2024年12月《藥物分析》作業(yè)考核試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.中國藥典（2020年版）規(guī)定的“陰涼處”是指（）A.不超過20℃B.避光并不超過20℃C.2～10℃D.10～30℃答案：A解析：《中國藥典》（2020年版）凡例中規(guī)定，“陰涼處”系指不超過20℃；“涼暗處”系指避光并不超過20℃；“冷處”系指2～10℃；“常溫”系指10～30℃。2.用氫氧化鈉滴定液（0.1000mol/L）滴定20.00ml醋酸溶液（0.1000mol/L），化學計量點的pH值為（）A.8.72B.7.00C.5.28D.3.50答案：A解析：醋酸（HAc）與氫氧化鈉（NaOH）發(fā)生中和反應(yīng)，化學計量點時生成醋酸鈉（NaAc）。醋酸鈉為強堿弱酸鹽，其溶液的pH可根據(jù)水解平衡計算。\(Ac^-+H_2O\rightleftharpoonsHAc+OH^-\)\(K_h=\frac{K_w}{K_a}\)（\(K_w\)為水的離子積常數(shù)，\(K_a\)為醋酸的解離常數(shù)）已知\(K_a=1.75×10^{-5}\)，\(K_w=1.0×10^{-14}\)，則\(K_h=\frac{1.0×10^{-14}}{1.75×10^{-5}}\approx5.71×10^{-10}\)?；瘜W計量點時，\(c(Ac^-)=\frac{0.1000×20.00}{20.00+20.00}=0.05000mol/L\)。由于\(K_h\)很小，\(c(Ac^-)/K_h>500\)，則\([OH^-]=\sqrt{K_h×c(Ac^-)}=\sqrt{5.71×10^{-10}×0.05000}\approx5.34×10^{-6}mol/L\)。\(pOH=-lg[OH^-]=-lg(5.34×10^{-6})\approx5.27\)，\(pH=14-pOH=14-5.27=8.73\approx8.72\)。3.采用紫外-可見分光光度法測定藥物含量時，吸收池的配對要求是在選定波長下，兩個吸收池的透光率差值不超過（）A.0.5%B.1.0%C.1.5%D.2.0%答案：A解析：在紫外-可見分光光度法中，為減少誤差，吸收池需進行配對。配對要求是在選定波長下，兩個吸收池的透光率差值不超過0.5%。4.用氣相色譜法測定藥物含量時，常用的定量方法是（）A.外標法B.內(nèi)標法C.歸一化法D.標準加入法答案：B解析：氣相色譜法常用的定量方法有外標法、內(nèi)標法、歸一化法和標準加入法等。內(nèi)標法是將一定量的純物質(zhì)作為內(nèi)標物加入到準確稱取的試樣中，根據(jù)內(nèi)標物和試樣的質(zhì)量以及色譜圖上相應(yīng)的峰面積，計算待測組分的含量。內(nèi)標法可以消除儀器和操作條件等因素的影響，測定結(jié)果比較準確，是氣相色譜法中常用的定量方法。5.中國藥典（2020年版）中，檢查藥物中氯化物雜質(zhì)時，所用的顯色劑是（）A.硝酸銀試液B.氯化鋇試液C.硫代乙酰胺試液D.硫化鈉試液答案：A解析：在藥物中氯化物雜質(zhì)的檢查中，是利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀渾濁液比較，以判斷供試品中氯化物的限量。6.下列藥物中，可采用重氮化-偶合反應(yīng)進行鑒別的是（）A.鹽酸普魯卡因B.阿司匹林C.對乙酰氨基酚D.苯巴比妥答案：A解析：鹽酸普魯卡因分子中具有芳伯氨基，在酸性溶液中可與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽再與堿性β-萘酚偶合生成橙紅色沉淀，可用于鑒別。阿司匹林結(jié)構(gòu)中無芳伯氨基；對乙酰氨基酚水解后才產(chǎn)生芳伯氨基；苯巴比妥無芳伯氨基，不能發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。7.用高效液相色譜法分離復雜樣品時，常采用的洗脫方式是（）A.等度洗脫B.梯度洗脫C.程序升溫D.程序升壓答案：B解析：高效液相色譜法中，等度洗脫是指在整個分離過程中流動相的組成保持不變；梯度洗脫是指在分離過程中按一定程序連續(xù)改變流動相的組成（如溶劑的極性、離子強度等）。