第二十五章作用于消化系統(tǒng)的藥物藥理學學習目標掌握常用抗消化性潰瘍藥物的作用、應用、不良反應與用藥監(jiān)護熟悉消化性潰瘍的病因和抗消化性潰瘍藥物的分類及代表藥1第二十五章作用于消化系統(tǒng)的藥物23了解其他作用于消化系統(tǒng)藥物的特點情景導入導入情景：

李女士，40歲。一年前出現(xiàn)上腹部疼痛，疼痛多在餐后發(fā)作，并伴有噯氣、反酸、腹部無明顯壓痛，按胃炎治療無效。做胃鏡檢查，發(fā)現(xiàn)胃、部潰瘍,

形態(tài)不規(guī)則,胃壁增厚。請思考：

1．該病人應選擇何種藥物治療？2．治療胃潰瘍病的藥物有哪幾類？3．胃潰瘍病人的用藥護理措施有哪些？第二十五章作用于消化系統(tǒng)的藥物一、助消化藥藥物來源和成分作用用途注意事項乳酶生（表飛鳴）干燥的活乳酸桿菌制劑分解糖類產(chǎn)生乳酸，抑制場內(nèi)腐敗菌，減少蛋白質(zhì)發(fā)酵、產(chǎn)氣小兒消化不良、腹脹及小兒消化不良性腹瀉等不宜與抗菌藥、抗酸藥及吸附劑合用。胃蛋白酶豬、牛、羊等的胃黏膜水解蛋白質(zhì)和多肽胃酸、胃蛋白酶缺乏及過量飲食引起的消化不良、慢性萎縮性胃炎忌與堿性藥物配伍，常與稀鹽酸合用胰酶豬、牛、羊胰腺，含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶對蛋白質(zhì)、淀粉和脂肪進行消化用于治療肝、膽、胰腺疾病所致的消化不良、食欲不振不宜與酸性藥物同服，在中性或弱堿性條件下活性較強第二十五章作用于消化系統(tǒng)的藥物第二十五章作用于消化系統(tǒng)的藥物第一節(jié)抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍（pepticulcer）主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，發(fā)病率約10%，具有自然緩解和反復發(fā)作的特點。主要包括胃潰瘍（gastriculcer）和十二指腸潰瘍（duodenalulcer）臨床主要癥狀：反酸、噯氣、周期性上腹部疼痛概述§25-1抗消化性潰瘍藥胃潰瘍(GU)十二指腸潰瘍(DU)§25-1抗消化性潰瘍藥損傷因素＞保護因素胃酸胃蛋白酶幽門螺桿菌感染胃黏液HCO3-的分泌胃黏膜上皮完整性消化性潰瘍§25-1抗消化性潰瘍藥抗酸藥抑制胃酸分泌藥胃黏膜保護藥抗幽門螺旋桿菌藥§25-1抗消化性潰瘍藥一、抗酸藥§25-1抗消化性潰瘍藥

理想的抗酸藥作用迅速持久不吸收對黏膜及潰瘍面有保護、收斂作用不產(chǎn)氣不引起腹瀉或便秘復方制劑§25-1抗消化性潰瘍藥

M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+Ca2+cAMP組胺Ach胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+壁細胞胃腔胃酸分泌機制示意圖抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥H＋-K＋-ATP酶抑制藥M1受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥§25-1抗消化性潰瘍藥（一）H2受體阻斷劑第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁尼扎替丁

