中藥前處理及提取車間清潔驗證方案

審批職務姓名簽名日期

編寫人

審核人

批準人

版本日期修訂原因

()1新修訂

目錄

1.介紹4

2.目的.........................................................................4

3.范圍.........................................................................4

3.1范圍內..................................................................4

3.2范圍外..................................................................4

4.職責.........................................................................4

5.縮略語.......................................................................5

6.法規(guī)和指南...................................................................6

6.1法規(guī)....................................................................6

6.2指南....................................................................6

7.參考文件.....................................................................6

8.系統(tǒng)描述.....................................................................6

8.1產(chǎn)品處方...............................................................6

8.2工藝流程圖.............................................................7

8.3保留時間................................................................8

8.4設備的清潔結構設計與取樣點描述.........................................8

8.5產(chǎn)品接觸面積匯總......................................................13

9.風險分析....................................................錯誤!未定義書簽。

10.取樣程序...................................................................14

11.可接受標準..................................................................15

12.微生物限度..................................................................16

13.分析方法....................................................................16

14.驗證說明以及檢驗方法說明...................................................17

15.清潔驗證過程中注意事項和責任分工...........................................17

16.清潔驗證先決條件確認.......................................................18

16.1人員確認..............................................................18

16.2SOP確認..............................................................18

16.3培訓確認..............................................................18

16.4儀器儀表校準確認.....................................................19

16.5檢驗方法驗證確認.....................................................19

17.清潔驗證執(zhí)行..............................................................20

17.1目視檢查結果確認......................................................20

17.2棉簽法化學取樣及檢測結果.............................................20

17.3棉簽法微生物取樣及檢驗結果...........................................21

17.4沖淋法化學取樣及電導率檢測結果.......................錯誤!未定義書簽。

17.5沖淋法微生物取樣及內毒素檢測結果.....................................21

17.6干凈設備保留時間確認.................................................22

18.偏差處理...................................................................22

19.變更控制...................................................................22

20.清潔驗證報告..............................................................22

21.附件清單...................................................................23

22.支持性附錄清單............................................................23

23.測試報告目錄..............................................................23

24.測試報告...................................................................23

對驗證/確認工作實施過程的監(jiān)督。

驗證/確認過程中的取樣及檢驗；

質量控制室

對驗證/確認結果的分析與總結。

負責儀器、儀表、量器等的校準；

工程設備部

整理設備廠家提供的文件圖紙資料。

驗證方案的具體實施：

生產(chǎn)車間

記錄實施過程中的數(shù)據(jù)并且形成原始記錄。

5.縮略語

在下面的表格中規(guī)定了本方案中使用的縮略語。

縮略語解釋

BSS卜批次產(chǎn)品的批量Batchsizeofthesubsequentproduct

ChP中華人民共和國藥典ChinesePharmacopeia

CFDA國家食品藥品監(jiān)督管理總局ChinaFoodandDrugAdministration

CV清潔驗證CleaningVaiidation

GMP藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范GoodManufacturingPractice

HVAC采暖、通風和空調系統(tǒng)Heating,VentilationandAirConditioning

IQ安裝確認InstallationQualification

ISPE國際制藥匚程協(xié)會InternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering

MAR最大殘留量MaximumAllowableResidue

MTDD最低日治療劑量MinimumTherapeuticDailyDosage

N/A不適用NotApplicable

OQ運行確認OperationalQualification

PDA美國注射藥物協(xié)會ParenteralDrugAssociation

PQ性能確認PerformanceQualification

PV工藝驗證ProcessValidation

PVP工藝驗證計劃ProcessValidationPlan

PW純化水PurifiedWater

QA質量保證QualityAssurance

QC質量控制QualityControl

SOP標準操作規(guī)程StandardOperationProcedure

WFI注射用水WalerforInjection

6.法規(guī)和指南

為編寫本方案，參考了以下法規(guī)和指南。

6.1.法規(guī)

