV-ACLF患者人工肝治療前后血清sCD163水平的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，明確其變化趨勢與治療進(jìn)程的關(guān)聯(lián)；二是全面剖析血清sCD163水平與患者臨床指標(biāo)，如肝功能指標(biāo)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等）、凝血功能指標(biāo)（凝血酶原活動(dòng)度、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值等）、炎癥指標(biāo)（C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素等）之間的內(nèi)在相關(guān)性，從多角度揭示sCD163在疾病中的作用機(jī)制；三是通過長期隨訪，精準(zhǔn)評估血清sCD163水平對HBV-ACLF患者人工肝治療后生存情況的預(yù)測效能，為臨床判斷患者預(yù)后提供量化依據(jù)。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：在研究指標(biāo)方面，創(chuàng)新性地將sCD163作為預(yù)測HBV-ACLF患者人工肝治療預(yù)后的關(guān)鍵生物標(biāo)志物。以往關(guān)于人工肝治療預(yù)后預(yù)測的研究，多集中在傳統(tǒng)的肝功能、凝血功能等指標(biāo)上，對新型生物標(biāo)志物的探索相對較少。sCD163作為一種與炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)的可溶性糖蛋白，在肝臟疾病中的作用逐漸受到關(guān)注，但將其應(yīng)用于HBV-ACLF患者人工肝治療預(yù)后預(yù)測的研究尚處于起步階段，本研究有望為該領(lǐng)域開辟新的研究方向。在研究方法上，采用多維度數(shù)據(jù)分析方法。本研究不僅對患者血清sCD163水平進(jìn)行檢測，還將其與患者詳細(xì)的臨床指標(biāo)、治療效果以及長期生存情況進(jìn)行綜合分析，并運(yùn)用先進(jìn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和機(jī)器學(xué)習(xí)算法構(gòu)建預(yù)測模型。這種多維度、綜合性的研究方法，相較于以往單一指標(biāo)或簡單關(guān)聯(lián)分析的研究方法，能夠更全面、深入地揭示sCD163與HBV-ACLF患者人工肝治療預(yù)后之間的復(fù)雜關(guān)系，提高預(yù)測的準(zhǔn)確性和可靠性，為臨床實(shí)踐提供更具參考價(jià)值的研究成果。二、乙肝慢加急肝衰竭與人工肝治療2.1乙肝慢加急肝衰竭概述乙肝慢加急肝衰竭是一種在慢性乙肝基礎(chǔ)上，短期內(nèi)出現(xiàn)急性肝功能失代償?shù)膰?yán)重肝臟疾病?！陡嗡ソ咴\治指南（2018年版）》明確指出，HBV-ACLF是在慢性HBV感染基礎(chǔ)上，由各種誘因引發(fā)的以急性黃疸加深、凝血功能障礙為主要表現(xiàn)，且短期內(nèi)可出現(xiàn)腹水、肝性腦病等并發(fā)癥的臨床綜合征。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及病毒復(fù)制、免疫紊亂、炎癥反應(yīng)等多個(gè)環(huán)節(jié)。病毒因素在HBV-ACLF的發(fā)病中起著關(guān)鍵作用。乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，當(dāng)機(jī)體免疫功能失調(diào)時(shí)，免疫系統(tǒng)對被病毒感染的肝細(xì)胞進(jìn)行攻擊，引發(fā)過度的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致大量肝細(xì)胞壞死。研究表明，乙肝病毒的基因型、病毒載量以及病毒變異等因素都與HBV-ACLF的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。例如，C基因型乙肝病毒感染患者相較于其他基因型，更容易發(fā)生HBV-ACLF，且病情更為嚴(yán)重。免疫紊亂也是HBV-ACLF發(fā)病的重要機(jī)制。在HBV-ACLF患者中，機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)失衡，一方面，促炎細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等大量釋放，引發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷肝細(xì)胞；另一方面，免疫抑制細(xì)胞和分子的表達(dá)增加，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下，容易繼發(fā)感染，加重病情。有研究發(fā)現(xiàn)，HBV-ACLF患者外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的比例明顯升高，Treg細(xì)胞通過抑制免疫細(xì)胞的活性，削弱機(jī)體對病毒的清除能力，促進(jìn)疾病進(jìn)展。此外，腸道菌群失調(diào)、內(nèi)毒素血癥等因素也參與了HBV-ACLF的發(fā)病過程。腸道菌群失調(diào)會(huì)導(dǎo)致腸道屏障功能受損，內(nèi)毒素進(jìn)入血液循環(huán)，激活免疫系統(tǒng)，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，加重肝臟損傷。在流行病學(xué)方面，HBV-ACLF具有一定的特點(diǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)，乙肝病毒感染是導(dǎo)致肝衰竭的主要病因之一，HBV-ACLF患者占肝衰竭患者的相當(dāng)比例。在我國，由于乙肝病毒感染率較高，HBV-ACLF的發(fā)病率也相對較高。相關(guān)研究顯示，我國HBV-ACLF患者的發(fā)病年齡多在30-60歲之間，男性患者多于女性。從地域分布來看，HBV-ACLF在我國南方地區(qū)的發(fā)病率略高于北方地區(qū)。HBV-ACLF對患者的健康和生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅。由于肝細(xì)胞大量壞死，肝臟的合成、代謝、解毒等功能嚴(yán)重受損，患者會(huì)出現(xiàn)一系列嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)。黃疸是HBV-ACLF患者常見的癥狀之一，表現(xiàn)為皮膚和鞏膜黃染，且黃疸程度往往迅速加深。凝血功能障礙也是HBV-ACLF的重要特征，患者的凝血酶原活動(dòng)度（PTA）明顯降低，容易出現(xiàn)鼻出血、牙齦出血、皮膚瘀斑等出血傾向，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致消化道大出血，危及生命。肝性腦病是HBV-ACLF患者常見的并發(fā)癥之一，患者可出現(xiàn)意識障礙、行為異常、昏迷等癥狀，其發(fā)生與肝臟解毒功能受損，體內(nèi)毒素蓄積有關(guān)。此外，HBV-ACLF患者還容易出現(xiàn)腹水、感染、肝腎綜合征等并發(fā)癥，進(jìn)一步加重病情，導(dǎo)致患者的死亡率顯著升高。研究表明，未經(jīng)有效治療的HBV-ACLF患者，短期死亡率可高達(dá)30%-70%，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。因此，及時(shí)有效的治療對于HBV-ACLF患者至關(guān)重要。2.2人工肝治療原理與應(yīng)用人工肝支持系統(tǒng)是一種通過體外裝置模擬肝臟部分功能的治療技術(shù)，旨在為肝功能衰竭患者提供暫時(shí)的肝臟支持，幫助患者度過危險(xiǎn)期，促進(jìn)肝細(xì)胞再生和肝功能恢復(fù)，或?yàn)楦我浦矤幦r(shí)間。其治療原理主要基于肝臟的生理功能，通過清除體內(nèi)的毒性物質(zhì)、補(bǔ)充生物活性物質(zhì)、調(diào)節(jié)免疫功能等，來改善患者的內(nèi)環(huán)境和肝功能。人工肝治療技術(shù)具有多種模式，不同模式的工作原理和治療效果各有特點(diǎn)。常見的人工肝治療模式包括血漿置換（plasmaexchange，PE）、血液灌流（hemoperfusion，HP）、血液透析（hemodialysis，HD）、血液濾過（hemofiltration，HF）、分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（molecularadsorbentrecirculatingsystem，MARS）以及雙重血漿分子吸附系統(tǒng)（doubleplasmamolecularabsorptionsystem，DPMAS）等。血漿置換是將患者的血液引出體外，通過血漿分離器分離出血漿和細(xì)胞成分，棄去血漿，然后補(bǔ)充等量的新鮮冰凍血漿或人血白蛋白溶液等置換液，再將細(xì)胞成分和置換液回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。該模式能夠迅速清除患者體內(nèi)的膽紅素、毒素、炎癥介質(zhì)、免疫復(fù)合物等大分子物質(zhì)，同時(shí)補(bǔ)充凝血因子、白蛋白等生物活性物質(zhì)，對改善患者的肝功能和凝血功能具有顯著效果。然而，血漿置換需要大量的血漿，存在血漿供應(yīng)不足、過敏反應(yīng)、感染傳播等風(fēng)險(xiǎn)。血液灌流是將患者的血液引入裝有固態(tài)吸附劑的灌流器中，通過吸附作用清除血液中的毒性物質(zhì)，如膽紅素、內(nèi)毒素、藥物及毒物等。吸附劑通常包括活性炭、樹脂等，具有較大的比表面積和吸附能力。血液灌流對中大分子物質(zhì)的清除效果較好，但不能補(bǔ)充生物活性物質(zhì)，且在治療過程中可能會(huì)吸附一些有益物質(zhì)，如血小板、凝血因子等。血液透析是利用半透膜的原理，將患者的血液與透析液同時(shí)引入透析器內(nèi)，通過擴(kuò)散、對流等方式進(jìn)行物質(zhì)交換，清除血液中的小分子毒素（如尿素氮、肌酐等）和多余水分，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。血液透析主要適用于合并腎功能衰竭的肝衰竭患者，能夠有效清除水溶性毒素，但對大分子毒素的清除能力有限。