羅沙替丁作用持久抑酸活力增強二、抑制胃酸分泌藥

§25-1抗消化性潰瘍藥【臨床應用】胃和十二指腸潰瘍：減輕疼痛，促進愈合胃酸分泌增多：

★反流性食管炎、應激性潰瘍等

★卓-艾綜合征（ZES，胃酸分泌過多癥）

【不良反應】

較少，偶有胃腸反應及頭暈痛等。

西咪替丁---抗雄性激素作用

抑制細胞色素-P450二、抑制胃酸分泌藥

§25-1抗消化性潰瘍藥研究獲得成功，西咪替丁成為第一個高活性的H2受體拮抗劑藥物。1976年在英國率先上市。西咪替丁改變了傳統(tǒng)用抗酸劑和手術(shù)的胃潰瘍的治療方法，人稱胃潰瘍治療上的“泰胃美”革命。剛上市時20美元100粒，藥學史上第一個每年的銷售額超過10億美元的藥物§25-1抗消化性潰瘍藥

西咪替丁上市二、抑制胃酸分泌藥

§25-1抗消化性潰瘍藥諾貝爾醫(yī)學獎得主西咪替丁發(fā)現(xiàn)者JamesW.Black博士1988年的諾貝爾生理醫(yī)學獎的獎狀藥理作用：抑制H+-K+-ATP酶，減少胃酸分泌增加胃粘膜血流量抗幽門螺桿菌奧美拉唑

（洛賽克，losec）（二）質(zhì)子泵抑制藥§25-1抗消化性潰瘍藥【臨床應用】

用于胃、十二指腸潰瘍；對幽門螺桿菌陽性者，合用抗菌藥物，轉(zhuǎn)陰達90%以上。第一個上市的質(zhì)子泵抑制劑二、抑制胃酸分泌藥

哌侖西平對M1-膽堿受體親和力較高，治療劑量抑制胃酸分泌，而對心臟、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透過血腦屏障，無中樞作用。主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%-94%哌侖西平（pirenzepine）（三）M受體阻滯藥§25-1抗消化性潰瘍藥二、抑制胃酸分泌藥

（四）胃泌素受體阻斷藥§25-1抗消化性潰瘍藥丙谷胺proglumide阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌；促進胃粘液合成；用于潰瘍、急性上消化道出血胃內(nèi)酸度↓→促進血小板聚集→加速凝血二、抑制胃酸分泌藥

胃液胃黏液層黏液顆粒被覆上皮細胞胃黏液-黏膜屏障§25-1抗消化性潰瘍藥三、胃黏膜保護藥增強胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細胞屏障粘液－HCO3-

鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用三、胃黏膜保護藥§25-1抗消化性潰瘍藥枸櫞酸鉍鉀，膠體果膠鉍：鉍制劑在胃內(nèi)形成氧化鉍膠體（構(gòu)成保護屏障，阻止胃酸

刺激，降低胃蛋白酶活性）促進粘液分泌抗幽門螺桿菌作用三、胃黏膜保護藥§25-1抗消化性潰瘍藥

能抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，改善胃黏膜血液供應，增強黏膜屏障功能。用于消化性潰瘍、應激性潰瘍及急性胃黏膜損傷出血。對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。對子宮有興奮作用，孕婦禁用。主要不良反應可見頭痛、眩暈、惡心、腹痛、腹瀉等。米索前列醇前列腺素衍生物三、胃黏膜保護藥§25-1抗消化性潰瘍藥§25-1抗消化性潰瘍藥TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine20052005諾貝爾醫(yī)學生理學獎

Barry

J.

Marshall

J.Robin

Warren

四、抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍的主要原因之一清除幽門螺桿菌可明顯↓十二指腸潰瘍復發(fā)率四、抗幽門螺桿菌藥§25-1抗消化性潰瘍藥

①H＋-K＋-ATP酶抑制藥，如奧美拉唑等②鉍劑，如枸櫞酸鉍鉀等③抗菌藥，如阿莫西林、克拉霉素、甲基紅霉素、慶大霉素、四環(huán)素、呋喃唑酮、甲硝唑、替硝唑等。根除HP的治療方案：以PPI和（或）鉍劑為主藥，加上兩種抗菌藥物，組成三聯(lián)或四聯(lián)療法，2周為一療程。第二十六章作用于消化系統(tǒng)的藥物第二節(jié)止吐藥及促胃腸動力藥胃腸道