國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）,中國，藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）

國家藥典委員會，中國，中華人民共和國藥典（ChP）2010年版，2010年01月

6.2.指南

ISPE指南第5卷“調試和確認”20（）1年第一版

美國食品藥品監(jiān)督管理局，美國，清潔工藝驗證檢查指南（1993年7月）

PDA技術報告29-清潔驗證考慮因素

PDA技術報告49

7.參考文件

為編寫本方案，參考了以下文件。

文件名稱文件編號

培訓管理規(guī)程

變更控制管理規(guī)程

偏差處理管理規(guī)程

中藥前處理及提取車間系統(tǒng)影響性評估報告

中藥前處理及提取車間驗證總計劃

清潔驗證標準操作規(guī)程

確認與驗證管理規(guī)程

8.系統(tǒng)描述

8.1.產(chǎn)品處方

原輔料名稱用途

XXX原料

乙醇提取溶劑

氫氧化鈉pH調節(jié)劑

原輔料名稱用途

鹽酸pH調節(jié)劑

82工藝流程圖

8.3.保留時間

干凈設備保留時間

序號設備名稱設備編號臟設備保留時間

清潔后保留

1.多功能提取罐4小時24小時

2.儲罐4小時24小時

3.儲罐4小時24小時

4.單效濃縮器4小時24小時

5.水沉罐4小時24小時

6.水沉罐4小時24小時

7.水沉罐4小時24小時

8.水沉罐4小時24小時

9.水沉罐4小時24小時

10.單效濃縮器4小時24小時

11.貯罐4小時24小時

12.醇沉罐4小時24小時

13.醇沉罐4小時24小時

14.醇沉罐4小時24小時

15.醇沉罐4小時24小時

16.爵沉罐4小時24小時

17.醇沉罐4小時24小時

18.高位罐4小時24小時

19.大孔樹脂吸附柱4小時24小時

20.臥式貯罐4小時24小時

21.臥式貯罐4小時24小時

22.貯罐4小時24小時

23.物料周轉桶4小時24小時

8.4.設備的清潔結構設計與取樣點描述

8.4.1.多能提取罐

8.4.1.1.設備結構

多能提取耀內膽均為304材質，和物料直接接觸。

8.4.12清洗方面的設戶

手工清洗

841.3.取樣方法選擇

沖淋水取樣

8.4.1.4.取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

多能提取罐出液口內

內表面表面

8.4.1.5.注意事項

多能提取罐使用結束放置4小時開始后開始清潔，清潔結束后使用沖淋水取化學殘留。

8.4.2.儲罐

8.421.設備結構

儲罐內膽均為316L材質，直接接觸物料。

842.2.清洗方面的設小

手工清洗

8.4.2.3,取樣方法選擇

沖淋水取樣

8.424.取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

儲罐內表面儲罐出液口

842.5.注意事項

使用結束放置4小時開始后開始清潔，清潔結束后使用沖淋水取化學殘留樣。

8.4.3.單效濃縮器

8.4.3.1.設備結構

該設備由加熱室，蒸發(fā)室，冷凝器，冷卻器，受液器組成。

8.432.清洗方面的設干

手工清洗

8.4.33取樣方法選擇

沖淋水取樣

8.434.取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

受液器放

加熱室放液口

液口

8.435.使用結束放置4小時開始后開始清潔，清潔結束后使用沖淋水取化學殘留樣。

8.4.4.水沉罐

8.4.4.1.設備結構

該設備為圓柱狀結構，帶有保溫夾層和攪拌槳裝置。

8.4.42清洗方面的設計

手工清洗

8A4.3.取樣方法選擇

沖淋水取樣

8.4.44取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

放液口N/AN/A

8.4.45使用結束放置4小時開始后開始清潔，清潔結束后使用沖淋水取化學殘留樣。

8.4.5.單效濃縮器

8.4.5.1.設備結構

該設備由加熱室，蒸發(fā)室，冷凝器，冷卻器，受液器組成。

8.4.52清洗方面的設戶

手工清洗

8.453.取樣方法選擇

沖淋水取樣

8.454.取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

受液器放

加熱室放液口

液口

8.4.55使用結束放置4小時開始后開始清潔，清潔結束后使用沖淋水取化學殘留樣。

8.4.6.貯罐

儲罐內膽均為316L材質，直接接觸物料。

8.4.6.1.清洗方面的設「

手工清洗

8.4.62取樣方法選擇

淋洗水取樣

8.463.取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

儲罐出液口N/AN/A

8.464.使用結束放置4小時開始后開始清潔，清潔結束后使用沖淋水取化學殘留樣

8.4.7.醇沉罐

該設備為圓柱狀結構，帶有保溫夾層和攪拌槳裝置。

8.4.7.1.清洗方面的設訐

手工清洗

8.4.72取樣方法選擇

沖淋水取樣

847.3.取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

放液口N/AN/A

8.4.8.分離純化系統(tǒng)

