恩格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅳ)藥品基本信息

安全性

有效性創(chuàng)新性公平性01

02

03

04

05

目錄

2【參照藥品選擇及理由】

達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(I)理由

：參照藥是唯一一種與恩格列凈二甲雙胍緩釋片在降糖效果、心血管獲益及依從性方面最為相似的固定復(fù)方制劑1.

相同靶點(diǎn)；2.

同為復(fù)方緩釋制劑；3.

相同適應(yīng)癥；4.

醫(yī)保目錄內(nèi)；5.同靶點(diǎn)復(fù)方緩釋制劑中銷售最好?！炯膊∏闆r】我國糖尿病患者群龐大，治療達(dá)標(biāo)率低

我國90%以上的患者屬于2型糖尿病（T2DM）

1。

目前我國疾病知曉率36.7%、治療率32.9%和控制率50.1%，仍

在較低水平，存在巨大的未被滿足的醫(yī)療需求1。2022年我國成

年糖尿病患者人數(shù)中，≥30歲的糖尿病患者中，7800萬人尚未得到治療，占全球的17%2?！就ㄓ妹俊疽?guī)

格】【適應(yīng)癥】【用法用量】恩格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅳ)恩格列凈25mg和鹽酸二甲雙胍1000mg本品配合飲食控制和運(yùn)動，適用于正在接受恩格

列凈和鹽酸二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，

用于改善這些患者的血糖控制。用藥建議（詳見說明書）本品每日一次隨早飯服用。【中國獲批時間】【全球首次上市時間及國家/地區(qū)】【目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況】【是否為OTC藥品】2025年2月25日2016年12月9日，美國有（樂普藥業(yè)同品種已獲批）否緩釋制劑，雙一線聯(lián)合，“1天1次1片”，

填補(bǔ)臨床規(guī)格空白[1]中國糖尿病防治指南(2024年版).中華

醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第二十六次學(xué)術(shù)會議（

CDS2024）

[2]Lancet.2024Nov23;404(10467):2077-2093.基本信息1.1000mg二甲雙胍是目前市場上最常用劑量，本品為恩格列凈

25mg和鹽酸二甲雙胍1000mg的復(fù)方制劑，填補(bǔ)了該復(fù)方制劑規(guī)格的臨床空白。2.二甲雙胍常釋制劑一日多次服用

，26%患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)。本品為緩釋制劑，能夠降低15%的胃腸道不良反應(yīng)1。

2型糖尿病用藥負(fù)擔(dān)重，聯(lián)合用藥依從性低2,3,4T2DM患者往往合并多種共患疾病，目前超50%患者每天需要服用3-6片藥物，容易漏服。研究顯示，同時使用兩種藥物的患者相比單純使用一種口服降糖藥物在連續(xù)服藥一年期間，堅(jiān)持用藥率下降20%。本品一天一片，簡化治療方案，提高患者依從性，可降低全因住院風(fēng)險、全因死亡風(fēng)險。[1]BlondeL,DaileyGE,JabbourSA,etal..CurrentMedicalResearch&

Opinion,2004,20(4):565-

572.[2]Ho

PM

et

al.Arch

Intern

Med.2006;166:1836-1841.[3]Dailey

G,Kim

MS,Lian

JF..J

Int

Med

Res.2002

Jan-Feb;30(1):71-9[4]BhmAK,SchneiderU,AberleJ,etalPloSone,2021,16(5).注：

CVD,

心血管疾病;ASCVD,

動脈粥樣硬化性心血管疾病;HF,

心力衰竭;

CKD,

慢性腎臟病;DKD,

糖尿病腎病2型糖尿病（T2DM）合并CVD人群約為1/3

，糖尿病患者的心血管疾病風(fēng)險較非糖尿病人群高2-4倍1。心衰是24%的T2DM患者的首個并發(fā)癥2。我國2型糖尿病合并CKD的患病率為36%1。我國2型糖尿病合并