5-HT3咽喉迷走神經(jīng)

CTZ5-HT3D2M1內(nèi)耳小腦H1M

孤束核5-HT3D2M2H1

延髓嘔吐中樞高級中樞嘔吐發(fā)生機制示意圖§25-2止吐藥及促胃腸動力藥止吐藥和促胃腸動力藥嘔吐可由多種因素引起嘔吐是嘔吐中樞的一種復雜調(diào)整過程涉及的受體有：5-HT3受體、多巴胺D2受體、膽堿能M2受體、H1受體等它們的受體阻斷藥都可發(fā)揮止吐作用§25-2止吐藥及促胃腸動力藥藥物分類代表藥物主要應用H1受體阻斷藥苯海拉明、異丙嗪茶苯海明、美克洛嗪暈動病、內(nèi)耳眩暈癥及妊娠、放射嘔吐M受體阻斷藥東莨菪堿、苯海索妊娠嘔吐、放射病性嘔吐多巴胺受體阻斷藥甲氧氯普胺、多潘立酮腫瘤放療、化療及其他原因引起的嘔吐5-HT3受體阻斷藥昂丹司瓊、格拉司瓊化療、放療及手術(shù)后引起的惡心、嘔吐臨床常用止吐藥§25-2止吐藥及促胃腸動力藥甲氧氯普胺（胃復安、滅吐靈）【作用與作用機制】

⑴阻斷中樞CTZ多巴胺D2受體；⑵阻斷胃腸壁多巴胺受體，增加胃腸運動，加速胃的正向排空，改善胃腸功能?！居猛尽课改c功能紊亂所致嘔吐；放化療所致嘔吐。【不良反應】頭暈、困倦等。注意：長期/大量——錐體外系反應

注射——體位性低血壓

止吐藥和促胃腸動力藥§25-2止吐藥及促胃腸動力藥多潘立酮（嗎丁啉）【作用】阻斷外周DA-R，促進胃腸蠕動與胃排空、協(xié)調(diào)胃腸運動，防止食物返流

【用途】偏頭痛、顱腦外傷、放療所致惡心、嘔吐；胃腸運動障礙性疾病輕度腹部痙攣、過敏反應,嬰幼兒、孕婦慎用

§25-2止吐藥及促胃腸動力藥止吐藥和促胃腸動力藥胃腸解痙藥

胃腸解痙藥主要為M膽堿受體阻斷藥，能解除胃腸道平滑肌痙攣或蠕動亢進，緩解痙攣性疼痛。目前常用的藥物有顛茄生物堿類和合成解痙藥，前者包括阿托品、山莨菪堿等，其作用廣泛，選擇性低副作用較多；后者有溴丙胺太林、丁溴東莨菪堿等，對胃腸M受體的選擇性較高，副作用較少，主要用于治療胃腸痙攣性疼痛。§25-2止吐藥及促胃腸動力藥第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第三節(jié)瀉藥與止瀉藥（一）刺激性/接觸性瀉藥

——酚酞（二）滲透性/容積性瀉藥

——硫酸鎂（瀉鹽）（三）潤滑性瀉藥

——液體石蠟瀉藥§25-3瀉藥與止瀉藥硫酸鎂【作用與用途】（1）導瀉：口服，作用迅速而強大，服用后大量飲水，排出流體樣便急性便秘、清除腸內(nèi)毒物、服用驅(qū)蟲藥后加速蟲體排出（2）利膽：口服阻塞性黃疸、慢性膽囊炎和膽石癥（3）抗驚厥,降壓：注射破傷風、子癇所致驚厥;高血壓腦病、高血壓危象（4）消腫止痛：外敷瀉藥與止瀉藥§25-3瀉藥與止瀉藥（1）注射過量/過快——急性中毒：血壓劇降、肌腱反射

消失、呼吸抑制等；稀釋后緩慢