8.4.8.1.設備結構

該系統(tǒng)由高位罐，分離純化樹脂柱組成，。

8.4.82清洗方面的設L

手工清洗

848.3.取樣方法選擇

沖淋水取樣

8.4.84取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

樹脂柱出液

N/AN/A

□

8.4.85使用結束放置4小時開始后開始清潔，清潔結束后使用沖淋水取化學殘留樣。

8.4.9.臥式貯罐

8.4.9.1.設備結構

材質為316L不銹鋼，直接接觸物料。

8.4.92清洗方面的設計

手工清洗

8.4.93取樣方法選擇

淋洗水取樣

8.494.取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

放液口N/AN/A

8.4.10.貯罐

8.4.10.1.設備結構

材質為316L不銹鋼，直接接觸物料。

8.4.10.2.清洗方面的設計

手工清洗

8.4.10.3.取樣方法選擇

淋洗水取樣

8.4.10.4.取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

放液口N/AN/A

841()5使用結束放置4小時開始后開始清潔，清潔結束后使用沖淋水取化學殘留樣。

8.4.11.物料周轉桶

8.4.11.1.設備結構

為直通圓柱形結構，直接接觸物料。

8411.2.清洗方面的設計

手工清洗

8.4.11.3.取樣方法選擇

擦拭取樣、沖淋水取樣

8.4.11.4.取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

取樣位置取樣點圖片取樣位置取樣點圖片

物料周轉物料周轉桶

桶內壁桶蓋

8.4.11.5.注意事項

使用結束放置4小時開始后開始清潔，清潔結束后先用棉簽擦拭取微生物樣，再取化

學殘留，二者位置不能重復。

9.取樣程序

9.1.化學殘留取樣程序

9.1.1.棉簽法取樣

用棉簽在清潔后的設備表面進行擦拭，用5x5cn?聚四氟乙烯框作為取樣范圍，在擦拭過

程中用棉簽蘸少量清潔溶液首先橫向擦拭，然后翻轉棉簽再縱向擦拭，注意在擦拭時棉

簽一定沿一個方向擦拭，不可來回擦拭。擦拭過程中要求聚四氟乙烯框范圍內都要擦到

（見下圖）。擦完后棉簽放入具塞量筒中加入適量的水經(jīng)處理后測試，處理方法應同方法

驗證中的方法相同。

9.12沖淋法取樣

設備在正常清潔完畢后，接取最后一次清洗水的作為沖淋樣品，直接處理后測試。

9.2.微生物取樣程序

9.2.1.棉簽法取樣

用棉簽在清洗后的設備表面進行擦拭，用5x5cnf聚四氟乙烯框作為取樣范圍，在擦拭過

程中用棉簽蘸少量生理鹽水首先橫向擦拭，然后翻轉棉簽再縱向擦拭，注意在擦拭時棉

簽一定沿一個方向擦拭，不可來回擦拭。擦拭過程中要求聚四氟乙烯范I韋I內都要擦到。

擦完后棉簽放入具塞三角瓶中用緩沖溶液溶解測試。

922.沖淋法取樣

設備在正常清洗時，取最后一次沖淋的水樣進行測試。

9.3.樣品編號原則

a）對于設備部件的棉簽化學樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣點

進行編排,編號順序為SCI、SC2、SC3...O

b）對于設備部件的沖淋化學樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣點

進行編排，編號順序為RC1、RC2、RC3...O