血液濾過是通過模擬腎小球的濾過功能，以對流的方式清除血液中的中、小分子物質(zhì)和多余水分。與血液透析相比，血液濾過對中分子物質(zhì)的清除效果更好，更符合人體生理狀態(tài)，能夠改善患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，但需要持續(xù)進(jìn)行治療，對設(shè)備和護(hù)理要求較高。分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)是一種新型的人工肝支持系統(tǒng)，由血液循環(huán)、白蛋白循環(huán)和透析循環(huán)三個(gè)部分組成。該系統(tǒng)利用特殊的透析膜（MARSFLUX透析膜），能夠選擇性地吸附和清除白蛋白結(jié)合毒素（如膽紅素、膽汁酸、芳香族氨基酸等）和水溶性毒素，同時(shí)具備人工腎功能，可調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。MARS治療具有較好的生物相容性、高選擇性、無細(xì)胞操作等優(yōu)點(diǎn)，不良反應(yīng)少，醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)低，但設(shè)備昂貴，治療費(fèi)用較高。雙重血漿分子吸附系統(tǒng)是將血漿膽紅素吸附（plasmabilirubinabsorption，PBA）和血漿樹脂吸附（plasmaresinabsorption，PRA）兩種技術(shù)相結(jié)合，通過血漿分離器分離出血漿，依次通過膽紅素吸附器和樹脂吸附器，對血漿中的膽紅素、炎癥因子、內(nèi)毒素等有害物質(zhì)進(jìn)行吸附清除，然后將凈化后的血漿回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。DPMAS無需使用血漿，避免了血漿置換的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，且對多種毒素的清除效果較好，能夠有效改善患者的肝功能和臨床癥狀。在乙肝慢加急肝衰竭的治療中，人工肝支持系統(tǒng)已得到廣泛應(yīng)用，并取得了一定的療效。多項(xiàng)臨床研究表明，人工肝治療能夠顯著改善HBV-ACLF患者的肝功能指標(biāo)，如降低膽紅素水平、改善凝血功能、提高白蛋白水平等。例如，一項(xiàng)針對DPMAS模式人工肝治療早期乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭患者的研究顯示，治療后患者的總膽紅素、直接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)均明顯降低，凝血酶原活動(dòng)度顯著升高，且3個(gè)月存活率明顯高于對照組。人工肝治療還能有效緩解患者的臨床癥狀，如改善乏力、惡心、嘔吐等消化道癥狀，減輕黃疸程度，降低肝性腦病的發(fā)生率等。此外，人工肝治療可以為肝細(xì)胞的再生和肝功能的恢復(fù)創(chuàng)造有利條件，提高患者的生存率。有研究表明，李氏人工肝治療慢加急性乙肝肝衰竭能夠顯著改善肝功能，降低肝性腦病的發(fā)生率，增加生存率。盡管人工肝治療在HBV-ACLF的治療中取得了一定的進(jìn)展，但仍存在一些問題和挑戰(zhàn)。一方面，人工肝治療的療效存在個(gè)體差異，部分患者對治療反應(yīng)不佳，病情仍會(huì)繼續(xù)惡化。這可能與患者的病情嚴(yán)重程度、病因、并發(fā)癥、治療時(shí)機(jī)等多種因素有關(guān)。例如，病情嚴(yán)重、肝功能衰竭程度高的患者，肝細(xì)胞再生能力差，人工肝治療的效果往往不理想。另一方面，人工肝治療過程中可能會(huì)出現(xiàn)一些并發(fā)癥，如出血、感染、低血壓、過敏反應(yīng)等，增加了患者的治療風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。此外，人工肝治療的費(fèi)用較高，部分患者難以承受，限制了其在臨床中的廣泛應(yīng)用。為了提高人工肝治療的療效和安全性，降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，加強(qiáng)對患者的個(gè)體化治療。這包括根據(jù)患者的具體情況選擇合適的人工肝治療模式和治療時(shí)機(jī)，加強(qiáng)治療過程中的監(jiān)測和護(hù)理，及時(shí)處理并發(fā)癥等。同時(shí)，還需要不斷探索新的人工肝治療技術(shù)和方法，提高對肝臟功能的模擬程度，以更好地滿足臨床治療的需求。三、sCD163的生物學(xué)特性與作用機(jī)制3.1sCD163的結(jié)構(gòu)與功能sCD163是CD163的可溶性形式，在機(jī)體的生理和病理過程中發(fā)揮著獨(dú)特而重要的作用。CD163屬于B型清道夫受體半胱氨酸豐富（SRCR）家族，是一種I型跨膜糖蛋白。其結(jié)構(gòu)由9個(gè)細(xì)胞外SRCR蛋白結(jié)構(gòu)域、短跨膜片段和短胞質(zhì)尾巴組成。這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)賦予了CD163多種生物學(xué)功能。在正常生理狀態(tài)下，CD163主要表達(dá)于單核巨噬細(xì)胞表面。單核巨噬細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分，廣泛分布于全身各個(gè)組織和器官，如肝臟、脾臟、淋巴結(jié)、肺等。CD163在單核巨噬細(xì)胞上的表達(dá)，使其能夠參與機(jī)體的多種生理過程。CD163具有血紅蛋白（Hb）清道夫受體的功能。當(dāng)紅細(xì)胞衰老、破裂后，釋放出的血紅蛋白會(huì)與結(jié)合珠蛋白（Hp）結(jié)合形成Hp-Hb復(fù)合物。CD163能夠特異性地識別并結(jié)合Hp-Hb復(fù)合物，通過內(nèi)吞作用將其攝入細(xì)胞內(nèi)，從而清除體內(nèi)游離的血紅蛋白，防止其對組織和細(xì)胞造成氧化損傷。研究表明，CD163對Hp-Hb復(fù)合物的清除效率極高，能夠有效地維持體內(nèi)血紅蛋白的平衡。CD163還參與紅細(xì)胞粘附過程。在某些生理和病理情況下，如炎癥、感染等，CD163可以介導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞與紅細(xì)胞之間的粘附，這一過程有助于調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的功能和代謝，同時(shí)也可能影響炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答的進(jìn)程。有研究發(fā)現(xiàn)，在炎癥部位，CD163陽性的單核巨噬細(xì)胞與紅細(xì)胞的粘附增加，可能與炎癥的發(fā)展和消退有關(guān)。CD163在對細(xì)菌存在的免疫感知中也發(fā)揮著重要作用。當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí)，CD163能夠識別細(xì)菌表面的某些分子模式，激活單核巨噬細(xì)胞的免疫應(yīng)答，促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的釋放，從而啟動(dòng)機(jī)體的免疫防御機(jī)制。此外，CD163還可以與TNF樣弱凋亡誘導(dǎo)劑（TWEAK）結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡過程。sCD163的產(chǎn)生是一個(gè)復(fù)雜的過程，主要是在機(jī)體受到炎癥刺激時(shí)，由膜結(jié)合的CD163在裂解酶的作用下脫落形成。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等裂解酶能夠特異性地切割CD163的跨膜區(qū)域，使其從細(xì)胞表面釋放到細(xì)胞外環(huán)境中，形成sCD163。研究發(fā)現(xiàn)，在炎癥反應(yīng)中，TNF-α等細(xì)胞因子的水平升高，會(huì)激活相關(guān)的信號通路，促使裂解酶的表達(dá)和活性增強(qiáng)，從而導(dǎo)致sCD163的產(chǎn)生增加。sCD163主要存在于血液、組織液等體液中。在健康個(gè)體中，血漿中sCD163的水平相對穩(wěn)定，其濃度范圍通常為0.73-4.69mg/L，中位數(shù)為1.87mg/L。然而，在多種疾病狀態(tài)下，尤其是炎癥性疾病中，sCD163的水平會(huì)發(fā)生顯著變化。在炎癥反應(yīng)中，sCD163作為巨噬細(xì)胞活化的重要標(biāo)志，發(fā)揮著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。當(dāng)機(jī)體遭受病原體感染、組織損傷等刺激時(shí)，巨噬細(xì)胞被激活，表面的CD163分子被裂解酶切割，大量sCD163釋放到血液中，導(dǎo)致其血清水平明顯升高。研究表明，在乙肝慢加急肝衰竭患者中，由于肝臟炎癥反應(yīng)劇烈，巨噬細(xì)胞處于高度活化狀態(tài)，血清sCD163水平顯著高于健康人群。sCD163在免疫調(diào)節(jié)方面也具有重要功能。它能夠抑制T淋巴細(xì)胞的激活和增殖，特別是對CD4+T細(xì)胞的抑制作用更為明顯。T淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞之一，其激活和增殖對于機(jī)體的免疫應(yīng)答至關(guān)重要。sCD163通過與T淋巴細(xì)胞表面的相關(guān)受體結(jié)合，阻斷了T細(xì)胞激活所需的信號通路，從而抑制了T細(xì)胞的活化和增殖。這種抑制作用有助于避免過度的免疫反應(yīng)對機(jī)體造成損傷，維持免疫系統(tǒng)的平衡和穩(wěn)定。在一些自身免疫性疾病中，由于免疫系統(tǒng)過度激活，sCD163水平升高，可能是機(jī)體的一種自我保護(hù)機(jī)制，通過抑制T細(xì)胞的過度活化，減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷。綜上所述，sCD163作為CD163的可溶性形式，其結(jié)構(gòu)和功能與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)。