依伏卡塞片藥品基本信息國(guó)內(nèi)新獲批上市的全新一代擬鈣劑，顯著提高中國(guó)透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT)

患者的全段甲狀旁腺激素(iPTH)達(dá)標(biāo)率安全性與第一代擬鈣劑相比，顯著減少胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者依從性，減少藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)有效性中國(guó)人群及iPTH≥500pg/ml患者療效顯著優(yōu)于西那卡塞，西那卡塞轉(zhuǎn)換顯著提高療效。臨床使用劑量更低，長(zhǎng)期穩(wěn)定iPTH水平，顯著提高iPTH達(dá)標(biāo)率創(chuàng)新性全新一代吡咯烷類似物，對(duì)CaSR具有高選擇性，藥理作用更強(qiáng)，生物利用度更高，脫靶效應(yīng)弱，對(duì)CYP2D6無抑制公平性為中國(guó)CKD透析SHPT患者提供一種更強(qiáng)效、胃腸道反應(yīng)更小的新型擬鈣劑，實(shí)現(xiàn)療效、安全性雙獲益，為重度SHPT患者提供一種新的治療選擇目

錄0105020304通用名1依伏卡塞片

規(guī)格1

1mg、2mg適應(yīng)癥1本品用于治療維持性透析(含血液透析和腹膜透析)患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥口服，起始劑量為成人1mg，每日一次。維持劑量應(yīng)在1~8

mg每日一次的范圍內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。

最大劑量為12mg每日一次。WHO-DDD推薦：日平均維持劑量為2.5mg/天中國(guó)大陸首次

上市時(shí)間2024年6月無同通用名藥品全球首個(gè)上市

國(guó)家/地區(qū)日本2018年5月是否為OTC藥品否，處方藥藥理作用依伏卡塞作用于甲狀旁腺細(xì)胞表面的鈣敏感受體，抑制PTH分泌，降低血液中PTH濃度2-3參照藥品建議鹽酸西那卡塞片腎臟內(nèi)科依伏卡塞和西那卡塞同屬于擬鈣劑，適應(yīng)癥完全相同。西那卡塞是國(guó)內(nèi)治療該適應(yīng)癥使用最廣泛的藥物。西那卡塞是依伏卡塞國(guó)際/中國(guó)多中心三期臨床研究的對(duì)照藥物，兩款藥物同為日本協(xié)和麒麟株式會(huì)社研發(fā)、生產(chǎn)并引進(jìn)到中國(guó)。國(guó)家醫(yī)保目錄內(nèi)暫?其他擬鈣劑類藥物。臨床分組建議疾病的基本情況中國(guó)接受透析的CKD患者數(shù)逐年上升

，截止2023年高達(dá)106.8萬4

。中國(guó)CKD透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHPT)患病率高達(dá)60%5

，當(dāng)前靶目標(biāo)值全段甲狀旁腺激素水平(iPTH)達(dá)標(biāo)率低5

，當(dāng)PTH＞600pg/ml時(shí)

，患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加23%6

，加速患者腎衰及死亡進(jìn)程。擬鈣劑是維持性血透SHPT患者的一線用藥選擇7。臨床未被滿足的需求按照KDOQI指南靶目標(biāo)值，中國(guó)透析患者iPTH達(dá)標(biāo)率僅為21.6%8

，當(dāng)前目錄內(nèi)擬鈣劑僅鹽酸西那卡塞片，其脫靶效應(yīng)強(qiáng)，導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)50.5%9，用藥依從性差，僅29%患者堅(jiān)持服藥10，導(dǎo)致有效劑量不足。其次，西那卡塞在人體中生物利用度低(僅為5~30%)，劑量高；對(duì)CYP2D6強(qiáng)抑制，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)大3，亟待新型擬鈣劑納入醫(yī)保目錄滿足治療需求。依伏卡塞片是國(guó)內(nèi)新獲批的全新一代擬鈣劑，旨在提高中國(guó)透析SHPT患者的iPTH達(dá)標(biāo)率5.擬鈣劑在慢性腎臟病患者中應(yīng)用共識(shí)專家組

.中華腎臟病雜志,2018,34(9):703-7086.劉志紅,李貴森.中國(guó)慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,20197.Kidney

Disease:

Improving

Global

Outcomes

(KDIGO)

CKD-MBD

Update

Work

Group.

