注射用西維來司他鈉中國唯一獲批全身性炎癥反應(yīng)綜合征的ALI/ARDS的藥品西維來司他鈉安全性與安慰劑相當(dāng)，臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)小顯著提高氧合指數(shù)、機(jī)械通氣脫離率，縮短ICU住院時(shí)間，

降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，獲得國內(nèi)外多項(xiàng)權(quán)威指南推薦高度專一的中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑，作用機(jī)制創(chuàng)新填補(bǔ)目錄空白，提高患者健康獲益，降低經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)目錄1、基本信息4、創(chuàng)新性2、安全性3、有效性5、公平性2藥品通用名（商品名）注射用西維來司他鈉（希為納?

)注冊規(guī)格0.1g（以

C20

H21

N2

NaO7S·4H2O

計(jì)）說明書適應(yīng)癥用于改善全身性炎癥反應(yīng)綜合征的急性肺損傷/

急性呼吸窘迫綜合征用法用量?

采用生理鹽水250-500ml進(jìn)行配伍，現(xiàn)配現(xiàn)用?

將1日劑量（4.8mg/kg）用250-500ml生理鹽水稀釋，24小時(shí)持續(xù)靜脈給藥（相當(dāng)于0.2mg/kg/h），

最長持續(xù)給藥14天?中國III期隨機(jī)對照試驗(yàn)中位用藥時(shí)間為7天，平均用藥

時(shí)長為6.8天1；真實(shí)世界調(diào)研結(jié)果平均用藥時(shí)長為7.2

天（來自21個(gè)省市、796例ARDS患者的平均使用時(shí)長）中國大陸首次

上市時(shí)間2020年3月全球首個(gè)上市國

家/地區(qū)及上市

時(shí)間日本，2002年4月目前大陸地區(qū)

同通用名藥品

的上市情況無（獨(dú)家藥品）是否為

OTC藥品否參照藥品建議：

無參照藥品中國唯一獲批治療ALI/ARDS適應(yīng)癥的藥物

，填補(bǔ)臨床治療空白高度專一的中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑，醫(yī)保目錄內(nèi)無同作用

機(jī)制藥物當(dāng)前傳統(tǒng)治療方案多基于經(jīng)驗(yàn)用藥（超說明書用藥），均為缺少

治療選擇時(shí)的補(bǔ)救用藥國內(nèi)外III期試驗(yàn)均為安慰劑對照西維來司他鈉作為彈性蛋白酶抑制劑，是中國唯一獲批治療“全身性炎癥反應(yīng)綜合征的ALI/ARDS”患者的創(chuàng)新藥品，填補(bǔ)臨床治療空白，為患者帶來顯著獲益?zhèn)渥ⅲ阂驗(yàn)?/p>

2012年柏林標(biāo)準(zhǔn)取消了ALI的概念，改為了ARDS，但國內(nèi)臨床這兩個(gè)概念依然在混用，所以適應(yīng)癥批準(zhǔn)了兩個(gè)，可以粗略認(rèn)為在和相關(guān)的疾病描述中，這兩個(gè)

疾病名稱是等同概念.來源：1.中國上市III期驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)（n=227），為企業(yè)內(nèi)部數(shù)據(jù).無同作用機(jī)制藥物III期為安慰劑對照無同適應(yīng)癥臨床無標(biāo)準(zhǔn)用藥基本信息3ARDS是ICU常見危重癥，可由多種危險(xiǎn)因素誘發(fā)，

死亡率高，單純機(jī)械通氣支持治療效果有限發(fā)病率高

?

ARDS在中國ICU患者中的發(fā)病率高達(dá)27.1%1?以進(jìn)行性低氧血癥、呼吸窘迫等為主要臨床表現(xiàn)誘導(dǎo)因素

眾多?

ARDS可由多種危險(xiǎn)因素誘發(fā)，包括肺內(nèi)因素（肺炎、

誤吸等）和肺外因素（膿毒癥、外傷等）

2?

其中肺炎（59.4%）

和膿毒癥（16%）

是導(dǎo)致ARDS最多的危險(xiǎn)因素3?中國人群ARDS的ICU死亡率高達(dá)44.0%；

住院患者死亡率高達(dá)46.3%4機(jī)械通氣治療效果有限?

