2025年固體車間試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.固體車間濕法制粒時(shí)，黏合劑的添加量應(yīng)根據(jù)（）確定。A.物料堆密度B.原輔料吸濕性C.顆粒目標(biāo)粒徑D.設(shè)備攪拌轉(zhuǎn)速2.壓片機(jī)壓力參數(shù)設(shè)置的主要依據(jù)是（）。A.顆粒水分含量B.片劑目標(biāo)硬度C.沖模尺寸D.生產(chǎn)批次量3.流化床干燥過程中，進(jìn)風(fēng)溫度過高可能導(dǎo)致（）。A.顆粒黏連B.水分殘留超標(biāo)C.顆粒脆碎度降低D.崩解時(shí)限縮短4.混合工序中，臨界混合時(shí)間的判定標(biāo)準(zhǔn)是（）。A.混合設(shè)備運(yùn)行30分鐘B.取樣檢測(cè)混合均勻度RSD≤5%C.物料顏色均勻D.設(shè)備電流穩(wěn)定5.片劑脆碎度檢測(cè)時(shí)，取樣量應(yīng)不少于（）。A.10片B.20片C.2gD.6.5g6.膠囊填充機(jī)裝量差異超限的常見原因不包括（）。A.顆粒流動(dòng)性差B.膠囊殼規(guī)格不符C.填充桿高度未校準(zhǔn)D.環(huán)境濕度35%7.整粒工序中，篩網(wǎng)目數(shù)的選擇主要取決于（）。A.原輔料粒度B.顆粒目標(biāo)粒徑C.設(shè)備處理能力D.壓片機(jī)沖模大小8.清場(chǎng)時(shí)，設(shè)備表面殘留藥物的允許限度是（）。A.肉眼不可見B.殘留量≤100μg/cm2C.與下一批次最小日劑量的1/1000D.符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)9.顆粒水分過高對(duì)壓片的影響是（）。A.裂片B.黏沖C.崩解過快D.片重差異小10.包衣過程中，片面出現(xiàn)“橘皮”現(xiàn)象的主要原因是（）。A.包衣液固含量過低B.噴液速度過快C.干燥溫度過高D.包衣鍋轉(zhuǎn)速過慢11.電子天平使用前需預(yù)熱的時(shí)間是（）。A.5分鐘B.15分鐘C.30分鐘D.1小時(shí)12.生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)物料標(biāo)識(shí)不清，應(yīng)（）。A.聯(lián)系QA確認(rèn)后使用B.暫停使用并隔離C.按經(jīng)驗(yàn)推斷使用D.繼續(xù)生產(chǎn)并記錄13.壓片機(jī)沖頭磨損后，最可能導(dǎo)致（）。A.片重差異大B.片劑硬度不足C.崩解時(shí)間延長(zhǎng)D.片面出現(xiàn)凹痕14.混合機(jī)裝料量超過最大容積的70%時(shí)，可能導(dǎo)致（）。A.混合效率降低B.設(shè)備電流減小C.物料分層D.混合時(shí)間縮短15.干燥結(jié)束后，顆粒冷卻至（）以下方可進(jìn)行整粒。A.25℃B.35℃C.45℃D.55℃二、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述濕法制粒的主要工藝步驟及關(guān)鍵控制點(diǎn)。2.壓片過程中出現(xiàn)片重差異超限，應(yīng)從哪些方面排查原因？3.流化床干燥時(shí)，如何通過調(diào)整工藝參數(shù)控制顆粒水分？4.簡(jiǎn)述混合均勻度的檢測(cè)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)（以含量均勻度為例）。5.固體車間清場(chǎng)的主要內(nèi)容及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（依據(jù)2020版GMP）。三、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：某批次片劑壓片時(shí)，連續(xù)5片硬度低于內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（目標(biāo)硬度812kg，實(shí)測(cè)57kg），且片面有輕微裂片。經(jīng)檢查，顆粒水分（3.2%）、堆密度（0.65g/cm3）均在工藝范圍內(nèi)，壓片機(jī)壓力已調(diào)至最大值（15MPa）。問題：分析可能的原因及解決措施。案例2：某車間生產(chǎn)復(fù)方制劑，混合工序結(jié)束后，取樣檢測(cè)發(fā)現(xiàn)主藥A含量RSD=8.5%（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)≤5%），其他輔料含量均勻。已知混合設(shè)備為三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，裝料量為最大容積的60%，混合時(shí)間30分鐘（工藝規(guī)定2535分鐘），原輔料均過80目篩。問題：分析混合不均的可能原因，并提出改進(jìn)措施。