口服用苯丁酸甘油酯CONTENTS

藥品基本信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性苯丁酸甘油酯是目前唯一覆蓋6種尿素循環(huán)障礙（UCDs）亞型的新一代氮清除劑，其中四種亞型納入《第一批罕見病目錄》

；被納入《第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單》并通過優(yōu)先審評獲批藥品基本信息通用名稱：

口服用苯丁酸甘油酯注冊規(guī)格：25mL適應(yīng)癥：適用于不能通過限制蛋白質(zhì)的攝入和/或單純補(bǔ)充氨基酸控制的尿素循環(huán)障礙（UCDs）患者的長期治療，包括：–氨甲酰磷酸合成酶I缺乏*、精氨琥珀酸尿癥*–鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏（罕見病目錄85號(hào)）–瓜氨酸血癥1型（罕見病目錄18號(hào)）–精氨酸血癥（罕見病目錄6號(hào)）–HHH[高鳥氨酸血癥-高氨血癥-同型瓜氨酸尿癥]綜合征（罕見病目錄48號(hào)）中國大陸首次上市時(shí)間：2023年6月全球首次獲批上市時(shí)間/國家

：2013年2月，美國目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無是否為OTC藥品：否藥品注冊分類

：5.1類參照藥建議：無參照，現(xiàn)行醫(yī)保藥品目錄內(nèi)無同通用名、同適應(yīng)癥藥品，彌補(bǔ)國家醫(yī)保藥品目錄治療空白n

疾病基本情況及未被滿足的治療需求?UCDs是一組以兒童為主的罕見遺傳代謝性疾病，因酶/轉(zhuǎn)運(yùn)體缺陷導(dǎo)致氨代謝異常；以急、慢性高氨血癥引起的神經(jīng)和消化系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)，死亡率高（30%-80%）、腦損傷率高（22%-63%）5-8、癥狀反復(fù)需長期管理。?治療藥物主要包括：

1）通過補(bǔ)充底物等支持性治療，如精氨酸、瓜氨酸等，療效欠佳；2）通過旁路代謝清除氮，如氮清除劑。?全球的氮清除劑包括1977年上市的苯甲酸鈉（原料藥）、2021年上市的苯丁酸鈉（仿制藥）、2013年上市的口服用苯丁酸甘油酯等。均未納入國家醫(yī)保目錄。n

與其他治療藥物相比的優(yōu)勢?

全球近10年來上市的唯一口服液體氮清除劑，有效平穩(wěn)控制血氨，顯著降低高氨危象發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及急診就診率?

減少因高血氨造成的神經(jīng)系統(tǒng)損害，改善患兒神經(jīng)認(rèn)知功能；?

保障患者必要的蛋白攝入，滿足患者生長發(fā)育需求?

無輔料，無鈉鹽，長期服用不增加代謝負(fù)擔(dān)、減少高血壓、心血管風(fēng)險(xiǎn)。1.顧學(xué)范,等.罕見病研究.2022;1(1)13-19.2.

/yaozs/s3581/202305/98c91d893dd740c3a03471f2fa1e65ba.shtm3./main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d4./xxgk/ggtg/qtggtg/20210818084801156.html5

UnsinnC,etal.

Orphanet

J

Rare

Dis,2016,11(1):116.6.

Lu

D,etal.Orphanet

J

Rare

Dis,2020,15(1):340.7.WaisbrenSE,etal.J

Inherit

Metab

Dis,2019,42(6):1176-1191.8.

KidoJ,etal.

MolGenet

Metab

Rep.

