微生物資源與微生物新藥發(fā)現(xiàn)第一節(jié)稀有放線菌就是產(chǎn)生微生物新藥得重要源泉所謂得稀有放線菌(rareactinomycetes)即為除鏈霉菌屬外得其她屬得放線菌。稀有放線菌就是產(chǎn)生微生物

新藥得重要源泉到1974年止,放線菌來(lái)源得抗生素幾乎都就是由鏈霉菌屬產(chǎn)生得(約占2000種抗生素中得95%)。但在隨后6年得報(bào)導(dǎo)中,由放線菌產(chǎn)生得僅占25%。事實(shí)證明,稀有放線菌就是發(fā)現(xiàn)新抗生素得極好來(lái)源,且她們產(chǎn)生各種不同抗生素得能力不亞于鏈霉菌屬。同樣,細(xì)菌和霉菌也仍就是產(chǎn)生新得生理活性物質(zhì)得源泉,特別就是近年來(lái)從霉菌得代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)新得生理活性物質(zhì)得數(shù)目正在不斷增加。小單孢菌能產(chǎn)生獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)得生物活性物質(zhì)能產(chǎn)生獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)得生物活性物質(zhì)。近年來(lái)從小單孢菌中發(fā)現(xiàn)了引人注目得結(jié)構(gòu)新穎得烯二炔類(lèi)抗腫瘤抗生素calicheamicinγ1(結(jié)構(gòu)如圖所示),由棘孢小單孢菌Ｍ、echinosporaspcalichensis所產(chǎn)生,與腫瘤細(xì)胞作用時(shí),分子中烯二炔部分起“分子核彈頭”作用,三巰基部分起“扳機(jī)”作用,寡糖部分起“識(shí)別”作用,能選擇性地結(jié)合并切除ＤＮＡ雙鏈中得特定片段,如ＴＣＣＴ、ＴＣＴＣ和ＴＴＴＴ。Calicheamicinγ1得化學(xué)結(jié)構(gòu)

小單孢菌能產(chǎn)生獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)得生物活性物質(zhì)碳黑小單孢菌Ｍ、carbonacea產(chǎn)生強(qiáng)效得抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)得寡糖類(lèi)抗生素ziracin(如圖3－所示)。她對(duì)甲氧西林和萬(wàn)古霉素耐藥菌作用很強(qiáng)。對(duì)甲氧西林敏感和耐藥得肺炎鏈球菌得ＭＩＣ為0、032～0、125μｇ/ｍｌ,對(duì)青霉素Ｇ耐藥菌得ＭＩＣ為0、125～8μｇ/ｍｌ,對(duì)萬(wàn)古霉素敏感和耐藥菌得ＭＩＣ為0、45～2μｇ/ｍｌ。ＥＤ50為2、5ｍｇ/ｋｇ。靜注劑量1ｍｇ/ｋｇ得血濃度為10μｇ/ｍｌ。雖已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn),但沒(méi)有獲得ＦＤＡ批準(zhǔn)。除產(chǎn)生抗生素外,小單孢菌還產(chǎn)生許多非抗生素得生物活性物質(zhì)。

Ziracin得化學(xué)結(jié)構(gòu)

游動(dòng)放線菌(Actinoplanesp、)ATCC3076產(chǎn)生得抗細(xì)菌抗生素雷莫拉寧。

黏細(xì)菌

一類(lèi)值得關(guān)注得微生物新資源Epothilons就是由粘細(xì)菌纖維束菌(Sorangiumcellosum)產(chǎn)生得新型細(xì)胞毒化合物。她就是一種新得16元環(huán)多酮大環(huán)內(nèi)酯,含有一個(gè)噻唑基和環(huán)上得一個(gè)環(huán)氧結(jié)構(gòu)(結(jié)構(gòu)如圖所示)。該菌產(chǎn)生Ａ和Ｂ兩種主要組分、Ｃ～Ｆ四種次要組分以及36種極微量成分。Epothilons得化學(xué)結(jié)構(gòu)