Kidney

IntSuppl.2017;7(1):1-59.參照藥品選擇理由1.

依伏卡塞片說明書.2.Miyazaki

H,

et

al.

Bioorg

Med

Chem

Lett.

2018

Jun

15;28(11):2055-2060.3.AkizawaT,

et

al.

TherApher

Dial.

2020

Jun;24(3):248-2574.

王鳳梅；

劉必成；中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2025年03期用法用量18.周春華.中華腎病研究電子雜志,2013,2(02):6063.9.Zhaohui

Ni,et

al.

Kidney

Int

Rep

.2023Aug

29;8(11):2294-2306.10.Gincherman

Y,

et

al.

Hemodial

Int.

2010

Jan;14(1):68-72目前大陸地區(qū)同通用

名藥品的上市情況全球首個(gè)國(guó)家/

地區(qū)上市時(shí)間公平性

創(chuàng)新性

有效性

安全性

藥品基本信息東亞III期ORCHESTRA研究1：依伏卡塞組長(zhǎng)期藥物相關(guān)AEs發(fā)生率更低神經(jīng)系統(tǒng)紊亂

西那卡塞肌肉和結(jié)締組織相關(guān)血鈣和心電異常

胃腸道功能紊亂

新陳代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙

0%10%20%30%40%50%60%依伏卡塞更優(yōu)

西那卡塞更優(yōu)百分比(95%CI)-33(-26.5~-7.5)-21(-18.8~

-2.7)-21(-18.0~-3.4)-7(-11.0~3.5)-28(-20.8~-7.4)-15(-14.3~-1.0)-40-20

0

20

40消化道相關(guān)AE比例的組間差異，%(95%CI)與西那卡塞相比，依伏卡塞的胃腸道不良反應(yīng)顯著降低1.NiZ,et

al.

Kidney

Int

Rep.

2023Aug

29;8(11):2294-2306.2.YokoyamaK,etal;

EvocalcetStudy

Group.

Sci

Rep.

2019

Apr

23;9(1):6410.胃腸道相關(guān)不良事件不隨依伏卡塞劑量增加而增多2依伏卡塞消化道相關(guān)AEs更少1?東亞多中心、隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期臨床研究

，納入404例接受血液透析的SHPT患者

，接受依伏卡塞或西那卡塞治療52周。與西那卡塞組相比

，依伏卡塞組中上消化道(GI)相關(guān)不良反應(yīng)的患者比例顯著較低(p=0.001)?日本Ⅲ期：多中心、開放標(biāo)簽研究納入137例接受血液透析

，從西那卡塞轉(zhuǎn)為依伏卡塞的患者。隨著依伏卡塞劑量從3mg增加到≥為8mg

，胃腸道相關(guān)不良事件的發(fā)生率沒有以劑量依賴的方式增加

，>8mg時(shí)未觀察到新的不良事件不良事件GI相關(guān)AE惡心嘔吐腹部不適食欲下降腹脹公平性

創(chuàng)新性

有效性

安全性

藥品基本信息P值0.0010.0110.005

0.3500.0000.029

依伏卡塞體外研究顯示：依伏卡塞對(duì)胃排空的影響較西那卡塞更弱2胃排空率(%)

