2025年藥品注冊審核師職業(yè)資格考試題目及答案一、單項選擇題（每題1分，共15題）1.根據(jù)2023年修訂的《藥品注冊管理辦法》，以下哪項不屬于藥品注冊分類范疇？A.化學藥B.生物制品C.中藥D.藥用輔料答案：D解析：《藥品注冊管理辦法》第三條明確藥品注冊分為化學藥、生物制品、中藥三大類，藥用輔料屬于關聯(lián)審評范疇，不單獨作為注冊分類。2.某創(chuàng)新藥擬申請附條件批準上市，其臨床試驗數(shù)據(jù)需滿足的核心要求是？A.顯示對現(xiàn)有治療手段具有明確劑量優(yōu)勢B.基于替代終點或中間臨床終點的有效性證據(jù)，且預測其臨床獲益C.完成Ⅲ期確證性臨床試驗并取得陽性結果D.與已上市藥物相比具有更低的生產(chǎn)成本答案：B解析：《藥品附條件批準上市技術指導原則》規(guī)定，附條件批準需基于替代終點、中間臨床終點或早期臨床終點等有效性證據(jù)，且有合理的理由預測其臨床獲益。3.化學仿制藥申報時，若原研藥為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，其藥學研究的關鍵要求是？A.僅需完成溶出度一致性評價B.需全面開展原料藥和制劑的質量對比研究，建立與原研藥一致的質量標準C.可豁免生物等效性試驗（BE）D.只需證明處方工藝與原研藥完全相同答案：B解析：《化學仿制藥參比制劑選擇和確定指導原則》指出，若原研藥未在境內(nèi)外上市，需通過全面質量對比研究證明仿制藥與原研藥質量一致性，不能直接豁免BE試驗。4.中藥新藥研發(fā)中，“三結合”注冊審評證據(jù)體系不包括以下哪項？A.傳統(tǒng)藥性理論B.人用經(jīng)驗C.臨床試驗數(shù)據(jù)D.動物實驗數(shù)據(jù)答案：D解析：國家藥監(jiān)局《中藥注冊分類及申報資料要求》明確，中藥新藥采用“傳統(tǒng)藥性理論、人用經(jīng)驗、臨床試驗”三結合的證據(jù)體系，動物實驗數(shù)據(jù)為補充。5.生物制品注冊現(xiàn)場核查的重點內(nèi)容不包括？A.生產(chǎn)工藝與申報資料的一致性B.關鍵原輔料的供應商審計記錄C.臨床試驗受試者的入組速度D.質量控制實驗室的檢驗記錄答案：C解析：《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》規(guī)定，現(xiàn)場核查重點為生產(chǎn)、檢驗與申報資料的一致性，以及質量體系運行情況；臨床試驗受試者入組速度屬于倫理審查和臨床監(jiān)查范疇。6.藥品上市許可持有人（MAH）提交年度報告時，無需包含的信息是？A.藥品生產(chǎn)銷售情況B.不良反應監(jiān)測情況C.研發(fā)投入金額D.質量回顧分析結果答案：C解析：《藥品上市后變更管理辦法》要求年度報告需包含生產(chǎn)銷售、不良反應、質量回顧等信息，研發(fā)投入不屬于強制報告內(nèi)容。7.某兒童用化學藥申請說明書“兒童用藥”項修訂，需提交的核心資料是？A.成人與兒童藥代動力學差異分析B.兒童人群的有效性和安全性數(shù)據(jù)C.原說明書的修改說明D.生產(chǎn)工藝變更的驗證報告答案：B解析：《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》明確，修訂兒童用藥信息需提供該人群的有效性和安全性數(shù)據(jù)支持，否則不得隨意修改。8.以下哪種情形不屬于優(yōu)先審評審批范圍？A.用于治療罕見病的創(chuàng)新藥B.仿制藥質量和療效一致性評價品種C.已在美國FDA獲批但未在境內(nèi)上市的仿制藥D.應對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件的疫苗答案：C解析：《藥品注冊優(yōu)先審評審批工作程序》規(guī)定，優(yōu)先審評包括罕見病藥物、一致性評價品種、突發(fā)公共衛(wèi)生事件用藥等；單純境外獲批未在境內(nèi)上市的仿制藥不直接納入優(yōu)先范圍。