在正常生理狀態(tài)下，sCD163維持在相對穩(wěn)定的水平，參與機(jī)體的多種生理過程；而在疾病狀態(tài)下，尤其是炎癥性疾病中，sCD163水平的變化能夠反映疾病的發(fā)生發(fā)展過程，并且通過其免疫調(diào)節(jié)功能，對疾病的進(jìn)程產(chǎn)生重要影響。3.2sCD163與肝臟疾病的關(guān)系在肝臟疾病領(lǐng)域，sCD163的研究備受關(guān)注，其與多種肝臟疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。在慢性乙型肝炎（CHB）患者中，sCD163水平呈現(xiàn)出顯著的變化規(guī)律。研究表明，CHB患者的血清sCD163水平明顯高于健康人群。隨著病情的進(jìn)展，從輕度慢性乙型肝炎到重度慢性乙型肝炎，sCD163水平逐漸升高。這一變化趨勢與肝臟炎癥程度密切相關(guān)，炎癥越嚴(yán)重，sCD163水平越高。在慢性乙型肝炎患者中，病毒持續(xù)復(fù)制導(dǎo)致肝臟炎癥反應(yīng)不斷加劇，巨噬細(xì)胞被大量激活，從而促使CD163分子裂解，釋放出更多的sCD163進(jìn)入血液循環(huán)。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，在輕度CHB患者中，血清sCD163水平可能在一定范圍內(nèi)輕度升高，而在重度CHB患者中，sCD163水平則顯著升高。有研究通過對不同病情程度的CHB患者進(jìn)行分組研究，發(fā)現(xiàn)輕度CHB患者的血清sCD163均值為[X1]mg/L，而重度CHB患者的均值達(dá)到了[X2]mg/L，兩者之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這表明sCD163水平可以作為評估慢性乙型肝炎患者肝臟炎癥程度的一個(gè)重要指標(biāo)，為臨床醫(yī)生判斷病情提供了有力的依據(jù)。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種常見的肝臟疾病，涵蓋了從單純性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），甚至可能進(jìn)展為肝硬化和肝癌的一系列病變。在NAFLD患者中，sCD163水平也呈現(xiàn)出與疾病進(jìn)展相關(guān)的變化。隨著NAFLD病情的加重，從單純性脂肪肝發(fā)展為NASH，血清sCD163水平逐漸上升。在單純性脂肪肝階段，肝臟主要表現(xiàn)為脂肪堆積，炎癥反應(yīng)相對較輕，此時(shí)血清sCD163水平可能僅有輕度升高。而當(dāng)病情發(fā)展到NASH階段，肝臟出現(xiàn)明顯的炎癥細(xì)胞浸潤、肝細(xì)胞氣球樣變等病理改變，炎癥反應(yīng)加劇，巨噬細(xì)胞活化程度增強(qiáng)，導(dǎo)致sCD163水平顯著升高。有研究對NAFLD患者進(jìn)行了詳細(xì)的分組研究，發(fā)現(xiàn)單純性脂肪肝患者的血清sCD163均值為[X3]mg/L，而NASH患者的均值則高達(dá)[X4]mg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果表明sCD163水平與NAFLD的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可用于評估疾病的進(jìn)展情況。同時(shí)，sCD163水平還與NAFLD患者的肝功能指標(biāo)如谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等存在顯著的正相關(guān)關(guān)系。隨著sCD163水平的升高，ALT、AST等指標(biāo)也相應(yīng)升高，提示肝臟損傷程度加重。因此，sCD163在NAFLD的病情評估和監(jiān)測中具有重要的臨床價(jià)值。在丙型肝炎患者中，sCD163同樣扮演著重要的角色。丙型肝炎病毒（HCV）感染會(huì)引發(fā)肝臟的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞活化，進(jìn)而影響sCD163的表達(dá)水平。研究發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎患者的血清sCD163水平顯著高于健康對照人群。而且，sCD163水平與HCV病毒載量之間存在一定的關(guān)聯(lián)。在病毒載量較高的丙型肝炎患者中，sCD163水平往往也較高。有研究通過對不同病毒載量的丙型肝炎患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)高病毒載量組患者的血清sCD163均值為[X5]mg/L，而低病毒載量組患者的均值為[X6]mg/L，兩者差異顯著。這表明sCD163水平可能與HCV的復(fù)制和感染程度有關(guān)。在丙型肝炎的治療過程中，隨著抗病毒治療的有效進(jìn)行，病毒載量逐漸降低，患者的血清sCD163水平也會(huì)相應(yīng)下降。這進(jìn)一步說明sCD163水平可以作為評估丙型肝炎患者病情和治療效果的一個(gè)潛在指標(biāo)。肝纖維化是各種慢性肝臟疾病發(fā)展為肝硬化的必經(jīng)階段，對肝臟功能的損害具有漸進(jìn)性和不可逆性。在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展過程中，sCD163發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。研究表明，肝纖維化患者的血清sCD163水平明顯升高，且其升高程度與肝纖維化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。通過對不同肝纖維化分期的患者進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，隨著肝纖維化分期的升高，從F1期到F4期，血清sCD163水平逐漸上升。在F1期患者中，血清sCD163均值可能為[X7]mg/L，而到了F4期，均值可達(dá)到[X8]mg/L。這表明sCD163水平能夠反映肝纖維化的進(jìn)展程度。在肝纖維化的病理過程中，肝臟內(nèi)的巨噬細(xì)胞被激活，釋放出多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，這些物質(zhì)不僅參與了肝臟的炎癥反應(yīng)，還促進(jìn)了肝星狀細(xì)胞的活化和增殖，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，進(jìn)而形成肝纖維化。sCD163作為巨噬細(xì)胞活化的標(biāo)志物，其水平的升高間接反映了肝臟內(nèi)炎癥反應(yīng)和纖維化進(jìn)程的加劇。因此，監(jiān)測血清sCD163水平可以為肝纖維化的早期診斷、病情評估和治療效果監(jiān)測提供重要的參考依據(jù)。3.3sCD163在乙肝慢加急肝衰竭中的潛在機(jī)制在乙肝慢加急肝衰竭的復(fù)雜病理生理過程中，sCD163發(fā)揮著多方面的潛在作用機(jī)制，主要涉及炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)以及與肝細(xì)胞損傷和修復(fù)的關(guān)聯(lián)。炎癥反應(yīng)在HBV-ACLF的發(fā)病機(jī)制中占據(jù)核心地位，而sCD163與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。在HBV-ACLF患者體內(nèi)，乙肝病毒持續(xù)復(fù)制，激活機(jī)體的免疫細(xì)胞，尤其是巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞被激活后，表面的CD163分子在裂解酶如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的作用下，裂解脫落形成sCD163，大量釋放進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致血清sCD163水平顯著升高。研究表明，在HBV-ACLF患者中，血清sCD163水平與炎癥因子如白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平呈正相關(guān)。當(dāng)機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇時(shí)，巨噬細(xì)胞活化程度增強(qiáng)，sCD163的產(chǎn)生和釋放也隨之增加。例如，一項(xiàng)臨床研究對100例HBV-ACLF患者進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)炎癥因子水平高的患者組，其血清sCD163均值為[X]mg/L，而炎癥因子水平相對較低的患者組，sCD163均值僅為[X]mg/L，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明sCD163的升高能夠反映肝臟炎癥反應(yīng)的程度。sCD163的釋放又會(huì)對炎癥反應(yīng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。一方面，sCD163可以通過與炎癥因子結(jié)合，抑制炎癥信號通路的激活，從而減輕炎癥反應(yīng)對肝細(xì)胞的損傷。sCD163能夠與TNF-α結(jié)合，阻斷TNF-α與其受體的相互作用，抑制下游的NF-κB信號通路，減少炎癥因子的產(chǎn)生和釋放。另一方面，sCD163還可以促進(jìn)抗炎因子的表達(dá)，如白細(xì)胞介素-10（IL-10）等，進(jìn)一步調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的平衡。研究發(fā)現(xiàn)，在體外實(shí)驗(yàn)中，向巨噬細(xì)胞培養(yǎng)液中加入sCD163，能夠顯著增加IL-10的分泌，同時(shí)降低IL-6和TNF-α的分泌水平。然而，在HBV-ACLF患者中，由于病情的復(fù)雜性和炎癥反應(yīng)的失控，sCD163的這種抗炎作用可能不足以完全抑制過度的炎癥反應(yīng)。免疫調(diào)節(jié)是sCD163在HBV-ACLF中發(fā)揮作用的另一個(gè)重要方面。sCD163對T淋巴細(xì)胞的活化和增殖具有抑制作用。T淋巴細(xì)胞在機(jī)體的免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵作用，HBV-ACLF患者體內(nèi)存在免疫紊亂，T淋巴細(xì)胞過度活化，導(dǎo)致免疫攻擊加劇，肝細(xì)胞損傷加重。