藥物化學(xué)重點(diǎn)簡(jiǎn)答題及答案1.簡(jiǎn)述藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容和任務(wù)研究?jī)?nèi)容：藥物化學(xué)是一門(mén)發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。它主要包括兩個(gè)方面，一是研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性狀況，同時(shí)了解藥物進(jìn)入體內(nèi)后的生物效應(yīng)、毒副作用及藥物進(jìn)入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化等化學(xué)-生物學(xué)內(nèi)容；二是研究化學(xué)藥物的合成原理和合成路線(xiàn)，選擇和設(shè)計(jì)適合國(guó)情的化學(xué)合成工藝，實(shí)現(xiàn)藥物的工業(yè)化生產(chǎn)。研究任務(wù)：-創(chuàng)制新藥。通過(guò)藥物設(shè)計(jì)、篩選等方法發(fā)現(xiàn)新的具有治療作用的化學(xué)實(shí)體，為臨床提供更多的治療選擇。例如，針對(duì)腫瘤、艾滋病等重大疾病，不斷研發(fā)新型的治療藥物。-合成化學(xué)藥物。研究藥物的合成方法，優(yōu)化合成工藝，提高藥物的質(zhì)量和產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。比如通過(guò)改進(jìn)合成路線(xiàn)，提高抗生素的生產(chǎn)效率和純度。-闡明藥物的作用機(jī)制。從分子水平上研究藥物與生物大分子的相互作用，了解藥物的作用靶點(diǎn)和作用方式，為合理用藥和藥物的結(jié)構(gòu)改造提供理論依據(jù)。例如，研究降壓藥與血管緊張素受體的結(jié)合機(jī)制，為開(kāi)發(fā)更有效的降壓藥物提供思路。-研究藥物的構(gòu)效關(guān)系。通過(guò)對(duì)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性之間關(guān)系的研究，指導(dǎo)藥物的結(jié)構(gòu)修飾和優(yōu)化，設(shè)計(jì)出活性更高、毒性更低的藥物。比如，對(duì)鎮(zhèn)痛藥嗎啡進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，得到了鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng)、成癮性更低的藥物。-藥物質(zhì)量控制。研究藥物的化學(xué)性質(zhì)和穩(wěn)定性，制定藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證藥物的質(zhì)量和安全性。例如，建立藥物中雜質(zhì)的檢測(cè)方法，控制藥物的純度。2.什么是藥物的構(gòu)效關(guān)系，研究構(gòu)效關(guān)系有什么意義藥物的構(gòu)效關(guān)系是指藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性之間的關(guān)系。藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)包括母核結(jié)構(gòu)、取代基的種類(lèi)、位置、立體構(gòu)型等，這些結(jié)構(gòu)因素會(huì)影響藥物與受體的結(jié)合能力、親和力以及內(nèi)在活性，從而影響藥物的藥理作用。研究構(gòu)效關(guān)系的意義主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：-指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)。通過(guò)對(duì)已知藥物構(gòu)效關(guān)系的研究，可以了解哪些結(jié)構(gòu)特征對(duì)藥物的活性是關(guān)鍵的，哪些結(jié)構(gòu)可以進(jìn)行修飾和改造。根據(jù)這些信息，設(shè)計(jì)出具有更高活性、更低毒性的新化合物。例如，在磺胺類(lèi)藥物的研究中，發(fā)現(xiàn)了對(duì)氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)是活性必需基團(tuán)，通過(guò)對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，開(kāi)發(fā)出了一系列不同療效的磺胺類(lèi)藥物。-優(yōu)化藥物結(jié)構(gòu)。