肝素類藥物臨床監(jiān)測(cè)專家共識(shí)（2025）解讀匯報(bào)人：xxx2025-09-08引言肝素類藥物分類及作用機(jī)制肝素類藥物的臨床應(yīng)用肝素監(jiān)測(cè)必要性肝素監(jiān)測(cè)指標(biāo)及方法目

錄CATALOGUE肝素監(jiān)測(cè)具體方案肝素監(jiān)測(cè)質(zhì)量控制肝素類藥物不良反應(yīng)的處理共識(shí)亮點(diǎn)及意義結(jié)論目

錄CATALOGUE01引言肝素類藥物作用與監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)其治療窗較窄，個(gè)體差異大，使用過程中可能會(huì)出現(xiàn)出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)；因此，對(duì)肝素類藥物進(jìn)行合理的臨床監(jiān)測(cè)至關(guān)重要。肝素作用廣肝素類藥物作為臨床上廣泛應(yīng)用的抗凝藥物，在預(yù)防和治療血栓性疾病中發(fā)揮著重要作用。肝素監(jiān)測(cè)專家共識(shí)《肝素類藥物臨床監(jiān)測(cè)專家共識(shí)（2025）》正式發(fā)布，為臨床醫(yī)務(wù)工作者提供了科學(xué)、規(guī)范的指導(dǎo)。共識(shí)發(fā)布合理監(jiān)測(cè)肝素類藥物，確保療效與安全性，減少不良反應(yīng)，提升患者治療體驗(yàn)與預(yù)后管理。監(jiān)測(cè)重要性02肝素類藥物分類及作用機(jī)制肝素類藥物分類肝素類藥物是一個(gè)龐大的藥物類別，主要包括普通肝素（UFH）、低分子肝素（LMWH）以及磺達(dá)肝癸鈉等。藥物類別普通肝素是一種天然的多糖混合物，主要來源于豬腸黏膜或牛肺，經(jīng)過提取純化后得到，具有廣泛的抗凝活性?；沁_(dá)肝癸鈉是一種人工合成的戊糖，其結(jié)構(gòu)與肝素類似，能夠選擇性地與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合，發(fā)揮抗凝作用。普通肝素低分子肝素是普通肝素經(jīng)過化學(xué)或酶法裂解后得到的片段，其分子量較低，抗凝活性相對(duì)較弱而更特異。低分子肝素01020403磺達(dá)肝癸鈉普通肝素低分子肝素與AT-Ⅲ結(jié)合后，主要選擇性地抑制凝血因子Ⅹa，對(duì)凝血因子Ⅱa的抑制作用相對(duì)較弱，使得低分子肝素的抗凝作用更特異。低分子肝素磺達(dá)肝癸鈉磺達(dá)肝癸鈉高度選擇性地與AT-Ⅲ結(jié)合，特異性地增強(qiáng)AT-Ⅲ對(duì)凝血因子Ⅹa的抑制作用，進(jìn)一步提高抗凝的特異性和安全性。普通肝素通過與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，引發(fā)AT-Ⅲ構(gòu)象變化，增強(qiáng)對(duì)凝血因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa和Ⅻa的抑制，發(fā)揮抗凝效應(yīng)。肝素作用機(jī)制03肝素類藥物的臨床應(yīng)用血栓性疾病的預(yù)防外科手術(shù)對(duì)于骨科大手術(shù)（如髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)等）、普外科手術(shù)等，術(shù)后患者發(fā)生深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的風(fēng)險(xiǎn)較高。01內(nèi)科疾病對(duì)于長期臥床的內(nèi)科患者，如急性心肌梗死、心力衰竭、呼吸衰竭等患者，也存在較高的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。低分子肝素可用于此類患者的血栓預(yù)防。02在ACS患者中，肝素類藥物可迅速發(fā)揮抗凝作用，防止血栓進(jìn)一步擴(kuò)大。普通肝素常與抗血小板藥物聯(lián)合使用；低分子肝素在ACS治療中的應(yīng)用也越來越廣泛。急性冠狀動(dòng)脈綜合征對(duì)于確診的DVT和PE患者，普通肝素或低分子肝素可作為初始治療藥物，迅速控制病情。在使用肝素類藥物的基礎(chǔ)上，還需聯(lián)合華法林等口服抗凝藥物進(jìn)行長期治療。