GPP2017年10月1主要內(nèi)容第一部分不嚴格執(zhí)行GMP的危害第二部分GPP的解讀第三部分醫(yī)院制劑管理的思考2〖梅花K事件〗事件簡介2001年8月，“廣西半宙”生產(chǎn)的“梅花K”黃柏膠囊致使群體性中毒事件，共計128人中毒，其中最嚴重的呈植物人狀態(tài)。發(fā)生原因為加大藥效，非法摻加已經(jīng)變質(zhì)過期的鹽酸四環(huán)素。處理結(jié)果對受害人予以經(jīng)濟賠償廣西金健制藥廠因犯生產(chǎn)、銷售假藥罪，判處罰金，相關(guān)責任人判處有期徒刑。3〖齊二藥事件〗事件簡介2006年4月，廣州中山三院病人連續(xù)出現(xiàn)急性腎功能衰竭癥狀，通過排查鎖定到齊二藥生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”上。最終導致13人死亡，部分人腎毒害的慘劇。發(fā)生原因庫房非法購進工業(yè)原料二甘醇冒充藥用輔料丙二醇生產(chǎn)亮菌甲素注射液；藥檢室發(fā)現(xiàn)相對密度值與標準不符，將其修改數(shù)據(jù)后簽發(fā)合格證。處理結(jié)果齊二藥廠因犯生產(chǎn)、銷售假藥罪，相關(guān)責任人判處有期徒刑，法人判處無期徒刑。該市副市長、省藥監(jiān)局局長等11人黨紀政紀處分；吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》，收回GMP證書。4〖欣弗事件〗事件簡介2006年7月，患者使用安徽華源生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（即“欣弗”注射液）后，出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。全國16個省區(qū)共報告“欣弗”病例93例，死亡11人。發(fā)生原因未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度、縮短滅菌時間、增加滅菌柜裝載量；標準規(guī)定105℃、30分鐘的滅菌過程，降低100-104℃，時間縮短為26-29分鐘。處理結(jié)果收回企業(yè)大容量注射劑《藥品GMP證書》，撤銷“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”的批準文號；阜陽藥監(jiān)局長張國棟等13人受處分；“安徽華源”總經(jīng)理裘祖貽自縊身亡。5〖甲氨蝶呤事件〗事件簡介2007年7月，全國多地區(qū)總計130多位患者，在使用上海華聯(lián)生產(chǎn)的部分批號注射用甲氨蝶呤后受到嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)和行走功能損害。發(fā)生原因?qū)⒘蛩衢L春新堿尾液混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷藥品中，導致了多個批次的藥品被硫酸長春新堿污染，造成重大的藥品生產(chǎn)質(zhì)量責任事故。（清場不徹底）處理結(jié)果吊銷“上海華聯(lián)”持有的《藥品生產(chǎn)許可證》，并給予《藥品管理法》規(guī)定的最高處罰；國家局注銷“上海華聯(lián)”所持有的藥品批準文號。6〖刺五加注射液事件〗事件簡介2008年10月，云南、青海等省醫(yī)院患者使用完達山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液后出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)數(shù)十例，死亡至少4例。發(fā)生原因昆明特大暴雨造成庫存的刺五加注射液被雨水浸泡，使藥品受到細菌污染；銷售人員從公司調(diào)來包裝標簽，更換后繼續(xù)銷售。（包材管理不規(guī)范）處理結(jié)果完達山藥業(yè)公司依法應(yīng)按假藥論處，全面停產(chǎn)，收回藥品GMP證書，吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》；企業(yè)直接責任人，在十年內(nèi)不得從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營活動。7未按照GMP要求進行生產(chǎn)管控事件發(fā)生原因案例教訓梅花K事件（2001年8月）非法添加工藝標準規(guī)定以外的原輔料“中國假藥第一案”的“梅花K”事件，在當時，違規(guī)投料生產(chǎn)、虛假廣告促銷的行為是司空見慣，尚未引起足夠的重視和關(guān)注。齊二藥事件（2006年4月）1、庫房購進工業(yè)級輔料2、檢驗環(huán)節(jié)失控，非法出具合格報告一個國營老廠的悲?。?︰1920倍的慘痛代價。（工業(yè)二甘醇6000元/噸，藥用丙二醇17000元/噸，節(jié)省1萬元，罰沒款1920萬元）欣弗事件（2006年7月）未按批準工藝參數(shù)滅菌如果生產(chǎn)者沒有自律，GMP認證也僅是一個“稻草人”，形同虛設(shè)。甲氨蝶呤事件（2007年7月）清場不徹底，導致藥品混批藥品是特殊商品，“1%”疏忽的代價是對患者100%的嚴重傷害。刺五加注射液事件（2008年10月）包裝標簽管理不規(guī)范偶然中的必然：庫房管理人員質(zhì)量意識淡漠，沒有意識到更換標簽屬于違法行為，導致標簽外流。8大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點9大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點10GMP是什么？

GPP是什么？11主要內(nèi)容第一部分不嚴格執(zhí)行GMP的危害第二部分GPP的解讀第三部分我院醫(yī)院制劑管理的思考12藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。一、GMP的概念GMP（GoodManufacturingPractice）它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標準，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)要求，而形成的一套可操作強的作業(yè)規(guī)范。GMP是對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程的最低要求。13二、GPP的概念GPP（GoodPreparationPractice）醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范，是在GMP的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，專門針對醫(yī)院制劑生產(chǎn)配制管理的制度。GPP的中心指導思想是：任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此，必須強調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。14二、GPP的概念項目GMPGPP名稱藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范批文衛(wèi)生部