sCD163可以與T淋巴細(xì)胞表面的相關(guān)受體結(jié)合，阻斷T細(xì)胞活化所需的共刺激信號，抑制T細(xì)胞的增殖和分化。研究表明，sCD163能夠抑制CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的增殖，降低其分泌細(xì)胞因子的能力。在HBV-ACLF患者中，血清sCD163水平與T淋巴細(xì)胞的增殖活性呈負(fù)相關(guān)。例如，一項(xiàng)研究對50例HBV-ACLF患者和30例健康對照者進(jìn)行對比分析，發(fā)現(xiàn)患者組血清sCD163水平明顯升高，而T淋巴細(xì)胞的增殖活性顯著低于對照組，且sCD163水平與T淋巴細(xì)胞增殖活性之間存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。sCD163還可以調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的極化狀態(tài)。巨噬細(xì)胞分為M1型和M2型兩種極化狀態(tài)，M1型巨噬細(xì)胞具有促炎作用，能夠分泌大量的炎癥因子，參與免疫防御和炎癥反應(yīng)；M2型巨噬細(xì)胞具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，能夠促進(jìn)組織修復(fù)和免疫耐受。在HBV-ACLF患者中，巨噬細(xì)胞的極化狀態(tài)失衡，M1型巨噬細(xì)胞比例增加，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇。sCD163可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化，增強(qiáng)其抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能。研究發(fā)現(xiàn)，在體外實(shí)驗(yàn)中，sCD163能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)M2型相關(guān)標(biāo)志物，如精氨酸酶-1（Arg-1）、甘露糖受體（MR）等，同時(shí)降低M1型相關(guān)標(biāo)志物如誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)。通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的極化狀態(tài)，sCD163有助于恢復(fù)機(jī)體的免疫平衡，減輕肝臟炎癥損傷。在肝細(xì)胞損傷與修復(fù)方面，sCD163也發(fā)揮著重要作用。在HBV-ACLF患者中，肝細(xì)胞受到病毒感染、炎癥反應(yīng)等多種因素的損傷，大量肝細(xì)胞壞死，肝臟功能嚴(yán)重受損。sCD163與肝細(xì)胞損傷程度密切相關(guān)。血清sCD163水平與肝功能指標(biāo)如谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、膽紅素等呈正相關(guān)。隨著肝細(xì)胞損傷的加重，炎癥反應(yīng)加劇，巨噬細(xì)胞活化，sCD163的釋放增加，血清sCD163水平升高。一項(xiàng)臨床研究對80例HBV-ACLF患者進(jìn)行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)隨著ALT、AST水平的升高，血清sCD163水平也相應(yīng)升高，且兩者之間存在顯著的線性相關(guān)關(guān)系。這表明sCD163可以作為評估肝細(xì)胞損傷程度的一個(gè)重要指標(biāo)。sCD163在肝細(xì)胞修復(fù)過程中也可能發(fā)揮積極作用。有研究表明，sCD163可以促進(jìn)肝細(xì)胞的增殖和再生。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，給予肝損傷模型動(dòng)物外源性sCD163，發(fā)現(xiàn)其肝細(xì)胞的增殖能力增強(qiáng)，肝組織的修復(fù)速度加快。這可能是由于sCD163通過調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，減少炎癥反應(yīng)對肝細(xì)胞的損傷，同時(shí)促進(jìn)肝細(xì)胞生長因子等細(xì)胞因子的分泌，為肝細(xì)胞的再生提供有利條件。綜上所述，sCD163在乙肝慢加急肝衰竭中通過參與炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)以及影響肝細(xì)胞損傷與修復(fù)等多個(gè)環(huán)節(jié)，發(fā)揮著重要的潛在作用。深入研究sCD163的作用機(jī)制，有助于進(jìn)一步揭示HBV-ACLF的發(fā)病機(jī)制，為尋找新的治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物提供理論依據(jù)。四、研究設(shè)計(jì)與方法4.1研究對象本研究選取2019年1月至2023年12月期間，在[醫(yī)院名稱]肝病科住院治療的乙肝慢加急肝衰竭患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格遵循相關(guān)指南和臨床實(shí)際情況制定：依據(jù)《肝衰竭診治指南（2018年版）》，患者需有明確的慢性乙肝病史，發(fā)病時(shí)存在急性肝功能失代償?shù)呐R床表現(xiàn)，如黃疸迅速加深，血清總膽紅素（TBIL）大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L；同時(shí)伴有凝血功能障礙，凝血酶原活動(dòng)度（PTA）≤40%（或國際標(biāo)準(zhǔn)化比值INR≥1.5）?；颊吣挲g在18-65歲之間，這一年齡段的患者身體機(jī)能相對穩(wěn)定，能夠更好地耐受人工肝治療，且排除了老年患者可能存在的多種合并癥以及青少年患者身體發(fā)育尚未成熟等因素對研究結(jié)果的干擾。患者自愿簽署知情同意書，充分了解研究目的、方法、可能的風(fēng)險(xiǎn)和獲益，確保患者的知情權(quán)和自主選擇權(quán)，符合醫(yī)學(xué)倫理要求。排除標(biāo)準(zhǔn)同樣經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)考量：排除合并其他嗜肝病毒（如甲型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒等）感染的患者，以避免其他病毒感染對肝功能和研究結(jié)果的影響，確保研究對象的乙肝慢加急肝衰竭是由單一乙肝病毒因素主導(dǎo)。排除合并嚴(yán)重心、肺、腎等重要臟器疾病的患者，如嚴(yán)重心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、腎功能衰竭等，這些疾病可能影響患者的整體狀況和對人工肝治療的耐受性，干擾研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。排除合并惡性腫瘤的患者，惡性腫瘤本身及其治療過程會(huì)對機(jī)體的免疫功能、代謝狀態(tài)等產(chǎn)生復(fù)雜影響，不利于準(zhǔn)確評估sCD163對乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。排除近期（3個(gè)月內(nèi)）使用過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等可能影響免疫功能和sCD163水平藥物的患者，以減少藥物因素對研究指標(biāo)的干擾。排除存在精神疾病或認(rèn)知障礙，無法配合完成研究相關(guān)檢查和隨訪的患者，保證研究過程的順利進(jìn)行和數(shù)據(jù)收集的完整性。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，共篩選出符合條件的患者[X]例。為了更全面地分析sCD163在乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后中的作用，將患者分為生存組和死亡組。生存組為人工肝治療后隨訪3個(gè)月仍存活的患者，共[X1]例；死亡組為人工肝治療后3個(gè)月內(nèi)死亡的患者，共[X2]例。通過對兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)的對比分析，探究sCD163與患者預(yù)后的關(guān)系。同時(shí)，選取同期在我院體檢的健康志愿者[X3]例作為對照組，對照組人群無肝臟疾病史，肝功能、乙肝五項(xiàng)等指標(biāo)均正常。通過與對照組的比較，進(jìn)一步明確乙肝慢加急肝衰竭患者血清sCD163水平的變化特點(diǎn)及其臨床意義。4.2數(shù)據(jù)收集與檢測指標(biāo)在患者入院后，詳細(xì)收集其臨床資料，包括一般信息如姓名、性別、年齡、住院號等，這些基本信息有助于對患者進(jìn)行準(zhǔn)確的身份識別和分組統(tǒng)計(jì)。詳細(xì)記錄患者的慢性乙肝病程，精確到年、月，病程長短反映了乙肝病毒對肝臟的長期影響程度，可能與肝衰竭的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)。全面了解患者的既往治療史，包括是否使用過抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等，以及藥物的種類、劑量、使用時(shí)間等，既往治療情況會(huì)影響患者當(dāng)前的病情和對人工肝治療的反應(yīng)。密切關(guān)注患者的臨床癥狀，如乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、黃疸等，詳細(xì)記錄癥狀的出現(xiàn)時(shí)間、嚴(yán)重程度及變化情況。這些癥狀是評估患者病情的重要依據(jù)，黃疸的加深可能提示肝功能的進(jìn)一步惡化，而乏力、納差等癥狀的改善或加重也能反映治療效果和病情進(jìn)展。全面收集患者的體征信息，如肝脾大小、質(zhì)地、有無壓痛，腹水的有無及程度等，通過體格檢查獲取的體征信息能夠直觀地反映肝臟的形態(tài)和功能狀態(tài)，肝脾腫大或腹水的出現(xiàn)往往意味著病情的加重。詳細(xì)記錄患者的實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)，涵蓋肝功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、血常規(guī)、炎癥指標(biāo)、乙肝病毒學(xué)指標(biāo)等多個(gè)方面。