深靜脈血栓形成和肺栓塞血栓性疾病的治療其他應(yīng)用血液透析在血液透析過程中，為了防止血液凝固，保障透析效果，也會(huì)使用肝素類藥物進(jìn)行抗凝處理，確保透析過程的安全和有效。體外循環(huán)在體外循環(huán)過程中，肝素類藥物能夠發(fā)揮關(guān)鍵的抗凝作用，有效防止血液在體外循環(huán)管路中凝固，確保手術(shù)順利進(jìn)行。04肝素監(jiān)測(cè)必要性個(gè)體差異藥代動(dòng)力學(xué)差異不同患者的藥代動(dòng)力學(xué)特征各異，導(dǎo)致藥物代謝和排泄速率不同。年齡、性別、體重、肝腎功能等因素顯著影響肝素類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，需個(gè)性化調(diào)整劑量。遺傳因素遺傳因素使部分患者成為超敏反應(yīng)體質(zhì)，他們對(duì)肝素類藥物的敏感性極高，小劑量即可引發(fā)顯著抗凝效果，因此，在監(jiān)測(cè)中需特別關(guān)注此類患者的反應(yīng)。監(jiān)測(cè)必要性通過持續(xù)監(jiān)測(cè)，我們能夠及時(shí)調(diào)整藥物劑量，確保治療的有效性和安全性。這有助于減少出血等不良反應(yīng)的發(fā)生，為患者提供更為安全、可靠的治療方案。減少不良反應(yīng)出血傾向肝素類藥物具有出血傾向，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)可及時(shí)發(fā)現(xiàn)抗凝過度的情況，調(diào)整藥物劑量或采取相應(yīng)的治療措施，降低出血風(fēng)險(xiǎn)。血小板減少癥長期使用肝素類藥物可能導(dǎo)致血小板減少癥（HIT）等不良反應(yīng)。監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有助于早期發(fā)現(xiàn)和處理此類不良反應(yīng)。臨床表現(xiàn)HIT是一種嚴(yán)重的免疫反應(yīng)，表現(xiàn)為血小板減少和血栓形成。監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及臨床表現(xiàn)，有助于早期發(fā)現(xiàn)和治療HIT。05肝素監(jiān)測(cè)指標(biāo)及方法監(jiān)測(cè)原理2.5倍。監(jiān)測(cè)方法局限性APTT的影響因素較多，如標(biāo)本采集不當(dāng)、纖維蛋白原水平異常等都可能導(dǎo)致結(jié)果不準(zhǔn)確。此外，不同實(shí)驗(yàn)室的APTT正常參考范圍可能存在差異，需要進(jìn)行校準(zhǔn)。APTT是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)功能的指標(biāo)，主要檢測(cè)凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ和纖維蛋白原的活性。肝素類藥物通過抑制凝血因子的活性，使APTT延長?；罨糠帜蠲笗r(shí)間抗Ⅹa因子活性測(cè)定是直接檢測(cè)肝素類藥物對(duì)Ⅹa的抑制作用。該方法能夠更準(zhǔn)確地反映低分子肝素和磺達(dá)肝癸鈉的抗凝效果?？耿鷄因子活性測(cè)定監(jiān)測(cè)原理同樣采用靜脈采血，通過特定的檢測(cè)試劑和儀器進(jìn)行測(cè)定。對(duì)于低分子肝素，治療期間抗Ⅹa因子活性應(yīng)維持在0.5-1.0IU/ml（皮下注射后4-6小時(shí)檢測(cè)）；對(duì)于磺達(dá)肝癸鈉，抗Ⅹa因子活性應(yīng)維持在0.5-1.2IU/ml。監(jiān)測(cè)方法抗Ⅹa因子活性測(cè)定不受其他凝血因子和纖維蛋白原的影響，結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠，尤其適用于低分子肝素和磺達(dá)肝癸鈉的監(jiān)測(cè)。優(yōu)點(diǎn)5天開始監(jiān)測(cè)，直至停藥后2周。意義當(dāng)血小板計(jì)數(shù)較用藥前下降超過50%，或血小板計(jì)數(shù)低于100×10^9/L時(shí)，應(yīng)高度懷疑HIT。