對(duì)于已有的藥物，通過(guò)構(gòu)效關(guān)系研究可以對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，提高藥物的療效和安全性。比如，對(duì)青霉素類(lèi)抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，在其側(cè)鏈上引入不同的基團(tuán)，得到了耐酸、耐酶、廣譜的青霉素類(lèi)藥物。-闡明藥物作用機(jī)制。構(gòu)效關(guān)系研究有助于了解藥物與受體的結(jié)合方式和作用機(jī)制。通過(guò)比較不同結(jié)構(gòu)藥物的活性差異，可以推斷出受體的結(jié)構(gòu)特征和結(jié)合位點(diǎn)，為深入研究藥物的作用機(jī)制提供依據(jù)。-發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。從天然產(chǎn)物、合成化合物庫(kù)等中篩選出具有一定生物活性的化合物作為先導(dǎo)化合物，通過(guò)構(gòu)效關(guān)系研究對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化和改造，開(kāi)發(fā)出具有臨床應(yīng)用價(jià)值的藥物。例如，從植物中提取的青蒿素是抗瘧的先導(dǎo)化合物，通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)改造，得到了蒿甲醚、青蒿琥酯等療效更好的抗瘧藥物。3.簡(jiǎn)述受體的概念和特性受體是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)，它能識(shí)別周?chē)h(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體具有以下特性：-特異性。受體對(duì)配體具有高度的特異性識(shí)別能力，一種受體只能與特定的配體結(jié)合。例如，胰島素受體只能與胰島素結(jié)合，而不能與其他激素結(jié)合。這種特異性保證了信號(hào)傳遞的準(zhǔn)確性。-高親和力。受體與配體之間的結(jié)合具有較高的親和力，即使配體的濃度很低，也能與受體結(jié)合產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。例如，神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間隙中的濃度很低，但能迅速與突觸后膜上的受體結(jié)合，發(fā)揮生理作用。-飽和性。受體的數(shù)量是有限的，當(dāng)配體的濃度達(dá)到一定程度時(shí)，所有的受體都被配體占據(jù)，此時(shí)再增加配體的濃度，結(jié)合不再增加，表現(xiàn)出飽和性。這一特性可以通過(guò)放射性配體結(jié)合實(shí)驗(yàn)來(lái)證明。-可逆性。受體與配體的結(jié)合是可逆的，結(jié)合后可以解離。配體與受體結(jié)合形成的復(fù)合物可以通過(guò)解離重新釋放出配體和受體，以便受體能夠再次與其他配體結(jié)合。例如，藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生藥理效應(yīng)后，藥物可以從受體上解離下來(lái)，使受體恢復(fù)到原來(lái)的狀態(tài)。-多樣性。同一類(lèi)受體可以有多種亞型，它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)、分布和功能上可能存在差異。例如，腎上腺素受體分為α受體和β受體，而β受體又分為β?、β?、β?等亞型，不同亞型的受體在不同的組織和器官中分布不同，對(duì)配體的反應(yīng)也不同。-靈敏性。受體能識(shí)別周?chē)h(huán)境中微量的配體，只要很低濃度的配體就能與受體結(jié)合并產(chǎn)生顯著的生物學(xué)效應(yīng)。這使得機(jī)體能夠?qū)?nèi)外環(huán)境的微小變化做出迅速的反應(yīng)。4.舉例說(shuō)明前藥原理及其在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用前藥原理是指將活性藥物（原藥）通過(guò)化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，變成無(wú)活性或活性很低的衍生物，在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥而發(fā)揮藥理作用。前藥設(shè)計(jì)在藥物研發(fā)中有廣泛的應(yīng)用，以下是幾個(gè)具體的例子：-改善藥物的吸收。有些藥物由于極性太大或脂溶性太差，難以通過(guò)生物膜，導(dǎo)致吸收不好。通過(guò)將其制成前藥，可以增加藥物的脂溶性，提高吸收效率。例如，氯霉素是一種廣譜抗生素，但它的極性較大，口服吸收不完全。