c）對于設備部件的微生物棉簽樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣

點進行編排，編號順序為SMI、SM2、SM3...O

d）對于設備部件的微生物沖淋樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣

點進行編排，編號順序為RM1、RM2、RM3...O

e）對于電導率樣品，取樣后對其編號，編號順序為RD1、RD2、RD3…。

f）對于內毒素樣品，取樣后對其編號，編號順序為REI、RE2、RE3....O

g）對于干凈設備保留時間的微生物棉簽樣品，編號按照正常工藝流程，對設備

各個取樣點進行編號，編號順序為CSM1、CSM2、CSM3...O

9.4.取樣原則

化學檢驗和微生物檢驗用取樣時，應先取微生物樣品，再取化學樣品，以防」二微生物的

污染。取樣位置的選擇應該按照本文中規(guī)定的位置進行取樣，棉簽取樣時，微生物取樣和化

學取樣不能對同一位置進行取樣，為避免對結果產(chǎn)生影響，取樣時操作人員必須佩戴無菌手

套操作。取樣所用棉簽必須確保不能影響取樣結果，不足規(guī)定取樣面積的部件按照棉簽擦拭

的范圍進行計算。沖淋取樣要先于擦拭取樣進行，沖淋取樣時應按照先取微生物樣品、再取

化學殘留和電導率樣品的順序進行。

10.可接受標準

10.1.目視檢查

在清洗后的拆卸設備或部件中，沒有肉眼可見的產(chǎn)品殘留，設備應該保持干燥。檢查過

程中，可用燈照輔助檢查。

10.2.化學殘留限度計算

10.2.1.原理

在計算殘留檢測目標的殘留限度時，一?般選擇最低日治療劑量標準和l（）ppm標準可用于

藥物活性成分的殘留計算，使用最低日治療劑量標準和lOppm標準計算活性成分的殘留

限度?？紤]到中藥提取液成分的復雜性，中藥提取液殘留均為有機物，故在本次清潔驗

證中采用TOC法檢測化學殘留。

10.2.2.方法

按照1Oppm標準計算。

本中藥提取車間主要有效成分為XXX,下一產(chǎn)品的最小批量為Bkg,內表面接觸面

積為S,本次計算安全區(qū)子SF選為10。

單位面積殘留W10B/10S

經(jīng)過計算得到限度為W1.2ug/cm2,考慮到殘留面積及擦拭回收率和定容體積，經(jīng)折

算限度為().6mg/L,考慮到最終沖淋水為純化水，純化水標準為W().5mg/L,為保證

更加嚴格的標準，本次清潔驗證殘留限度按照純化水TOC限度檢測最后一次淋洗水

的TOC值，即沖淋樣：＜().5mg/L

10.3.微生物限度

10.3.1.微生物限度

棉簽樣：W1CFU/棉簽

沖淋樣：?10CFU/100ml

10.3.2.微生物樣品處理及測試

微生物樣品處理及測試：微生物樣品取完后，按微生物的相關要求進行處理，再送實驗

室進行測試。

11.分析方法

11.1.分析方法驗證

確定用于測定殘留或污染物的分析方法的特性和敏感性。如果測不到污染物或殘留物，

并不意味著清潔后沒有殘留的污染物。這只是表示在樣品中不存在大于分析方法的靈敏度或

檢測極限等級的污染物。公司應挑戰(zhàn)分析方法，并結合所采用的取樣方法，用于顯示污染物

可以從設備表面回收，及回收的水平，也就是50%回收率，90%等。分析方法驗證應該在清

洗驗證執(zhí)行前完成。

11.2.回收率

考慮不同人員操作的差異性，取樣操作應由經(jīng)過嚴格培訓并能嚴格遵守規(guī)程的人員進行,

