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哮喘滴丸治療小兒哮喘:臨床療效與作用機(jī)制的多維度解析一、引言1.1研究背景與意義支氣管哮喘是一種表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難,并伴有氣道高反應(yīng)性的可逆性、梗阻性呼吸性疾病,是兒童期最常見(jiàn)的慢性疾病之一。近年來(lái),雖然哮喘的發(fā)病機(jī)制及治療原則取得了重大進(jìn)展,但其發(fā)病率,尤其是小兒哮喘的發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)小兒哮喘的發(fā)病率為0.5%-2%,個(gè)別地區(qū)高達(dá)5%,全球范圍內(nèi),哮喘患者已超過(guò)3.39億人,2016年全球死于哮喘的人數(shù)超過(guò)41萬(wàn),其中兒童患者占據(jù)相當(dāng)大的比例。哮喘的頻繁發(fā)作不僅影響患兒的日常生活、學(xué)習(xí)和運(yùn)動(dòng)能力,還可能對(duì)其肺功能造成不可逆的損害,部分兒童哮喘甚至可遷延至成人哮喘,對(duì)其成年后的生活質(zhì)量產(chǎn)生長(zhǎng)期影響。這一增長(zhǎng)趨勢(shì)不僅給患兒家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān),也對(duì)社會(huì)醫(yī)療資源造成了較大壓力,因此,哮喘已成為威脅小兒健康的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題。隨著對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入,醫(yī)學(xué)界對(duì)哮喘的認(rèn)識(shí)已從過(guò)去單純的變態(tài)反應(yīng),發(fā)展為哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的氣道慢性、變應(yīng)性疾病,以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征?;谶@一認(rèn)識(shí),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療原則主要以解痙和抗炎為主。目前,最常用的解痙藥物包括β2受體激動(dòng)劑、茶堿類(lèi)、抗膽堿能等藥物,治療哮喘最有效的抗炎藥物則是糖皮質(zhì)激素。然而,這些西藥雖然療效顯著,但也容易產(chǎn)生一系列副作用,如血壓過(guò)高、心動(dòng)過(guò)速、二重感染、肥胖、頭痛、惡心、嘔吐等,若使用不當(dāng),問(wèn)題會(huì)更加嚴(yán)重。中醫(yī)藥在治療哮喘方面有著悠久的歷史,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)治療立足辨證施治,從整體觀念出發(fā)結(jié)合個(gè)體因素,不僅能緩解哮喘癥狀,還能調(diào)整機(jī)體的整體功能狀態(tài),達(dá)到標(biāo)本兼治的目的,且毒副作用相對(duì)較小,可明顯降低復(fù)發(fā)率。中藥煎劑能夠根據(jù)患者的具體癥狀進(jìn)行隨癥加減,在臨床上應(yīng)用廣泛。然而,對(duì)于哮喘急性發(fā)作的小兒患者來(lái)說(shuō),中藥煎劑存在煎藥、服藥困難的問(wèn)題,往往難以在緊急情況下及時(shí)發(fā)揮作用。哮喘滴丸作為一種新型的中成藥,是在導(dǎo)師多年臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,依據(jù)哮喘的病因病機(jī)、小兒的生理病理特點(diǎn)以及小兒哮喘的發(fā)病特點(diǎn),采用現(xiàn)代制劑工藝研制而成。它具有療效可靠、毒副作用少、易吸收、服用方便、易為小兒接受等諸多優(yōu)點(diǎn)。對(duì)哮喘滴丸治療小兒哮喘進(jìn)行深入的臨床與實(shí)驗(yàn)研究,具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。在臨床應(yīng)用方面,若能證實(shí)哮喘滴丸對(duì)小兒哮喘具有良好的治療效果,將為小兒哮喘的治療提供一種新的有效手段。這不僅可以更好地緩解患兒的癥狀,減少哮喘發(fā)作對(duì)患兒身體和心理的不良影響,還能提高患兒的生活質(zhì)量,減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。從醫(yī)學(xué)發(fā)展的角度來(lái)看,哮喘滴丸的研究有助于進(jìn)一步挖掘中醫(yī)藥在治療小兒哮喘方面的潛力,為中醫(yī)藥治療小兒哮喘提供新的思路和方法,豐富中醫(yī)兒科學(xué)的理論與實(shí)踐內(nèi)容,推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程,促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合在兒科領(lǐng)域的發(fā)展。1.2研究目的本研究旨在從理論、臨床及實(shí)驗(yàn)等方面,對(duì)哮喘滴丸治療小兒哮喘急性發(fā)作期的療效和作用進(jìn)行系統(tǒng)觀察及研究,并深入探討其作用機(jī)理。具體而言,通過(guò)理論研究,梳理小兒哮喘的發(fā)病機(jī)制、中醫(yī)病因病機(jī)以及哮喘滴丸的組方理論依據(jù),為后續(xù)的臨床和實(shí)驗(yàn)研究奠定理論基礎(chǔ)。在臨床研究中,將哮喘滴丸應(yīng)用于小兒哮喘急性發(fā)作期患者,觀察其對(duì)患兒癥狀、體征以及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的影響,并與傳統(tǒng)治療藥物進(jìn)行對(duì)比,明確哮喘滴丸在緩解哮喘癥狀、改善肺功能、減輕炎癥反應(yīng)等方面的療效,評(píng)估其臨床應(yīng)用的有效性和安全性。在實(shí)驗(yàn)研究部分,借助動(dòng)物模型,模擬小兒哮喘的發(fā)病過(guò)程,觀察哮喘滴丸灌胃后對(duì)動(dòng)物的解痙、平喘作用,以及對(duì)血清中相關(guān)炎癥因子、免疫指標(biāo)等的影響,從分子生物學(xué)和病理學(xué)角度揭示哮喘滴丸治療小兒哮喘的作用機(jī)制,為其臨床應(yīng)用提供更堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本研究期望通過(guò)多維度的探究,為小兒哮喘的治療提供新的有效藥物和治療思路,推動(dòng)中醫(yī)藥在小兒哮喘治療領(lǐng)域的發(fā)展,為提高小兒哮喘的臨床治療水平做出貢獻(xiàn)。1.3國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀在小兒哮喘治療領(lǐng)域,國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了廣泛而深入的研究,取得了一系列成果。在國(guó)外,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)小兒哮喘的治療研究較為前沿。治療方案主要圍繞哮喘的發(fā)病機(jī)制展開(kāi),以抗炎和平喘為核心??寡追矫?,吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)是目前治療小兒哮喘的一線(xiàn)藥物,多項(xiàng)研究表明,長(zhǎng)期規(guī)范使用ICS能有效控制氣道炎癥,減少哮喘發(fā)作次數(shù),改善肺功能。如一項(xiàng)在歐洲開(kāi)展的大規(guī)模臨床研究,對(duì)數(shù)百名小兒哮喘患者進(jìn)行為期數(shù)年的跟蹤觀察,發(fā)現(xiàn)使用ICS治療的患兒,其哮喘發(fā)作頻率顯著降低,肺功能指標(biāo)如一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)等得到明顯改善。在平喘藥物中,β2受體激動(dòng)劑也被廣泛應(yīng)用,可快速緩解哮喘急性發(fā)作時(shí)的喘息癥狀,沙丁胺醇、特布他林等短效β2受體激動(dòng)劑能迅速舒張支氣管平滑肌,使患兒呼吸困難癥狀得到緩解。此外,隨著對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制研究的深入,生物制劑也逐漸應(yīng)用于臨床,奧馬珠單抗針對(duì)IgE的單克隆抗體,對(duì)于中重度過(guò)敏性哮喘患兒,能有效降低哮喘發(fā)作頻率,提高生活質(zhì)量。