有創(chuàng)機(jī)械通氣可能帶來呼吸機(jī)相關(guān)感染及肺損傷，極

易出現(xiàn)撤機(jī)困難的風(fēng)險(xiǎn)，額外增加患者醫(yī)療費(fèi)用，患

者滿意度低?

無創(chuàng)機(jī)械通氣使用場景有限，對于疾病嚴(yán)重程度高的

患者治療效果有限

，且不能減少后續(xù)再插管的可能性①②③④醫(yī)保內(nèi)無獲批ARDS適應(yīng)癥的藥物，臨床及基金監(jiān)管亟需獲批ARDS適應(yīng)癥的藥物當(dāng)前傳統(tǒng)治療方案多基于經(jīng)驗(yàn)用藥，均為缺少治療選擇時(shí)的補(bǔ)救用藥當(dāng)前臨床經(jīng)驗(yàn)用藥循證證據(jù)少

，ARDS治療療效存在不確定性當(dāng)前臨床經(jīng)驗(yàn)用藥存在嚴(yán)重不良反應(yīng)當(dāng)前臨床經(jīng)驗(yàn)用藥均為超適應(yīng)癥用藥：人血白蛋白（非醫(yī)保）、烏司他丁（急性循環(huán)衰竭的

搶救輔助用藥為非醫(yī)保）

、血必凈（中成藥，

ARDS臨床療效不確切）

、糖皮質(zhì)激素（小劑

量和大劑量均導(dǎo)致患者死亡率增加5-7）、托珠單抗、巴瑞替尼（ARDS臨床療效不確切）ARDS是一種危及生命的非心源性肺水腫，發(fā)病率和死亡率均較高，西維來司他鈉是臨床亟需的治療藥物，能幫助患者緩解缺氧狀態(tài)、脫離機(jī)械通氣、改善預(yù)后ARDS存在高度未滿足的臨床需求來源：1.

Du

B,etal.CritCareMed.

2013;

2.

中國成人急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）診斷與非機(jī)械通氣治療指南（2023);

3.

BellaniG,

et

al.JAMA.

2016;

4.

HuangX,

et

al.

Crit

Care,2020;5.2RECOVERYCollaborativeGroup;etal

N

Eal]Med.

2021

Feb

25:384(8):693-704;

6.Hensley

Mk,et

al.COUNTERPOINT:

Should

Corticosteroids

Be

RoutineTreatment

in

EarlyARDS?-...

在機(jī)械通氣的基礎(chǔ)上加用“藥物治療”可以盡早改善患者缺氧狀態(tài)及長期預(yù)后，但目前尚缺乏有效藥物

No.Chest.2021Jan:159(1):2933;

7.RECOVERYCollaborative

Group,etal

Lancet2023基本信息死亡率高4中國III期RCT安全性數(shù)據(jù)2顯示，西維來司他鈉不良

反應(yīng)發(fā)生率與對照組無顯著性差異22.4%（P=0.514）西維來司他鈉組

對照組一項(xiàng)納入15項(xiàng)研究的meta分析（n=2050）顯示3，西維來司他鈉不良事件發(fā)生率低于對照組

（常規(guī)治療）（RR

=0.91

，

95%CI

=

0.85-0.98）一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的劑量遞增安全性研究4顯示，單次

給藥總劑量遞增至臨床日劑量的8.4倍和多次給藥總

劑量遞增至臨床日劑量的4.2倍，

患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重

不良反應(yīng)，不良反應(yīng)程度均較輕，停藥后絕大多數(shù)可

恢復(fù)，患者耐受性和安全性均較好藥品說明書收載的安全性信息1不良反應(yīng)類型不良反應(yīng)發(fā)生率嚴(yán)重不良反應(yīng)呼吸困難0.2%白細(xì)胞減少、血小板減少0.2%肝功能損傷0.2%黃疸發(fā)生頻率不明其他不良反應(yīng)膽紅素、AST、ALT、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GTP）、

ALP升高≥1%且＜10%尿膽原陽性、乳酸脫氫酶升高<

1%嗜酸性粒細(xì)胞升高、血小板減少、血小板升高、貧

血、出血傾向<

1%尿素升高、肌酐升高、多尿、尿蛋白升高<

1%高鉀血癥、總蛋白減少、注射部位靜脈炎、皮疹<

1%西維來司他鈉安全性與安慰劑相當(dāng)，臨床研究數(shù)據(jù)顯示其與對照組相比不良反應(yīng)發(fā)