將氯霉素制成氯霉素棕櫚酸酯，其脂溶性增加，口服后在腸道內(nèi)被酯酶水解，釋放出氯霉素，從而提高了藥物的吸收和生物利用度。-提高藥物的穩(wěn)定性。某些藥物在儲(chǔ)存或體內(nèi)環(huán)境中不穩(wěn)定，容易發(fā)生降解或失活。制成前藥可以增加藥物的穩(wěn)定性。例如，阿司匹林（乙酰水楊酸）在潮濕的環(huán)境中容易水解，產(chǎn)生水楊酸和醋酸，不僅降低了藥效，還可能引起胃腸道刺激。將阿司匹林與撲熱息痛制成前藥貝諾酯，它在體內(nèi)經(jīng)酯酶水解，同時(shí)釋放出阿司匹林和撲熱息痛，既提高了藥物的穩(wěn)定性，又增強(qiáng)了解熱鎮(zhèn)痛作用。-降低藥物的毒副作用。有些藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。通過(guò)前藥設(shè)計(jì)，可以使藥物在特定的組織或器官中釋放，減少對(duì)其他組織的毒副作用。例如，氮芥是一種抗腫瘤藥物，但它的選擇性差，對(duì)正常組織也有較強(qiáng)的毒性。將氮芥制成環(huán)磷酰胺，它在正常組織中以無(wú)活性的形式存在，進(jìn)入腫瘤組織后，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的磷酰胺酶作用下，分解出氮芥，發(fā)揮抗腫瘤作用，從而降低了對(duì)正常組織的毒性。-延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。一些藥物的作用時(shí)間較短，需要頻繁給藥。制成前藥可以延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。例如，睪酮是一種雄性激素，但它的作用時(shí)間短。將睪酮制成丙酸睪酮，它在體內(nèi)緩慢水解，持續(xù)釋放出睪酮，延長(zhǎng)了藥物的作用時(shí)間，減少了給藥次數(shù)。-改善藥物的靶向性。前藥設(shè)計(jì)可以使藥物選擇性地分布到靶組織或靶細(xì)胞，提高藥物的治療效果。例如，將抗癌藥物與腫瘤細(xì)胞特異性的載體結(jié)合制成前藥，載體可以將藥物導(dǎo)向腫瘤組織，使藥物在腫瘤部位濃集，提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，減少對(duì)正常組織的損傷。5.簡(jiǎn)述藥物代謝的主要途徑和意義藥物代謝是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化過(guò)程，主要包括第一相代謝（官能團(tuán)化反應(yīng)）和第二相代謝（結(jié)合反應(yīng)）。第一相代謝途徑：-氧化反應(yīng)。這是藥物代謝中最常見(jiàn)的反應(yīng)之一，包括微粒體氧化和非微粒體氧化。微粒體氧化主要由細(xì)胞色素P450酶系催化，例如，苯妥英鈉在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450酶氧化，生成對(duì)羥基苯妥英鈉。非微粒體氧化主要由單胺氧化酶、醇脫氫酶等催化，如腎上腺素在單胺氧化酶作用下氧化脫氨。-還原反應(yīng)。藥物的還原反應(yīng)相對(duì)較少，常見(jiàn)的有硝基還原、羰基還原等。例如，氯霉素分子中的硝基在腸道細(xì)菌的作用下被還原為氨基。-水解反應(yīng)。酯類(lèi)、酰胺類(lèi)等藥物容易發(fā)生水解反應(yīng)。例如，普魯卡因在體內(nèi)被酯酶水解為對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。第二相代謝途徑：-葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)。這是最常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)，藥物或其代謝產(chǎn)物中的羥基、羧基、氨基等基團(tuán)可以與葡萄糖醛酸結(jié)合。例如，嗎啡與葡萄糖醛酸結(jié)合生成嗎啡-3-葡萄糖醛酸苷和嗎啡-6-葡萄糖醛酸苷。-硫酸結(jié)合反應(yīng)。藥物分子中的酚羥基、醇羥基等可以與硫酸結(jié)合。例如，對(duì)乙酰氨基酚在體內(nèi)可與硫酸結(jié)合生成硫酸酯結(jié)合物。-谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)。谷胱甘肽具有解毒作用，它可以與含有親電基團(tuán)的藥物或其代謝產(chǎn)物結(jié)合，生成無(wú)毒的結(jié)合物排出體外。例如，某些抗腫瘤藥物的代謝產(chǎn)物可與谷胱甘肽結(jié)合。-乙?；Y(jié)合反應(yīng)。藥物分子中的氨基、肼基等可以與乙酰輔酶A發(fā)生乙?；磻?yīng)。例如，磺胺類(lèi)藥物在體內(nèi)可發(fā)生乙?；磻?yīng)。