CKD的加權(quán)患病率為32.6%3。根據(jù)專家共識4

，合并

ASCVD或其高危因素、或合并CKD或DKD、或合并HF、或合并超重或肥胖的T2DM患者，不論

HbA1c是否達(dá)標(biāo)，可優(yōu)先選擇具有

ASCVD獲益證據(jù)的SGLT-2i或SGLT-2i/二甲

雙胍

FDC。目前SGLT-2i/二甲雙胍FDC上市時間和進(jìn)入醫(yī)保時間晚，產(chǎn)品種類

及規(guī)格不全。恩格列凈心血管獲益相較于其他SGLT-2i更為全面。（ADA指南）5。25mg恩格列凈心腎獲益優(yōu)于10mg恩格列凈6,7,8[1]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中華內(nèi)分泌代謝雜志,

2025,17(1):16-139.[2]Birkeland

Kl

et

al.Diabetes

Obes

Metab.2020;22:1607-1618[3]Jia

W,et

al.Lancet

Reg

Health

West

Pac.2025Jan

11;55:101463.[4]鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋自2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病專家共識2023年[5]美國糖尿病協(xié)會（ADA）《糖尿病診斷指南（2025年版）》[6]Hao

Z,et

al.Can

J

Cardiol.2023;39(5):660-661[7]Hao

Z,et

al.Int

Heart

J.2022;63(5):852-856[8]BarnettAH,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2014;2(5):369-84糖尿病患者用藥方案復(fù)雜，患者依從性低，

且心腎并發(fā)癥風(fēng)險高，

亟需更具心腎獲益優(yōu)勢的復(fù)方制劑規(guī)格，滿足臨床需求

大規(guī)格緩釋制劑填補(bǔ)臨床空白糖尿病患者心腎并發(fā)癥風(fēng)險高未滿足需求FDC不良反應(yīng)發(fā)生率更低，緩釋片血藥濃度平穩(wěn)，胃腸道不良反應(yīng)減少1.FDC不良反應(yīng)發(fā)生率比自由聯(lián)合更低一項(xiàng)隊(duì)列研究（n=10286）1顯示，相較于兩藥聯(lián)用治療，F(xiàn)DC組不良臨床結(jié)局

（全因死亡和因卒中、急性心?；蛐乃プ≡海╋L(fēng)險下降5.3%2.

達(dá)峰延遲，藥效不變一項(xiàng)開放標(biāo)簽

、

多劑量研究

1

顯示：

二甲雙胍緩釋片的吸收比常釋片更緩慢

（Tmax

7vs3小時）。緩釋片可做到一天一次

，減少用藥頻率（進(jìn)一步簡化用藥提高依從性）3.

減少胃腸道不良反應(yīng)一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究(n=417)2顯示

，緩釋片不良反應(yīng)事件發(fā)生

率

較常

釋片降

低14.63%（

26.34%(

服

用

IR

時

)

vs11.71%（換到XR后））

；腹瀉

的

發(fā)

生

率

降

低

9.76%（18.05%

(服

用

IR

時

)

vs8.29%（換到XR后））。25mg規(guī)格不增加不良反應(yīng)發(fā)生率恩格列凈單藥治療或聯(lián)合治療的安慰劑對照臨床研究中，25mg恩格列凈組較10mg組:1.尿路感染發(fā)生率更低7.6%vs9.3%;2.男性生殖器真菌感染率更低1.6%vs3.1%;3.血脂異常發(fā)生率更低2.9%vs3.9%一項(xiàng)國際多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照研究（n=1364）3顯示，25mg恩格列凈與1000mg二甲雙胍聯(lián)用相比，同等劑量單藥以及小劑量聯(lián)用藥的不良事件發(fā)生風(fēng)險沒有顯著性差異，且沒有發(fā)生需要幫助的低血糖事件（1.9%vs0.6%vs0）

，未出現(xiàn)酮癥酸中毒事

件。多項(xiàng)安慰劑對照試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，25mg恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍不增加重度低血糖發(fā)生率。緩釋制劑血藥濃度平穩(wěn)，胃腸道不良反應(yīng)減少，大規(guī)格不增加不良反應(yīng)發(fā)生率[1]PeterTimmins,etal.