9.藥物非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）中，“關鍵數(shù)據(jù)”的定義是？A.對研究結論有決定性影響的數(shù)據(jù)B.試驗過程中所有原始記錄C.統(tǒng)計分析后的匯總數(shù)據(jù)D.電子數(shù)據(jù)系統(tǒng)生成的備份數(shù)據(jù)答案：A解析：GLP規(guī)范要求，關鍵數(shù)據(jù)指對研究結論有決定性影響的數(shù)據(jù)，需重點核查其真實性和可追溯性。10.中藥復方制劑中，若處方包含2味未收入《中國藥典》的中藥材，其研發(fā)路徑應選擇？A.按古代經(jīng)典名方中藥復方制劑申報B.按中藥1類（創(chuàng)新藥）申報C.按中藥2類（改良型新藥）申報D.按中藥3類（古代經(jīng)典名方復方制劑）申報答案：B解析：《中藥注冊分類及申報資料要求》規(guī)定，處方中含有未被國家標準收載的藥材，無法通過經(jīng)典名方或改良型路徑申報，需按1類創(chuàng)新藥研發(fā)。11.生物類似藥臨床研究中，若原研藥已在境內(nèi)外上市，其臨床試驗設計的核心原則是？A.開展頭對頭療效對比試驗B.證明與原研藥在質量、安全性和有效性上的相似性C.僅需開展藥代動力學（PK）等效性試驗D.可以豁免所有臨床試驗答案：B解析：《生物類似藥研發(fā)與評價技術指導原則》明確，生物類似藥需通過質量、非臨床、臨床（包括PK/PD、安全性和有效性）研究證明與原研藥的相似性，而非直接對比療效。12.藥品注冊申請人對審評結論有異議時，可提出復審的期限是？A.收到審評結論之日起10個工作日內(nèi)B.收到審評結論之日起20個工作日內(nèi)C.收到審評結論之日起30個工作日內(nèi)D.收到審評結論之日起60個工作日內(nèi)答案：C解析：《藥品注冊管理辦法》第一百零三條規(guī)定，申請人對審評結論有異議的，應在收到結論之日起30個工作日內(nèi)提出復審申請。13.化學藥原料藥關聯(lián)審評時，若原料藥生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更（如反應路線改變），需如何申報？A.無需申報，自行變更后備案B.作為補充申請，提交變更研究資料C.重新提交原料藥登記資料D.在制劑藥品再注冊時一并申報答案：B解析：《原料藥、藥用輔料及藥包材關聯(lián)審評審批管理規(guī)定》指出，原料藥重大變更需以補充申請形式提交研究資料，經(jīng)審評通過后方可實施。14.疫苗類生物制品申請上市許可時，除常規(guī)資料外，還需提交的特殊資料是？A.生產(chǎn)工藝驗證報告B.批簽發(fā)樣品檢驗報告C.免疫原性和保護力研究數(shù)據(jù)D.穩(wěn)定性研究總結答案：C解析：《疫苗類生物制品上市許可申請資料要求》規(guī)定，疫苗需提供免疫原性（如抗體滴度）和保護力（如動物攻毒試驗）研究數(shù)據(jù)，以證明其預防疾病的有效性。15.藥品注冊電子通用技術文檔（eCTD）中，模塊2的核心內(nèi)容是？A.管理信息和概述B.質量研究資料C.非臨床研究資料D.臨床研究資料答案：A解析：eCTD結構中，模塊1為地區(qū)特異性信息，模塊2為管理信息和概述（包括摘要、研發(fā)總結等），模塊3-5分別為質量、非臨床、臨床資料。二、多項選擇題（每題2分，共15題）1.藥品上市許可持有人的法定義務包括？A.建立藥品質量保證體系B.開展藥品上市后研究C.對委托生產(chǎn)企業(yè)進行質量審計D.