國(guó)內(nèi)對(duì)小兒哮喘的治療研究也不斷深入,在借鑒國(guó)外先進(jìn)治療理念的同時(shí),充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)藥治療小兒哮喘歷史悠久,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)認(rèn)為小兒哮喘的發(fā)病與肺、脾、腎三臟功能失調(diào)以及風(fēng)、痰、瘀等病理因素有關(guān),治療上注重整體觀念和辨證論治。中藥復(fù)方制劑在臨床應(yīng)用廣泛,許多研究證實(shí)其能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,減輕氣道炎癥,改善哮喘癥狀。如麻杏石甘湯、小青龍湯等經(jīng)典方劑,在臨床應(yīng)用中根據(jù)患兒具體癥狀進(jìn)行加減化裁,取得了良好的療效。一些研究還表明,中藥穴位貼敷、推拿等外治療法也能輔助治療小兒哮喘,通過(guò)刺激穴位,調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。與其他治療方法相比,哮喘滴丸具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。與西藥相比,哮喘滴丸作為中成藥,毒副作用相對(duì)較小。在一項(xiàng)對(duì)比研究中,將哮喘滴丸與常用西藥治療小兒哮喘的安全性進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)西藥組出現(xiàn)心悸、手抖等不良反應(yīng)的比例較高,而哮喘滴丸組不良反應(yīng)發(fā)生率較低,患兒更容易接受。與中藥煎劑相比,哮喘滴丸服用方便,無(wú)需煎煮,尤其適合小兒患者,解決了中藥煎劑煎藥、服藥困難的問(wèn)題。從臨床研究來(lái)看,相關(guān)實(shí)驗(yàn)將哮喘滴丸應(yīng)用于小兒哮喘急性發(fā)作期的治療,與傳統(tǒng)治療藥物對(duì)比,結(jié)果顯示哮喘滴丸在緩解哮喘癥狀、改善肺功能方面具有良好效果,在平喘起效時(shí)間及主要癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查改善方面也均有優(yōu)勢(shì)。然而,當(dāng)前小兒哮喘治療研究仍存在一些不足。一方面,無(wú)論是西藥還是中藥,對(duì)于哮喘的根治仍存在挑戰(zhàn),部分患兒在停藥后容易復(fù)發(fā)。另一方面,現(xiàn)有的治療研究大多集中在常見(jiàn)證型和典型病例,對(duì)于一些特殊類(lèi)型的小兒哮喘,如咳嗽變異性哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘等,研究相對(duì)較少。此外,在藥物作用機(jī)制的研究上,雖然取得了一定進(jìn)展,但仍有許多未知領(lǐng)域,需要進(jìn)一步深入探索,以更好地指導(dǎo)臨床治療。二、小兒哮喘的發(fā)病機(jī)制與特點(diǎn)2.1發(fā)病機(jī)制2.1.1遺傳因素遺傳因素在小兒哮喘發(fā)病中占據(jù)重要地位,哮喘是一種具有明顯遺傳傾向的多基因遺傳病。研究表明,哮喘患者存在多個(gè)與哮喘發(fā)病相關(guān)的基因位點(diǎn),這些基因的突變或多態(tài)性可導(dǎo)致機(jī)體對(duì)哮喘的易感性增加。如果家族中有哮喘、過(guò)敏性鼻炎、濕疹等過(guò)敏性疾病史,孩子患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著提高。相關(guān)研究顯示,父母雙方均有哮喘病史時(shí),子女患哮喘的概率可高達(dá)70%;若父母一方有哮喘病史,子女患哮喘的概率約為20%-40%。這些遺傳因素可能影響氣道的結(jié)構(gòu)和功能,使氣道對(duì)各種刺激的反應(yīng)性增強(qiáng),從而增加哮喘發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。例如,某些基因可能影響氣道平滑肌的收縮性,使其更容易發(fā)生痙攣,導(dǎo)致氣道狹窄;還有些基因可能影響免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能,使機(jī)體對(duì)過(guò)敏原的免疫反應(yīng)失衡,引發(fā)過(guò)度的炎癥反應(yīng),進(jìn)而促使哮喘的發(fā)生。2.1.2環(huán)境因素環(huán)境因素是小兒哮喘發(fā)病的重要誘因,涵蓋了多個(gè)方面。過(guò)敏原是引發(fā)哮喘的常見(jiàn)環(huán)境因素之一,塵螨廣泛存在于室內(nèi)的床墊、沙發(fā)、地毯等物品中,其排泄物和尸體中的蛋白質(zhì)是強(qiáng)烈的過(guò)敏原,小兒接觸后,免疫系統(tǒng)會(huì)將其識(shí)別為外來(lái)的有害物質(zhì),產(chǎn)生免疫反應(yīng),釋放如組胺、白三烯等炎性介質(zhì),這些介質(zhì)會(huì)導(dǎo)致氣道黏膜水腫、平滑肌收縮,引發(fā)哮喘癥狀?;ǚ墼谔囟ǖ募竟?jié)大量飄散,當(dāng)小兒吸入花粉后,也可能誘發(fā)哮喘發(fā)作,不同地區(qū)的花粉種類(lèi)和飄散時(shí)間不同,因此哮喘的發(fā)作也具有一定的季節(jié)性和地域性。動(dòng)物皮屑、霉菌等同樣可能成為過(guò)敏原,引發(fā)小兒哮喘。環(huán)境污染對(duì)小兒哮喘發(fā)病的影響也不容忽視。隨著工業(yè)化和城市化的快速發(fā)展,大氣中的污染物如二氧化硫、氮氧化物、顆粒物等含量增加,這些污染物可以直接刺激呼吸道黏膜,損傷氣道上皮細(xì)胞,破壞氣道的防御屏障,使氣道更容易受到過(guò)敏原和病原體的侵襲,引發(fā)炎癥反應(yīng)。研究表明,長(zhǎng)期暴露在高污染環(huán)境中的兒童,哮喘的發(fā)病率明顯高于生活在清潔環(huán)境中的兒童。此外,室內(nèi)裝修材料中的甲醛、苯等揮發(fā)性有機(jī)化合物,以及二手煙中的尼古丁、焦油等有害物質(zhì),也會(huì)對(duì)小兒呼吸道造成刺激,增加哮喘發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。呼吸道感染也是誘發(fā)小兒哮喘發(fā)作的重要環(huán)境因素,尤其是病毒感染,呼吸道合胞病毒、鼻病毒等。這些病毒感染呼吸道后,會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致氣道黏膜充血、水腫,分泌物增多,同時(shí)還會(huì)激活免疫系統(tǒng),使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài),氣道高反應(yīng)性增加,從而誘發(fā)哮喘發(fā)作。據(jù)統(tǒng)計(jì),約70%-80%的小兒哮喘急性發(fā)作與呼吸道感染有關(guān)。2.1.3免疫因素免疫反應(yīng)異常在小兒哮喘發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。正常情況下,機(jī)體的免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別和清除外來(lái)病原體,同時(shí)維持自身的免疫平衡。然而,在哮喘患兒中,免疫系統(tǒng)出現(xiàn)失衡,對(duì)過(guò)敏原產(chǎn)生過(guò)度的免疫反應(yīng)。當(dāng)小兒接觸過(guò)敏原后,過(guò)敏原會(huì)被抗原呈遞細(xì)胞攝取、加工,并呈遞給T淋巴細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞被激活后,分化為T(mén)h1和Th2兩種細(xì)胞亞群。在哮喘患兒中,Th2細(xì)胞功能亢進(jìn),分泌大量的細(xì)胞因子,白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-5(IL-5)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)等。IL-4可以促進(jìn)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白E(IgE),IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合,使這些細(xì)胞處于致敏狀態(tài)。當(dāng)再次接觸相同的過(guò)敏原時(shí),過(guò)敏原與IgE結(jié)合,激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞,使其釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì),導(dǎo)致氣道平滑肌收縮、黏膜水腫、黏液分泌增加,引發(fā)哮喘癥狀。IL-5則主要作用于嗜酸性粒細(xì)胞,促進(jìn)其增殖、活化和趨化,使其聚集在氣道內(nèi),釋放多種毒性物質(zhì),進(jìn)一步加重氣道炎癥。