ClinPharmacokinet2005;

44

(7):721-729.[2]Blonde

L,et

al..Current

MedicalResearch

&

Opinion,2004,20(4):565-572.

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Hadjadj

S,etal.

Diabetes

Care.

2016

Oct;39(10):1718-28.說明書安全性

恩格列凈上市RCT（n=1545）3顯示

，與格列美脲二甲雙胍聯(lián)用相比

，25mg恩

格列凈聯(lián)合二甲雙胍：

?HbA1C進(jìn)一步降低

0.11%（p=0.0153）

?

體重進(jìn)一步降低

1.78kg（p<0.0001）

恩格列凈上市RCT（n=899）4顯示

，與西格列汀相比

，25mg恩格列凈聯(lián)合二

甲雙胍：

?HbA1C進(jìn)一步降低

0.12%（p=0.1）

?

空腹血糖FPG進(jìn)一步降低

0.98mmol/L（p<0.0001）

?

體重進(jìn)一步降低

2.3kg（p<0.0001）

一項(xiàng)開放標(biāo)簽、前瞻性隨機(jī)RCT5（n=60）顯示，與二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮相比，

恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍可使體重進(jìn)一步降低

6.71kg（p<0.001）

一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)（n=280）6

顯示，

12周后，與達(dá)格列凈相比，恩格列凈：?HbA1C進(jìn)一步降低

0.5%（p<0.01）

?

空腹血糖進(jìn)一步降低

12.1mmol/L（p<0.01）

?

泌尿道感染發(fā)生率進(jìn)一步降低

4.74%（p=0.003）

?

生殖器感染發(fā)生率進(jìn)一步降低

5.56%（p=0.005）

一項(xiàng)國際（含中國）多中心隨機(jī)雙盲對照III期RCT（n=637）1顯示，25mg恩格列凈與二甲雙胍聯(lián)用顯著降低HbA1c、FPG、2h-PPG、體重和收

縮壓/舒張壓。組間不良事件發(fā)生率無顯著差異。注：*p<0.001

，vs

（二甲雙胍+安慰劑）；#p<0.05

，vs

（二甲雙胍+安慰劑）一項(xiàng)國際多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照研究（n=1364）2顯示，25mg恩格列凈與1000mg二甲雙胍聯(lián)用與同等劑量的單藥相比更優(yōu)：1、比25mg恩格列凈單藥：1

糖化血紅蛋白顯著降低2

空腹血糖顯著降低2、比1000mg二甲雙胍單藥：1

糖化血紅蛋白顯著降低2

空腹血糖顯著降低恩格列凈聯(lián)用二甲雙胍顯著降低HbA1c、

FPG，同時不增加不良反應(yīng)分組治療24周時較基線的變化HbA1c（%）FPG（mmol/L）2h-PPG（mmol/L）體重（kg）收縮壓/舒張壓（mmHg）二甲雙胍+恩格列凈25mg-0.77*-1.24*-2.47*-2.46*-5.2*/-1.6#二甲雙胍+恩格列凈10mg-0.70*-1.11*-2.55*-2.08*-4.5*/-2.0#二甲雙胍+安慰劑-0.130.350.33-0.45-0.4/025mg恩格列凈二甲雙胍降糖效果更優(yōu)恩格列凈二甲雙胍降糖效果優(yōu)于其他品種[[1]EMPA-REGMETTrialInvestigators.Diabetes

Care.2014Jun;37(6):1650-9[2]HadjadjS,etal.Diabetes

Care.2016

Oct;39(10):1718-28

[3]Ridderstr?le

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2013

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Gharabagh

L,etalClinRes

Hepatol

Gastroenterol.2024

Mar;48(3):102279[6]Hussain,M,et

al.