承擔藥品全生命周期的安全性監(jiān)測答案：ABCD解析：《藥品管理法》第三十條規(guī)定，MAH需建立質量保證體系，開展上市后研究，審計受托生產(chǎn)企業(yè)，并負責藥物警戒。2.化學仿制藥申報時，需提交的關鍵研究資料包括？A.參比制劑選擇依據(jù)B.原料藥和制劑的質量對比研究C.生物等效性試驗報告D.原研藥專利聲明答案：ABCD解析：《化學仿制藥注冊分類及申報資料要求》明確，需提交參比制劑選擇、質量對比、BE試驗報告及專利聲明（如有）。3.中藥新藥研發(fā)中，人用經(jīng)驗證據(jù)的收集方式包括？A.回顧性臨床數(shù)據(jù)總結B.真實世界研究C.名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗整理D.小樣本前瞻性觀察答案：ABCD解析：《中藥人用經(jīng)驗研究技術指導原則》指出，人用經(jīng)驗證據(jù)可通過回顧性總結、真實世界研究、名老中醫(yī)經(jīng)驗整理、前瞻性觀察等方式收集。4.生物制品生產(chǎn)用細胞基質的研究內(nèi)容包括？A.細胞來源及傳代歷史B.細胞鑒別（如STR分型）C.外源因子檢測D.細胞庫建立（主細胞庫、工作細胞庫）答案：ABCD解析：《生物制品生產(chǎn)用細胞基質研究技術指導原則》要求，需對細胞來源、鑒別、外源因子及細胞庫管理進行全面研究。5.藥品注冊溝通交流的適用階段包括？A.藥物臨床試驗申請前（Pre-IND）B.Ⅲ期臨床試驗啟動前（Pre-Ⅲ）C.上市許可申請前（Pre-NDA）D.上市后變更審評前答案：ABCD解析：《藥品注冊溝通交流管理辦法》規(guī)定，溝通交流可在研發(fā)各關鍵階段（Pre-IND、Pre-Ⅲ、Pre-NDA）及上市后變更前進行。6.藥物警戒體系的核心要素包括？A.不良反應監(jiān)測B.風險評估與控制C.安全性更新報告D.患者用藥教育答案：ABCD解析：《藥物警戒質量管理規(guī)范》明確，藥物警戒體系需涵蓋監(jiān)測、評估、控制、報告及患者教育等要素。7.中藥注射劑上市后再評價的重點內(nèi)容包括？A.安全性風險控制B.有效性再驗證C.質量標準提升D.臨床使用規(guī)范答案：ABCD解析：國家藥監(jiān)局《中藥注射劑上市后再評價技術指導原則》要求，再評價需涵蓋安全性、有效性、質量標準及臨床使用等方面。8.以下哪些情形可能導致藥品注冊申請被不予批準？A.臨床試驗數(shù)據(jù)存在嚴重造假B.藥學研究資料無法證明質量可控C.非臨床研究未在符合GLP的機構開展D.申報資料存在文字排版錯誤答案：ABC解析：《藥品注冊管理辦法》第一百零二條規(guī)定，數(shù)據(jù)造假、質量不可控、非臨床研究不規(guī)范等屬于嚴重缺陷，可不予批準；文字排版錯誤屬形式缺陷，可補正。9.化學藥新藥Ⅰ期臨床試驗的主要目的包括？A.確定最大耐受劑量（MTD）B.觀察初步療效C.評估藥代動力學特征D.探索適應癥范圍答案：AC解析：Ⅰ期臨床試驗主要目的是評估安全性、耐受性，確定MTD和PK特征；初步療效觀察為Ⅱ期目的，適應癥探索為Ⅱ/Ⅲ期任務。10.生物類似藥與原研藥的“相似性”評價維度包括？A.結構和功能的相似性B.非臨床安全性的相似性C.臨床PK/PD的相似性D.免疫原性的相似性答案：ABCD解析：《生物類似藥研發(fā)與評價技術指導原則》指出，相似性評價需涵蓋結構、功能、非臨床、臨床PK/PD及免疫原性等維度。11.藥品注冊核查的類型包括？A.研制現(xiàn)場核查B.生產(chǎn)現(xiàn)場核查C.臨床試驗數(shù)據(jù)核查D.境外生產(chǎn)場地延伸核查答案：ABCD解析：《藥品注冊核查管理規(guī)定》明確，核查包括研制、生產(chǎn)、臨床試驗數(shù)據(jù)核查及境外場地延伸核查。12.中藥經(jīng)典名方復方制劑的申報條件包括？A.處方來源明確，符合古代醫(yī)籍記載B.藥材基原、炮制方法與古代醫(yī)籍一致C.