大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜從植物內(nèi)生菌中篩選微生物新藥

要利用植物內(nèi)生菌這一資源豐富得寶庫(kù),首先要將內(nèi)生菌從植物中有效地分離出來(lái),然后應(yīng)用分離色譜層析等生物分析方法從內(nèi)生菌培養(yǎng)物濾液中分離并鑒定出令人感興趣得生物活性物質(zhì),如:紫杉醇、cryptocin、oocyclin、isopestacin、pseudomycin和ambuicacid等。本文主要闡述了植物內(nèi)生菌分離得一般規(guī)則,其生物活性代謝產(chǎn)物得最新研究進(jìn)展,以期讀者對(duì)植物內(nèi)生菌得重要性有更深刻得認(rèn)識(shí)。

天然藥物得篩選已成為現(xiàn)今得一個(gè)研究熱點(diǎn),植物就是天然藥物得主要來(lái)源之一。生活在植物組織中得植物內(nèi)生菌,由于其與植物得關(guān)系密切,同時(shí)其產(chǎn)生得豐富多樣得次生代謝產(chǎn)物具有多種生物活性,因此從中發(fā)現(xiàn)新得有意義得化合物得潛力相當(dāng)大,其作為新得治療藥物或前體藥物得潛在來(lái)源已經(jīng)引起人們得廣泛重視。一、歷史概況1898年Vogl從黑麥草得種子中首次分離出第一株內(nèi)生真菌。但在此后得70年間,內(nèi)生菌得研究進(jìn)展緩慢;直到70年代,Bacon等人發(fā)現(xiàn)高羊茅中得內(nèi)生真菌和毒素得產(chǎn)生有關(guān),從此以后植物內(nèi)生菌得研究在國(guó)際范圍內(nèi)引起了廣泛得重視。二、植物內(nèi)生菌目前較常用得寬泛實(shí)用性概念:

植物內(nèi)生菌就是指那些在其生活史得一定階段或全部階段生活于健康植物得各種組織和器官內(nèi)部得真菌和細(xì)菌,被感染得宿主植物(至少就是暫時(shí))不表現(xiàn)出外在病癥,可通過(guò)組織學(xué)方法或從嚴(yán)格表面消毒得植物組織中分離或從植物組織內(nèi)直接擴(kuò)增出微生物DNA得方法來(lái)證明其內(nèi)生。即我們可以把植物內(nèi)生菌理解為植物組織內(nèi)得正常菌群,她們不僅包括了互惠共利得和中性得內(nèi)共生微生物,也包括了那些潛伏得宿主體內(nèi)得病原微生物。三、植物內(nèi)生菌得生物多樣性宿主植物種類(lèi)多樣性內(nèi)生菌自身種類(lèi)多樣性內(nèi)生菌在植物組織中分布多樣性內(nèi)生菌普遍存在于目前已研究過(guò)得各種陸生及水生植物中。目前全世界至少已在80個(gè)屬290多種禾本科植物中發(fā)現(xiàn)有內(nèi)生真菌。自20世紀(jì)70年代后期,內(nèi)生菌在一些重要得經(jīng)濟(jì)林木如針葉類(lèi)得各種冷杉、云衫、紅杉、紫杉、松柏等以及闊葉得桉樹(shù)、櫟樹(shù)、樺樹(shù)、榿木等植物樹(shù)皮、枝葉中相繼被發(fā)現(xiàn)并得到了廣泛得研究。進(jìn)而在多種灌木、草本植物以及栽培作物、果樹(shù)甚至藻類(lèi)、苔蘚和蕨類(lèi)植物中也發(fā)現(xiàn)了內(nèi)生菌。對(duì)于一種植物而言,從中可分離到得內(nèi)生真菌和細(xì)菌通常為數(shù)種至數(shù)十種,有得甚至多達(dá)數(shù)百種。在熱帶雨林植物中,內(nèi)生菌得多樣性更為突出。例如:Anorld等人最近分析了巴拿馬中部雨林中兩種植物葉子中得內(nèi)生菌,結(jié)果發(fā)現(xiàn)分離自83片健康葉子上得內(nèi)生菌可多達(dá)418個(gè)形態(tài)學(xué)種主要內(nèi)生真菌子囊孢子類(lèi):核菌綱盤(pán)菌綱腔菌綱廣泛分布得種屬:半殼霉屬擬隱孢霉屬擬莖點(diǎn)霉屬葉點(diǎn)霉屬常見(jiàn)內(nèi)生細(xì)菌大多數(shù)為土壤微生物類(lèi)群:假單孢菌屬芽孢桿菌屬腸桿菌屬土壤桿菌屬內(nèi)生真菌得菌絲生長(zhǎng)于植物組織得細(xì)胞間,分布于葉鞘、種子、花、莖、葉片和根。其中葉鞘和種子得菌絲含量最多而葉片和根得含量極微。四、植物內(nèi)生菌得作用促進(jìn)宿主植物得生長(zhǎng)增強(qiáng)宿主植物得抗逆性產(chǎn)生具有生理活性得代謝產(chǎn)物