令第79號國家中醫(yī)藥管理局令第27號條款總數(shù)十四章共313條八章共93條實施時間2011年3月1日2000年3月13日備注舊版GMP為98年版，新版GMP為2010年版GPP是國家第一次針對醫(yī)療機構(gòu)配制制劑而制定的質(zhì)量管理標準，是醫(yī)療機構(gòu)制劑管理的重要法規(guī)。

GMP與GPP的比較15三、GPP管理方法GPP管理就是通過預(yù)先編制的一套完整的文件系統(tǒng)，并加以實施來實現(xiàn)過程的控制。建立一套完備的文件系統(tǒng)可以避免語言上的差錯或誤解而造成的事故，使一個行動如何進行只有一個標準。生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的一切活動，均必須以文件的形式體現(xiàn)。也就是說行動可否進行，要以文字為依據(jù)。16三、GPP管理方法GPP文件編制目的GMP文件編制目的就是要做到一切行動以文件為準，任何行動后，都有文字記錄可查，做到“查有據(jù)，行有跡，追有蹤”。使每一位成員（Who）都知道自已應(yīng)該做什么(What)，怎樣去做(How)，什么時侯(When)做，在什么地方(Where）做，這樣做的依據(jù)是什么(WhyandWhynot)，能達到什么結(jié)果。17技術(shù)標準文件：生產(chǎn)工藝；質(zhì)量標準。管理標準文件：制度；崗位職責。工作標準文件：標準操做規(guī)程（SOP）、配制規(guī)程生產(chǎn)記錄質(zhì)量管理記錄監(jiān)測、維修、校驗記錄銷售記錄驗證記錄臺賬、登記表憑證文件（記錄文件）標準文件按照文件屬性可將文件分為兩大類，既標準文件和憑證文件。標準文件與憑證文件相匹配，做到“查有據(jù)，行有跡，追有蹤”。18GPP管理要素八個方面物料管理配制管理質(zhì)量管理人員管理使用管理文件管理衛(wèi)生管理設(shè)備管理19人員管理標準文件憑證文件（記錄文件）人員基本情況登記表人員體檢表人員培訓記錄…組織機構(gòu)定編定崗制度人員考核聘用制度人員定期體檢制度各級崗位責任制人員教育及培訓計劃…20設(shè)備管理標準文件設(shè)備選購及安裝調(diào)試制度設(shè)備維修、保養(yǎng)與故障處理規(guī)程設(shè)備驗證管理制度動力系統(tǒng)管理制度設(shè)備檔案管理制度設(shè)備備件管理制度計量器具管理制度設(shè)備使用標準操作規(guī)程（SOP）…憑證文件（記錄文件）設(shè)備使用記錄設(shè)備維修、保養(yǎng)記錄設(shè)備驗證記錄計量器具校驗記錄設(shè)備清洗記錄設(shè)備資料清單、備件清單…21物料管理標準文件物料采購管理規(guī)定原輔料驗收貯存規(guī)定包裝材料驗收貯存規(guī)定不合格原輔料、半成品、成品處理程序原輔料發(fā)放和剩余物料退庫程序庫存物料盤存程序標簽管理程序倉庫安全管理制度倉庫衛(wèi)生管理制度…憑證文件（記錄文件）原輔料總賬原輔料驗收記錄庫存原輔料貨位卡倉庫溫濕度記錄原輔料盤存報告單成品入庫記錄成品庫存貨位卡標簽發(fā)放領(lǐng)取記錄標簽銷毀記錄不合格原輔料處理報告不合格成品銷毀記錄…22衛(wèi)生管理標準文件憑證文件（記錄文件）各種清潔記錄人員體檢健康檔案…人員清潔工作服清潔一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程十萬級凈化區(qū)清潔規(guī)程三十萬級凈化區(qū)清潔規(guī)程配制用設(shè)備、容器清潔規(guī)程清潔工具清潔人員定期體檢制度…23配制管理標準文件憑證文件（記錄文件）配制工序操作記錄批生產(chǎn)記錄清場記錄…產(chǎn)品工藝規(guī)程各類標準操作程序各類崗位責任制凈化區(qū)與一般生產(chǎn)區(qū)管理制度進入一般生產(chǎn)區(qū)的要求進入凈化區(qū)的要求對凈化區(qū)內(nèi)操作人員的要求對凈化區(qū)凈化空調(diào)系統(tǒng)運行管理人員的要求…24質(zhì)量管理標準文件原料、輔料、包裝材料質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程中間體、半成品、成品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程制藥用水質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程藥品檢驗工作制度抽樣及留樣觀察制度質(zhì)量分析會議制度質(zhì)量事故報告及處理程序各類儀器標準操作規(guī)程…憑證文件（記錄文件）原料、輔料、包裝材料取樣及檢驗記錄中間體、半成品、成品取樣及檢驗記錄各種檢驗報告單留樣觀察與穩(wěn)定性觀察記錄質(zhì)量事故分析與處理記錄…25文件管理標準文