功能主治與古代醫(yī)籍記載一致D.可豁免非臨床安全性評價答案：ABC解析：《古代經(jīng)典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》指出，經(jīng)典名方需滿足處方來源、藥材基原、功能主治與古代醫(yī)籍一致；非臨床安全性評價仍需開展，僅可簡化。13.化學藥變更分類中，屬于“微小變更”的情形包括？A.原料藥生產(chǎn)場地從同一廠區(qū)甲車間變更至乙車間（工藝未變）B.制劑包裝材料由棕色玻璃瓶變更為同材質、同規(guī)格的棕色塑料瓶C.質量標準中有關物質檢測方法的流動相pH值微調(diào)（不影響檢測結果）D.增加規(guī)格（原規(guī)格已上市）答案：ABC解析：《已上市化學藥品變更研究技術指導原則》規(guī)定，微小變更指對質量影響極小的變更，如同廠區(qū)車間變更、同類包裝材料替換、檢測方法參數(shù)微調(diào)；增加規(guī)格屬于中等或重大變更。14.疫苗臨床試驗的特殊性體現(xiàn)在？A.需考慮不同年齡組的免疫應答差異B.需評估長期保護效力（如5-10年）C.需開展攻毒試驗（動物或人體）D.需關注接種后的群體免疫效果答案：ABCD解析：疫苗需針對不同人群（如兒童、老年人）評估免疫應答，長期跟蹤保護效力，通過攻毒試驗驗證保護力，并考慮群體免疫效果。15.藥品注冊電子申報系統(tǒng)（如CDEeCTD系統(tǒng)）的主要功能包括？A.在線提交申報資料B.實時查詢審評進度C.接收補正通知D.下載批準證明文件答案：ABCD解析：當前電子申報系統(tǒng)支持資料提交、進度查詢、補正通知接收及批件下載等功能。三、案例分析題（每題20分，共2題）案例1：某公司申報1類化學新藥（靶向治療晚期非小細胞肺癌）的上市許可申請（NDA），提交的資料顯示：-Ⅲ期臨床試驗（n=500）結果：主要終點（無進展生存期，PFS）較對照組（標準療法）延長3.2個月（p=0.001），次要終點總生存期（OS）未達到統(tǒng)計學顯著性（p=0.06）；-安全性數(shù)據(jù)：3級以上不良反應發(fā)生率為28%（對照組25%），未報告致死性不良反應；-藥學研究：原料藥晶型與臨床研究用樣品一致，但制劑溶出度在pH6.8介質中較臨床樣品慢5%（符合質量標準）；-穩(wěn)定性研究：加速試驗（40℃/75%RH）6個月時有關物質增加0.3%（未超過限度），長期試驗（25℃/60%RH）12個月數(shù)據(jù)顯示各項指標穩(wěn)定。問題：1.該品種是否符合附條件批準要求？說明理由。2.針對OS未達顯著性，審評時應關注哪些問題？3.藥學研究中的溶出度差異是否需要補充研究？為什么？4.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)是否支持上市后24個月的有效期？答案：1.符合附條件批準要求。理由：該品種為治療晚期非小細胞肺癌的創(chuàng)新藥，Ⅲ期試驗PFS顯著延長（有臨床意義的替代終點），且OS未達顯著性可能因隨訪時間不足（晚期腫瘤OS通常需更長隨訪），符合《藥品附條件批準上市技術指導原則》中“基于替代終點預測臨床獲益”的要求。2.應關注：①OS未達顯著性是否因樣本量不足或隨訪時間不夠（如中位OS未成熟）；②PFS與OS的相關性（是否有生物學合理性支持PFS作為OS的替代終點）；③亞組分析中是否存在OS獲益的人群（如特定生物標志物陽性患者）；④長期隨訪計劃（是否承諾上市后繼續(xù)跟蹤OS）。3.需要補充研究。雖然溶出度符合質量標準，但較臨床研究用樣品慢5%，可能影響體內(nèi)生物利用度。根據(jù)《化學藥物制劑溶出度試驗技術指導原則》，需評估該差異是否導致體內(nèi)暴露量變化，必要時補充生物等效性試驗或橋接試驗，證明與臨床樣品的一致性。4.暫不充分支持24個月有效期。