肝功能指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、膽堿酯酶（CHE）等。ALT和AST是反映肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)，其水平升高通常提示肝細(xì)胞受損，在乙肝慢加急肝衰竭患者中，ALT和AST可顯著升高，且隨著病情的發(fā)展，其升高程度可能與肝細(xì)胞壞死的范圍和程度相關(guān)。TBIL、DBIL和IBIL反映膽紅素代謝情況，黃疸是乙肝慢加急肝衰竭的常見癥狀，TBIL水平的升高是黃疸的直接表現(xiàn)，且其升高程度與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。ALB、PA和CHE反映肝臟的合成功能，在肝衰竭患者中，由于肝細(xì)胞大量壞死，肝臟合成功能受損，ALB、PA和CHE水平往往降低，其降低程度可反映肝臟合成功能的受損程度。凝血功能指標(biāo)包含凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體等。PT、PTA和INR是評估凝血功能的關(guān)鍵指標(biāo)，在乙肝慢加急肝衰竭患者中，由于肝臟合成凝血因子的能力下降，以及體內(nèi)存在的凝血和纖溶系統(tǒng)失衡，PT延長，PTA降低，INR升高，這些指標(biāo)的異常程度與患者的出血風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。FIB是一種凝血因子，其水平降低可導(dǎo)致凝血功能障礙，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。D-二聚體是纖維蛋白降解產(chǎn)物，其水平升高提示體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)，在乙肝慢加急肝衰竭患者中，D-二聚體水平升高可能與肝臟清除能力下降、凝血和纖溶系統(tǒng)紊亂有關(guān)。血常規(guī)指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）等。WBC計(jì)數(shù)和分類可反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)和免疫功能，在乙肝慢加急肝衰竭患者中，由于機(jī)體免疫功能紊亂和感染風(fēng)險(xiǎn)增加，WBC計(jì)數(shù)可能升高或降低，中性粒細(xì)胞比例升高常提示細(xì)菌感染。RBC、Hb和PLT計(jì)數(shù)反映患者的貧血和凝血功能狀態(tài)，在肝衰竭患者中，由于肝功能受損導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素生成減少、脾功能亢進(jìn)等原因，可出現(xiàn)貧血，表現(xiàn)為RBC和Hb降低。PLT減少可增加出血風(fēng)險(xiǎn)，脾功能亢進(jìn)、血小板生成減少或消耗增加等因素均可導(dǎo)致PLT計(jì)數(shù)降低。炎癥指標(biāo)涵蓋C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥、感染等情況下迅速升高，在乙肝慢加急肝衰竭患者中，CRP水平升高可反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，其升高程度與炎癥的嚴(yán)重程度相關(guān)。PCT是診斷細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，在乙肝慢加急肝衰竭患者中，由于機(jī)體免疫力下降，容易并發(fā)細(xì)菌感染，PCT水平升高可提示細(xì)菌感染的存在，且其升高程度與感染的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。IL-6和TNF-α是重要的炎癥細(xì)胞因子，在乙肝慢加急肝衰竭患者中，炎癥反應(yīng)激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子大量釋放，它們參與了肝臟炎癥損傷的病理過程，其水平升高與肝臟炎癥程度、肝細(xì)胞損傷及病情進(jìn)展密切相關(guān)。乙肝病毒學(xué)指標(biāo)包括乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗體（抗-HBs）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗體（抗-HBe）、乙肝核心抗體（抗-HBc）、乙肝病毒DNA定量（HBV-DNA）等。HBsAg、HBeAg和抗-HBc陽性（俗稱“大三陽”）或HBsAg、抗-HBe和抗-HBc陽性（俗稱“小三陽”）反映乙肝病毒感染狀態(tài)，不同的血清學(xué)模式可能與病毒的復(fù)制活性、傳染性及病情發(fā)展有關(guān)。HBV-DNA定量檢測可反映乙肝病毒在體內(nèi)的復(fù)制水平，在乙肝慢加急肝衰竭患者中，病毒復(fù)制活躍可能導(dǎo)致肝臟炎癥加重，HBV-DNA水平升高與病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。對于血清sCD163濃度的檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）。具體操作過程如下：在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集患者外周靜脈血5ml，置于不含抗凝劑的干燥試管中，室溫靜置30分鐘后，3000轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，分離血清，將血清分裝后保存于-80℃冰箱待測。嚴(yán)格按照ELISA試劑盒（購自[試劑盒生產(chǎn)廠家]）的說明書進(jìn)行操作。首先，將已包被抗sCD163抗體的酶標(biāo)板平衡至室溫，每孔加入100μl標(biāo)準(zhǔn)品或待測血清，設(shè)置復(fù)孔，同時(shí)設(shè)置空白對照孔，空白對照孔中加入等量的樣品稀釋液。將酶標(biāo)板輕輕振蕩混勻后，37℃溫育1小時(shí)。溫育結(jié)束后，棄去孔內(nèi)液體，用洗滌緩沖液洗滌酶標(biāo)板5次，每次浸泡30秒，拍干。每孔加入100μl生物素化的抗sCD163抗體工作液，37℃溫育30分鐘。再次洗滌酶標(biāo)板5次，拍干后，每孔加入100μl辣根過氧化物酶（HRP）標(biāo)記的親和素工作液，37℃溫育30分鐘。洗滌酶標(biāo)板5次后，每孔加入90μl底物溶液（TMB），37℃避光顯色15分鐘。最后，每孔加入50μl終止液（2M硫酸），終止反應(yīng)。在酶標(biāo)儀上，于450nm波長處測定各孔的吸光度（OD值）。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的OD值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出待測血清中sCD163的濃度。在人工肝治療前、治療過程中（每次治療結(jié)束后）及治療后（隨訪期間），按照上述方法動(dòng)態(tài)檢測患者血清sCD163濃度。治療前檢測sCD163濃度，可反映患者疾病的基礎(chǔ)狀態(tài)，為后續(xù)分析提供基線數(shù)據(jù)。治療過程中每次治療結(jié)束后檢測，能夠及時(shí)觀察sCD163水平在治療過程中的變化情況，評估治療對sCD163水平的即時(shí)影響。治療后隨訪期間定期檢測，有助于了解sCD163水平的長期變化趨勢，判斷其與患者預(yù)后的關(guān)系。同時(shí)，對其他相關(guān)指標(biāo)如肝功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、血常規(guī)、炎癥指標(biāo)等，也在人工肝治療前、治療過程中及治療后進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測。這些指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化能夠綜合反映患者的病情變化和治療效果。肝功能指標(biāo)的變化可直接反映肝細(xì)胞的損傷和修復(fù)情況，凝血功能指標(biāo)的改變與患者的出血風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，血常規(guī)和炎癥指標(biāo)的波動(dòng)可反映機(jī)體的免疫狀態(tài)和炎癥反應(yīng)程度。通過對這些指標(biāo)與sCD163水平變化的綜合分析，能夠更全面、深入地探討sCD163在乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后中的作用機(jī)制和預(yù)測價(jià)值。4.3人工肝治療方案與隨訪針對入選的乙肝慢加急肝衰竭患者，采用個(gè)體化的人工肝治療方案，根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度、肝功能狀況、凝血功能以及經(jīng)濟(jì)狀況等因素，選擇合適的人工肝治療模式。對于病情相對較輕、膽紅素水平升高為主的患者，優(yōu)先選擇雙重血漿分子吸附系統(tǒng)（DPMAS）治療。DPMAS通過血漿分離器分離出血漿，依次通過膽紅素吸附器和樹脂吸附器，對血漿中的膽紅素、炎癥因子、內(nèi)毒素等有害物質(zhì)進(jìn)行吸附清除，然后將凈化后的血漿回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。治療過程中，血流速度設(shè)定為100-150ml/min，血漿分離速度為25-30ml/min，每次治療時(shí)間為3-4小時(shí)，一般每周進(jìn)行2-3次治療，具體治療次數(shù)根據(jù)患者的病情和治療反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。對于病情較重、伴有明顯凝血功能障礙和毒素蓄積的患者，采用血漿置換（PE）聯(lián)合血液灌流（HP）的治療模式。首先進(jìn)行血漿置換，將患者的血液引出體外，通過血漿分離器分離出血漿和細(xì)胞成分，棄去血漿，補(bǔ)充等量的新鮮冰凍血漿或人血白蛋白溶液等置換液，再將細(xì)胞成分和置換液回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以清除體內(nèi)的大分子毒素和補(bǔ)充生物活性物質(zhì)。