答案一、單項(xiàng)選擇題1.B2.B3.A4.B5.D6.D7.B8.D9.B10.B11.C12.B13.D14.A15.C二、簡(jiǎn)答題1.濕法制粒主要步驟：原輔料粉碎過篩→稱量配料→混合→加黏合劑制軟材→擠壓或高速剪切制粒→濕顆粒干燥→整?！偦臁ｊP(guān)鍵控制點(diǎn)：①軟材質(zhì)量（手捏成團(tuán)、輕壓即散）；②制粒機(jī)篩網(wǎng)目數(shù)（影響顆粒粒徑分布）；③干燥溫度與時(shí)間（控制水分35%，避免過熱導(dǎo)致成分降解）；④整粒篩網(wǎng)選擇（與壓片所需顆粒粒徑匹配）；⑤總混時(shí)間（確?；旌暇鶆蚨萊SD≤5%）。2.片重差異超限排查方向：①顆粒流動(dòng)性（堆密度、休止角是否符合要求，細(xì)粉比例是否過高）；②加料器運(yùn)行狀態(tài)（是否堵塞、轉(zhuǎn)速是否穩(wěn)定）；③沖模與中模配合（沖頭是否磨損、中模是否松動(dòng)）；④壓片機(jī)充填軌高度（是否校準(zhǔn)，充填量是否一致）；⑤顆粒粒徑分布（是否存在大顆粒與細(xì)粉分層）；⑥設(shè)備振動(dòng)（平臺(tái)是否穩(wěn)固，沖桿是否潤(rùn)滑不良）。3.流化床干燥參數(shù)調(diào)整方法：①進(jìn)風(fēng)溫度（初始階段可設(shè)6070℃快速升溫，后期降至5060℃避免過熱，根據(jù)物料熱敏性調(diào)整）；②進(jìn)風(fēng)風(fēng)量（初期增大風(fēng)量提高蒸發(fā)效率，后期減小防止顆粒過度運(yùn)動(dòng)）；③物料層厚度（控制在35cm，過厚影響熱交換）；④排濕風(fēng)速（保持負(fù)壓，避免濕空氣在床內(nèi)積聚）；⑤干燥時(shí)間（定時(shí)取樣檢測(cè)水分，達(dá)到35%時(shí)停止，避免過干導(dǎo)致顆粒脆碎）。4.混合均勻度檢測(cè)方法（以含量均勻度為例）：①取樣點(diǎn)設(shè)置（混合設(shè)備上、中、下及邊緣位置，至少10個(gè)點(diǎn)）；②取樣量（每個(gè)點(diǎn)≥10個(gè)最小制劑單位或1g物料）；③檢測(cè)方法（HPLC或UV測(cè)定主藥含量）；④計(jì)算RSD（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差）；合格標(biāo)準(zhǔn)：一般固體制劑RSD≤5%，特殊品種（如低劑量藥物）≤3%。5.清場(chǎng)主要內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)：①設(shè)備清潔（表面無可見殘留，用白綢布擦拭無污漬，殘留量≤前一批次最小日劑量的1/1000且≤10mg）；②物料清理（剩余原輔料、中間體退庫(kù)或標(biāo)識(shí)隔離，無遺留）；③文件記錄（批生產(chǎn)記錄、清場(chǎng)記錄填寫完整，簽字齊全）；④環(huán)境清潔（地面無積灰、粉塵，墻面無污漬，容器具定置存放）；⑤狀態(tài)標(biāo)識(shí)（掛“已清場(chǎng)”牌，有效期≤24小時(shí)，超過需重新清場(chǎng)）。三、案例分析題案例1分析：可能原因：①顆?？蓧盒圆睿m水分、堆密度合格，但可能黏合劑用量不足或種類不當(dāng)，導(dǎo)致顆粒結(jié)合力弱）；②顆粒中細(xì)粉比例過高（細(xì)粉過多會(huì)降低顆粒間結(jié)合面積，壓片時(shí)空氣不易排出，導(dǎo)致裂片和硬度低）；③壓片機(jī)預(yù)壓功能未啟用（未進(jìn)行預(yù)壓排氣，主壓時(shí)空氣膨脹導(dǎo)致裂片）；④沖頭磨損（沖頭表面不平整，壓力傳遞不均，局部壓力不足）。解決措施：①檢測(cè)顆粒中細(xì)粉比例（過100目篩，若＞20%需重新整?；蛱砑痈绅ず蟿?；②核查黏合劑用量（對(duì)比工藝處方，若不足可補(bǔ)加5%微晶纖維素或預(yù)膠化淀粉）；③啟用預(yù)壓功能（設(shè)置預(yù)壓力35MPa，減少主壓時(shí)空氣殘留）；④更換沖頭（檢查沖頭表面是否有劃痕或磨損，更換后重新校準(zhǔn)壓力）；⑤小批量試壓（調(diào)整參數(shù)后取100片檢測(cè)硬度、脆碎度，合格后正式生產(chǎn)）。案例2分析：可能原因：①原輔料密度差異大（主藥A密度遠(yuǎn)高于其他輔料，混合時(shí)因密度差導(dǎo)致分層）；②混合設(shè)備類型不匹配（三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)適用于密度相近物料，密度差異大時(shí)建議使用雙錐或V型混合機(jī)）；③加料順序不當(dāng)（應(yīng)先加密度小的輔料，最后加主藥A，避免主藥沉底）；④混合時(shí)間不足（雖在工藝范圍內(nèi)，但密度差異大時(shí)需延長(zhǎng)至4045分鐘）；⑤顆粒粒徑差異（主藥A粒徑遠(yuǎn)小于其他輔料，混合時(shí)易嵌入大顆粒間隙導(dǎo)致分布不均）。改進(jìn)措施：①調(diào)整加料順序（先加淀粉、微晶纖維素等低密度輔料，混合5分鐘后加入主藥A）；②增加混合時(shí)間（延長(zhǎng)至45分鐘，