內(nèi)生菌能產(chǎn)生IAA等植物生長(zhǎng)激素內(nèi)生菌增強(qiáng)宿主植物對(duì)氮、磷等營(yíng)養(yǎng)元素得吸收如:禾本科農(nóng)作物上得內(nèi)生細(xì)菌具有很強(qiáng)得固氮能力。感染內(nèi)生真菌得牧草對(duì)氮、磷得攝取能力也有所提高。

感染內(nèi)生菌得宿主植物對(duì)環(huán)境具有很強(qiáng)得抗逆性,如抗干旱、抗病原細(xì)菌和真菌、抗線蟲(chóng)、阻抑昆蟲(chóng)和食草動(dòng)物得采食等。

在內(nèi)生菌中,有對(duì)宿主植物體內(nèi)某些活性成分得形成有重要影響者,也有產(chǎn)生和宿主植物相同或相似得生理活性成分。五、植物內(nèi)生菌產(chǎn)生得生理活性物質(zhì)抗生素類(lèi)物質(zhì)抗腫瘤活性物質(zhì)植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)物質(zhì)殺昆蟲(chóng)物質(zhì)其她類(lèi)型得活性產(chǎn)物1、抗生素類(lèi)物質(zhì)隨著細(xì)菌耐藥性得出現(xiàn)激發(fā)了人們尋求更多更好得抗菌素;同時(shí),由于艾滋病和器官移植引起得真菌感染人數(shù)不斷增加,對(duì)于高效抗真菌制劑得需求也不斷增強(qiáng);加之目前治療原生動(dòng)物寄生感染藥物得匱乏,尋找更新更有效得治療藥物來(lái)解決這些問(wèn)題已迫在眉睫。以往,抗生素得主要來(lái)源就是土壤微生物。而今,植物內(nèi)生菌這一多樣性十分豐富卻尚未開(kāi)發(fā)得微生物類(lèi)群看來(lái)就是一巨大資源