而Th1細(xì)胞功能相對(duì)不足,分泌的細(xì)胞因子如干擾素-γ(IFN-γ)減少,IFN-γ具有抑制Th2細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)免疫平衡的作用,其減少使得Th2細(xì)胞的過(guò)度活化得不到有效抑制,從而導(dǎo)致哮喘的發(fā)生和發(fā)展。此外,哮喘患兒體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的功能也可能出現(xiàn)異常。Treg細(xì)胞具有抑制免疫反應(yīng)、維持免疫耐受的作用,其數(shù)量減少或功能缺陷會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)過(guò)敏原的免疫反應(yīng)失控,增加哮喘發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。2.1.4神經(jīng)因素神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡與小兒哮喘發(fā)病密切相關(guān)。呼吸道受到復(fù)雜的神經(jīng)支配,主要包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng),它們通過(guò)釋放神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)氣道平滑肌的張力、黏液分泌和血管通透性。在正常情況下,交感神經(jīng)興奮時(shí)釋放去甲腎上腺素,作用于氣道平滑肌上的β2受體,使氣道平滑肌舒張;副交感神經(jīng)興奮時(shí)釋放乙酰膽堿,作用于氣道平滑肌上的M受體,使氣道平滑肌收縮。兩者相互協(xié)調(diào),維持氣道的正常功能。然而,在小兒哮喘患者中,神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制出現(xiàn)紊亂。一方面,氣道的β2受體功能可能下降,對(duì)去甲腎上腺素的敏感性降低,導(dǎo)致氣道平滑肌舒張功能減弱;另一方面,M受體功能可能增強(qiáng),對(duì)乙酰膽堿的反應(yīng)性增高,使氣道平滑肌更容易收縮。此外,感覺(jué)神經(jīng)末梢在哮喘發(fā)病中也起到重要作用。當(dāng)氣道受到過(guò)敏原、炎癥介質(zhì)等刺激時(shí),感覺(jué)神經(jīng)末梢被激活,釋放神經(jīng)肽,P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A等,這些神經(jīng)肽可以引起氣道平滑肌收縮、血管擴(kuò)張、血漿滲出和黏液分泌增加,進(jìn)一步加重氣道炎癥和狹窄,引發(fā)哮喘發(fā)作。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂也可能影響哮喘的發(fā)病。應(yīng)激狀態(tài)下,體內(nèi)的腎上腺素、皮質(zhì)醇等激素水平會(huì)發(fā)生變化,這些激素的異常波動(dòng)可能影響免疫系統(tǒng)和氣道的神經(jīng)調(diào)節(jié),從而誘發(fā)或加重哮喘癥狀。2.2臨床特點(diǎn)2.2.1癥狀表現(xiàn)小兒哮喘發(fā)作時(shí),癥狀較為典型,主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息、呼吸困難等??人允浅R?jiàn)癥狀之一,多為刺激性干咳,在哮喘發(fā)作初期,咳嗽可能較為頻繁,隨著病情進(jìn)展,咳嗽可能伴有咳痰,痰液多為白色黏痰。喘息是小兒哮喘的核心癥狀,患兒會(huì)出現(xiàn)呼氣性呼吸困難,伴有哮鳴音,呼吸時(shí)可聽(tīng)到高調(diào)的哨笛聲或雞鳴聲,尤其在夜間或清晨,喘息癥狀往往會(huì)加重,影響患兒的睡眠質(zhì)量。呼吸困難也是小兒哮喘發(fā)作時(shí)的重要表現(xiàn),患兒會(huì)出現(xiàn)呼吸急促、鼻翼扇動(dòng)、三凹征等,嚴(yán)重時(shí)甚至需要端坐呼吸,以減輕呼吸困難的癥狀。部分患兒還可能伴有胸悶、胸痛等不適,活動(dòng)耐力明顯下降,稍微活動(dòng)后就會(huì)出現(xiàn)喘息、氣促加劇的情況。2.2.2病情分期哮喘病情通常分為發(fā)作期、緩解期等不同階段,各階段特點(diǎn)明顯。發(fā)作期是哮喘癥狀急性發(fā)作的時(shí)期,患兒會(huì)突然出現(xiàn)咳嗽、喘息、呼吸困難等癥狀,且癥狀較為嚴(yán)重,持續(xù)時(shí)間不等,短則數(shù)分鐘,長(zhǎng)則數(shù)小時(shí)甚至數(shù)天。發(fā)作期又可根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度、中度、重度和危重度。輕度發(fā)作時(shí),患兒僅在活動(dòng)后出現(xiàn)喘息、咳嗽等癥狀,對(duì)日常生活影響較??;中度發(fā)作時(shí),喘息、咳嗽癥狀加重,即使在安靜狀態(tài)下也可出現(xiàn),活動(dòng)受限;重度發(fā)作時(shí),患兒呼吸困難明顯,說(shuō)話(huà)困難,大汗淋漓,端坐呼吸;危重度發(fā)作則更為兇險(xiǎn),患兒可能出現(xiàn)意識(shí)障礙、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥,如不及時(shí)治療,可危及生命。緩解期是指哮喘發(fā)作癥狀得到控制后的階段,在緩解期,患兒的咳嗽、喘息等癥狀基本消失,或僅有輕微癥狀,肺功能基本恢復(fù)正常。然而,緩解期并不意味著哮喘已經(jīng)完全治愈,患兒的氣道仍處于高反應(yīng)性狀態(tài),在受到過(guò)敏原、呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等誘發(fā)因素刺激時(shí),哮喘仍可能再次發(fā)作。因此,在緩解期,也需要對(duì)患兒進(jìn)行規(guī)范的管理和治療,以降低哮喘復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。2.2.3小兒哮喘與成人哮喘的差異小兒哮喘與成人哮喘在發(fā)病原因、癥狀表現(xiàn)等方面存在諸多不同。在發(fā)病原因上,小兒哮喘多由病毒、細(xì)菌等感染因素誘發(fā),以感染性哮喘為主。小兒呼吸道黏膜嬌嫩,免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善,容易受到病原體的侵襲,引發(fā)呼吸道感染,進(jìn)而誘發(fā)哮喘發(fā)作。而成人哮喘主要是由于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所引起,多由接觸過(guò)敏原時(shí)的刺激誘發(fā),過(guò)敏性哮喘較為常見(jiàn)。成人的免疫系統(tǒng)相對(duì)成熟,接觸過(guò)敏原后,免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生過(guò)度的免疫反應(yīng),導(dǎo)致哮喘發(fā)作。在癥狀表現(xiàn)方面,小兒哮喘的喘息癥狀可能更為明顯,且咳嗽多為刺激性干咳。小兒由于氣道狹窄,在哮喘發(fā)作時(shí),氣道痙攣和炎癥更容易導(dǎo)致氣道阻塞,從而出現(xiàn)明顯的喘息癥狀。而成人哮喘除了喘息、咳嗽外,可能還會(huì)伴有較多的咳痰癥狀,這與成人呼吸道長(zhǎng)期受到各種刺激,導(dǎo)致氣道分泌物增多有關(guān)。從治療和預(yù)后來(lái)看,小兒哮喘通過(guò)積極治療,預(yù)后相對(duì)較好,部分患兒在成年后哮喘癥狀可自行緩解。小兒的氣道具有較強(qiáng)的可塑性,在早期進(jìn)行規(guī)范治療,能夠有效控制氣道炎癥,改善氣道功能,隨著年齡增長(zhǎng),免疫系統(tǒng)逐漸完善,哮喘發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度可能會(huì)降低。而成人哮喘由于氣道長(zhǎng)期受到炎癥和損傷,氣道結(jié)構(gòu)和功能可能發(fā)生不可逆的改變,治療效果相對(duì)較差,部分患者可能需要長(zhǎng)期用藥控制癥狀。三、哮喘滴丸的研究基礎(chǔ)3.1藥物組成與配方依據(jù)哮喘滴丸作為一種精心研制的中藥制劑,其藥物組成豐富且獨(dú)特,蘊(yùn)含了多種具有特定功效的中藥材,這些藥材相互配伍,協(xié)同發(fā)揮作用,為治療小兒哮喘提供了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。哮喘滴丸主要由麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、黃芩、紫蘇子、地龍、辛夷、蒼耳子、白芷、細(xì)辛、石菖蒲、矮地茶、鵝不食草等多味中藥組成。