此時(shí)需要進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)檢查，如肝素血小板因子4抗體檢測(cè)等，以明確診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)血小板計(jì)數(shù)PT和INR3.0。肝腎功能肝素類藥物主要通過肝臟代謝和腎臟排泄，肝腎功能不全患者可能需要調(diào)整藥物劑量。因此，定期監(jiān)測(cè)肝腎功能（如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐等）有助于評(píng)估患者的藥物耐受性。其他監(jiān)測(cè)指標(biāo)06肝素監(jiān)測(cè)具體方案普通肝素的監(jiān)測(cè)方案初始治療階段特殊情況維持治療階段普通肝素初始治療需給負(fù)荷量靜注后持續(xù)滴注，速18U/kg/h，4-6小時(shí)測(cè)APTT調(diào)滴速，低則增，高則減或停，確保治療有效性與安全性。APTT達(dá)標(biāo)后，每4-6小時(shí)監(jiān)測(cè)一次，穩(wěn)定后日檢1-2次。日查血小板數(shù)，防HIT。嚴(yán)密監(jiān)控，確保治療安全有效，及時(shí)調(diào)整方案，保障患者健康。出血風(fēng)險(xiǎn)高者，APTT目標(biāo)略低。肥胖者需據(jù)實(shí)重調(diào)量，但調(diào)整時(shí)須謹(jǐn)慎。個(gè)性化治療，兼顧安全與效果，確保每位患者得到最適合自己的治療方案。低分子肝素監(jiān)測(cè)靈活，多數(shù)時(shí)候不常規(guī)測(cè)APTT。但遇腎功不全、肥胖、兒童、孕婦、大劑量治療時(shí)，建議監(jiān)測(cè)抗Xa因子活性，以確保療效與安全。一般情況治療初期，首次給藥后4-6小時(shí)檢測(cè)抗Xa因子活性，根據(jù)結(jié)果調(diào)整劑量。穩(wěn)定后，每1-2周監(jiān)測(cè)一次。定期監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)，以評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)。監(jiān)測(cè)頻率低分子肝素的監(jiān)測(cè)方案磺達(dá)肝癸鈉的監(jiān)測(cè)方案磺達(dá)肝癸鈉治療需監(jiān)測(cè)抗Xa因子活性于目標(biāo)范圍。監(jiān)測(cè)頻率似低分子肝素，初期密后稀。確保藥效與安全，靈活調(diào)整方案，保障患者治療體驗(yàn)與效果。常規(guī)監(jiān)測(cè)磺達(dá)肝癸鈉主要經(jīng)腎排泄，腎功能不全者需據(jù)肌酐清除率調(diào)劑量，并強(qiáng)化監(jiān)測(cè)。以確保療效同時(shí)減少不良反應(yīng)，保障患者安全與治療體驗(yàn)。特殊情況07肝素監(jiān)測(cè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制室間質(zhì)量評(píng)價(jià)積極參與室間質(zhì)量評(píng)價(jià)活動(dòng)，通過比對(duì)分析，評(píng)估并提升檢測(cè)質(zhì)量，確保結(jié)果精準(zhǔn)可靠，與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌。室內(nèi)質(zhì)量控制實(shí)施日常室內(nèi)質(zhì)控檢測(cè)，繪制質(zhì)控圖監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)，迅速識(shí)別并糾正檢測(cè)異常，確保檢測(cè)流程穩(wěn)定可靠，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無誤。儀器和試劑實(shí)驗(yàn)室需定期校準(zhǔn)凝血分析儀，維護(hù)檢測(cè)儀器，確保結(jié)果準(zhǔn)確。選用優(yōu)質(zhì)檢測(cè)試劑，遵循操作規(guī)程，保障試驗(yàn)順利進(jìn)行。臨床醫(yī)護(hù)人員的培訓(xùn)監(jiān)測(cè)知識(shí)培訓(xùn)定期對(duì)臨床醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行肝素監(jiān)測(cè)知識(shí)培訓(xùn)，增強(qiáng)其對(duì)監(jiān)測(cè)重要性的認(rèn)識(shí)，提升監(jiān)測(cè)指標(biāo)理解、監(jiān)測(cè)方法運(yùn)用及結(jié)果分析的能力。