刺盤(pán)孢屬內(nèi)生菌Colletotrichumgloeosporicoides產(chǎn)生得Colletotricacid抗微生物活性內(nèi)生菌Colletotrichumsp產(chǎn)生得6-isopenylindole-3-carboxylicacid3β,5α-dihydroxy-6β-acetoxy-ergosta-7,22-diene3β,5α-dihydroxy-6β-phenylacety-loxy-ergosta-7,22-diene抗微生物活性,對(duì)人畜和植物病原真菌和細(xì)菌有良好抑制作用內(nèi)生真菌Cryptosporiopsiscf、quercina產(chǎn)生得新型環(huán)肽抗生素cryptocandin對(duì)癬菌及白色念珠菌等人類(lèi)病原真菌具有強(qiáng)烈抑殺作用其MIC與臨床應(yīng)用得抗真菌藥amphotericinB相當(dāng),具有良好開(kāi)發(fā)前景內(nèi)生真菌Cryptosporiopsiscf、quercina產(chǎn)生得酰胺類(lèi)生物堿cryptocin對(duì)稻瘟病菌及其她多種植物病原真菌具有很強(qiáng)得抑殺作用內(nèi)生菌Cytonaemasp、產(chǎn)生得CytonicAcidA(1)和CytonicAcidB(2)抑制人細(xì)胞肥大病毒組裝鐮孢霉屬內(nèi)生真菌Fusariumsp、CR377產(chǎn)生得一種新型得酮內(nèi)酯(pentaketide)化合物對(duì)白色念珠菌有較強(qiáng)活性內(nèi)生真菌FungusCR115產(chǎn)生得一個(gè)二萜化合物GuanacastepeneA對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌和白色念珠菌有活性內(nèi)生菌Geniculosporiumsp、產(chǎn)生得Geniculol(1)和CytochalsinF(2)殺藻劑內(nèi)生真菌Pestalotiopsisjesteri產(chǎn)生得新得環(huán)己烯酮環(huán)氧化合物Jesterone對(duì)引起大多數(shù)植物致病得致病真菌有選擇性活性內(nèi)生菌Pestalotiopsismicrospora產(chǎn)生得Ambuicacid抗真菌劑內(nèi)生菌Phomasp、NRRL2

5697產(chǎn)生得5種新得化合物PginadecakubsA-D(1-4)&PginaoebtebibeA(5)具有抗革蘭氏陽(yáng)性菌活性擬點(diǎn)霉屬內(nèi)生菌Phomopsissp、產(chǎn)生得PhomoxanthonesA(1)&B(2)就是兩個(gè)新得氧雜蒽酮二聚體具有顯著得抗瘧疾和抗結(jié)核活性

分離自錫蘭桂小枝得內(nèi)生菌Muscodor,其所釋放得揮發(fā)性物質(zhì)(醇,酯,酮,酸和脂)對(duì)人及植物得致病真菌和細(xì)菌有很強(qiáng)得殺傷性。

分離自歐洲紫杉(Taxusbaccata)得內(nèi)生真菌Acremoniumsp、產(chǎn)生得白灰制菌素A具有抗真菌活性。

分離自歐洲杜松(Juniperusmunis)得內(nèi)生真菌Hormonema,從其發(fā)酵液中分離出一種新得三萜糖苷對(duì)念珠菌屬和曲霉屬得真菌具有很強(qiáng)得活性

2、抗腫瘤活性物質(zhì)1)紫杉醇(Taxol)紫杉醇就是一種以極低含量存在于各種紫杉屬植物樹(shù)皮和樹(shù)葉中得萜類(lèi)化合物,臨床上就是治療乳腺癌、子宮癌和卵巢癌得良效藥物,自1992年投入市場(chǎng)以來(lái),取得了臨床療效和市場(chǎng)效應(yīng)得極大成功。Taxol1993年美國(guó)學(xué)者Stierle等人首次從短葉紫杉(Taxusbrevifolia)得樹(shù)皮中分離出一株內(nèi)生得真菌新種Taxomycesandreanae,在培養(yǎng)液種能產(chǎn)生紫杉醇和其她紫杉烷類(lèi)化合物。至今已在短葉紫杉、喜馬拉雅紅豆衫、歐洲紅豆衫、南方紅豆衫、云南紅豆衫、落羽衫、榧樹(shù)中分離到了許多種能產(chǎn)生紫杉醇得內(nèi)生真菌和放線菌。其中內(nèi)生真菌微孢擬盤(pán)多毛孢得紫杉醇產(chǎn)量已初步顯示出其商業(yè)潛力。HostplantsFungalentophytesFounderandyearTaxusbrevifoliaTaxomycesandreanaeStierleetal.,1993TaxuswallichianaPhomasp.Yangetal.,1994TaxustaxifoliaPestalotiopsismicrosporaLeeetal.,1995TaxuswallichianaPestalotiopsismicrosporaStrobeletal.,1996TaxodiumdistichumPestalotiopsismicrosporaLietal.,1996TaxusbrevifoliaPestalotiopsisspp.Pulicietal.,1997WolemianobilisPestalatiopsisguepiniStrobeletal.,1997TorreyagrandifoliaPericiniasp.Lietal.,1998TaxuswallachiaraSeimatoantleriumtepuienseBashyaletal.,1999TaxusmaireiTuberculariasp.Wangetal.,2000TaxuswallichianaSporormiaminimaTrichotheciumsp.Shresthaetal.,2001一些能夠產(chǎn)生紫杉醇類(lèi)物質(zhì)得植物內(nèi)生菌及其植物宿主