同時為保證樣品應具有較好的重現(xiàn)性，取樣操作應由完成回收率實驗的人進行操作。棉簽使

用前用取樣溶劑(水)預先清洗，以防止纖維殘留在取樣表面?；厥章蕦嶒炘诖朔桨高M行前

必須完成，應由同一個人至少進行3次操作，應大于或等于50%,三次結果的RSD應不大于

20%,為確保產(chǎn)品的安全性，在計算殘留量時應以最低的回收值代入，即算得最大可能殘留

量。

12.驗證說明以及檢驗方法說明

12.1.驗證說明

為了保證結果的重現(xiàn)性和準確性，此方案必須連續(xù)進行3次成功的驗證。考慮到最差條件,

如果可能，可以安排不同的操作人員進行驗證，而這些人員是以后要進行實際操作的。

12.2.檢驗方法說明

根據(jù)不同設備接觸的物料不同，可以將設備分為兩類進行檢測。對于接觸活性成分的設

備，進行目視檢測、化學殘留檢測和微生物檢測；對于不接觸活性成分的設備，只需要進行

目視檢測和微生物檢測即可。樣品取樣后應密閉保存在適宜的環(huán)境條件下。

13.清潔驗證過程中注意事項和責任分工

13.1.注意事項

車間崗位人員清洗設備時，在最后一次沖洗水時，應及時與QA聯(lián)系，QA在場的條件下

由取樣人員進行取樣。

取樣人員事先準備好取樣工具，接到通知后取樣。

化學樣取回后進行測試。

車間和QC實驗室各指定責任聯(lián)系人，負責相互聯(lián)系，同時負責以上工作內容的安排。

13.2.責任分工

工作內容責任人姓名部門備注

微生物取樣工具準備

化學取樣工具準備

微生物殘留取樣

化學殘留取樣

分析試驗的準備

微生物試驗的準備

化學殘留測試

微生物殘留測試

設備清洗

14.清潔驗證先決條件確認

為確保清潔驗證能夠按既定的方案進行，驗證數(shù)據(jù)真實可靠，應在清潔驗證實施之前進

行下列項目的檢查。

14.1.人員確認

14.1.1.目的

確認所有執(zhí)行本方案的人員以及簽名。

14.1.2.程序

列出所有執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名、公司/部門、職位）。

執(zhí)行方案人員本人在簽名處使用黑色簽字筆書寫本人姓名。

14.1.3.可接受標準

所有執(zhí)行本方案人員本人使用黑色簽字筆正確書寫本人簽名。

所有執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名、公司/部門和職位）已記錄。

14.1.4.測試報告

測試結果填寫在測試報告1《人員確認》表內。

14.2.SOP確認

14.2.1.目的

清潔驗證所需的標準操作規(guī)程以及檢驗儀器操作標準規(guī)程已得到審批。

14.2.2.程序

將用于清潔驗證的設備標準操作規(guī)程填寫在測試報告2《SOP確認》中。

將用于清潔驗證的檢驗儀器操作標準規(guī)程填寫在測試報告2《SOP確認》中。

檢查文件名稱、編號、版本/發(fā)布日期和文件審核狀態(tài)。

14.2.3.可接受標準

清潔驗證所需的標準操作規(guī)程以及檢驗儀器操作標準規(guī)程均存在。

清潔驗證所需的標準操作規(guī)程以及檢驗儀器操作標準規(guī)程均經(jīng)過審批。

14.2.4.測試報告

測試結果在測試報告2《SOP確認》中記錄，如有偏差記錄在偏差報告中。

14.3.培訓確認

14.3.1.目的

