合成肽疫苗CompanyLogo

合成肽疫苗的概念合成肽疫苗的展望主要內(nèi)容合成肽疫苗免疫學(xué)基礎(chǔ)合成肽疫苗的種類與應(yīng)用口蹄疫合成肽疫苗自人類歷史上第一個生物制品—牛痘疫苗的問世以來，疫苗已有200多年的歷史，其間經(jīng)歷了經(jīng)典減毒疫苗、細(xì)胞疫苗、分子水平疫苗的發(fā)展歷程。疫苗的種類林林總總，但完美無缺的并不常見，因此對于疫苗的研究從未間歇。隨著免疫學(xué)的深入研究，人們認(rèn)識到抗原引起免疫反應(yīng)必須有特異性的抗原決定簇參與其中，因而80年代初，Lerner提出了發(fā)展合成多肽疫苗的方法:①確定天然抗原的氨基酸序列②尋找抗原決定簇肽段③合成抗原肽概念合成肽疫苗(syntheticpeptidevaccine)又稱抗原肽疫苗，是一種僅含抗原決定簇組分的小肽(約20-40個氨基酸)。依據(jù)天然蛋白質(zhì)的氨基酸順序人工合成病原微生物的保護(hù)性多肽或抗原表位，通常包含一個或多個B細(xì)胞抗原表位和T細(xì)胞抗原表位，并輔以適當(dāng)?shù)妮d體與佐劑制備而成的一種新型基因工程疫苗。特點不需培養(yǎng)病原體，可大量生產(chǎn)不含病毒核酸，也無毒力返祖的危險，安全在同一載體上可連接多種人工合成的氨基酸序列，可制備多價合成肽疫苗抗原表位的局限性某些肽段構(gòu)象必須與完整病毒上的抗原決定簇構(gòu)象一致才能發(fā)揮作用免疫原性弱多肽合成和純化技術(shù)的局限性CompanyLogo免疫學(xué)基礎(chǔ)抗原分子上存在諸多基團(tuán)，但是抗體的特異性是針對表位的而不是針對完整的抗原分子的。抗原表位(antigenicepitope)是具有刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞并能夠被其識別的特定結(jié)構(gòu)部位，包括Ｂ細(xì)胞表位和Ｔ細(xì)胞表位，前者誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)，后者則誘發(fā)CTL效應(yīng)。CompanyLogo抗原的加工與遞呈過程MHC分子與抗原多肽形成復(fù)合物的特殊構(gòu)型是T細(xì)胞激活的必要條件種類與應(yīng)用抗原肽-載體復(fù)合物肽疫苗中應(yīng)用最早、最多的一類以抗原肽-蛋白載體（異體蛋白或自體蛋白，也有細(xì)胞因子類）連接物形式呈現(xiàn)鑰孔鏚血藍(lán)（KLH)、牛血清白（BSA）、破傷風(fēng)類毒素（TT）等較為常用多抗原肽增加抗原肽重復(fù)次數(shù)以增加抗原分子量無載體蛋白多聚抗原肽抗原是研究最早的一類，將抗原肽利用縮合劑縮合成多聚物，其抗原性和免疫原性明顯增加脂肽疫苗將具有佐劑活性的脂質(zhì)分子共價連接于抗原多肽鏈而制備成的脂肽疫苗不需其它佐劑就能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生廣泛的免疫應(yīng)答，而且沒有佐劑的副作用CompanyLogo口蹄疫合成肽疫苗合成肽疫苗的研究最早始于口蹄疫（FMDV）合成肽疫苗，主要集中在FMDV的單獨B細(xì)胞抗原表位或與T細(xì)胞抗原表位結(jié)合而制備的合成肽疫苗研究，我國已成功研制出了豬O型FMD合成肽疫苗（多肽2570＋7309），已投入生產(chǎn)銷售并被廣泛使用口蹄疫合成肽疫苗的構(gòu)建1.抗原表位的鑒定與選擇具有良好免疫原性的抗原位點主要集中于VP1上VP1141-160氨基酸序列和VP1200-213氨基酸序列2.疫苗載體的選擇牛血清白蛋白、鑰孔鏚血藍(lán)蛋白、破傷風(fēng)類毒素等3.免疫佐劑的優(yōu)化霍亂毒素、鳥嘌呤核苷酸（CpG基序）及兩者的聯(lián)合應(yīng)用CompanyLogo口蹄疫合成肽疫苗的優(yōu)勢①可隨時根據(jù)流行毒株的變化情況對抗原肽進(jìn)行調(diào)整，也可使用一些保守序列或多種不同保護(hù)性抗原序列進(jìn)行抗原肽的合成，從而使合成肽疫苗所誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答更具有特異性以及廣譜性②FMD合成肽疫苗接種途徑多樣，鼻內(nèi)、口腔和皮膚等，再配以適當(dāng)佐劑使機(jī)體產(chǎn)生更為有效的免疫應(yīng)答③利用非疫苗用抗原肽建立的診斷方法可對疫苗免疫和自然感染動物進(jìn)行有效區(qū)分④安全可靠，便于長期貯存，能有效避免不良反應(yīng)的發(fā)生CompanyLogoFMDV存在誘導(dǎo)特異性中和抗體產(chǎn)生的多個不連續(xù)抗原位點，毒株間的VP1環(huán)高度可變，變異毒株易于逃避機(jī)體正常免疫監(jiān)視，從而導(dǎo)致易感動物的感染發(fā)病.而完整的病毒粒子可同時暴露兩個或兩個以上誘導(dǎo)中和抗體的抗原位點，一般說來，變異株的抗原位點全部發(fā)生變異的可能性較低，因此，病毒粒子不能逃逸免疫監(jiān)視而使感染終止發(fā)生。

CompanyLogo展望合成多肽作為近些年來研究的一種新型疫苗，有著良好的應(yīng)用前景，但是成熟的合成肽疫苗還甚少。

相信隨著肽合成技術(shù)的逐漸成熟，核心抗原肽的進(jìn)一步鑒定，MHC分子限制作用的消除，增強(qiáng)肽免疫原性技術(shù)的革新以及疫苗生產(chǎn)工藝的改進(jìn)等，合成肽疫