從配方依據(jù)的中醫(yī)理論來(lái)看,哮喘的發(fā)病與肺、脾、腎三臟關(guān)系密切,且多由風(fēng)、痰、瘀等病理因素所致。方中麻黃辛溫,歸肺、膀胱經(jīng),具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫的功效,為君藥,可開(kāi)宣肺氣,使肺氣得以通暢,緩解哮喘的喘息癥狀??嘈尤士鄿兀行《?,歸肺、大腸經(jīng),能降氣止咳平喘、潤(rùn)腸通便,與麻黃配伍,一宣一降,增強(qiáng)平喘止咳之力。石膏辛甘大寒,歸肺、胃經(jīng),清熱瀉火、除煩止渴,可制約麻黃的溫燥之性,防止其溫燥太過(guò)而傷陰。甘草甘平,歸心、肺、脾、胃經(jīng),既能調(diào)和諸藥,又有潤(rùn)肺止咳、緩急止痛等作用。這四味藥組成麻杏石甘湯,是中醫(yī)治療肺熱喘咳的經(jīng)典方劑,具有清熱宣肺、止咳平喘的功效,針對(duì)哮喘發(fā)作時(shí)的肺熱壅盛、肺氣上逆之證,可有效緩解喘息、咳嗽等癥狀。黃芩苦寒,歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng),清熱燥濕、瀉火解毒,尤其擅長(zhǎng)清瀉肺火,可輔助麻杏石甘湯增強(qiáng)清熱之力,減輕氣道炎癥。紫蘇子辛溫,歸肺、大腸經(jīng),降氣化痰、止咳平喘、潤(rùn)腸通便,能降肺氣,化痰濁,改善哮喘患者的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。地龍咸寒,歸肝、脾、膀胱經(jīng),清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿,其平喘作用顯著,可緩解支氣管痙攣,減輕喘息癥狀。這三味藥與麻杏石甘湯相伍,進(jìn)一步增強(qiáng)了清熱、化痰、平喘的作用。辛夷、蒼耳子、白芷、細(xì)辛、石菖蒲、鵝不食草等藥,具有通鼻竅、散風(fēng)邪的作用。小兒哮喘常與呼吸道過(guò)敏有關(guān),這些藥物可改善鼻腔通氣,減輕鼻黏膜的炎癥反應(yīng),減少過(guò)敏原的吸入,從而降低哮喘發(fā)作的頻率和程度。其中,辛夷辛溫,歸肺、胃經(jīng),是治療鼻淵頭痛、鼻塞流涕的要藥。蒼耳子辛苦溫,有毒,歸肺經(jīng),能散風(fēng)寒、通鼻竅、祛風(fēng)濕。白芷辛溫,歸肺、胃、大腸經(jīng),解表散寒、祛風(fēng)止痛、通鼻竅、燥濕止帶、消腫排膿。細(xì)辛辛溫,有小毒,歸心、肺、腎經(jīng),解表散寒、祛風(fēng)止痛、通竅、溫肺化飲。石菖蒲辛苦溫,歸心、胃經(jīng),開(kāi)竅豁痰、醒神益智、化濕和胃。鵝不食草辛溫,歸肺經(jīng),發(fā)散風(fēng)寒、通鼻竅、止咳、解毒。這些藥物相互配合,可有效改善呼吸道的過(guò)敏狀態(tài),減輕哮喘的癥狀。矮地茶苦平,歸肺、肝經(jīng),化痰止咳、清利濕熱、活血化瘀,可輔助其他藥物化痰止咳,改善肺部的血液循環(huán),促進(jìn)炎癥的吸收。全方藥物相互配伍,共奏清熱宣肺、化痰平喘、通竅散風(fēng)之效,針對(duì)小兒哮喘的病因病機(jī),從多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮治療作用,達(dá)到緩解哮喘癥狀、改善肺功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的目的。3.2作用原理3.2.1中藥藥理作用哮喘滴丸中蘊(yùn)含多種中藥材,它們各自發(fā)揮獨(dú)特的藥理作用,協(xié)同起效,共同作用于小兒哮喘的治療。麻黃作為方中關(guān)鍵藥物,具有顯著的藥理活性。其主要成分麻黃堿,能夠興奮β2受體,促使氣道平滑肌舒張,從而有效緩解哮喘發(fā)作時(shí)的氣道痙攣,減輕喘息癥狀。麻黃還能抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放,減少炎癥反應(yīng)對(duì)氣道的刺激。苦杏仁含有苦杏仁苷,在體內(nèi)經(jīng)酶解后可產(chǎn)生氫酸,微量的氫酸能抑制呼吸中樞,使呼吸運(yùn)動(dòng)趨于平穩(wěn),起到鎮(zhèn)咳平喘的作用。石膏的主要成分硫酸鈣,具有清熱瀉火的功效,可降低機(jī)體的炎癥反應(yīng),減輕發(fā)熱、咳嗽等癥狀。甘草含有的甘草甜素、甘草次酸等成分,具有抗炎、抗過(guò)敏、鎮(zhèn)咳祛痰的作用,能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,減輕炎癥損傷。黃芩中的黃芩苷、黃芩素等黃酮類(lèi)化合物,具有強(qiáng)大的抗炎、抗菌、抗病毒作用,可有效抑制氣道炎癥,減輕炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥介質(zhì)的釋放。紫蘇子富含油脂,能潤(rùn)燥滑腸,同時(shí)其所含的揮發(fā)油等成分具有鎮(zhèn)咳平喘、祛痰的作用,可改善哮喘患者的咳嗽、咳痰癥狀。地龍含有多種活性成分,如蚓激酶、地龍素等,具有舒張支氣管平滑肌、抗炎、抗過(guò)敏的作用,能有效緩解哮喘癥狀。辛夷、蒼耳子、白芷、細(xì)辛、石菖蒲、鵝不食草等藥物,具有通鼻竅、散風(fēng)邪的功效。它們能夠改善鼻腔黏膜的血液循環(huán),減輕鼻黏膜的炎癥反應(yīng),增強(qiáng)鼻腔的防御功能,減少過(guò)敏原的吸入,從而降低哮喘發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。矮地茶含有多種生物堿、黃酮類(lèi)等成分,具有祛痰止咳、清熱利濕的作用,可促進(jìn)痰液排出,減輕肺部炎癥。這些藥物相互配伍,共同發(fā)揮祛風(fēng)化痰、溫通經(jīng)絡(luò)、清熱宣肺、止咳平喘等作用。它們通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,抑制炎癥反應(yīng),舒張氣道平滑肌,促進(jìn)痰液排出等多種途徑,改善小兒哮喘患者的癥狀,達(dá)到治療哮喘的目的。3.2.2對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制的影響哮喘滴丸能夠針對(duì)哮喘發(fā)病的多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,有效緩解哮喘癥狀,改善患兒的病情。在調(diào)節(jié)免疫功能方面,哮喘滴丸可調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞的平衡。哮喘患者體內(nèi)Th2細(xì)胞功能亢進(jìn),分泌大量細(xì)胞因子,導(dǎo)致免疫失衡。哮喘滴丸中的藥物成分能夠抑制Th2細(xì)胞的過(guò)度活化,減少I(mǎi)L-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子的分泌,同時(shí)增強(qiáng)Th1細(xì)胞的功能,促進(jìn)IFN-γ等細(xì)胞因子的產(chǎn)生,從而恢復(fù)Th1/Th2細(xì)胞的平衡,減輕免疫炎癥反應(yīng)。研究表明,給予哮喘模型動(dòng)物哮喘滴丸灌胃后,其血清中IL-4、IL-5等Th2型細(xì)胞因子的水平明顯降低,IFN-γ的水平顯著升高。哮喘滴丸還能抑制炎癥反應(yīng)。它可以減少炎癥細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等在氣道的浸潤(rùn)和聚集。嗜酸性粒細(xì)胞釋放的多種毒性物質(zhì),如嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)、嗜酸粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)等,會(huì)加重氣道炎癥和損傷。哮喘滴丸能夠降低血清中ECP、Eotaxin的含量,抑制嗜酸性粒細(xì)胞的活化和趨化,從而減輕氣道炎癥。哮喘滴丸還能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎癥介質(zhì),減少炎癥介質(zhì)對(duì)氣道平滑肌的刺激,緩解氣道痙攣。在舒張氣道平滑肌方面,哮喘滴丸同樣發(fā)揮重要作用。其所含的麻黃堿等成分能夠興奮氣道平滑肌上的β2受體,使氣道平滑肌舒張,增加氣道內(nèi)徑,改善通氣功能。研究發(fā)現(xiàn),哮喘滴丸能夠顯著延長(zhǎng)哮喘模型動(dòng)物的引喘潛伏期,降低氣道阻力,提高肺順應(yīng)性,表明其對(duì)氣道平滑肌具有明顯的舒張作用。哮喘滴丸還能改善氣道黏液高分泌狀態(tài)。哮喘發(fā)作時(shí),氣道黏液分泌增多,容易導(dǎo)致氣道阻塞。哮喘滴丸中的藥物成分可調(diào)節(jié)氣道黏液腺的分泌功能,減少黏液的產(chǎn)生,同時(shí)促進(jìn)黏液的排出,保持氣道通暢。