確認所有參與方案實施的人員經(jīng)過驗證活動培訓。

1432.程序

對方案實施人員進行中藥前處理及提取車間清潔驗證方案培訓，記錄方案名稱、方案

編號、版本號，并由培訓人對方案實施人員培訓效果進行評價。

14.3.3.可接受標準

所有方案實施人員已經(jīng)過中藥前處理及提取車間清潔驗證方案培訓，培訓效果合格。

14.3.4.測試報告

測試結果在在測試報告3《培訓確認》中記錄，如有偏差記錄在偏差報告中。

14.4.儀器儀表校準確認

14.4.1.目的

確認用于清潔驗證測試的儀涔和儀表已經(jīng)校準。

14.4.2.程序

將用于清潔驗證的測試儀器、儀表填寫在測試報告4《儀器儀表校準確認》中。

檢查并記錄儀器儀表名稱、編號、用途、型號、校準證書編號、校準日期、下次校準

日期。

復印檢查過的校準證書，簽上姓名和日期，附在報告中。

14.4.3.可接受標準

用于清潔驗證測試使用儀器儀表已經(jīng)校準。

方案執(zhí)行期間，清潔驗證測試使用儀器儀表都在其校準有效期內。

14.4.4.測試報告

測試結果在測試報告4《儀表校準確認》中記錄，如有偏差記錄在偏差報告中。

145檢驗方法驗證確認

14.5.1.目的

方案中必要的檢驗方法已得到驗證，能夠滿足清潔驗證需要。

14.5.2.程序

將方案中涉及的檢驗方法名稱記錄在測試報告5《檢驗方法驗證確認》中。

檢查檢驗方法的驗證方案/報告名稱、編號、版木、審核狀態(tài)并記錄。

14.5.3.可接受標準

方案中必要的檢驗方法已得到驗證。

14.5.4.測試報告

測試結果在測試報告5《檢驗方法確認記錄表》中記錄，如有偏差記錄在偏差報告中。

15.清潔驗證執(zhí)行

在下面的表格中列出了清潔驗證將要執(zhí)行的測試。

序號測試內容

17.1目視檢查結果確認

17.2沖淋法化學取樣及電導率檢測結果

17.3棉簽法微生物取樣及檢測結果

17.4沖淋法微生物取樣及內毒素檢測結果

17.5干凈設備保留時間確認

15.1.目視檢查結果確認

15.1.1.目的

確認設備清洗結束后，設備部件表面目視無殘留。

15.1.2.W

在白色光源下，目視檢查所有與產(chǎn)品直接接觸的內表面，確認他們是干凈的，應關注

任何潛在的隱蔽表面和在覆蓋試驗中確定的最差點。

記錄設備使用后到開始清洗的時間及時間間隔。

檢杳任何磨損和損壞的跡象；

如果任何工藝物料殘留被發(fā)現(xiàn)，應由現(xiàn)場QA確認；

如果發(fā)生任何與預期結果不符合的項目，請在結論/備注中說明。

將檢查結果填入附件6“目視檢查結果匯總表”中。

15.1.3.可接受標準

設備表面目視無殘留。

15.1.4.測試報告

測試結果在測試報告6《目視檢查結果確認》中記錄，如有偏差記錄在偏差報告中。

152化學取樣及檢測結果

15.2.1.FI的

確認設備按照清洗SOP清洗后設備表面是否有殘留物是否符合可接受標準。

15.2.2.程序

設備在生產(chǎn)結束后，按照臟設備保存要求的時間放置后4小時后崗位操作人員按照設備

清洗SOP進行清洗，清洗結束后開始用棉簽進行取樣。

取樣后按照樣品編號規(guī)則及時標準樣品，避免錯誤結果。

QC人員按照相關處理程序對樣品進行檢測。

如果發(fā)生任何與預期結果不符合的項目，請在結論/備注中說明。

/可接受標準

沖淋水殘留限度：TOC^0.5mg/L

電導率：按照最終淋洗水性質確定

15.2.3.測試報告