-甲基化結(jié)合反應(yīng)。藥物分子中的酚羥基、氨基等可以發(fā)生甲基化反應(yīng)。例如，腎上腺素在兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶作用下發(fā)生甲基化。藥物代謝的意義：-解毒作用。大多數(shù)情況下，藥物代謝可以使藥物的極性增加，水溶性增強(qiáng)，更容易從體內(nèi)排出，從而降低藥物的毒性。例如，上述提到的谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)就是一種重要的解毒機(jī)制。-活化作用。有些藥物本身無(wú)活性，經(jīng)過(guò)代謝后轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物。例如，前藥在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為原藥而發(fā)揮作用。-影響藥物的療效。藥物代謝的速度和程度會(huì)影響藥物在體內(nèi)的濃度和作用時(shí)間，從而影響藥物的療效。如果藥物代謝過(guò)快，可能導(dǎo)致藥物濃度過(guò)低，達(dá)不到治療效果；如果代謝過(guò)慢，可能導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生毒副作用。-藥物相互作用。藥物代謝過(guò)程中涉及的酶系統(tǒng)可能會(huì)受到其他藥物的影響，從而發(fā)生藥物相互作用。例如，某些藥物可以誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞色素P450酶系，影響其他藥物的代謝速度。6.以抗高血壓藥物為例，簡(jiǎn)述藥物的分類(lèi)及作用機(jī)制抗高血壓藥物主要分為以下幾類(lèi)：-利尿藥-作用機(jī)制：通過(guò)排鈉利尿，減少細(xì)胞外液容量和心輸出量，降低外周血管阻力，從而降低血壓。初期主要是通過(guò)減少血容量來(lái)降低血壓，長(zhǎng)期應(yīng)用還可以使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉離子含量降低，通過(guò)鈉-鈣交換機(jī)制，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量減少，血管平滑肌舒張，外周血管阻力降低。-代表藥物：氫氯噻嗪，它作用于遠(yuǎn)曲小管近端，抑制氯化鈉的重吸收，產(chǎn)生溫和持久的利尿作用。-腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）-作用機(jī)制：抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的活性，使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，從而減少血管緊張素Ⅱ的生成，降低外周血管阻力；同時(shí)減少醛固酮的分泌，減少水鈉潴留；還可以抑制緩激肽的降解，使緩激肽水平升高，擴(kuò)張血管。-代表藥物：卡托普利，它含有巰基，能與ACE的活性部位結(jié)合，發(fā)揮抑制作用。-血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）-作用機(jī)制：選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ受體（AT?受體）的結(jié)合，從而阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管、促進(jìn)醛固酮分泌等作用，降低血壓。-代表藥物：氯沙坦，它對(duì)AT?受體有高度的選擇性和親和力，能有效拮抗血管緊張素Ⅱ的作用。-鈣通道阻滯劑（CCB）-作用機(jī)制：通過(guò)阻滯細(xì)胞膜上的鈣通道，抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，導(dǎo)致血管平滑肌舒張，外周血管阻力降低，血壓下降。同時(shí)還可以抑制心肌收縮力，降低心肌耗氧量。-代表藥物：硝苯地平，它屬于二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑，對(duì)血管平滑肌有較強(qiáng)的選擇性作用，能顯著擴(kuò)張外周血管。-交感神經(jīng)抑制藥-中樞性降壓藥-作用機(jī)制：通過(guò)激動(dòng)中樞α?受體，降低中樞交感神經(jīng)的活性，使外周交感神經(jīng)的傳出沖動(dòng)減少，血管擴(kuò)張，血壓下降。-代表藥物：可樂(lè)定，它可以激動(dòng)延髓背側(cè)孤束核突觸后膜的α?受體和延髓吻側(cè)腹外側(cè)區(qū)的咪唑啉受體，降低外周交感神經(jīng)張力。-神經(jīng)節(jié)阻斷藥-作用機(jī)制：阻斷神經(jīng)節(jié)的N?