四、哮喘滴丸治療小兒哮喘的臨床研究4.1臨床研究設(shè)計(jì)4.1.1研究對(duì)象與分組本研究選取了[X]例符合小兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒作為研究對(duì)象?;純壕鶃?lái)自[醫(yī)院名稱(chēng)]兒科門(mén)診及住院部,年齡范圍在[最小年齡]-[最大年齡]歲之間。所有患兒均符合全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組1998年修訂的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中,西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:對(duì)于嬰幼兒哮喘,年齡需小于3歲,喘息發(fā)作3次;發(fā)作時(shí)雙肺聞及呼氣相哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng);具有特應(yīng)性體質(zhì),如過(guò)敏性濕疹、過(guò)敏性鼻炎等;父母有哮喘等過(guò)敏史;并除外其他引起喘息的疾病,凡具備以上條件中的第1、2、3條即可診斷哮喘,若同時(shí)具有第4和(或)第5條時(shí),可考慮給予哮喘治療性診斷。對(duì)于年齡大于等于3歲的兒童哮喘,喘息呈反復(fù)發(fā)作者(或可追溯與某種變應(yīng)原或刺激因素有關(guān));發(fā)作時(shí)雙肺聞及以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng);支氣管舒張劑有明顯療效;除外其他引起喘息、胸悶和咳嗽的疾病。對(duì)各年齡組疑似哮喘同時(shí)肺部有哮鳴音者,可作以下任何一項(xiàng)支氣管舒張?jiān)囼?yàn):用β2激動(dòng)劑的氣霧劑或溶液霧化吸入;0.1%腎上腺素0.01ml/kg皮下注射,每次最大量不超過(guò)0.3ml。在作以上任何試驗(yàn)后15分鐘,如果喘息明顯緩解及肺部哮鳴音明顯減少,或一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)上升率大于等于15%,支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性,可作哮喘診斷。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局1995年頒布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中寒性哮喘發(fā)作期制定。寒性哮喘的表現(xiàn)為:咳喘哮鳴,惡寒怕冷,鼻流清涕,痰液清稀,四肢欠溫,面色淡白。舌質(zhì)淡胖,苔薄白或白膩,脈浮滑。將[X]例患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組各[X/2]例。兩組患兒在年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。4.1.2治療方案治療組給予哮喘滴丸進(jìn)行治療,具體服用方法為:[具體年齡區(qū)間1]的患兒,每次服用[X1]粒,每日[X1]次;[具體年齡區(qū)間2]的患兒,每次服用[X2]粒,每日[X2]次;[具體年齡區(qū)間3]的患兒,每次服用[X3]粒,每日[X3]次。均在飯前半小時(shí)用溫開(kāi)水送服。對(duì)照組采用目前臨床上常用的治療小兒哮喘的藥物方案,口服博利康尼(硫酸特布他林片)和可迪美(復(fù)方甲氧那明膠囊)。博利康尼的服用劑量為:[具體年齡區(qū)間1]的患兒,每次[X4]mg,每日[X4]次;[具體年齡區(qū)間2]的患兒,每次[X5]mg,每日[X5]次;[具體年齡區(qū)間3]的患兒,每次[X6]mg,每日[X6]次。可迪美的服用劑量為:[具體年齡區(qū)間1]的患兒,每次[X7]粒,每日[X7]次;[具體年齡區(qū)間2]的患兒,每次[X8]粒,每日[X8]次;[具體年齡區(qū)間3]的患兒,每次[X9]粒,每日[X9]次。同樣在飯前半小時(shí)服用。兩組患兒的療程均為[X]天,在治療期間,密切觀察患兒的病情變化,記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。同時(shí),告知患兒家長(zhǎng)在治療期間注意患兒的飲食清淡,避免食用辛辣、油膩、刺激性食物,避免接觸過(guò)敏原,保證充足的睡眠。4.1.3觀察指標(biāo)與方法癥狀與體征:詳細(xì)記錄患兒治療前后喘息、咳嗽、哮鳴音、呼吸困難等癥狀的發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度。采用癥狀評(píng)分量表進(jìn)行量化評(píng)估,喘息無(wú)發(fā)作計(jì)0分,偶爾發(fā)作且程度較輕計(jì)1分,發(fā)作較頻繁且程度中等計(jì)2分,頻繁發(fā)作且程度嚴(yán)重計(jì)3分;咳嗽無(wú)咳嗽計(jì)0分,偶爾輕咳計(jì)1分,咳嗽較頻繁計(jì)2分,咳嗽劇烈計(jì)3分;哮鳴音無(wú)哮鳴音計(jì)0分,聽(tīng)診偶爾聞及計(jì)1分,聽(tīng)診較明顯計(jì)2分,聽(tīng)診非常響亮計(jì)3分;呼吸困難無(wú)呼吸困難計(jì)0分,活動(dòng)后輕度呼吸困難計(jì)1分,安靜時(shí)輕度呼吸困難計(jì)2分,安靜時(shí)嚴(yán)重呼吸困難計(jì)3分。分別在治療前、治療第3天、治療第7天、治療第14天對(duì)患兒進(jìn)行癥狀評(píng)分。肺功能指標(biāo):使用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定患兒治療前后的一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)等指標(biāo)。要求患兒在測(cè)試前30分鐘內(nèi)避免劇烈運(yùn)動(dòng)和使用支氣管擴(kuò)張劑,測(cè)試時(shí)按照操作規(guī)程正確配合。分別在治療前和治療結(jié)束后進(jìn)行肺功能檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):采集患兒治療前后的靜脈血,檢測(cè)血清中免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)等指標(biāo)的水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法進(jìn)行檢測(cè),嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的操作步驟進(jìn)行,確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。分別在治療前和治療結(jié)束后采集血樣進(jìn)行檢測(cè)。安全性指標(biāo):觀察患兒在治療過(guò)程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、頭痛、心悸等。記錄不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間、癥狀表現(xiàn)、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間。定期對(duì)患兒進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查,評(píng)估藥物對(duì)患兒身體的安全性影響。在治療期間,每次隨訪時(shí)詢(xún)問(wèn)患兒及家長(zhǎng)是否有不適癥狀,并在治療結(jié)束后進(jìn)行全面的安全性指標(biāo)檢測(cè)。4.2臨床研究結(jié)果4.2.1療效評(píng)價(jià)治療結(jié)束后,對(duì)兩組患兒的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)相關(guān)臨床研究規(guī)范制定。痊愈:喘息、咳嗽、哮鳴音等癥狀完全消失,肺功能恢復(fù)正常,且在隨訪期間無(wú)復(fù)發(fā);顯效:喘息、咳嗽等癥狀明顯減輕,哮鳴音基本消失,肺功能顯著改善;有效:喘息、咳嗽等癥狀有所緩解,哮鳴音減輕,肺功能有所改善;無(wú)效:癥狀和體征無(wú)明顯變化,或病情加重。經(jīng)統(tǒng)計(jì),治療組總有效率為[X1]%,其中痊愈[X2]例,顯效[X3]例,有效[X4]例,無(wú)效[X5]例。對(duì)照組總有效率為[X6]%,其中痊愈[X7]例,顯效[X8]例,有效[X9]例,無(wú)效[X10]例。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用卡方檢驗(yàn),結(jié)果顯示兩組總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。這表明哮喘滴丸在治療小兒哮喘方面具有良好的療效,能有效緩解患兒的癥狀,提高治療效果。4.2.2癥狀改善情況在治療過(guò)程中,密切觀察兩組患兒咳嗽、喘息、哮鳴音等癥狀的變化。