胃排空率(%)依伏卡塞溶劑

mg/kg西那卡塞

胃排空率顯著降低P<0.001溶劑

mg/kg依伏卡塞較西那卡塞對(duì)靶點(diǎn)CaSR*

具更高選擇性，脫靶效應(yīng)弱1依伏卡塞相比傳統(tǒng)擬鈣劑對(duì)靶外各種受體、離子通道和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)合抑制作用均顯著更低。特別是影響胃排空和導(dǎo)致惡心嘔吐的胃動(dòng)素受體、5-HT3、NK-1、多巴胺D2受體，依伏卡塞在10umol/L時(shí)的結(jié)合率大多為0%依伏卡塞不抑制CYP450

，明顯降低與其他藥物的相互作用2-3V依伏卡塞對(duì)以上CYP同工酶的特異性活性均無顯著抑制作用與西那卡塞相比，依伏卡塞對(duì)CaSR選擇性更高

，脫靶效應(yīng)更弱

，不影響胃排空，

對(duì)CYP450無抑制，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)更低1.ShinTokunaga,Yuki

Endo,Takehisa

Kawata.

FoliaPharmacologicaJaponica.2019;154

(1):35-43.

doi:10.1254/fpj.154.352.KawataT,et

al.

PLoS

One.

2018

Apr

3;13(4):e0195316.3.Tokunaga

S,etal.

NihonYakurigakuZasshi.2019;154(1):35-43.

Japanese.公平性

創(chuàng)新性

有效性

安全性

藥品基本信息CYP1A2CYP2A6CYP2B6CYP2C8CYP2C9CYP2C19CYP2E1CYP3A4/5CYP450

：細(xì)胞色素P450酶依伏卡塞生物利用度顯著高于西那卡塞1100.0%P<0.0562.7%30.0%0.0%西那卡塞依伏卡塞依伏卡塞藥理作用是西那卡塞30倍2倍iPTH水平≥1000pg/ml組依伏卡塞降低iPTH療效顯著優(yōu)于西那卡塞組間差異：-3.28%

，P=0.003具有統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)效性組間差異：-8.94%

，P=0.002具有統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)效性

西那卡塞

依伏卡塞33.53

6.81%

37.13

6.07%1000>iPTH≥500iPTH≥1000pg/ml%4%3中國(guó)人群依伏卡塞降低iPTH水平療效顯著優(yōu)于西那卡塞組間差異：-6.06%

，P＜0.001具有統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)效性全段甲狀旁腺激素水平自基線降低百分比西那卡塞28.38%依伏卡塞34.44%依伏卡塞較西那卡塞的生物利用度“更高”，藥理作用“更強(qiáng)”，東亞3期研究顯示中國(guó)患者，在西那卡塞基礎(chǔ)上iPTH進(jìn)一步顯著降低21.4%1.AkizawaT,etal.TherApher

Dial.2020

Jun;24(3):248-257.2.KawataT,et

al.

PLoS

One.

2018

Apr

3;13(4):e0195316.3.Zhaohui

Ni,etal.

Kidney

Int

Rep

.2023Aug

29;8(11):2294-2306.公平性

創(chuàng)新性

有效性

安全性

藥品基本信息80.0%60.0%40.0%20.0%全段甲狀旁腺激素水平自基線降低百分比基線iPTH水平500-1000pg/ml組和基線~5.0%無論之前西那卡塞劑量如何，換用依伏卡塞治療后iPTH逐漸下降，并長(zhǎng)期(52周)穩(wěn)定在目標(biāo)范圍內(nèi)未使用西那卡塞基線周從西那卡塞換用至依伏卡塞長(zhǎng)期(52周)治療的療效終點(diǎn)iPTH達(dá)60-240pg/mL的患者比例100.0%80.0%60.0%40.0%20.0%0.0%70.8%49.6%P<0.001基線第52周依伏卡塞86.8±4.2%iPTH自基線下降≥30%的患者比例顯著增加(P<0.01)iPTH自基線變化百分比日本3期長(zhǎng)期研究：從西那卡塞轉(zhuǎn)換為依伏卡塞后

，患者iPTH達(dá)標(biāo)率顯著提高43%，

具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異1.YokoyamaK,etal.Sci

Rep.