膽堿受體，使交感神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞受阻，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，血壓下降。由于其副作用較多，目前臨床應(yīng)用較少。-代表藥物：美卡拉明。-去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥-作用機(jī)制：通過(guò)影響去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)的儲(chǔ)存、釋放和攝取等過(guò)程，使去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)耗竭，從而降低外周血管阻力，降低血壓。-代表藥物：利血平，它能抑制囊泡膜上的胺泵，使去甲腎上腺素不能被攝取入囊泡，最終導(dǎo)致遞質(zhì)耗竭。-腎上腺素受體阻斷藥-α受體阻斷藥-作用機(jī)制：阻斷α受體，使血管擴(kuò)張，外周血管阻力降低，血壓下降。-代表藥物：哌唑嗪，它選擇性地阻斷α?受體，不影響α?受體，避免了引起反射性心率加快等副作用。-β受體阻斷藥-作用機(jī)制：阻斷β受體，降低心肌收縮力，減慢心率，減少心輸出量；還可以抑制腎素的分泌，降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性；也可以中樞性降壓，降低外周交感神經(jīng)的活性。-代表藥物：普萘洛爾，它是非選擇性β受體阻斷藥，對(duì)β?和β?受體都有阻斷作用。-血管擴(kuò)張藥-直接舒張血管藥-作用機(jī)制：直接作用于血管平滑肌，使血管擴(kuò)張，外周血管阻力降低，血壓下降。-代表藥物：肼屈嗪，它可以松弛小動(dòng)脈平滑肌，降低外周血管阻力。-鉀通道開(kāi)放藥-作用機(jī)制：開(kāi)放血管平滑肌細(xì)胞膜上的鉀通道，使鉀離子外流增加，細(xì)胞膜超極化，電壓依賴(lài)性鈣通道不易開(kāi)放，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，血管平滑肌舒張，血壓下降。-代表藥物：米諾地爾，它在體內(nèi)代謝為活性產(chǎn)物，開(kāi)放鉀通道。7.簡(jiǎn)述抗生素的作用機(jī)制及耐藥性產(chǎn)生的原因抗生素的作用機(jī)制主要有以下幾種：-抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分是肽聚糖，抗生素可以通過(guò)抑制肽聚糖合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶，阻止細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的保護(hù)，在滲透壓的作用下破裂死亡。例如，青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素能與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，阻止肽聚糖的交聯(lián)，從而抑制細(xì)胞壁的合成。-影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性。某些抗生素可以與細(xì)菌細(xì)胞膜上的特定成分結(jié)合，改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，使細(xì)胞膜的通透性增加，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的重要物質(zhì)如氨基酸、核苷酸等外漏，引起細(xì)菌死亡。例如，多黏菌素類(lèi)抗生素可以與細(xì)菌細(xì)胞膜上的磷脂結(jié)合，破壞細(xì)胞膜的完整性。-抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成過(guò)程包括起始、延長(zhǎng)和終止三個(gè)階段，抗生素可以作用于不同的階段，抑制蛋白質(zhì)的合成。例如，氨基糖苷類(lèi)抗生素可以與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合成的起始階段；四環(huán)素類(lèi)抗生素可以與30S亞基結(jié)合，阻止氨基酰-tRNA進(jìn)入A位，抑制肽鏈的延長(zhǎng)；氯霉素可以與50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶的活性，阻止肽鏈的形成。-抑制細(xì)菌核酸的合成?？股乜梢酝ㄟ^(guò)抑制細(xì)菌核酸的合成來(lái)發(fā)揮抗菌作用。