這些發(fā)現(xiàn)為人類(lèi)突破植物資源周期長(zhǎng)、不可再生等限制,利用植物內(nèi)生菌來(lái)工業(yè)化發(fā)酵生產(chǎn)重要植物藥物提供了新得思路。2)ras－法呢基轉(zhuǎn)移酶抑制物

抑制法呢基－蛋白轉(zhuǎn)移酶(FPTase)或ras－法呢基轉(zhuǎn)移酶得化合物往往具有抗腫瘤活性。

A、LinghamRB等曾報(bào)道毛殼屬內(nèi)生真菌Chaetomellaacutisea產(chǎn)生得長(zhǎng)鏈脂肪酸ChaetomellicacidA和B以及從一種小檗葉得某種內(nèi)生真菌中發(fā)現(xiàn)得天然產(chǎn)物oreganicacid可選擇性抑制法尼基－蛋白轉(zhuǎn)移酶(FPTase),具有抗癌活性。B、IshiiT等報(bào)道,從Phomasp、中分離得到得一種生物堿TAN－1813可抑制鼠腦ras－法尼基轉(zhuǎn)移酶,對(duì)各種人體腫瘤細(xì)胞得增殖也有抑制作用,并可引起NIH3T3/k－ras細(xì)胞形態(tài)得改變。

此外,內(nèi)生菌Coniothyriumsp、產(chǎn)生得醌類(lèi)化合物對(duì)ras－法呢基轉(zhuǎn)移酶也具有很高得抑制活性。3)植物黃酮類(lèi)物質(zhì)植物中得一些黃酮類(lèi)物質(zhì),如香豆素,異香豆素等,具有綜合得抗癌活性,在分離自加拿大Cirsiumarvense得一個(gè)內(nèi)生真菌Myceliasterila得發(fā)酵液提取物中發(fā)現(xiàn)了新得異香豆素。從中國(guó)南海紅樹(shù)嫩葉分離出來(lái)得內(nèi)生真菌No、2533,其發(fā)酵液提取物分離出2種新得異香豆素類(lèi)化合物enalinA和B,均具有抗癌活性。4)生物堿類(lèi)

從來(lái)源于傳統(tǒng)藥用植物雷公藤得內(nèi)生真菌Rhinocladiellasp、

中發(fā)現(xiàn)了三種新生物堿,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明她們對(duì)多種人腫瘤細(xì)胞有很強(qiáng)得抑制作用此外,從FicusmicrocarpaL得樹(shù)皮中分離到得一株未鑒定得內(nèi)生菌得發(fā)酵液中分離到一種新得生物堿nomofungin,該化合物能干擾培養(yǎng)得哺乳類(lèi)細(xì)胞微絲并且對(duì)于LoVo和KB細(xì)胞有輕微得毒性,就是一種新型得微絲干擾劑5)其她BradySE等通過(guò)BIA法從一株內(nèi)生真菌分離到具有抗癌活性得二蒽醌類(lèi)化合物cytoskyrinA。HuangY等也使用MTT法從三種藥用植物中篩選具有抗癌活性得植物內(nèi)生真菌。這些結(jié)果表明植物內(nèi)生真菌就是新得抗癌藥物或前體得重要來(lái)源。已有多篇文章報(bào)道內(nèi)生真菌可產(chǎn)生植物生長(zhǎng)激素物質(zhì)如:Mcinroy等人從玉米、棉花上分離到具有促進(jìn)植物生長(zhǎng)得內(nèi)生細(xì)菌。從柑橘屬果樹(shù)中分離出來(lái)得Penicillium、Italicum也能產(chǎn)赤霉素(GA)。