J.AyubMed.

Coll.Abbottabad

2021,33,

593-597HbA1c

=-0.75%（

P＜0.01）FPG=-1.4%

（

P＜0.01）HbA1c

=-0.57%（P＜0.001）FPG=-0.8%

（P＜0.001）有效性研究名稱EMPA-REGOUTCOME1HaoZ,

etal5HaoZ,

etal6BarnettAH,et

al7研究類型RCTRCTRCTRCT納入人群合并ASCVD或其高危因素的T2DM成人患者LVEF≥50%的心衰

患者LVEF＜40%的心衰

患者合并2、3、4期

CKD的T2DM成人患者N7020200100292（2期375（3期CKD）

CKD）研究分組恩格列凈25mgvs

10mg恩格列凈

25mgvs

安慰劑心血管死亡風(fēng)險↓6%

無P值——————

——心衰住院風(fēng)險——↓11%

p=0.008————

——心血管死亡和心衰住院的復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率——↓10%

p=0.038————

——LVEF————↑2%

p=0.021——

——LVEDD

——

——尿路感染——————↓5%大量蛋白尿改善至微量蛋白尿的患者比例————————

↓24%微量蛋白尿改善至無蛋

白尿的患者比例————————

↓6.1%研究名稱EMPA-REGOUTCOME1EMPEROR-Reduced2EMPEROR-Preserved3EMPA-KIDNEY4研究類型RCTRCTRCTRCT納入人群合并ASCVD或其高危因素的T2DM成人患者LVEF≤40%心衰患

者LVEF＞40%心衰患

者CKD患者N7020373059886609研究分組恩格列凈vs安慰劑研究終點(diǎn)3P-MACE↓14%

P=0.04——————心血管死亡風(fēng)險↓38%

p<0.001——————心衰住院風(fēng)險↓35%

p=0.002↓30%

p<0.001↓27%

p<0.001——心血管死亡或心衰住院的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險——↓25%

p<0.001↓21%

p<0.001——腎臟疾病進(jìn)展或心血

管死亡風(fēng)險——————↓28%

p<0.001腎臟病進(jìn)展風(fēng)險——————95%CI:↓29%(0.62–

0.81)恩格列凈心腎獲益循證證據(jù)充足，可顯著降低3P-MACE、心血管死亡及心衰住院風(fēng)險，并延緩腎臟病進(jìn)展，且劑量越高，心腎獲益越顯著。[1]EMPA-REGOUTCOMEInvestigators.NEnglJMed.

2015;373(22):2117-28[2]

EMPEROR-Reduced

Trial

Investigators.

N

Engl

J

Med.

2020;383(15):1413-1424

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Hao

Z,

et

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Can

J

Cardiol.

2023;39(5):660-661[3]

EMPEROR-Preserved

Trial

Investigators.

N

Engl

J

Med.

2021;385(16):1451-1461

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Hao

Z,

et

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Int

Heart

J.

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The

EMPA-KIDNEY

Collaborative

Group.

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Engl

J

Med.

2023;388(2):117-127

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AH,

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Lancet

Diabetes

Endocrinol.

2014

;2(5):369-84恩格列凈具有直接的心臟和腎臟保護(hù)作用

，25mg規(guī)格恩格列凈心腎獲益優(yōu)于10mg25mg恩格列凈心腎獲益優(yōu)于10mg恩格列凈恩格列凈心腎獲益顯著↓1.5mm

p=0.031有效性研究終點(diǎn)及安全性多項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示，恩格列凈心血管獲益優(yōu)于達(dá)格列凈和卡格列凈一項(xiàng)meta分析（n=70574）顯示，相比卡格列凈和達(dá)格列

凈，恩格列凈在降低心血管事件和全因死亡上更加有效3一項(xiàng)meta分析（n=29859）顯示，基于SUCRA

概率的聚

類排序圖表明，恩格列凈較達(dá)格列凈及卡格列凈更能降低

MACE風(fēng)險和全因死亡風(fēng)險4一項(xiàng)meta分析（n=34322）顯示，達(dá)格列凈不能顯著降低

3P-MACE風(fēng)險，而恩格列凈顯著降低3P-MACE風(fēng)險14%1一項(xiàng)meta分析（n=74874）顯示，相比卡格列凈和達(dá)格列

凈，恩格列凈在降低心血管死亡和全因死亡上更加有效2[1]ZelnikerTA,etal.Lancet.