測試結果在測試報告7《化學取樣及檢測結果》中記錄，如有偏差記錄在偏差報告中。

15.3.棉簽法微生物取樣及檢驗結果

15.3.1.目的

確認設備按照清洗SOP清洗后設備表面微生物殘留是否符合可接受標準。

15.3.2.程序

設備在生產(chǎn)結束后，按照臟設備保存要求的時間放置4小時后崗位操作人員按照設備清

洗SOP進行清洗，清洗結束后開始用微生物棉簽進行取樣。

為避免對樣品造成影響，在取微生物樣品時，操作人員要戴無菌手套進行操作。

取樣后按照樣品編號規(guī)則及時標準樣品，避免錯誤結果。

QC人員按照相關處理程序對樣品進行檢測。

如果發(fā)生任何與預期結果不符合的項目，請在結論/備注中說明。

15.3.3.可接受標準

棉簽取樣微生物殘留限度為S0CFU/棉簽。

15.3.4.測試報告

將檢查結果填入附件8《棉簽法微生物取樣及檢測結果》中。

15.4.沖淋法微生物取樣及內毒素檢測結果

15.4.1.目的

確認設備按照清洗SOP清洗后設備表面微生物殘留、內毒素是否符合可接受標準。

15.4.2.程序

設備在生產(chǎn)結束后，按照臟設備保存時間要求的時間放置4小時后崗位操作人員按照設

備清洗SOP對設備進行清洗，清洗后根據(jù)預先確定的取樣點取設備清洗最后一遍沖淋水。

為避免對樣品造成影響，在取微生物樣品時，操作人員耍戴無菌手套進行操作。

取樣后按照樣品編號規(guī)則及時標準樣品，避免錯誤結果。

QC人員按照相關處理程序對樣品進行檢測微生物和內毒素。

如果發(fā)生任何與預期結果不符合的項目，請在結論/備注中說明。

15.4.3.可接受標準

微生物限度：＜10CFU/100ml

15.4.4.測試報告

將檢查結果填入附件9《沖淋法微生物取樣及內毒素檢測結果》中。

15.5.干凈設備保留時間確認

15.5.1.目的

確認在規(guī)定干凈設備保留時間內，表面微生物殘留是否符合可接受標準。

15.5.2.程序

設備在生產(chǎn)結束后崗位操作人員按照清洗SOP對設備進行清洗，按照干凈設備保存時

間要求放置24小時后開始用微生物棉簽擦拭或沖淋法進行取樣。

為避免對樣品造成影響，在取微生物樣品時，操作人員要戴無菌手套進行操作。

取樣后按照樣品編號規(guī)則及時標準樣品，避免錯誤結果。

QC人員按照相關處理程序對樣品進行檢測。

如果發(fā)生任何與預期結果不符合的項目，請在結論/備注中說明。

15.5.3.可接受標準

棉簽取樣微生物殘留限度為S0CFU/棉簽。

15.5.4.測試報告

將檢查結果填入附件10《干凈設備保留時間確認》中。

16.偏差處理

如清潔驗證執(zhí)行過程中已現(xiàn)任何偏差之處，需按照《偏差處理管理規(guī)程》處理。對清潔

驗證中出現(xiàn)每個偏差都要給予一個唯一的編號并記錄在偏差報告里。在偏差清單中（測試報

告11）,匯總所有的偏差，并注明解決FI期。

如有需要可復印偏差報告。

17.變更控制

清潔驗證中的變更按照《變更控制管理規(guī)程》進行控制并提交報告，變更控制表將被收

集。

18.清潔驗證報告

執(zhí)行本方案并完成了糾正措施之后，將生成一份最終報告。將編寫對所獲得結果的總結，

并根據(jù)這些結果得出結論。并由負責驗證的審核人及批準人做出正式的接受/拒絕驗證結果的

決定。

清潔驗證報告將包括簽批頁、測試結果總結、偏差處理、變更控制、驗證結論和建議、

測試記錄、附件清單、支持性附錄清單組成。

19.附件清單