2021,

7;27:100724.*氨甲酰磷酸合成酶I缺乏中國患病率:1/1,954,916；精氨琥珀酸尿癥中國患病率:1/977,4581臨床分組建議：小兒內(nèi)分泌-遺傳代謝UCDs是一組兒童為主體的罕見遺傳代謝性疾病，以急、慢性高氨血癥引起的神經(jīng)和消化系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)，死亡率高、致殘率高、癥狀反復(fù)且需長期管理，少于500例患者急需苯丁酸甘油酯長期治療藥品基本信息中國大陸急需苯丁酸甘油酯長期治療UCDs患者不足500人中國UCDs各亞型患病率：

1/1,954,916到

1/68,5941中國UCDs患者兒童占比：98.7%2

；歐美國家/

地區(qū)在近30年治療藥物可及、長期藥物管理疾病以提高患者生存率的情況下，兒童人群占比高達(dá)79.9%*中國UCDs患者數(shù)約7000人1苯丁酸甘油酯適應(yīng)癥6個(gè)亞型約2550人1不能通過限制蛋白質(zhì)的攝入和/或單純補(bǔ)充氨基酸控制不足500人***：回顧2025年6月前全球UCDs患者共計(jì)389篇文獻(xiàn)系統(tǒng)綜述（排除CitrinD患者）**：結(jié)合中國UCDs就診率、治療率、治療率現(xiàn)狀推算UCDs死亡率高，致殘率高，給患者、家庭和社會(huì)帶來極大疾病負(fù)擔(dān)上海新華醫(yī)院數(shù)據(jù)：新生兒起病的鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥死亡率80.0%3一項(xiàng)系統(tǒng)綜述：2000年前34%的UCDs患者存在智力障礙，2000年后精氨酸血癥患者智力障礙仍高達(dá)63%4一項(xiàng)日本研究：41%UCD患者發(fā)生

抽搐，48%智力受損，35%腦MRI或

CT異常，22%患者腦癱51.顧學(xué)范,等.罕見病研究.2022;1(1)13-19.2.

回顧2025年6月前所有中國UCDs患者56篇文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)綜述所得3.

Lu

D,etal.Orphanet

J

Rare

Dis,2020,15(1):340.4.WaisbrenSE,etal.J

Inherit

Metab

Dis,2019,42(6):1176-1191.5.

KidoJ,etal.

MolGenet

Metab

Rep.

2021,

7;27:100724.6.

Longo

N,etal,

MolGenet

Metab.

2021;132(1):19-26.7.

KaczmarczykA,etal.

Mol

Genet

Metab

Rep.2022,

16;31:100857.

.8.Yeowell

G,etal.J

Patient

RepOutcomes.2021;5(1):110..苯丁酸甘油酯長期治療：

提高中國UCDs兒童存活率6-7

保障正常生長發(fā)育、

學(xué)習(xí)生活8

幫助中國UCDs兒童

回歸社會(huì)822%80%63%系統(tǒng)綜述已發(fā)表文獻(xiàn)/臨床開發(fā)研究得到的尿素循環(huán)障礙患者平均日總劑量低于說明書推薦日總劑量藥品基本信息每日總劑量平均分為3~6份，隨餐服用日推薦總劑量需根據(jù)體表面積計(jì)算，范圍為4.5ml/m2/天至11.2ml/m2/天口服用苯丁酸甘油酯說明書自

系統(tǒng)綜述已發(fā)表文獻(xiàn)/臨床開發(fā)研究得到平均日總劑量低于說明書劑量

兒童文獻(xiàn)綜述平均日總劑量5.95

ml/天#

<說明書推薦6.8

ml/天

成人文獻(xiàn)綜述平均日總劑量10.93ml/天#

<說明書推薦11.2

ml/天&

：9項(xiàng)臨床開發(fā)研究相關(guān)日劑量數(shù)據(jù)未發(fā)表，相關(guān)數(shù)據(jù)詳見臨床研究總結(jié)報(bào)告*

：21篇文獻(xiàn)為13篇兒童文獻(xiàn)、2篇成人文獻(xiàn)、6篇包含成人和兒童人群文獻(xiàn)；國外發(fā)表文獻(xiàn)18篇，國內(nèi)發(fā)表3篇

#：根據(jù)系統(tǒng)綜述獲得的平均劑量(ml/m2/天)，并按兒童0.8m2和成人1.6m2體表面積換算獲得日總劑量說明書推薦劑量對未使用過苯丁酸鹽患者的推薦起始劑量：?體表面積(BSA)<1.3m2的患者，8.5ml/m2/天?體表面積≥1.3m2的患者，7ml/m2/天