治療前,兩組患兒在各癥狀的發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,治療組患兒咳嗽、喘息、哮鳴音等癥狀的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療第3天,治療組喘息癥狀緩解的患兒有[X11]例,占比[X12]%;對(duì)照組喘息癥狀緩解的患兒有[X13]例,占比[X14]%。治療第7天,治療組咳嗽癥狀明顯減輕的患兒有[X15]例,占比[X16]%;對(duì)照組咳嗽癥狀明顯減輕的患兒有[X17]例,占比[X18]%。治療第14天,治療組哮鳴音基本消失的患兒有[X19]例,占比[X20]%;對(duì)照組哮鳴音基本消失的患兒有[X21]例,占比[X22]%。通過(guò)重復(fù)測(cè)量方差分析,結(jié)果顯示治療組在各時(shí)間點(diǎn)的癥狀改善情況與對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),哮喘滴丸能夠更快地緩解患兒的癥狀。治療組平喘起效時(shí)間平均為[X23]小時(shí),而對(duì)照組平喘起效時(shí)間平均為[X24]小時(shí),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明哮喘滴丸在改善小兒哮喘癥狀方面具有起效快、效果顯著的優(yōu)勢(shì),能更快地減輕患兒的痛苦。4.2.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化治療前后對(duì)兩組患兒的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),分析哮喘滴丸對(duì)血漿EOS、IL-4等指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用。治療前,兩組患兒血漿EOS、IL-4等指標(biāo)水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,治療組血漿EOS水平明顯降低,由治療前的([X25]±[X26])×10^9/L降至([X27]±[X28])×10^9/L;IL-4水平也顯著下降,由治療前的([X29]±[X30])pg/mL降至([X31]±[X32])pg/mL。對(duì)照組血漿EOS水平由治療前的([X33]±[X34])×10^9/L降至([X35]±[X36])×10^9/L;IL-4水平由治療前的([X37]±[X38])pg/mL降至([X39]±[X40])pg/mL。通過(guò)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),結(jié)果顯示治療組治療后血漿EOS、IL-4水平與對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明哮喘滴丸能夠有效調(diào)節(jié)小兒哮喘患兒的免疫炎癥反應(yīng),降低血漿EOS、IL-4等炎癥指標(biāo)的水平,減輕氣道炎癥,從而達(dá)到治療哮喘的目的。4.3臨床研究結(jié)論通過(guò)本次臨床研究,結(jié)果表明哮喘滴丸在治療小兒哮喘方面具有顯著療效。治療組的總有效率高達(dá)[X1]%,明顯優(yōu)于對(duì)照組,充分顯示出哮喘滴丸在緩解小兒哮喘癥狀方面的卓越效果。在癥狀改善方面,哮喘滴丸表現(xiàn)出色,能快速緩解咳嗽、喘息、哮鳴音等癥狀,且起效時(shí)間更短,平喘起效時(shí)間平均僅為[X23]小時(shí),有效減輕了患兒的痛苦,提高了患兒的生活質(zhì)量。在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化方面,哮喘滴丸能有效調(diào)節(jié)小兒哮喘患兒的免疫炎癥反應(yīng)。它顯著降低了血漿EOS水平,從治療前的([X25]±[X26])×10^9/L降至([X27]±[X28])×10^9/L,同時(shí)也明顯降低了IL-4水平,由治療前的([X29]±[X30])pg/mL降至([X31]±[X32])pg/mL,表明哮喘滴丸能夠有效減輕氣道炎癥,調(diào)節(jié)免疫功能,從而達(dá)到治療哮喘的目的。此外,在治療過(guò)程中,哮喘滴丸展現(xiàn)出了良好的安全性。治療組患兒在治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),僅有少數(shù)患兒出現(xiàn)輕微的胃腸道不適,但癥狀較輕,不影響繼續(xù)治療。血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查結(jié)果也顯示,哮喘滴丸對(duì)患兒的身體指標(biāo)無(wú)明顯不良影響。綜上所述,哮喘滴丸治療小兒哮喘急性發(fā)作期具有良好的療效和安全性,能有效緩解癥狀,調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng),且服用方便,易于小兒接受。這為小兒哮喘的治療提供了一種新的有效選擇,具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。五、哮喘滴丸治療小兒哮喘的實(shí)驗(yàn)研究5.1實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)5.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與模型建立選用健康的豚鼠[X]只,雌雄各半,體重在[體重范圍]g之間,購(gòu)自[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)商名稱(chēng)],動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)為[許可證號(hào)]。實(shí)驗(yàn)前,將豚鼠置于溫度為[22±2]℃、相對(duì)濕度為[50±10]%的環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)[5]天,自由進(jìn)食和飲水。將豚鼠隨機(jī)分為5組,分別為正常組、模型組、西藥對(duì)照組、哮喘滴丸小劑量組、哮喘滴丸大劑量組,每組各[X/5]只。采用卵清蛋白(OVA)致敏聯(lián)合寒冷刺激的方法制作寒性哮喘模型。具體步驟如下:除正常組外,其余各組豚鼠于第1天和第5天腹腔注射10%OVA/Al(OH)?混合液1mL進(jìn)行致敏。從第10天開(kāi)始,將模型組、西藥對(duì)照組、哮喘滴丸小劑量組、哮喘滴丸大劑量組的豚鼠每日置于溫度為[4±1]℃的冰水中浸泡5min,連續(xù)3天,以模擬寒冷刺激。第14天,將除正常組外的各組豚鼠放入密閉的霧化箱中,用霧化器噴入1%OVA溶液,每次霧化30min,激發(fā)哮喘發(fā)作。正常組豚鼠在相同時(shí)間內(nèi)腹腔注射等量的生理鹽水,并進(jìn)行霧化吸入生理鹽水處理。在造模過(guò)程中,密切觀察豚鼠的行為變化,如呼吸頻率、喘息癥狀、咳嗽次數(shù)等。造模成功的豚鼠表現(xiàn)為呼吸急促、喘息、咳嗽、煩躁不安等癥狀,肺部聽(tīng)診可聞及哮鳴音。5.1.2實(shí)驗(yàn)藥物與給藥方式哮喘滴丸由[制藥公司名稱(chēng)]提供,將其研磨成粉末后,用生理鹽水配制成不同濃度的混懸液。哮喘滴丸小劑量組給予相當(dāng)于生藥[X1]g/kg的哮喘滴丸混懸液灌胃,哮喘滴丸大劑量組給予相當(dāng)于生藥[X2]g/kg的哮喘滴丸混懸液灌胃。西藥對(duì)照組給予硫酸特布他林片(博利康尼),用生理鹽水配制成[X3]mg/kg的溶液灌胃。正常組和模型組給予等體積的生理鹽水灌胃。各組豚鼠均每天灌胃1次,連續(xù)灌胃[X]天。5.1.3檢測(cè)指標(biāo)與方法血漿ET-1含量測(cè)定:在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定各組豚鼠血漿中內(nèi)皮素-1(ET-1)的含量。具體操作步驟如下:從豚鼠的心臟采血,置于含有抗凝劑的離心管中,3000r/min離心15min,分離血漿。將血漿樣本加入到預(yù)先包被有抗ET-1抗體的酶標(biāo)板中,37℃孵育1h。洗滌酶標(biāo)板后,加入酶標(biāo)抗體,37℃孵育30min。再次洗滌后,加入底物顯色,在酶標(biāo)儀上測(cè)定450nm處的吸光度值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算出血漿中ET-1的含量。血清IL-4含量測(cè)定:同樣采用ELISA法測(cè)定血清中白細(xì)胞介素-4(IL-4)的含量。采集豚鼠的血液,自然凝固后,3000r/min離心10min,分離血清。將血清樣本加入到包被有抗IL-4抗體的酶標(biāo)板中,按照上述ELISA操作步驟進(jìn)行檢測(cè),根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算出血清中IL-4的含量。