在附件清單中記錄所有附在本方案中的測試報告，注明附件編號、測試報告號、名稱和

頁數(shù)。

20.支持性附錄清單

在支持性附錄清單中記景所有對測試報告數(shù)據(jù)進行支持的各類文件，如：培訓記錄、校

準證書、各種圖表等文件。應注明附錄編號、名稱和頁數(shù)。

附錄編號可遵循附錄所屬附件號碼，即所屬附件1的附錄即為附錄1。如附件中僅有一個

附錄，則以附錄所屬附件編號表示，例如：附錄1,附錄4。如一個附件中包含多個附錄，可

按順序進行編號，例如：附錄1-1,附錄1-2。名稱為此附錄的名稱。頁數(shù)為此項附錄所包含

所有頁數(shù)。

21.試報告目錄

確認類型測試編號測試報告編號測試名稱份數(shù)

16.1測試報告1人員確認1

16.2測試報告2SOP確認1

先決條件16.3測試報告3培訓確認1

16.4測試報告4儀表校準確認1

16.5測試報告5檢驗方法驗證確認1

17.1測試報告6目視檢查結果確認3

17.2測試報告7沖淋法化學取樣及電導率檢測結果3

測試執(zhí)行17.3測試報告8棉簽法微生物取樣及檢測結果3

17.4測試報告9沖淋法微生物取樣檢測結果3

17.5測試報告10干凈設備保留時間確認3

22.測試報告

按照本方案中的測試項目設置，測試報告為:

清潔驗證方案

編號：版本」號：01

測試報告1

人員確認

序號姓名簽名部門職位日期

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

車間清潔驗證方案

編號：版本號：01

測試報告2

SOP確認

序

號文件名稱文件編號版本/發(fā)布日期審核狀態(tài)確認人簽字/日期

1.□批準□未批準

2.□批準口未批準

3.□批準口未批準

4.□批準□未批準

5.□批準口未批準

6.□批準口未批準

7.□批準□未批準

8.□批準□未批準

9.口批準口未批準

10.o批準口未批準

車間清潔驗證方案

編號：版本號：01

備注/偏差/支持性文件件:：

結論：

執(zhí)行人簽字/日期

□合格□不合格

審核人簽字/日期

車間清潔驗證方案

編號：版本號：01

測試報告3

培訓確認

文件名稱，文件編號，版本號

序確認人簽字/日

姓名部門/職位培訓效果培訓記錄結果

號期

1.口合格□不合格□有口無口合格口不合格

2.口合格□不合格口有口無□合格口不合格

3.口合格□不合格口有口無□合格口不合格

4.□合格□不合格□有口無口合格口不合格

5.口合格口不合格□有口無口合格口不合格

6.口合格□不合格口有口無□合格口不合格

7.口合格□不合格□有口無□合格口不合格

8.□合格□不合格□有口無口合格口不合格

9.□合格□不合格□有口無□合格0不合格

10.口合格□不合格□有口無□合格口不合格

車間清潔驗證方案

編號：版本號：01

11.口合格□不合格口有口無□合格口不合格

12.口合格口不合格□有口無口合格口不合格

13.口合格□不合格□有口無□合格0不合格

14.口合格□不合格□有口無□合格口不合格

15.口合格口不合格口有口無口合格□不合格

備注/偏差/支持性文件:

結論:

執(zhí)行人簽字/日期

口合格口不合格

審核人簽字/H期

車間清潔驗證方案

編版本號：01

測試報告4

儀器儀表校準確認

校準證下次校確認人簽字/

序號儀器儀表名稱編號型號用途校準日期結果

書編號準日期日期

1.口合格口不合格

2.