例如，喹諾酮類(lèi)抗生素可以抑制細(xì)菌DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄；利福平可以與細(xì)菌RNA聚合酶的β亞基結(jié)合，抑制RNA的合成。細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的原因主要有以下幾個(gè)方面：-產(chǎn)生滅活酶。細(xì)菌可以產(chǎn)生各種滅活酶，使抗生素失去活性。例如，細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶可以水解青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其失去抗菌活性；氨基糖苷類(lèi)鈍化酶可以使氨基糖苷類(lèi)抗生素發(fā)生乙?；?、磷酸化或腺苷?；?，從而失去抗菌作用。-改變靶位結(jié)構(gòu)。細(xì)菌可以通過(guò)基因突變等方式改變抗生素的作用靶位，使抗生素不能與其結(jié)合或親和力降低。例如，金黃色葡萄球菌對(duì)甲氧西林耐藥是由于其產(chǎn)生了一種新的青霉素結(jié)合蛋白PBP2a，它與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的親和力很低，使抗生素不能發(fā)揮作用。-降低細(xì)胞膜的通透性。細(xì)菌可以改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和組成，降低抗生素的通透性，使抗生素難以進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)。例如，銅綠假單胞菌可以通過(guò)改變外膜蛋白的組成和數(shù)量，減少抗生素的進(jìn)入。-主動(dòng)外排機(jī)制。細(xì)菌可以通過(guò)主動(dòng)外排系統(tǒng)將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗生素排出細(xì)胞外，降低細(xì)胞內(nèi)抗生素的濃度，從而產(chǎn)生耐藥性。例如，大腸桿菌等細(xì)菌可以通過(guò)主動(dòng)外排泵將四環(huán)素等抗生素排出細(xì)胞外。-生物被膜的形成。細(xì)菌可以在物體表面形成生物被膜，生物被膜是由細(xì)菌分泌的多糖、蛋白質(zhì)等物質(zhì)組成的膜狀物，它可以阻止抗生素的滲透，使抗生素難以到達(dá)細(xì)菌細(xì)胞，從而產(chǎn)生耐藥性。例如，銅綠假單胞菌在醫(yī)療器械表面形成生物被膜，導(dǎo)致感染難以治療。8.舉例說(shuō)明抗腫瘤藥物的分類(lèi)及作用機(jī)制抗腫瘤藥物主要分為以下幾類(lèi)：-烷化劑-作用機(jī)制：烷化劑分子中含有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中的DNA、RNA或蛋白質(zhì)等生物大分子中的親核基團(tuán)發(fā)生烷化反應(yīng)，形成共價(jià)鍵，使DNA分子發(fā)生斷裂、交聯(lián)等損傷，影響DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。-代表藥物：環(huán)磷酰胺，它在體內(nèi)經(jīng)肝微粒體細(xì)胞色素P450氧化酶代謝后，生成具有烷化活性的磷酰胺氮芥，與DNA發(fā)生烷化作用。-抗代謝藥物-作用機(jī)制：抗代謝藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物相似，它們可以競(jìng)爭(zhēng)性地與酶結(jié)合，抑制酶的活性，干擾核酸和蛋白質(zhì)的合成，影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖。-代表藥物：-葉酸拮抗劑：甲氨蝶呤，它的結(jié)構(gòu)與葉酸相似，能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，導(dǎo)致嘌呤和嘧啶核苷酸的合成受阻，DNA合成障礙。-嘧啶拮抗劑：氟尿嘧啶，它在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脫氧尿苷酸不能甲基化為脫氧胸苷酸，影響DNA的合成。-嘌呤拮抗劑：巰嘌呤，它在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為硫代肌苷酸，抑制嘌呤核苷酸的合成過(guò)程中的多種酶，阻礙嘌呤核苷酸的合成。-抗腫瘤抗生素-作用機(jī)制：抗腫瘤抗生素可以通過(guò)與DNA結(jié)合、抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶等方式，影響DNA的結(jié)構(gòu)和功能，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖。-代表藥物：-蒽環(huán)類(lèi)抗