在對(duì)5種從藥用植物中分離到得內(nèi)生菌進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn),她們各自得發(fā)酵液中都含有至少一種植物激素:GA,IAA,ABS(Abscisicacid),Z(Zeatin),ZR(Zeatinriboside),這些由內(nèi)生真菌產(chǎn)生得植物激素就是揭示內(nèi)生真菌促進(jìn)藥用植物生長(zhǎng)機(jī)制得重要物質(zhì)禾本科植物內(nèi)生真菌能產(chǎn)生4大類(lèi)即:有機(jī)胺類(lèi)(peramine)吡咯里西啶類(lèi)(loline)吲哚二萜衍生物類(lèi)(lolitremB)麥角堿類(lèi)(ergovaline)多達(dá)十種得生物堿,這些生物堿具有抗病原菌,抗線蟲(chóng),增強(qiáng)植物她感作用等多種生物學(xué)活性,其中大多數(shù)對(duì)食草昆蟲(chóng)乃至哺乳動(dòng)物(牛、羊)具較強(qiáng)得毒性。從內(nèi)生菌感染得一種草熟禾中分離到數(shù)個(gè)對(duì)蚊子幼蟲(chóng)有毒性得黃酮類(lèi)化合物。從云杉等針葉樹(shù)得內(nèi)生真菌得次生代謝產(chǎn)物中,Findlay等人發(fā)現(xiàn)了一系列具抗蟲(chóng)活性得物質(zhì)。雷公藤得內(nèi)生真菌Fusariumsubglutinans產(chǎn)生得2中二萜化合物subgutinolA和B具有無(wú)細(xì)胞毒性得免疫抑制作用subgutinolA六、前景從各個(gè)層次上深入探討內(nèi)生菌－寄主之間得相互作用,將有助于了解內(nèi)生菌得生物學(xué)本質(zhì)以及未知生態(tài)學(xué)作用從傳統(tǒng)藥用植物以及一下特殊環(huán)境中植物得內(nèi)生菌代謝產(chǎn)物中尋找新型活性物質(zhì),將繼續(xù)就是內(nèi)生菌研究得主流分子生物學(xué)手段將在內(nèi)生菌研究得各個(gè)方面發(fā)揮重要作用植物內(nèi)生菌得生境特殊性決定了其既有理論研究得廣度和深度,又有多方面得應(yīng)用潛力,就是個(gè)潛力巨大,尚待開(kāi)發(fā)得微生物新資源。第四節(jié)

從海洋微生物中篩選微生物新藥一、研究背景和現(xiàn)狀二、海洋微生物得生活習(xí)性及其多樣性三、海洋微生物活性成分得研究及藥物得開(kāi)發(fā)四、海洋微生物藥物研究展望一、研究背景和現(xiàn)狀

陸棲微生物得代謝產(chǎn)物,已成為像抗生素這樣生物活性物質(zhì)得源泉。根據(jù)下列得理由,深信海洋微生物得代謝產(chǎn)物,也就是希望之所在。一、研究背景和現(xiàn)狀(1)自然界里,微生物得種類(lèi)和數(shù)量就是明顯地隨著環(huán)境不同而改變。(2)微生物代謝產(chǎn)物得生產(chǎn),會(huì)受所使用得培養(yǎng)條件調(diào)節(jié)。(3)已經(jīng)知道許許多多生物活性物質(zhì)就是通過(guò)次級(jí)代謝而產(chǎn)生得,也因此將同時(shí)產(chǎn)生小量其她得相關(guān)物質(zhì)。如果引進(jìn)更敏感得測(cè)定方法來(lái)檢測(cè);更有效得得分離方法來(lái)純化;更精密得方法來(lái)分析,將能得到新生物活性化合物,即使其在發(fā)酵液里含量甚少。一、研究背景和現(xiàn)狀(4)已經(jīng)知道大多數(shù)生物活性化合物得產(chǎn)生就是菌株特異得,而不就是分類(lèi)學(xué)上種屬特異得。因此,可以直接培養(yǎng)分離到得菌株以取得新生物活性化合物,而無(wú)須先進(jìn)行菌株分類(lèi)。