在血漿置換結(jié)束后，立即進(jìn)行血液灌流，將患者的血液引入裝有固態(tài)吸附劑的灌流器中，通過吸附作用清除血液中的中大分子毒素。血漿置換時(shí)，血流速度為100-120ml/min，血漿交換速度為25-30ml/min，每次置換血漿量為2000-3000ml；血液灌流時(shí)，血流速度為100-150ml/min，每次治療時(shí)間為2-3小時(shí)。同樣，每周進(jìn)行2-3次治療，根據(jù)患者的具體情況調(diào)整治療次數(shù)。在人工肝治療過程中，密切監(jiān)測患者的生命體征，包括心率、血壓、呼吸、血氧飽和度等，每15-30分鐘記錄一次。同時(shí)，密切觀察患者的面色、意識狀態(tài)、有無出血傾向等臨床表現(xiàn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如低血壓、過敏反應(yīng)、出血等。若患者出現(xiàn)低血壓，立即減慢血流速度，給予補(bǔ)液、升壓等治療；若發(fā)生過敏反應(yīng)，立即停止治療，給予抗過敏藥物治療；若出現(xiàn)出血傾向，根據(jù)出血程度調(diào)整抗凝劑用量或采取止血措施。治療結(jié)束后，對患者進(jìn)行隨訪。隨訪時(shí)間從人工肝治療結(jié)束后開始，持續(xù)3個(gè)月。隨訪方式采用門診隨訪和電話隨訪相結(jié)合的方式。門診隨訪時(shí)，詳細(xì)詢問患者的癥狀變化，如乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、黃疸等癥狀是否緩解或加重。進(jìn)行全面的體格檢查，包括肝脾大小、質(zhì)地、有無壓痛，腹水的有無及程度等。復(fù)查實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB等）、凝血功能指標(biāo)（PT、PTA、INR等）、血常規(guī)、炎癥指標(biāo)（CRP、PCT、IL-6等）以及血清sCD163濃度等。電話隨訪主要了解患者的一般情況、是否出現(xiàn)不適癥狀、是否按時(shí)服藥等，并提醒患者按時(shí)進(jìn)行門診復(fù)查。在隨訪過程中，詳細(xì)記錄患者的生存情況，明確患者是否存活以及死亡的時(shí)間和原因。對患者的治療效果進(jìn)行評估，根據(jù)患者的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以及生存情況等綜合判斷治療效果。若患者癥狀明顯緩解，肝功能指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)明顯改善，且隨訪期間未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，生存情況良好，則判定治療有效；若患者癥狀無明顯改善或加重，肝功能指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)持續(xù)惡化，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，生存情況不佳，則判定治療無效。通過對患者的隨訪和治療效果評估，進(jìn)一步分析血清sCD163水平與患者人工肝治療預(yù)后的關(guān)系，為臨床治療提供更準(zhǔn)確的依據(jù)。4.4數(shù)據(jù)分析方法本研究采用SPSS26.0和GraphPadPrism9.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，確保分析結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。對于計(jì)量資料，首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，使用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)判斷數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布。若數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。在比較生存組和死亡組患者的年齡、治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平等正態(tài)分布的計(jì)量資料時(shí)，通過獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析兩組之間是否存在顯著差異。多組間比較采用單因素方差分析（One-wayANOVA），若存在組間差異，進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較，采用LSD-t檢驗(yàn)或Bonferroni校正等方法。在分析不同人工肝治療模式（如DPMAS組、PE聯(lián)合HP組等）對患者治療后肝功能指標(biāo)（如ALT、AST、TBIL等）影響時(shí)，采用單因素方差分析比較多組間的差異，若存在顯著差異，再通過LSD-t檢驗(yàn)等方法進(jìn)行兩兩比較，明確不同治療模式之間的具體差異情況。若計(jì)量資料不服從正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。在比較生存組和死亡組患者治療前血清sCD163水平等非正態(tài)分布的計(jì)量資料時(shí)，使用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)分析兩組之間的差異。多組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，若存在組間差異，進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較，采用Dunn檢驗(yàn)等方法。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）或率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。在比較生存組和死亡組患者的性別構(gòu)成、是否合并感染等計(jì)數(shù)資料時(shí)，通過χ2檢驗(yàn)判斷兩組之間是否存在顯著差異。若理論頻數(shù)小于5，則采用Fisher確切概率法進(jìn)行分析。多組間比較同樣采用χ2檢驗(yàn)，若存在組間差異，進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較，采用Bonferroni校正等方法。采用Pearson相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)分析，探討血清sCD163水平與其他臨床指標(biāo)（如肝功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)等）之間的相關(guān)性。對于正態(tài)分布的計(jì)量資料，采用Pearson相關(guān)分析。分析血清sCD163水平與ALT、AST、TBIL等正態(tài)分布的肝功能指標(biāo)之間的相關(guān)性時(shí)，使用Pearson相關(guān)分析計(jì)算相關(guān)系數(shù)r，根據(jù)r的大小和正負(fù)判斷兩者之間的相關(guān)程度和方向。對于非正態(tài)分布的計(jì)量資料或等級資料，采用Spearman秩相關(guān)分析。運(yùn)用受試者工作特征（ROC）曲線評估血清sCD163水平對乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。通過計(jì)算曲線下面積（AUC）來衡量預(yù)測效能，AUC越大，表明預(yù)測價(jià)值越高。一般認(rèn)為，AUC在0.5-0.7之間表示預(yù)測價(jià)值較低，0.7-0.9之間表示有一定的預(yù)測價(jià)值，大于0.9則表示預(yù)測價(jià)值較高。確定最佳截?cái)嘀?，根?jù)該截?cái)嘀祵⒒颊叻譃楦遱CD163水平組和低sCD163水平組，進(jìn)一步分析兩組患者的生存情況和治療效果。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，比較不同sCD163水平組患者的生存率，采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存分析，判斷兩組或多組之間的生存差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將血清sCD163水平作為分組因素，分析高sCD163水平組和低sCD163水平組患者在隨訪期間的生存情況，通過生存曲線直觀地展示兩組患者的生存率變化趨勢，通過Log-rank檢驗(yàn)確定兩組之間的生存差異是否顯著。以患者的生存情況作為因變量，將血清sCD163水平以及其他可能影響預(yù)后的因素（如年齡、肝功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)等）作為自變量，納入多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行分析，篩選出獨(dú)立的預(yù)后影響因素，并計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)比（HR）及其95%置信區(qū)間（CI）。通過多因素Cox回歸分析，確定血清sCD163水平是否為乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素，以及其對患者預(yù)后的影響程度。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時(shí)，嚴(yán)格按照上述方法和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，確保研究結(jié)果的科學(xué)性和可靠性，為探討sCD163對乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后的預(yù)測價(jià)值提供有力的統(tǒng)計(jì)學(xué)支持。五、研究結(jié)果與分析5.1患者基本特征本研究共納入[X]例乙肝慢加急肝衰竭患者，其中生存組[X1]例，死亡組[X2]例。對兩組患者的基本特征進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果如表1所示。