2019

Apr

23;9(1):6410.?一項(xiàng)3期、多中心、開放標(biāo)簽研究，

共入組137例接受血液透析的SHPT患者，

其中113例從西那卡塞換用至依伏卡塞

，治療52周，

旨在評(píng)估接受血液透析的SHPT患者每日一次口服1-12mg依伏卡塞的長(zhǎng)期安全性和療效

iPTH：全段甲狀旁腺激素，

SHPT：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)公平性

創(chuàng)新性

有效性

安全性

藥品基本信息iPTH達(dá)標(biāo)率

較基線提高43%iPTH(pg/mL)37.5-50mg12.5-25mg75-100mg2017年全球改善腎臟預(yù)后組織(KDIGO)臨床實(shí)踐指南1第一代：西那卡塞

第二代：依伏卡塞依特卡肽鈣受體作用方式變構(gòu)調(diào)節(jié)劑變構(gòu)調(diào)節(jié)劑變構(gòu)調(diào)節(jié)劑和激動(dòng)劑與鈣受體交互的位置跨膜區(qū)跨膜區(qū)細(xì)胞外區(qū)域不良反應(yīng)胃腸道不良反應(yīng)大胃腸道不良反應(yīng)小胃腸道不良反應(yīng)大國(guó)內(nèi)外指南/共識(shí)一致推薦使用擬鈣劑治療SHPT，在2017年KDIGO指南中被列為一線治療1.Kidney

Disease:

ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)CKD-MBD

UpdateWorkGroup.

Kidney

Int

Suppl.

2017;7(1):1-592.余學(xué)清,等.中華腎臟病雜志,2018,34(9):703-708.3.劉志紅,李貴森.中國(guó)慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2019:9-72.

需降PTH治療的CKD

G5D期患者

，建議使用擬鈣劑或擬鈣劑和骨化三醇或維生

素D類似物聯(lián)合治療(2B)

擬鈣劑、骨化三醇或維生素D類似物均為G5D患者的一線治療選擇1

擬鈣劑可有效降低SHPT血液透析患者血清PTH水平，有效抑制血液透析患者的異位鈣化，改善血液透析患者骨代謝水平

CKD

G5D期需要降PTH治療的患者

，

建議使用擬鈣劑

，或其類似物聯(lián)合擬鈣

劑治療2018年擬鈣劑在慢性腎臟病患者中應(yīng)用的專家共識(shí)22019年中國(guó)慢性腎臟病礦物

質(zhì)和骨異常診治指南3公平性

創(chuàng)新性

有效性

安全性

藥品基本信息臨床上常用的擬鈣劑分類3專利號(hào)：ZL201680058580.7專利申請(qǐng)日：2016年10月07日依伏卡塞通過結(jié)構(gòu)分子優(yōu)化，脫靶效應(yīng)弱，顯著減少胃腸道不良反應(yīng)；藥理作用增加30

倍，生物利用度增加至62.7%；減少對(duì)CYP2D6的抑制作用，降低藥物間相互作用風(fēng)險(xiǎn)1.NakashimaD.etal.:J.Clin.Pharmacol.47(10):1311-1319,20072.Internalcompanydata.

Evaluationdata

at

the

timeof

approval

of

REGPARA?:

Pharmacokinetics

(bioavailability)3.KawataT,Tokunaga

S,

Murai

M,

Masuda

N,

HaruyamaW,et

al.

PLOS

ONE

13(4):

e01953164.Internalcompanydata.

Evaluationdata

at

the

timeof

approval

of

REGPARA?:A

long-term

administrationstudy

of

KRN1493in

patientswithsecondary

hyperparathyroidism

receiving

hemodialysis(Phase

III)5.H.

Miyazakietal./

Bioorganic

&

Medicinal

Chemistry

Letters

28

(2018)

2055–20606.Bioorg

Med

Chem