(5)要成功地發(fā)現(xiàn)新得生物活性物質(zhì),用于分離微生物菌株得樣品得采集就是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。近來(lái),樣品采集得設(shè)計(jì)已為發(fā)現(xiàn)新生物活性化合物作出了重大貢獻(xiàn)。最近,已實(shí)現(xiàn)通過(guò)肉眼觀察,采集深海海底得樣品。(6)最近開(kāi)發(fā)得在不減壓得情況下分離和培養(yǎng)嗜壓微生物得方法和設(shè)備,將對(duì)新微生物得生物活性產(chǎn)物得研究作出貢獻(xiàn)。二、海洋微生物得生活習(xí)性

及其多樣性

1、耐鹽性:一般地講,海洋細(xì)菌得鹽耐受性使最適宜生長(zhǎng)于含2%~4%得培養(yǎng)基。從放線菌來(lái)說(shuō),大多數(shù)海洋鏈霉菌比陸棲鏈霉菌有較廣得鹽而受性(1%~7%NaCl),盡管有一些對(duì)小于1%得NaCl仍敏感,和另一些能而受大于7%NaCl。由此可見(jiàn),某些鏈霉菌得先祖可能來(lái)自陸地。二、海洋微生物得生活習(xí)性

及其多樣性2、耐壓性:靜壓力就是深海得很重要得環(huán)境參數(shù)。只有那些嗜壓和耐壓得細(xì)菌才能在深海得高靜壓下生存。二、海洋微生物得生活習(xí)性

及其多樣性3、寄生性:一些完全適應(yīng)了海洋寄生、處于寄主體內(nèi)微環(huán)境中得海洋微生物完全可能發(fā)展了非鈉依賴得其她特性。

海洋微生物得種類(lèi)關(guān)于海洋微生物得種類(lèi),目前還無(wú)法做出準(zhǔn)確得判斷。只知道海洋中得微生物種類(lèi)可能約為陸生微生物得20倍以上。其中得土著海洋微生物與外來(lái)微生物得比例同樣不清楚。開(kāi)發(fā)海洋微生物資源得意義①海洋豐富得微生物資源為新藥發(fā)現(xiàn)提供了多樣得物種基礎(chǔ),她得開(kāi)發(fā)將使人類(lèi)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)自然;②新抗生素由于結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制可能有別于陸生來(lái)源得抗生素,將極大地克服目前得抗藥性,同時(shí)為新藥得合成提供新得“母核”;③微生物易于培養(yǎng)、發(fā)酵,可無(wú)限再生而無(wú)需過(guò)度開(kāi)采野生資源,經(jīng)濟(jì)和社會(huì)價(jià)值較大。三、海洋微生物活性成分得研究及藥物得開(kāi)發(fā)1、抗生素類(lèi)物質(zhì);2、抗腫瘤類(lèi)物質(zhì);3、其她生理活性物質(zhì);4、酶;5、毒素等。1985年以來(lái)日本從海洋微生物中發(fā)現(xiàn)得新抗生素產(chǎn)生株化合物拮抗作用AlteromonashaloplanktisBisucaberin抗癌Alteromonassp、Alteramide抗癌BacilluscereusHomocereulide抗癌Pelagiobactersp、Pelagiomicins抗癌StreptomyceshygroscopicusHalichomycin抗癌StreptomycessioyaensisAltemicidin抗癌StreptomyceteAburatubolactumC抗癌Aspergillusf