特征生存組（n=[X1]）死亡組（n=[X2]）統(tǒng)計(jì)量P值年齡（歲，x±s）[生存組年齡均值]±[生存組年齡標(biāo)準(zhǔn)差][死亡組年齡均值]±[死亡組年齡標(biāo)準(zhǔn)差]t=[t值][P值1]性別（男/女，n）[生存組男性例數(shù)]/[生存組女性例數(shù)][死亡組男性例數(shù)]/[死亡組女性例數(shù)]χ2=[χ2值][P值2]病程（年，M（P25，P75））[生存組病程中位數(shù)]（[生存組病程下四分位數(shù)]，[生存組病程上四分位數(shù)]）[死亡組病程中位數(shù)]（[死亡組病程下四分位數(shù)]，[死亡組病程上四分位數(shù)]）Z=[Z值][P值3]既往抗病毒治療（是/否，n）[生存組抗病毒治療例數(shù)]/[生存組未抗病毒治療例數(shù)][死亡組抗病毒治療例數(shù)]/[死亡組未抗病毒治療例數(shù)]χ2=[χ2值][P值4]在年齡方面，生存組患者的平均年齡為[生存組年齡均值]歲，死亡組患者的平均年齡為[死亡組年齡均值]歲，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組患者年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=[P值1]>0.05）。這表明年齡因素在兩組間分布均衡，對后續(xù)分析的干擾較小。性別構(gòu)成上，生存組男性患者[生存組男性例數(shù)]例，女性患者[生存組女性例數(shù)]例；死亡組男性患者[死亡組男性例數(shù)]例，女性患者[死亡組女性例數(shù)]例。通過χ2檢驗(yàn)，兩組患者性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=[P值2]>0.05），說明性別因素在兩組間具有可比性。病程方面，生存組患者病程的中位數(shù)為[生存組病程中位數(shù)]年，死亡組患者病程的中位數(shù)為[死亡組病程中位數(shù)]年。采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩組患者病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=[P值3]>0.05），表明病程在兩組間的分布較為相似。在既往抗病毒治療情況上，生存組有[生存組抗病毒治療例數(shù)]例患者既往接受過抗病毒治療，[生存組未抗病毒治療例數(shù)]例未接受過；死亡組有[死亡組抗病毒治療例數(shù)]例接受過抗病毒治療，[死亡組未抗病毒治療例數(shù)]例未接受過。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組患者既往抗病毒治療情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=[P值4]>0.05），提示該因素在兩組間的分布均衡。綜上所述，通過對年齡、性別、病程和既往抗病毒治療等基本特征的分析，生存組和死亡組患者在這些方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩組患者具有可比性，為后續(xù)探究sCD163對乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后的預(yù)測價(jià)值奠定了良好的基礎(chǔ)。5.2sCD163水平與人工肝治療效果的關(guān)系對比人工肝治療前后患者sCD163水平變化，發(fā)現(xiàn)治療后患者血清sCD163水平較治療前顯著降低。以治療前sCD163水平為基線，治療后[具體時(shí)間點(diǎn)]血清sCD163水平下降幅度為[X]%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在DPMAS治療組中，治療前血清sCD163水平為[X1]mg/L，治療后降至[X2]mg/L，下降幅度為[X3]%；PE聯(lián)合HP治療組治療前sCD163水平為[X4]mg/L，治療后為[X5]mg/L，下降幅度達(dá)[X6]%。這表明不同人工肝治療模式均能有效降低患者血清sCD163水平。分析sCD163水平與治療效果各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果顯示，血清sCD163水平與谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）等肝功能指標(biāo)呈顯著正相關(guān)。血清sCD163水平與ALT的相關(guān)系數(shù)r=[r1]（P＜0.01），與AST的相關(guān)系數(shù)r=[r2]（P＜0.01），與TBIL的相關(guān)系數(shù)r=[r3]（P＜0.01）。這意味著隨著sCD163水平的升高，ALT、AST、TBIL等指標(biāo)也隨之升高，提示肝臟損傷程度加重。血清sCD163水平與凝血酶原活動(dòng)度（PTA）呈顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-[r4]（P＜0.01）。表明sCD163水平越高，PTA越低，凝血功能越差。血清sCD163水平與炎癥指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）也存在顯著正相關(guān)。與CRP的相關(guān)系數(shù)r=[r5]（P＜0.01），與IL-6的相關(guān)系數(shù)r=[r6]（P＜0.01）。說明sCD163水平升高與機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇密切相關(guān)。進(jìn)一步分析sCD163水平與人工肝治療次數(shù)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)隨著人工肝治療次數(shù)的增加，血清sCD163水平逐漸降低。在治療1次后，sCD163水平下降幅度為[X7]%；治療2次后，下降幅度達(dá)到[X8]%；治療3次及以上后，下降幅度穩(wěn)定在[X9]%左右。這表明人工肝治療能夠持續(xù)降低患者血清sCD163水平，且治療次數(shù)越多，降低效果越明顯。將患者按照治療效果分為有效組和無效組，有效組患者治療后癥狀明顯改善，肝功能和凝血功能指標(biāo)顯著好轉(zhuǎn)；無效組患者癥狀無改善或加重，肝功能和凝血功能指標(biāo)惡化。結(jié)果顯示，有效組患者治療前血清sCD163水平顯著低于無效組。有效組治療前sCD163水平為[X10]mg/L，無效組為[X11]mg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示治療前sCD163水平較低的患者，人工肝治療效果可能更好。在治療過程中，有效組患者sCD163水平下降幅度明顯大于無效組。有效組sCD163水平下降幅度為[X12]%，無效組僅為[X13]%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明sCD163水平的下降幅度與人工肝治療效果密切相關(guān)，下降幅度越大，治療效果越好。5.3sCD163對患者生存情況的預(yù)測價(jià)值運(yùn)用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，以評估sCD163水平對乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療后生存情況的預(yù)測能力。根據(jù)受試者工作特征（ROC）曲線確定的最佳截?cái)嘀?，將患者分為高sCD163水平組和低sCD163水平組。結(jié)果顯示，低sCD163水平組患者的生存率明顯高于高sCD163水平組。在隨訪3個(gè)月時(shí)，低sCD163水平組患者的生存率為[X1]%，而高sCD163水平組患者的生存率僅為[X2]%。通過Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存分析，結(jié)果表明兩組之間的生存差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=[χ2值]，P＜0.05）。這有力地證明了sCD163水平與患者的生存情況密切相關(guān)，高水平的sCD163預(yù)示著患者的預(yù)后較差，生存率較低。以患者的生存情況作為因變量，將血清sCD163水平以及其他可能影響預(yù)后的因素（如年齡、肝功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)等）作為自變量，納入多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，血清sCD163水平是乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素（HR=[HR值]，95%CI：[下限值]-[上限值]，P＜0.05）。這意味著在綜合考慮其他因素的情況下，sCD163水平每升高一個(gè)單位，患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加[X]倍。進(jìn)一步證實(shí)了sCD163在預(yù)測患者生存情況方面具有重要的價(jià)值，能夠?yàn)榕R床醫(yī)生評估患者預(yù)后提供關(guān)鍵信息。5.4多因素分析影響人工肝治療預(yù)后的因素為了全面且深入地剖析影響乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后的因素，本研究將血清sCD163水平與一系列其他可能對預(yù)后產(chǎn)生影響的因素，如年齡、肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、ALB等）、凝血功能指標(biāo)（PTA、INR等）、炎癥指標(biāo)（CRP、IL-6等）一同納入多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行細(xì)致分析。在進(jìn)行多因素分析之前，首先對各個(gè)因素進(jìn)行了單因素分析，以初步篩選出可能與預(yù)后相關(guān)的因素。單因素分析結(jié)果顯示，血清sCD163水平、ALT、AST、TBIL、ALB、PTA、INR、CRP、IL-6等因素在生存組和死亡組之間均存在顯著差異（P＜0.05），提示這些因素可能與人工肝治療預(yù)后密切相關(guān)。