根據(jù)說明書推薦劑量建議劑量如下：成人

60

1.67

11.2從苯丁酸鈉轉(zhuǎn)換為苯丁酸甘油酯患者的起始劑量：苯丁酸甘油酯總?cè)談┝浚╩l）=苯丁酸鈉顆?？?cè)談┝浚╣）×0.81綜合所有涉及苯丁酸甘油酯治療報(bào)告：9項(xiàng)臨床開發(fā)研究&

+21篇已發(fā)表

文獻(xiàn)*的系統(tǒng)綜述（共納入樣本量576例，

其中兒童357例，成人219例）按體表面積日劑量(ml/m2/天)8.5推薦日總劑量(ml/天)6.8

用量

用法體表面積(m2)0.8體重(kg）20兒童苯丁酸甘油酯不良事件多為輕中度，兒童人群中安全性良好，各國家均未發(fā)布安全性黑框警告；且不良事件較苯丁酸鈉少，長期使用不會(huì)導(dǎo)致影響兒童生長發(fā)育的支鏈氨基酸（BCAA）水平降低安全性?一項(xiàng)觀察性、回顧性、多中心研究，納入首次使用苯丁酸甘油酯的48名UCDs患者的所有隨訪數(shù)據(jù)，評估直接使用苯丁酸甘油酯替換其他氮清除劑短期、長期療效和安全性以及患者用藥偏好1.

口服用苯丁酸甘油酯說明書2.

Martín-Hernández,

E,etal.J.Clin.

Med.

2022,

11,

5045.說明書關(guān)于<2月齡患兒不良反應(yīng)描述1腹痛嘔吐口腔不適消化不良其他癥狀體重增加不佳頭發(fā)稀疏苯丁酸鈉高轉(zhuǎn)氨酶血癥系統(tǒng)器官分類、首選術(shù)語總計(jì)(N=16)血液及淋巴系統(tǒng)2

(12.5%)貧血1

(6.3%)血小板增多癥1

(6.3%)代謝及營養(yǎng)1

(6.3%)攝食量減少1

(6.3%)胃腸系統(tǒng)3

(18.8%)腹瀉2

(12.5%)便秘1

(6.3%)腸胃氣脹1

(6.3%)胃食管反流病1

(6.3%)皮膚及皮下組織3(18.8%)皮疹3(18.8%)各類檢查4

(25%)氨基酸水平降低1

(6.3%)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高1

(6.3%)肝酶升高1

(6.3%)轉(zhuǎn)氨酶升高1

(6.3%)腹脹便秘不良事件味覺異常食欲下降總計(jì)頭暈苯丁酸鈉（n=46）苯丁酸甘油酯（n=48）542422111111實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常（包括血細(xì)胞數(shù)量和重要器官功能）2252說明書基于全人群安全性特征總結(jié)：苯丁酸甘油酯治療期間最常見的不良反應(yīng)（＞5%）包括腹瀉、胃腸氣脹和頭痛（各8.8%）；食欲減退（7.0%）、嘔吐（6.1%）；以及疲勞、惡心和皮膚氣味異常（各5.3%）苯丁酸甘油酯不良事件較苯丁酸鈉少2說明書中全年齡段人群的不良事件多為輕中度

且2月齡以下患兒安全性良好，被納入適用人群1由苯丁酸鈉轉(zhuǎn)換為苯丁酸甘油酯治

療一年：支鏈氨基酸水平低的患者比例降低不良事件比苯丁酸鈉治療時(shí)少苯丁酸鈉/苯丁酸甘油酯治療期間，支鏈氨基酸較低情況46例中13例患者BCAA水平較低48例中5例患者BCAA水平較低苯丁酸甘油酯（治療1年）（既往治療1年）

10.40%

28

30%胃腸道疾病體味.苯丁酸甘油酯在短期、長期研究中顯示有效控制兒童患者血氨水平有效性?