生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，

臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)小日本、韓國、中國上市至今，無藥監(jiān)機(jī)構(gòu)發(fā)布關(guān)于西維來司他鈉的安全性警告、黑框警告及撤市等相關(guān)信息藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況臨床試驗(yàn)安全性信息：未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)備注：說明書收載的不良反應(yīng)信息來自日本原研藥品上市臨床試驗(yàn)；說明書中推薦用量為0.2mg/kg/h來源：1.西維來司他鈉中國說明書;2.中國上市III期驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)（n=227），為企業(yè)內(nèi)部數(shù)據(jù);3.DingQ,etal.

IntensiveCareRes,2023;

4.

Li

K,

et

al.

EurJ

Pharm

Sci.

2024;195:106723.安全性26.1%2315中國SIRS伴ARDS患者RCT

（n=162）

3顯示，西維來司他鈉相較對照組顯著降低患者28天死亡率(-12%)P＜0.0524.7%12.3%西維+常規(guī)治療中國新冠病毒感染ARDS患者

真實(shí)世界研究（n=158）4

顯示，西維來司他鈉相較對照組顯著降低患者28天死亡率(-19%)P＜0.0531.6%12.7%西維+常規(guī)治療中國膿毒癥伴ARDS患者RCT（n=70）1顯示，Murray肺損傷改善有效率*相較對照組顯著提高P＜0.0155.9%19.4%西維+常規(guī)治療中國ARDS患者III期RCT

（n=227）

2顯示，ARDS患者M(jìn)urray肺損傷改善有效率相較對照組顯著提高P=0.0164.7%47.7%西維+常規(guī)治療*Murray肺損傷改善有效率：“明顯改善+中度改善”為有效，“輕度改善+無改善”為無效西維來司他鈉臨床循證證據(jù)豐富，多項(xiàng)研究顯示其能顯著改善Murray肺損傷評分，顯著降低死亡率備注：*Murray肺損傷改善有效率：給藥7、14

日后

1天內(nèi)或中途停藥后1天內(nèi)計(jì)算肺損傷評分，與給藥前肺損傷評分相比、評價(jià)改善情況，以“明顯改善+中度改善”為有效，計(jì)算有效率.來源：1.針對膿毒癥ARDS患者的RCT研究（n=70）.WuTJ,etal.

MedRxiv.2024:

/content/10.1101/2024.05.30.24308242v1;

2.針對伴SIRS的ARDS患者的中國多中心驗(yàn)證性隨機(jī)對照試驗(yàn)（n=227），隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究;3.針對SIRS伴ARDS患者的RCT研究（n=162）.黃曉波等人研究，待發(fā)表（NCT04909697）;4.針對新冠病毒感染ARDS患者的多中心、回顧性真實(shí)世界研究（n=158）.LiY,etal.

ResearchSquare.2024:https://europe/article/ppr/ppr803972顯著提高M(jìn)urray肺損傷評分的改善率顯著降低28天死亡率有效性28天死亡率

（%）改善有效率

（%）常規(guī)治療常規(guī)治療常規(guī)治療常規(guī)治療6上市后、多中心、雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)1

2024

中國上市后、隨機(jī)對照

試驗(yàn)2多中心、回顧性

真實(shí)世界研究320242024發(fā)表年份國家試驗(yàn)類型研究人群樣本量試驗(yàn)組對照組縮短機(jī)械通氣時(shí)間縮短ICU

住院時(shí)間降低死亡率/死亡風(fēng)險(xiǎn)膿毒癥伴

ARDS患者70西維來司他鈉

+常規(guī)治療(西維來司他

鈉的用藥時(shí)長最長不超過14天，平均為~7天)安慰劑+常規(guī)治療-1天-7天28天死亡風(fēng)險(xiǎn)

HR=0.32（P＜0.05）伴有SIRS的

ARDS患者162-2.8天/90天死亡風(fēng)險(xiǎn)

HR=0.51（P＜0.05）新冠病毒感染

ARDS患者158-11.5天-2天28天死亡率

-19%（P＜0.05）2017日本回顧性真實(shí)世界研究4ARDS患者4276常規(guī)治療//90天死亡風(fēng)險(xiǎn)