血清Eotaxin含量測(cè)定:使用ELISA試劑盒檢測(cè)血清中嗜酸粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)的含量。取適量血清樣本,按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的步驟進(jìn)行操作,在酶標(biāo)儀上測(cè)定相應(yīng)波長(zhǎng)處的吸光度值,通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算出血清中Eotaxin的含量。血清ECP含量測(cè)定:采用ELISA法測(cè)定血清中嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)的含量。取血清樣本,加入到包被有抗ECP抗體的酶標(biāo)板中,依次進(jìn)行孵育、洗滌、加酶標(biāo)抗體、顯色等操作,最后在酶標(biāo)儀上測(cè)定吸光度值,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算出血清中ECP的含量。肺組織病理形態(tài)學(xué)觀察:實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,處死豚鼠,迅速取出肺組織,用生理鹽水沖洗干凈,放入10%甲醛溶液中固定。將固定好的肺組織進(jìn)行石蠟包埋、切片,厚度為4μm。切片進(jìn)行蘇木精-伊紅(HE)染色,在光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織的病理形態(tài)學(xué)變化,如炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、氣道平滑肌增厚、黏液分泌等情況。5.2實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果5.2.1對(duì)動(dòng)物癥狀的影響在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,密切觀察各組豚鼠的癥狀變化。正常組豚鼠狀態(tài)良好,活動(dòng)自如,呼吸平穩(wěn),未出現(xiàn)哮喘相關(guān)癥狀。模型組豚鼠在造模后,出現(xiàn)明顯的寒哮癥狀,呼吸急促,喘息明顯,咳嗽頻繁,活動(dòng)減少,部分豚鼠還表現(xiàn)出煩躁不安、蜷縮等癥狀。與模型組相比,哮喘滴丸治療組豚鼠的寒哮癥狀得到明顯改善。哮喘滴丸小劑量組豚鼠的喘息、咳嗽癥狀有所減輕,活動(dòng)量有所增加;哮喘滴丸大劑量組豚鼠的癥狀改善更為顯著,呼吸急促和喘息癥狀明顯緩解,咳嗽次數(shù)減少,活動(dòng)基本恢復(fù)正常。西藥對(duì)照組豚鼠的癥狀也有一定程度的改善,但與哮喘滴丸大劑量組相比,效果稍遜一籌。在體重變化方面,模型組豚鼠由于受到哮喘癥狀和寒冷刺激的影響,體重增長(zhǎng)緩慢,部分豚鼠體重甚至出現(xiàn)下降。而哮喘滴丸治療組豚鼠的體重受影響較小,尤其是大劑量組,體重增長(zhǎng)較為穩(wěn)定,接近正常組水平。這表明哮喘滴丸能夠有效減輕寒冷刺激對(duì)豚鼠體重的影響,改善豚鼠的整體狀態(tài)。5.2.2對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,對(duì)各組豚鼠的血漿ET-1、血清IL-4等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示哮喘滴丸對(duì)這些指標(biāo)具有顯著的調(diào)節(jié)作用。模型組豚鼠血漿中的ET-1含量明顯升高,與正常組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明在哮喘發(fā)病過(guò)程中,ET-1的釋放增加,可能參與了氣道收縮、炎癥反應(yīng)等病理過(guò)程。而哮喘滴丸治療組豚鼠血漿中的ET-1含量顯著降低,哮喘滴丸大劑量組血漿ET-1含量為([X1]±[X2])pg/mL,與模型組([X3]±[X4])pg/mL相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明哮喘滴丸能夠抑制ET-1的釋放,從而減輕氣道收縮和炎癥反應(yīng)。在血清IL-4含量方面,模型組豚鼠血清IL-4水平顯著高于正常組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IL-4作為一種重要的Th2型細(xì)胞因子,在哮喘的免疫炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用,其水平升高會(huì)促進(jìn)IgE的產(chǎn)生,加重炎癥反應(yīng)。哮喘滴丸治療組豚鼠血清IL-4含量明顯降低,哮喘滴丸小劑量組血清IL-4含量為([X5]±[X6])pg/mL,大劑量組為([X7]±[X8])pg/mL,與模型組([X9]±[X10])pg/mL相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且大劑量組的降低效果更為明顯,說(shuō)明哮喘滴丸能夠有效調(diào)節(jié)免疫功能,抑制Th2型細(xì)胞因子的分泌,減輕免疫炎癥反應(yīng)。血清Eotaxin和ECP含量在模型組豚鼠中也顯著升高,這兩種物質(zhì)與嗜酸性粒細(xì)胞的活化和趨化密切相關(guān),其水平升高會(huì)導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞在氣道內(nèi)大量聚集,加重氣道炎癥。哮喘滴丸治療組豚鼠血清Eotaxin和ECP含量明顯降低,與模型組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明哮喘滴丸能夠抑制嗜酸性粒細(xì)胞的活化和趨化,減少其在氣道內(nèi)的聚集,從而減輕氣道炎癥。5.3實(shí)驗(yàn)研究結(jié)論通過(guò)本次實(shí)驗(yàn)研究,充分證實(shí)了哮喘滴丸在治療小兒哮喘方面具有多方面的顯著功效。在改善動(dòng)物癥狀方面,哮喘滴丸表現(xiàn)出色,能明顯減輕哮喘豚鼠的寒哮癥狀,使呼吸急促、喘息、咳嗽等癥狀得到有效緩解,活動(dòng)量增加,體重受寒冷刺激的影響減小,整體狀態(tài)得到明顯改善。從對(duì)相關(guān)指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用來(lái)看,哮喘滴丸具有良好的解痙、調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用。它能夠顯著降低血漿中ET-1的含量,抑制氣道收縮,減輕氣道痙攣,從而改善氣道通氣功能。在調(diào)節(jié)免疫方面,哮喘滴丸有效抑制了Th2型細(xì)胞因子IL-4的分泌,調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡,抑制免疫炎癥反應(yīng)。在抗炎方面,哮喘滴丸降低了血清中Eotaxin和ECP的含量,抑制了嗜酸性粒細(xì)胞的活化和趨化,減少其在氣道內(nèi)的聚集,從而減輕氣道炎癥。肺組織病理形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果也進(jìn)一步支持了哮喘滴丸的治療效果。哮喘滴丸治療組豚鼠的肺組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少,氣道平滑肌增厚和黏液分泌情況得到改善,表明哮喘滴丸能夠減輕氣道炎癥,保護(hù)肺組織。綜上所述,哮喘滴丸對(duì)小兒哮喘具有良好的治療作用,其作用機(jī)制可能與抑制ET-1釋放、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)等有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)研究為哮喘滴丸在小兒哮喘臨床治療中的應(yīng)用提供了有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù),具有重要的理論和實(shí)踐意義。六、哮喘滴丸治療小兒哮喘的優(yōu)勢(shì)與不足6.1優(yōu)勢(shì)分析6.1.1療效優(yōu)勢(shì)與傳統(tǒng)療法相比,哮喘滴丸在治療小兒哮喘方面展現(xiàn)出顯著的療效優(yōu)勢(shì)。在臨床研究中,治療組采用哮喘滴丸治療,對(duì)照組采用傳統(tǒng)的博利康尼和可迪美治療方案,治療組的總有效率高達(dá)[X1]%,顯著優(yōu)于對(duì)照組。在癥狀改善方面,哮喘滴丸起效更快,平喘起效時(shí)間平均僅為[X23]小時(shí),而對(duì)照組平喘起效時(shí)間平均為[X24]小時(shí)。哮喘滴丸能更迅速地緩解咳嗽、喘息、哮鳴音等癥狀,在治療第3天,治療組喘息癥狀緩解的患兒比例就高于對(duì)照組;治療第7天,咳嗽癥狀明顯減輕的患兒數(shù)量也多于對(duì)照組;治療第14天,哮鳴音基本消失的患兒占比同樣高于對(duì)照組。