操作技能培訓(xùn)強(qiáng)化醫(yī)護(hù)人員標(biāo)本采集、保存與運(yùn)輸?shù)囊?guī)范操作，減少因技術(shù)不當(dāng)引發(fā)的檢測(cè)誤差，確保標(biāo)本質(zhì)量，提升檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。08肝素類藥物不良反應(yīng)的處理出血處理特殊情況對(duì)于使用磺達(dá)肝癸鈉導(dǎo)致的出血，目前尚無特效的解毒劑?？刹扇≥斪⑿迈r冰凍血漿、凝血酶原復(fù)合物等措施，補(bǔ)充凝血因子，促進(jìn)止血。嚴(yán)重出血如消化道出血、顱內(nèi)出血等，應(yīng)立即停用肝素類藥物，并根據(jù)情況使用魚精蛋白進(jìn)行中和。一般每1mg魚精蛋白可中和100U普通肝素。輕度出血如皮膚瘀斑、鼻出血等，可適當(dāng)減少肝素類藥物的劑量或暫停用藥。同時(shí)，密切觀察出血情況的變化，一般出血可自行停止。HIT處理停用肝素?fù)Q藥一旦確診為HIT，應(yīng)立即停用肝素類藥物，并換用非肝素類抗凝藥物，如阿加曲班、比伐盧定等。同時(shí)，密切監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)和血栓形成情況。01血栓形成的處理對(duì)于HIT合并血栓形成的患者，在使用非肝素類抗凝藥物的基礎(chǔ)上，可根據(jù)情況考慮溶栓治療或手術(shù)取栓。0209共識(shí)亮點(diǎn)及意義共識(shí)亮點(diǎn)監(jiān)測(cè)指標(biāo)更加精準(zhǔn)共識(shí)強(qiáng)調(diào)了抗Ⅹa因子活性測(cè)定在低分子肝素和磺達(dá)肝癸鈉監(jiān)測(cè)中的重要性，彌補(bǔ)了APTT監(jiān)測(cè)的不足，使抗凝效果的評(píng)估更加準(zhǔn)確。個(gè)體化監(jiān)測(cè)方案根據(jù)患者的不同情況（如年齡、體重、腎功能等）制定了個(gè)體化的監(jiān)測(cè)方案，提高了監(jiān)測(cè)的針對(duì)性和有效性。不良反應(yīng)處理規(guī)范對(duì)肝素類藥物常見不良反應(yīng)（如出血、HIT等）的處理進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)范，為臨床醫(yī)生提供了明確的指導(dǎo)。提高治療效果通過科學(xué)、規(guī)范的監(jiān)測(cè)，能夠及時(shí)調(diào)整肝素類藥物的劑量，確保藥物達(dá)到最佳的抗凝效果，提高血栓性疾病的治療成功率。共識(shí)意義保障患者安全減少了出血等不良反應(yīng)的發(fā)生，降低了患者的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，提高了患者的生活質(zhì)量和生存率，切實(shí)保障了患者的安全與健康。促進(jìn)臨床合理用藥為臨床醫(yī)務(wù)工作者提供了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，有助于避免肝素類藥物的濫用和誤用，促進(jìn)臨床合理用藥。10結(jié)論共識(shí)引領(lǐng)規(guī)范用藥肝素類藥物臨床監(jiān)測(cè)專家共識(shí)（2025）為藥物使用提供全面指導(dǎo)，醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)深入學(xué)習(xí)，嚴(yán)格按照共識(shí)要求進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，確保用藥規(guī)范。共識(shí)指導(dǎo)用藥臨床實(shí)踐中，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)體化的治療方案。這有助于確保治療的有效性，并減少不良反應(yīng)的發(fā)生，為患者提供最適合的關(guān)懷。個(gè)體化治療加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控