對于復雜樣品，等度洗脫可能無法使各組分得到良好的分離，而梯度洗脫可以通過改變流動相的性質(zhì)，使不同性質(zhì)的組分在合適的條件下依次流出，提高分離效果。程序升溫是氣相色譜法中的一種操作方式；程序升壓在高效液相色譜中應(yīng)用較少。8.檢查藥物中硫酸鹽雜質(zhì)時，所用的標準溶液是（）A.標準氯化鈉溶液B.標準硫酸鉀溶液C.標準硝酸鉛溶液D.標準鐵溶液答案：B解析：在藥物中硫酸鹽雜質(zhì)的檢查中，是利用硫酸鹽在鹽酸酸性條件下與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標準硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽的限量。9.紅外光譜圖中，羰基（C=O）的伸縮振動吸收峰一般出現(xiàn)在（）A.3000～2700cm?1B.2400～2100cm?1C.1900～1650cm?1D.1600～1500cm?1答案：C解析：不同官能團在紅外光譜中有其特征吸收峰。羰基（C=O）的伸縮振動吸收峰一般出現(xiàn)在1900～1650cm?1區(qū)域。3000～2700cm?1是C-H（醛、烷、烯、芳環(huán)等）伸縮振動吸收峰區(qū)域；2400～2100cm?1是C≡C、C≡N等伸縮振動吸收峰區(qū)域；1600～1500cm?1是苯環(huán)的骨架振動吸收峰區(qū)域。10.用非水溶液滴定法測定有機堿的氫鹵酸鹽時，需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，其目的是（）A.消除氫鹵酸的干擾B.消除醋酸的干擾C.消除水分的干擾D.增強有機堿的堿性答案：A解析：在非水溶液滴定法中，測定有機堿的氫鹵酸鹽時，由于氫鹵酸在冰醋酸中酸性較強，會影響滴定終點的判斷。加入醋酸汞的冰醋酸溶液，可與氫鹵酸反應(yīng)生成難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸的干擾。11.下列藥物中，可用三氯化鐵試液鑒別的是（）A.腎上腺素B.苯巴比妥C.鹽酸利多卡因D.硫酸阿托品答案：A解析：腎上腺素分子中具有酚羥基，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色絡(luò)合物，可用于鑒別。苯巴比妥、鹽酸利多卡因和硫酸阿托品結(jié)構(gòu)中無酚羥基，不能與三氯化鐵試液發(fā)生顯色反應(yīng)。12.檢查藥物中重金屬雜質(zhì)時，重金屬是指（）A.能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液作用而顯色的金屬雜質(zhì)B.比重大于5的金屬雜質(zhì)C.鉛離子D.鐵離子答案：A解析：中國藥典（2020年版）中規(guī)定，重金屬是指在規(guī)定實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液作用而顯色的金屬雜質(zhì)，如鉛、汞、鎘、銀、銅、鉍、銻、錫、砷等。13.用高效液相色譜法測定藥物含量時，流動相的pH值一般應(yīng)控制在（）A.2.0～8.0B.3.0～7.0C.4.0～6.0D.5.0～9.0答案：A解析：在高效液相色譜法中，為了保證色譜柱的穩(wěn)定性和分離效果，流動相的pH值一般應(yīng)控制在2.0～8.0范圍內(nèi)。如果pH值過高或過低，可能會損壞色譜柱填料。14.下列藥物中，可采用雙相滴定法測定含量的是（）A.阿司匹林B.苯甲酸鈉C.對乙酰氨基酚D.鹽酸普魯卡因答案：B解析：雙相滴定法是利用某些藥物在水和有機溶劑中的分配特性，通過在水相和有機相之間進行滴定來測定含量。苯甲酸鈉是一種有機酸的鈉鹽，在水中易溶解，但苯甲酸在有機溶劑中溶解度較大。采用雙相滴定法，在水相中加入鹽酸使苯甲酸鈉轉(zhuǎn)化為苯甲酸，然后用乙醚等有機溶劑提取苯甲酸，再用氫氧化鈉滴定液滴定水相中的剩余鹽酸，從而間接測定苯甲酸鈉的含量。15.用紫外-可見分光光度法測定藥物含量時，吸收系數(shù)的表示方法有（）A.E??1%和κB.E??1%和AC.κ和AD.A和T答案：A解析：在紫外-可見分光光度法中，吸收系數(shù)有兩種表示方法：百分吸收系數(shù)\(E_{1cm}^{1\%}\)和摩爾吸收系數(shù)κ。\(E_{1cm}^{1\%}\)是指在一定波長下，溶液濃度為1%（g/ml）、液層厚度為1cm時的吸光度；κ是指在一定波長下，溶液濃度為1mol/L、液層厚度為1cm時的吸光度。