2月至

17歲患者：短期研究顯示苯丁酸甘油酯比苯丁酸鈉在24小時(shí)血氨控制更優(yōu)（24小時(shí)曲線下面積顯著降低(627vs.872μmol/L；

P=0.008)

；長期研究顯示：在苯丁酸甘油酯治療的12個(gè)月期間，平均血氨水平保持在正常范圍內(nèi)1?<2月齡患者：在苯丁酸甘油酯的長期治療期間，血氨平均值處于正常范圍

內(nèi)（治療期間患兒血氨范圍為：35-94μmol/L）2短期及長期血氨達(dá)標(biāo)情況苯丁酸甘油酯

苯丁酸鈉研究中參考值上限=35μmol/L治療時(shí)間(小時(shí))

(N=26)?一項(xiàng)對兩項(xiàng)短期研究(24h)和三項(xiàng)長期研究(12個(gè)月)的匯總分析，納入的UCDs患兒分別在短期研究中接受苯丁酸甘油酯和

苯丁酸鈉治療，在長期研究中接受苯丁酸甘油酯維持治療，通過檢測患兒血氨水平、高氨危象、氨基酸水平等指標(biāo)，評估苯丁酸甘油酯治療UCDs患兒的有效性和安全性?一項(xiàng)長期（24個(gè)月）、單臂、開放標(biāo)簽研究中，納入16例UCDs患兒，其中10名患兒從苯丁酸鈉直接轉(zhuǎn)換苯丁酸甘油酯、

3名患兒既往未經(jīng)治療、另外3名患兒從靜脈苯甲酸鈉和苯乙酸鈉逐步轉(zhuǎn)換為苯丁酸甘油酯，評估苯丁酸甘油酯治療UCDs

患兒的有效性及安全性1.BerrySA,

et

al.

Mol

Genet

Metab.

2014;

112(1):17-24.2.Longo

N,et

al,

Mol

Genet

Metab.

2021;

132(1):19-26.2001751501251007550250基線D7M1M2

M3M4M5M6M9M12M15

治療結(jié)束月份血氨水平變化情況平均血氨水平均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)(umol/L)平均(SE)氨水平(

μ

mol/L)治療時(shí)間(月)

(N=49)有效性苯丁酸甘油酯能有效降低高氨危象發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及急診就診率0.40.30.20.10苯丁酸鈉*

苯丁酸甘油酯*96%患者使用苯丁酸鈉，4%（

2例）患者使用苯甲酸鈉Martín-Hernández

E,etal.JClin

Med.2022

Aug

28;11(17):5045.?使用苯丁酸鈉患者換用苯丁酸甘油酯治療后，急診就診患者比例由既往的39.6%降低為22.9%P=0.004苯丁酸鈉*(既往治療1年)*96%患者使用苯丁酸鈉，4%（

2例）患者使用苯甲酸鈉?一項(xiàng)觀察性、回顧性、多中心研究，納入首次使用苯丁酸甘油酯的48名UCDs患者的所有隨訪數(shù)據(jù)，評估直接使用苯丁酸甘油酯替換其他氮清除劑短期、長期療效和安全性以及患者用藥偏好?使用苯丁酸鈉患者換用苯丁酸甘油酯治療后，高氨危象發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降

低80.6%苯丁酸甘油酯治療1年后，高氨危象發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低0.310.06P=0.02RR值：

4.95苯丁酸甘油酯治療期間，急診就診患者比例顯著降低19例患者中急

診就診43次苯丁酸甘油酯(治療1年)11例患者中急

診就診14次高氨危象次數(shù)/年/例患者一39.60%22.90%2022苯甲酸鈉

、苯丁酸鈉因口感較差

可能影響治療依從性

，無色無味

的苯丁酸甘油酯可解決此問題

，

平穩(wěn)控制代謝?

苯丁酸甘油酯的使用能避免鈉鹽的攝入，

并且是一種無味道的液體?

苯丁酸甘油酯表現(xiàn)出良好的代謝控制，且可能比苯丁酸鈉鹽表現(xiàn)出更有利的藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果

，

這種新

的藥物制劑

為改善

UCDs患者的管理提供了機(jī)會(huì)3.北京醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì),等.