加速試驗6個月有關物質增加0.3%（未超限度），但需結合長期試驗數(shù)據(jù)外推。長期試驗僅提供12個月數(shù)據(jù)，需至少完成18個月長期試驗數(shù)據(jù)（包括6個月加速數(shù)據(jù)）方可支持24個月有效期預測，建議補充18-24個月長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。案例2：某中藥企業(yè)申報“復方黃芪顆?！保ㄖ兴?類，用于氣陰兩虛型2型糖尿?。幏接牲S芪、知母、天花粉3味藥材組成，其中知母采用鹽炙炮制品（《中國藥典》收載），天花粉為野生資源（未收載于《中國藥典》2020年版）。研發(fā)資料顯示：-人用經(jīng)驗：該處方在某中醫(yī)院使用10年，治療200例患者，總有效率82%（療效評價為中醫(yī)癥候評分改善）；-非臨床研究：未開展長期毒性試驗（僅進行了28天重復給藥毒性試驗）；-臨床研究：Ⅰ期試驗（n=30）顯示最大耐受劑量為臨床擬用劑量的5倍，Ⅱ期試驗（n=120）采用安慰劑對照，主要終點為中醫(yī)癥候評分（治療4周后評分降低≥30%），結果顯示試驗組有效率78%（安慰劑組32%，p<0.001）。問題：1.天花粉未收載于《中國藥典》是否影響注冊？應如何處理？2.人用經(jīng)驗證據(jù)是否充分？需補充哪些內(nèi)容？3.非臨床研究存在哪些缺陷？4.Ⅱ期臨床試驗設計是否合理？說明理由。答案：1.影響注冊。根據(jù)《中藥注冊分類及申報資料要求》，中藥1類新藥的處方藥材若未被國家標準收載，需提供該藥材的基原鑒定、質量標準（包括安全性指標如農(nóng)藥殘留、重金屬）、炮制規(guī)范（如有）等研究資料，證明其安全性和質量可控性。2.不充分。人用經(jīng)驗需補充：①詳細的患者納入/排除標準；②具體的療效評價指標（如癥候評分的具體內(nèi)容、測量工具的信效度）；③不良反應發(fā)生情況（包括嚴重程度、轉歸）；④用藥劑量、療程的一致性；⑤是否有對照數(shù)據(jù)（如歷史對照）。3.缺陷：2型糖尿病為慢性疾病，需長期用藥，僅開展28天毒性試驗不足以評估長期用藥風險。根據(jù)《中藥新藥非臨床研究技術指導原則》，應開展至少3個月的重復給藥毒性試驗，并關注對血糖、肝腎功能等指標的影響。4.不合理。Ⅱ期臨床試驗應探索劑量、療程，并為Ⅲ期提供依據(jù)。2型糖尿病的中醫(yī)癥候改善通常需更長療程（如8-12周），4周療程可能無法充分反映療效；且僅用安慰劑對照未與現(xiàn)有標準治療（如二甲雙胍）對比，無法體現(xiàn)“以臨床價值為導向”的要求，建議增加陽性藥對照，延長療程至8周。四、綜合應用題（30分）某生物制品公司擬申報重組人促紅素（rhEPO）生物類似藥，原研藥（EPO原研）已在境內(nèi)外上市。請結合相關指導原則，闡述審評時需重點關注的技術要點，包括藥學、非臨床、臨床研究三個維度，并說明各維度的核心評價標準。答案：生物類似藥的核心是證明與原研藥的“相似性”，審評需從藥學、非臨床、臨床三個維度全面評價，具體要點如下：一、藥學研究1.原料藥（原液）：-表達體系：比較宿主細胞（如CHO細胞）的來源、傳代歷史、遺傳穩(wěn)定性，確保與原研藥一致或等效。-生產(chǎn)工藝：對比發(fā)酵/細胞培養(yǎng)、純化工藝的關鍵參數(shù)（如pH、溫度、柱填料類型），評估工藝變更對產(chǎn)品質量的影響。-質量屬性：重點關注結構（如氨基酸序列、糖型分布、二硫鍵）、功能（如受體結合活性）、雜質（如宿主蛋白、DNA殘留）等，需通過高分辨分析技術（如LC-MS、毛細管電泳）證明與原研藥的一致性。核心標準：關鍵質量屬性（CQA）與原研藥無臨床意義差異，非關鍵屬性的差異不影響安全性和有效性。2.制劑：-處方：比較緩沖液、穩(wěn)定劑、防腐劑的種類和濃度，若變更需證明對穩(wěn)定性無影響。-工藝：對比配制、除菌過濾、分裝等