二、多項選擇題（每題3分，共15分）1.藥物分析的主要任務(wù)包括（）A.藥物的質(zhì)量控制B.藥物的純度檢查C.藥物的臨床監(jiān)測D.藥物的穩(wěn)定性研究E.藥物的新藥研發(fā)答案：ABCDE解析：藥物分析的主要任務(wù)包括藥物的質(zhì)量控制，即保證藥物的質(zhì)量符合規(guī)定標準；藥物的純度檢查，檢查藥物中雜質(zhì)的含量；藥物的臨床監(jiān)測，監(jiān)測藥物在體內(nèi)的濃度和療效等；藥物的穩(wěn)定性研究，考察藥物在不同條件下的穩(wěn)定性；藥物的新藥研發(fā)，在新藥研發(fā)過程中進行質(zhì)量研究和控制等。2.下列屬于物理常數(shù)的有（）A.熔點B.沸點C.相對密度D.旋光度E.折光率答案：ABCDE解析：物理常數(shù)是藥物的特征性常數(shù)，包括熔點、沸點、相對密度、旋光度、折光率等。這些物理常數(shù)可用于藥物的鑒別、純度檢查和含量測定等。3.高效液相色譜儀的基本組成部分包括（）A.高壓輸液系統(tǒng)B.進樣系統(tǒng)C.分離系統(tǒng)D.檢測系統(tǒng)E.數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)答案：ABCDE解析：高效液相色譜儀的基本組成部分包括高壓輸液系統(tǒng)，用于提供穩(wěn)定的流動相流速；進樣系統(tǒng)，將樣品注入色譜柱；分離系統(tǒng)，主要是色譜柱，實現(xiàn)樣品中各組分的分離；檢測系統(tǒng)，檢測分離后的組分；數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，記錄和處理檢測信號，得到色譜圖和分析結(jié)果。4.藥物中雜質(zhì)的來源主要有（）A.生產(chǎn)過程中引入B.儲存過程中產(chǎn)生C.運輸過程中污染D.包裝材料中溶出E.制劑過程中產(chǎn)生答案：AB解析：藥物中雜質(zhì)的來源主要有兩個方面：一是生產(chǎn)過程中引入，如原料不純、反應(yīng)不完全、中間體和副產(chǎn)物等；二是儲存過程中產(chǎn)生，如藥物的水解、氧化、異構(gòu)化等化學反應(yīng)導致雜質(zhì)生成。運輸過程中污染、包裝材料中溶出和制劑過程中產(chǎn)生雖然也可能引入雜質(zhì)，但不是主要來源。5.用酸堿滴定法測定藥物含量時，選擇指示劑的原則是（）A.指示劑的變色范圍應(yīng)全部或部分落在滴定突躍范圍內(nèi)B.指示劑的變色要明顯C.指示劑的變色點應(yīng)與化學計量點完全一致D.指示劑的用量要適當E.指示劑的穩(wěn)定性要好答案：ABDE解析：在酸堿滴定法中，選擇指示劑的原則包括：指示劑的變色范圍應(yīng)全部或部分落在滴定突躍范圍內(nèi)，這樣才能保證在滴定終點附近指示劑發(fā)生明顯的顏色變化，準確指示滴定終點；指示劑的變色要明顯，便于觀察；指示劑的用量要適當，用量過多或過少都會影響變色的敏銳性；指示劑的穩(wěn)定性要好，以保證其在滴定過程中性能穩(wěn)定。指示劑的變色點不一定與化學計量點完全一致，只要變色范圍在滴定突躍范圍內(nèi)即可。三、簡答題（每題10分，共30分）1.簡述紫外-可見分光光度法的基本原理和應(yīng)用范圍。答：基本原理：紫外-可見分光光度法是基于物質(zhì)對紫外-可見光的吸收特性建立的一種分析方法。分子中的電子在吸收一定能量的光子后，會從基態(tài)躍遷到激發(fā)態(tài)。不同物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)不同，其電子躍遷所需的能量也不同，因此對不同波長的光具有選擇性吸收。根據(jù)朗伯-比爾定律\(A=εcl\)（其中\(zhòng)(A\)為吸光度，\(ε\)為摩爾吸收系數(shù)，\(c\)為溶液濃度，\(l\)為液層厚度），在一定條件下，吸光度與溶液濃度成正比。應(yīng)用范圍：（1）藥物的鑒別：利用藥物在特定波長處的吸收特征進行鑒別，如比較吸收光譜的形狀、最大吸收波長、吸光度比值等。（2）藥物的雜質(zhì)檢查：通過檢查藥物在特定波長處的吸光度，控制雜質(zhì)的限量。（3）藥物的含量測定：可采用對照品比較法、吸收系數(shù)法等測定藥物的含量。