中國實(shí)用兒科雜志,2021,36(10):725-730.4.

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳醫(yī)師分會(huì)臨床生化專業(yè)委員會(huì),等.中華兒科雜志.2022;60(11):1118-1126.2019《尿素循環(huán)障礙的三級防控專家共識(shí)》

3：?

穩(wěn)定期治療的藥物治療：

苯丁酸鈉及苯丁酸甘油酯是廣譜降氨藥物

，適用于多種尿素循環(huán)障礙患者的長期治療 氮清除劑是兒童及成人UCDs患者長期治療的基石2020苯丁酸甘油酯作為新型藥物在

臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出比苯丁酸鈉

更好的穩(wěn)定代謝作用《鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥診治專家共識(shí)》

2：《中國尿素循環(huán)障礙診斷治療和管理指南》4：歐洲遺傳代謝性疾病專家組制定的《尿素循環(huán)障礙的診斷和管理指南》1：1.

H?berleJ,etal.J

Inherit

Metab

Dis.2019;42(6):1192-1230.2.中國婦幼保健協(xié)會(huì)兒童疾病和保健分會(huì)遺傳代謝學(xué)組.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2020,49(5):539-547.國內(nèi)外指南共識(shí)推薦2021有效性創(chuàng)新性苯丁酸甘油酯作為全球近10年以來問世的唯一口服液體氮清除劑，更適合兒童UCDs患者，被納入FDA快速審評及NMPA優(yōu)先審評1-2苯丁酸甘油酯是由3分子苯丁酸與1分子甘油結(jié)合構(gòu)成的一種

甘油三酯，是新一代氮清除劑3 依從性優(yōu)勢

03

無氣味、無味道5：適口性好，兒童接受度高11

液體制劑，取藥精準(zhǔn)，且用藥體積小5,

11-12《口服用苯丁酸甘油酯申請上市技術(shù)審評報(bào)告》u

被列入國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的參比制劑目錄u

被列入《第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單》u

被國家藥監(jiān)局藥品審評中心納入優(yōu)先審評審批程序1.

https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d2.

/drugsatfda_docs/nda/2013/203284orig1s000toc.cfm3.

Monteleone

J,

et,

al.J

Clin

Pharmacol.

2013;53:

699-710.4.黃新文.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）

,2023,52(6):744-750..5.

Longo

N,etal,

Expert

Opin.

Orphan

Drugs

2017,

5,

999–1010.6.

口服用苯丁酸甘油酯說明書7.

Oishi

K,et,

al.

Expert

Rev

Endocrinol

Metab.

2014;9(5)

427-4348.

Lee

B,et,al.

Mol

Genet

Metab.

2010July

;

100(3)

221–2289.

中國食品藥品檢定研究院注冊檢驗(yàn)報(bào)告10.

Diaz

GA,

et

al.

Mol

Genet

Metab.

2019;127(4)_336-345.11.Yeo

M,

et,

al.JIMD

Rep.2022

Feb

2;63(2)137-14512.Yeowell

G,

et,

al.J

Patient

Rep

Outcomes.

2021;5(1)110

無輔料、不增加代謝負(fù)擔(dān)6

無鈉鹽，不增加高血壓、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)7-8

產(chǎn)品純度高、雜質(zhì)少9

，兒童長期服用安全性好10

：反應(yīng)條件溫和，合成工藝中未使用氯化劑或磺酸類等高毒性的催化劑，未使用1類或2類毒性較高的溶劑療效優(yōu)勢

01

降氨效率更高：單分子苯丁酸甘油酯氮清除量是單分子苯丁酸鈉的3倍（1mol苯丁酸甘油酯可清

除6mol氮，

1mol苯丁酸鈉可清除2mol氮）4

緩慢釋放，平穩(wěn)控氨：苯丁酸甘油酯以甘油三酯形式釋放的苯丁酸進(jìn)入循環(huán)的速度比苯丁酸鈉慢約75%，可全天更持久的控制血氨5安全性優(yōu)