HR=0.83（P＜0.05）2011IV期、開放標(biāo)簽、非隨機(jī)、多中心研究5伴有SIRS的

ALI患者581-3.6天/180天生存比例

+15.5%（P＜0.05）2010回顧性研究6伴有ARDS和DIC的膿毒癥患者167/-10天/1998III期隨機(jī)對照試驗(yàn)7ARDS患者221安慰劑+常規(guī)治療-8天-12.5天/西維來司他鈉能顯著提高機(jī)械通氣脫離率

，縮短ICU住院時(shí)間

，極大降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；同時(shí)可顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)ARDS

的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，當(dāng)前缺少標(biāo)準(zhǔn)治療方案，臨床用藥多基于經(jīng)驗(yàn)療法，且

ICU

通氣方式、用藥和液體治療管理、患者發(fā)病時(shí)間、病理生理?xiàng)l件、基礎(chǔ)疾病和病變等因素均會(huì)影響療效改善，因此臨床研究結(jié)果差異較大備注：常規(guī)治療指機(jī)械通氣、容量復(fù)蘇、強(qiáng)效抗感染、血管活性藥物、營養(yǎng)支持、維持內(nèi)環(huán)境平衡等治療來源：1.WuTJ,etal.

MedRxiv.2024:

/content/10.1101/2024.05.30.24308242v1;

2.黃曉波等人研究，待發(fā)表（NCT04909697）;3.

LiY,

et

al.

ResearchSquare.2024:/article/ppr/ppr803972;4.Takashi,etal.

Respirology,2017;

5.Aikawa

N,etal.

Pulm

PharmacolTher.2011;

6.

Hayakawa

M,

et

al.

Shock.2010;

7.

Tamakuma

S

,

et

al.

Pulm

PharmacolTher.有效性2004.72024年Meta分析結(jié)果21

氧合指數(shù)顯著提高2

死亡率顯著降低RR=

0.86（隊(duì)列）（P＜0.01）RCT~隊(duì)列機(jī)械通氣天數(shù)顯著縮短隊(duì)列~RCT2023年Meta分析結(jié)果11

氧合指數(shù)顯著提高2

死亡率顯著降低SMD=

+1.06（P＜0.01）RR=

0.81（P＜0.05）3

機(jī)械通氣天數(shù)顯著縮短4

ICU住院時(shí)間顯著縮短SMD=

-0.32（P＜0.05）SMD=

-0.72（P＜0.01）最新高質(zhì)量meta分析顯示，西維來司他鈉在提高氧合指數(shù)、縮短機(jī)械通氣脫離時(shí)間及ICU住院時(shí)間、降低死亡風(fēng)險(xiǎn)方面給患者帶來顯著改善研究人群ARDS患者（含中國人群）納入研究數(shù)量共16項(xiàng)研究（7項(xiàng)RCT研究+9項(xiàng)隊(duì)列研究）總樣本量9202治療方案西維來司他鈉+常規(guī)治療vs.常規(guī)治療研究人群ARDS患者（含中國人群）納入研究數(shù)量共15項(xiàng)研究（6項(xiàng)RCT研究+9項(xiàng)隊(duì)列研究）總樣本量2050治療方案西維來司他鈉+常規(guī)治療vs.常規(guī)治療MD

=

+33.08~

39.74（P＜0.01）MD=

-2.90

~

-2.32（P＜0.01）縮寫：SMD：標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差；

RR：相對危險(xiǎn)度來源：1.QiongliDing,etal.

IntensiveCare

Research.2023;

2.王之舟等.臨床藥物治療雜志.

2024.有效性382021年《日本ARDS臨床實(shí)踐指南》2

高度認(rèn)可了西維來司他鈉縮短機(jī)械

通氣和ICU住院時(shí)間的優(yōu)勢，但因指南納入的研究開展時(shí)間較早（多數(shù)為

2010年以前），當(dāng)時(shí)ICU通氣設(shè)備、用藥及液體管理、醫(yī)護(hù)技術(shù)、患者

基礎(chǔ)疾病治療等情況均與現(xiàn)在存在區(qū)別，因此死亡率結(jié)果存在不確定性西維來司他鈉獲得國內(nèi)外多項(xiàng)權(quán)威指南推薦，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用西維來司他鈉可改善ARDS癥狀，縮短機(jī)械通氣和ICU住院時(shí)間2018年《日本特發(fā)性肺纖維化治療指南》