2019Jan

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ofCardiology,

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118(

11):1774-1780有效性SGLT-2i類藥物心腎獲益明確，獲得美國糖尿病協(xié)會（ADA）《糖尿病診斷指南（2025年版）》、中國糖尿病防治指南（2024版）A類推薦：《ADA糖尿病診療指南》3：對合并或伴有ASCVD、

HF、CKD高風(fēng)險的T2DM成人患者

，應(yīng)使用可降低心血管和腎臟疾病風(fēng)險的藥物（如SGLT-2i

和/或GLP-1RA），用于血糖管理和全面降低心血管風(fēng)險。（A）《中國2型糖尿病防治指南》4：合并CKD、

HF、ASCVD或心血管風(fēng)險高危的T2DM患者，不論其HbA1c是否達(dá)標(biāo)，只要沒有禁忌證，都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用具有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或SGLT-2i。（A）一項(xiàng)Meta分析（n=70573)2顯示，固定復(fù)方制劑（FDC)使患者依從性提高8.6%

，較兩藥聯(lián)用進(jìn)一步降低HbA1c達(dá)0.53%降糖幅度顯著增加（HbA1c）依從性顯著提高（MPR，藥物持有率）P<0.0001固定復(fù)方制劑助力簡化用藥方案，提高依從性，進(jìn)一步改善血糖；SGLT-2i及二甲雙胍均是國內(nèi)外指南&共識推薦的T2DM初始聯(lián)合治療藥物一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究（n=990）1顯示，F(xiàn)DC組T2DM患者的用藥依從性顯著高于自由聯(lián)合組，堅(jiān)持用藥患者比例提高20%以上（

p<0.001）。FDC治療可提高依從性并進(jìn)一步改善血糖[1]BhmAK

,etalPloSone,

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ofCareinDiabetes-2025[4]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中華糖尿病雜志,2025,17(01):16-1398.6%P=0.0162有效性0.53%特點(diǎn)1：復(fù)方中鹽酸二甲雙胍緩釋片芯與全球首個胃漂浮型二甲雙胍（Glumetza?)緩釋技術(shù)一致。獨(dú)特的緩釋輔料種類和組合，與傳統(tǒng)的500mg骨架緩釋片相比，輔料用量更低，技術(shù)

更先進(jìn)，實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)定持續(xù)的緩釋效果，且在胃內(nèi)滯留時間長達(dá)約9h，從而提高療效，降低副

作用。特點(diǎn)2：全球首個1000mg鹽酸二甲雙胍緩釋片芯和25mgSGLT-2i功能性包衣上藥的復(fù)方制劑。與傳統(tǒng)的雙層片復(fù)方制劑技術(shù)相比，本品存在極高的技術(shù)壁壘。為滿足恩格列凈均勻性包衣的高要求，采用更先進(jìn)的功能性包衣技術(shù)將恩格列凈均勻地包覆在鹽酸二甲雙胍緩釋片芯外，

使得含量和溶出更均一。需獨(dú)特的功能性包衣機(jī)和均勻包衣的工藝技術(shù)要求，使得制造時間

更長，產(chǎn)出量更低

，制造成本更高。特點(diǎn)3：獨(dú)特的隔離層設(shè)計(jì)和隔離層輔料組成，實(shí)現(xiàn)了恩格列凈快速溶出不受鹽酸二甲雙胍緩