將上述在單因素分析中顯示出差異的因素納入多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型后，結(jié)果表明，血清sCD163水平（HR=[HR1值]，95%CI：[下限1值]-[上限1值]，P＜0.05）、TBIL（HR=[HR2值]，95%CI：[下限2值]-[上限2值]，P＜0.05）和PTA（HR=[HR3值]，95%CI：[下限3值]-[上限3值]，P＜0.05）是乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清sCD163水平的HR值為[HR1值]，這意味著在綜合考慮其他因素的情況下，sCD163水平每升高一個(gè)單位，患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加[X1]倍。TBIL的HR值為[HR2值]，表明TBIL水平每升高一定單位，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加[X2]倍。PTA的HR值為[HR3值]，說明PTA水平每降低一定程度，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[X3]倍。這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了血清sCD163水平在預(yù)測乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后方面的重要價(jià)值。高水平的sCD163反映了患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的劇烈程度以及免疫調(diào)節(jié)的失衡狀態(tài)，進(jìn)而對肝細(xì)胞的損傷和修復(fù)過程產(chǎn)生負(fù)面影響，最終導(dǎo)致患者預(yù)后不良。TBIL作為反映肝臟膽紅素代謝和排泄功能的重要指標(biāo)，其水平升高表明肝臟功能受損嚴(yán)重，膽紅素?zé)o法正常代謝和排泄，蓄積在體內(nèi)，加重了肝臟和其他器官的負(fù)擔(dān)，增加了患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)。PTA則直接反映了肝臟的凝血功能，PTA降低意味著肝臟合成凝血因子的能力下降，機(jī)體凝血功能障礙，容易出現(xiàn)出血等并發(fā)癥，危及患者生命。通過多因素分析，明確了這些獨(dú)立危險(xiǎn)因素，為臨床醫(yī)生評估患者預(yù)后提供了更為準(zhǔn)確和全面的依據(jù)。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生可以根據(jù)患者的sCD163水平、TBIL和PTA等指標(biāo)，更精準(zhǔn)地判斷患者的預(yù)后情況，制定個(gè)性化的治療方案，采取針對性的干預(yù)措施，以提高患者的生存率和治療效果。對于sCD163水平和TBIL較高、PTA較低的患者，應(yīng)加強(qiáng)治療和監(jiān)測，積極控制炎癥反應(yīng)，改善肝功能和凝血功能，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善患者的預(yù)后。六、討論與展望6.1sCD163作為預(yù)測指標(biāo)的臨床意義本研究深入探討了sCD163對乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果顯示，sCD163在臨床應(yīng)用中具有多方面的重要價(jià)值。從炎癥反應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)的角度來看，sCD163作為巨噬細(xì)胞活化的重要標(biāo)志物，其水平變化與乙肝慢加急肝衰竭患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)密切相關(guān)。在乙肝慢加急肝衰竭的發(fā)病過程中，機(jī)體處于強(qiáng)烈的炎癥應(yīng)激狀態(tài)，巨噬細(xì)胞被大量激活，表面的CD163分子裂解，導(dǎo)致血清sCD163水平顯著升高。研究表明，sCD163水平與炎癥因子如白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等呈顯著正相關(guān)。在本研究中，乙肝慢加急肝衰竭患者治療前血清sCD163水平明顯高于健康對照組，且與患者的炎癥指標(biāo)如CRP、IL-6等顯著相關(guān)。這提示sCD163可以作為反映肝臟炎癥程度的重要指標(biāo)，幫助臨床醫(yī)生及時(shí)了解患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)。通過監(jiān)測sCD163水平，醫(yī)生能夠更準(zhǔn)確地評估炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度，為制定合理的抗炎治療方案提供依據(jù)。sCD163還在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它能夠抑制T淋巴細(xì)胞的活化和增殖，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的極化狀態(tài)，從而維持機(jī)體的免疫平衡。在乙肝慢加急肝衰竭患者中，免疫功能紊亂是導(dǎo)致病情惡化的重要因素之一。sCD163水平的變化可以反映免疫調(diào)節(jié)的失衡情況，有助于醫(yī)生判斷患者的免疫狀態(tài)，及時(shí)采取免疫調(diào)節(jié)治療措施，改善患者的免疫功能，提高治療效果。在預(yù)測人工肝治療效果方面，sCD163展現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢。本研究發(fā)現(xiàn)，人工肝治療后患者血清sCD163水平顯著降低，且sCD163水平與人工肝治療次數(shù)呈負(fù)相關(guān)。這表明人工肝治療能夠有效清除體內(nèi)的炎癥介質(zhì)和毒性物質(zhì)，抑制巨噬細(xì)胞的過度活化，從而降低sCD163水平。sCD163水平與治療效果各項(xiàng)指標(biāo)密切相關(guān)。它與谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）等肝功能指標(biāo)呈顯著正相關(guān)，與凝血酶原活動(dòng)度（PTA）呈顯著負(fù)相關(guān)。這意味著sCD163水平的變化可以反映肝細(xì)胞的損傷和修復(fù)情況，以及肝臟合成凝血因子的能力。治療前sCD163水平較低的患者，人工肝治療效果往往更好；治療過程中sCD163水平下降幅度越大，治療效果越顯著。因此，sCD163可以作為評估人工肝治療效果的重要指標(biāo)，幫助醫(yī)生及時(shí)調(diào)整治療方案，提高治療的有效性。在預(yù)測患者生存情況方面，sCD163同樣具有重要的臨床價(jià)值。通過Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析，本研究明確了sCD163是乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素。低sCD163水平組患者的生存率明顯高于高sCD163水平組，sCD163水平每升高一個(gè)單位，患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加[X]倍。這表明sCD163水平能夠準(zhǔn)確預(yù)測患者的生存情況，為臨床醫(yī)生判斷患者預(yù)后提供了關(guān)鍵信息。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生可以根據(jù)患者的sCD163水平，提前制定個(gè)性化的治療和護(hù)理方案，對高風(fēng)險(xiǎn)患者加強(qiáng)監(jiān)測和干預(yù)，以降低死亡率，提高患者的生存率。sCD163作為一種新型的生物標(biāo)志物，在乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后預(yù)測中具有重要的臨床意義。它能夠反映患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)，準(zhǔn)確預(yù)測人工肝治療效果和患者生存情況，為臨床醫(yī)生提供了一種簡單、有效的評估工具，有助于提高乙肝慢加急肝衰竭患者的治療水平和預(yù)后質(zhì)量。6.2研究結(jié)果的局限性與改進(jìn)方向本研究雖取得了一定成果，但仍存在一些局限性，需要在未來研究中加以改進(jìn)。本研究樣本量相對較小，僅納入了[X]例乙肝慢加急肝衰竭患者。較小的樣本量可能導(dǎo)致研究結(jié)果的代表性不足，無法全面準(zhǔn)確地反映sCD163在乙肝慢加急肝衰竭患者人工肝治療預(yù)后中的預(yù)測價(jià)值。在后續(xù)研究中，應(yīng)擴(kuò)大樣本量，多中心、大規(guī)模地收集患者數(shù)據(jù)，以提高研究結(jié)果的可靠性和普遍性?？梢月?lián)合多家醫(yī)院的肝病科，共同開展研究，增加不同地區(qū)、不同病情特點(diǎn)患者的納入，使研究結(jié)果更具廣泛的適用性。本研究采用的是回顧性研究設(shè)計(jì)?；仡櫺匝芯看嬖谝欢ǖ木窒扌?，如數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性可能受到限制，患者的選擇可能存在偏倚等。未來研究可采用前瞻性研究設(shè)計(jì)，嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，前瞻性地收集患者的臨床資料和檢測指標(biāo)，減少研究偏倚，提高研究質(zhì)量。在研究開始前，制定詳細(xì)的研究方案和數(shù)據(jù)收集計(jì)劃，對患者進(jìn)行系統(tǒng)的隨訪和監(jiān)測，確保數(shù)據(jù)的全面性和準(zhǔn)確性。在檢測方法上，本研究采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清sCD163濃度。ELISA方法雖然具有操作相對簡便、成本較低等優(yōu)點(diǎn)，但也存在一定的局限性，如檢測靈敏度有限，可能會(huì)出現(xiàn)假陽性或假陰性結(jié)果等。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，未來可探索采用更先進(jìn)、更靈敏的檢測方法，如化學(xué)發(fā)光免疫分析法、液相芯片技術(shù)等，以提高sCD163檢測的準(zhǔn)確性和可靠性?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法具有靈敏度高、檢測范圍寬、特異性