5

中提出，“西維來司他鈉可用于

抑制肺部炎癥，并可改善臨床過程中

的ARDS“2023年《中國ARDS診斷與非機(jī)械通氣治療指南》

1

中指出，“在常規(guī)治

療的基礎(chǔ)上，加用中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑輔助治療ARDS患者能

降低短期和中期的死亡風(fēng)險(xiǎn)，縮短機(jī)械通氣時(shí)間以及改善氧合指數(shù)”2017年《肺葉切除術(shù)患者機(jī)械通氣管

理的臨床實(shí)踐指南》4推薦意見中指出，

“靜脈注射西維來司他鈉對于限制炎

癥反應(yīng)和改善氧合方面是有效的（IIa

類，

B級）”備注：除中日韓外，全球其他各國無ARDS適應(yīng)癥藥物，且ARDS屬于急危重癥常見綜合征，本身治療難度大，指南更新緩慢，尤其歐美近20+年突破性治療藥物循證匱乏，因此缺乏相關(guān)指南推薦情況.來源：1.

中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)危重醫(yī)學(xué)專委會(huì),中國研究型醫(yī)院.2023;

2.TasakaS,etal.J

IntensiveCare.2022;

3.

Oda

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et

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IntensiveCare.

2014;

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Gao

S,

et

al.

J

Thorac

Dis.

2017;

5.

Homma

S,etal.

Respir

Investig.

2018.國內(nèi)外急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）治療指南國內(nèi)外ARDS原發(fā)病治療指南2014年《膿毒癥管理日本指南》

3推

薦意見中指出，“西維來司他鈉推薦

用于伴有ALI/ARDS的膿毒癥患者”有效性9

2020年納入國家藥監(jiān)局優(yōu)先審評審批通道獲批

獲批后在中國繼續(xù)開展療效和安全性的上市后研究，目前已積累大量明確的循證證據(jù)：約68篇臨床試驗(yàn)（其中22篇RCT研究），

8篇系統(tǒng)性綜述及meta分析，

多篇中國真實(shí)世界研究各項(xiàng)研究證明西維來司他鈉的療效及安全性：?

改善肺損傷，提高氧合指數(shù)?

縮短機(jī)械通氣和ICU住院時(shí)間?

提高患者生存率，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)?

降低患者整體醫(yī)療費(fèi)用?

良好的安全性和患者耐受性

藥品注冊分類:

3.1類新藥（中國獨(dú)家首仿藥品），

NDA臨床試驗(yàn)8年，臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)大、周期長、費(fèi)用高、技術(shù)門檻高?

中性粒細(xì)胞是驅(qū)動(dòng)ARDS炎癥狀態(tài)的核心1

，中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）是肺炎性損傷級聯(lián)反應(yīng)的主要終效應(yīng)因子，誘發(fā)和加重

SIRS、ARDS的發(fā)生、發(fā)展2,3,4?

西維來司他鈉與NE結(jié)合，直接抑制NE的活性，從而抑制IL-6、IL-8等多種炎癥因子的釋放，阻斷炎癥風(fēng)暴，改善肺損傷?

NE靶點(diǎn)是近年全球炎癥性疾病研發(fā)熱點(diǎn)，國內(nèi)外有多個(gè)新藥在研西維來司他鈉作為高度專一的中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑，作用機(jī)制創(chuàng)新，可以直接抑制炎癥反應(yīng)核心，療效佳且安全性可控，填補(bǔ)藥物治療空白《2020年度藥品審評報(bào)告》

的重點(diǎn)治療領(lǐng)域品種提到：

“注射用西維來司他鈉，是全球唯一用于ALI/ARDS的藥物，其獲批上市填補(bǔ)了我國ALI/ARDS藥物治療領(lǐng)域的空白，

為我國呼吸系統(tǒng)危重癥患者提供用藥選擇?！?

降解組織蛋白，增加血管通透性?促進(jìn)中性粒細(xì)胞遷移和肺部浸潤?促進(jìn)炎癥因子釋放和炎癥風(fēng)暴的形成?

NE-抗蛋白酶失衡，

加重炎癥反應(yīng)縮寫：ARDS：急性呼吸窘迫綜合征；ALI：急性肺損傷；SIRS：全身炎癥性反應(yīng)；NE：中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶.來源：1.