此外，還可用于藥物的穩(wěn)定性研究、解離常數(shù)測定等。2.簡述氣相色譜法的分離原理和特點。答：分離原理：氣相色譜法是利用樣品中各組分在固定相和流動相之間的分配系數(shù)不同，當樣品隨流動相通過色譜柱時，各組分在兩相間進行反復多次的分配，由于分配系數(shù)的差異，各組分在色譜柱中的移動速度不同，從而實現(xiàn)分離。分配系數(shù)小的組分先流出色譜柱，分配系數(shù)大的組分后流出。特點：（1）分離效率高：可分離性質(zhì)相近的多組分混合物。（2）靈敏度高：可檢測出痕量物質(zhì)。（3）分析速度快：一般幾分鐘到幾十分鐘即可完成一次分析。（4）應(yīng)用范圍廣：可分析易揮發(fā)、熱穩(wěn)定性好的有機化合物和部分無機氣體。（5）選擇性好：可通過選擇不同的固定相和操作條件，實現(xiàn)對不同類型化合物的分離。但氣相色譜法也有一定的局限性，如不適用于難揮發(fā)、熱不穩(wěn)定的物質(zhì)分析。3.簡述藥物中重金屬雜質(zhì)檢查的原理和方法。答：原理：藥物中重金屬雜質(zhì)是指在規(guī)定實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液作用而顯色的金屬雜質(zhì)。在弱酸性（pH3.5醋酸鹽緩沖液）條件下，硫代乙酰胺水解產(chǎn)生硫化氫，與重金屬離子反應(yīng)生成有色硫化物沉淀；在堿性條件下，硫化鈉與重金屬離子反應(yīng)生成有色硫化物沉淀。通過與一定量標準鉛溶液在相同條件下生成的有色溶液比較，判斷供試品中重金屬的限量。方法：中國藥典（2020年版）收載了四種重金屬檢查方法。第一法：硫代乙酰胺法，適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，在醋酸鹽緩沖液（pH3.5）中，加入硫代乙酰胺試液，放置一定時間后，與標準鉛溶液同法處理后的顏色比較。第二法：熾灼殘渣法，適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸和乙醇的有機藥物。先將供試品熾灼破壞，使有機結(jié)合態(tài)的重金屬游離出來，再按第一法檢查。第三法：硫化鈉法，適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物，在氫氧化鈉試液中，加入硫化鈉試液，與標準鉛溶液同法處理后的顏色比較。第四法：微孔濾膜法，適用于重金屬限量低的藥物，采用微孔濾膜過濾，使重金屬硫化物沉淀富集在濾膜上，比較色斑深淺判斷限量。四、計算題（每題15分，共15分）精密稱取維生素C樣品0.2000g，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1000mol/L）滴定至溶液顯藍色，消耗碘滴定液22.00ml。每1ml碘滴定液（0.1000mol/L）相當于8.806mg的維生素C（\(C_6H_8O_6\)）。計算該樣品中維生素C的含量。解：根據(jù)含量計算公式\(含量\%=\frac{V×F×T}{m}×100\%\)其中\(zhòng)(V\)為消耗滴定液的體積（ml），\(F\)為滴定液的校正因子（本題中碘滴定液濃度為\(0.1000mol/L\)，\(F=1\)），\(T\)為滴定度（每1ml滴定液相當于被測物質(zhì)的質(zhì)量，本題\(T=8.806mg/ml\)），\(m\)為供試品的稱樣量（mg）。已知\(V=22.00ml\)，\(F=1\)，\(T=8.806mg/ml\)，\(m=0.2000g=200.0mg\)則維生素C的含量\(=\frac{22.00×1×8.806}{200.0}×100\%=\frac{193.732}{200.0}×100\%=96.87\%\)答：該樣品中維生素C的含量為96.87%。五、論述題（每題10分，共10分）論述藥物分析在藥物研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用中的重要作用。答：藥物分析在藥物的整個生命周期中都起著至關(guān)重要的作用，涵蓋了研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用等多個環(huán)節(jié)。在藥物研發(fā)階段，藥物分析為新藥的發(fā)現(xiàn)和篩選提供關(guān)鍵信息。