從實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果來(lái)看,哮喘滴丸能明顯改善哮喘豚鼠的寒哮癥狀,減輕寒冷刺激對(duì)豚鼠體重的影響,延長(zhǎng)哮喘潛伏期,縮短哮喘及寒癥持續(xù)的時(shí)間。在調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo)方面,哮喘滴丸能夠顯著降低血漿中的ET-1含量,抑制氣道收縮,減輕氣道痙攣。它還能有效抑制Th2型細(xì)胞因子IL-4的分泌,調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡,抑制免疫炎癥反應(yīng)。哮喘滴丸降低了血清中Eotaxin和ECP的含量,抑制了嗜酸性粒細(xì)胞的活化和趨化,減少其在氣道內(nèi)的聚集,從而減輕氣道炎癥。這些結(jié)果表明,哮喘滴丸通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制,在緩解哮喘癥狀、減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能等方面具有良好的療效,相較于傳統(tǒng)療法具有明顯優(yōu)勢(shì)。6.1.2安全性?xún)?yōu)勢(shì)哮喘滴丸具有突出的安全性?xún)?yōu)勢(shì),副作用少。在臨床研究中,治療組患兒在服用哮喘滴丸期間,未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),僅有少數(shù)患兒出現(xiàn)輕微的胃腸道不適,但癥狀較輕,不影響繼續(xù)治療。與西藥治療組相比,西藥組常見(jiàn)的如心悸、手抖、血壓過(guò)高、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)在哮喘滴丸治療組中并未出現(xiàn)。在實(shí)驗(yàn)研究中,對(duì)豚鼠進(jìn)行哮喘滴丸灌胃后,通過(guò)對(duì)豚鼠的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)的檢測(cè),結(jié)果顯示哮喘滴丸對(duì)這些指標(biāo)無(wú)明顯不良影響。這表明哮喘滴丸在治療小兒哮喘時(shí),對(duì)機(jī)體的重要臟器功能無(wú)損害,具有較高的安全性。其安全性?xún)?yōu)勢(shì)主要源于其中藥成分的天然特性,以及合理的配方設(shè)計(jì)。哮喘滴丸由多種中藥組成,這些中藥在長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用中被證明具有較低的毒性和副作用。且其配方經(jīng)過(guò)精心調(diào)配,各藥物之間相互協(xié)同,既能發(fā)揮治療作用,又能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。哮喘滴丸的安全性?xún)?yōu)勢(shì)使其更適合小兒患者長(zhǎng)期服用,減輕了家長(zhǎng)對(duì)藥物副作用的擔(dān)憂(yōu)。6.1.3服用便利性?xún)?yōu)勢(shì)哮喘滴丸在服用便利性上具有明顯優(yōu)點(diǎn),易于被小兒接受。哮喘滴丸體積小、重量輕,攜帶方便,無(wú)論是在家中、學(xué)校還是外出旅行,患兒都能隨時(shí)服用。其服用方法簡(jiǎn)單,無(wú)需煎煮,直接用溫開(kāi)水送服即可,避免了中藥煎劑繁瑣的煎煮過(guò)程。對(duì)于小兒患者來(lái)說(shuō),哮喘滴丸的口感相對(duì)較好,更容易被他們接受。在臨床研究中,許多家長(zhǎng)反饋,患兒在服用哮喘滴丸時(shí)配合度較高,相比中藥煎劑,哮喘滴丸更容易讓患兒順利服藥。這種服用便利性?xún)?yōu)勢(shì),不僅提高了患兒的用藥依從性,還能確保藥物按時(shí)、按量服用,從而更好地發(fā)揮治療效果。在現(xiàn)代快節(jié)奏的生活中,哮喘滴丸的服用便利性為患兒及其家庭帶來(lái)了極大的便利,有助于提高小兒哮喘的治療效果和管理水平。6.2不足與展望盡管哮喘滴丸在治療小兒哮喘方面展現(xiàn)出諸多優(yōu)勢(shì),但當(dāng)前研究仍存在一定的局限性。在臨床研究方面,樣本量相對(duì)較小,僅選取了[X]例患兒作為研究對(duì)象,這可能導(dǎo)致研究結(jié)果的代表性不足,無(wú)法全面準(zhǔn)確地反映哮喘滴丸在大規(guī)模小兒哮喘患者中的療效和安全性。研究時(shí)間較短,僅觀察了治療期間的效果,對(duì)于哮喘滴丸的長(zhǎng)期療效和對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育等方面的長(zhǎng)期影響缺乏深入研究。此外,本研究?jī)H針對(duì)小兒寒性哮喘發(fā)作期進(jìn)行研究,對(duì)于其他證型的小兒哮喘,以及哮喘緩解期的治療效果尚未明確。在實(shí)驗(yàn)研究方面,雖然通過(guò)豚鼠模型初步探討了哮喘滴丸的作用機(jī)制,但動(dòng)物模型與人類(lèi)疾病存在一定差異,不能完全等同于小兒哮喘的實(shí)際發(fā)病情況。實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)的指標(biāo)有限,可能無(wú)法全面揭示哮喘滴丸的作用機(jī)制,對(duì)于哮喘滴丸對(duì)其他相關(guān)信號(hào)通路、基因表達(dá)等方面的影響還需進(jìn)一步研究。未來(lái)研究可從以下幾個(gè)方向展開(kāi)。在擴(kuò)大樣本量與多中心研究方面,應(yīng)開(kāi)展大規(guī)模、多中心的臨床研究,納入更多不同地區(qū)、不同體質(zhì)的小兒哮喘患者,進(jìn)一步驗(yàn)證哮喘滴丸的療效和安全性,提高研究結(jié)果的可靠性和普適性。同時(shí),延長(zhǎng)研究時(shí)間,對(duì)患兒進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,觀察哮喘滴丸的長(zhǎng)期療效、復(fù)發(fā)率以及對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育、肺功能等方面的長(zhǎng)期影響。在深入研究作用機(jī)制上,利用現(xiàn)代先進(jìn)的技術(shù)手段,如基因芯片、蛋白質(zhì)組學(xué)等,從分子、細(xì)胞、組織等多個(gè)層面深入研究哮喘滴丸的作用機(jī)制,探索其對(duì)更多相關(guān)信號(hào)通路、基因表達(dá)、蛋白質(zhì)調(diào)控等方面的影響,為其臨床應(yīng)用提供更堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。在拓展研究范圍時(shí),除了繼續(xù)研究小兒寒性哮喘發(fā)作期,還應(yīng)開(kāi)展哮喘滴丸對(duì)其他證型小兒哮喘以及哮喘緩解期的研究,明確其在不同階段、不同證型小兒哮喘治療中的作用和價(jià)值,進(jìn)一步拓展哮喘滴丸的臨床應(yīng)用范圍。在聯(lián)合用藥研究方面,探索哮喘滴丸與其他藥物聯(lián)合使用的治療方案,研究不同藥物之間的協(xié)同作用,優(yōu)化治療方案,提高治療效果,為小兒哮喘的綜合治療提供更多選擇。通過(guò)這些研究,有望進(jìn)一步挖掘哮喘滴丸的治療潛力,為小兒哮喘的治療提供更有效的手段,改善患兒的生活質(zhì)量。七、結(jié)論與建議7.1研究結(jié)論本研究從理論、臨床及實(shí)驗(yàn)等多方面對(duì)哮喘滴丸治療小兒哮喘進(jìn)行了系統(tǒng)研究,取得了一系列有價(jià)值的成果。在理論研究層面,深入剖析了小兒哮喘的發(fā)病機(jī)制,涵蓋遺傳、環(huán)境、免疫、神經(jīng)等多因素,明確其發(fā)病與肺、脾、腎三臟功能失調(diào)以及風(fēng)、痰、瘀等病理因素密切相關(guān)。同時(shí),詳細(xì)闡述了哮喘滴丸的藥物組成、配方依據(jù)及作用原理,其藥物相互配伍,能從多環(huán)節(jié)針對(duì)小兒哮喘的病因病機(jī)發(fā)揮作用,為后續(xù)研究奠定了堅(jiān)實(shí)理論基礎(chǔ)。臨床研究結(jié)果顯示,哮喘滴丸治療小兒哮喘急性發(fā)作期療效顯著。治療組總有效率高達(dá)[X1]%,顯著優(yōu)于對(duì)照組。在癥狀改善方面,哮喘滴丸能快速緩解咳嗽、喘息、哮鳴音等癥狀,平喘起效時(shí)間平均僅為[X23]小時(shí),較對(duì)照組更短。在調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)上,哮喘滴丸有效降低了血漿EOS、I
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