抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制劑在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或晚期婦科腫瘤中的臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)(2025年版)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的2022年中國(guó)惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)情況顯示，我國(guó)子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的新發(fā)病例數(shù)分別為15.07萬(wàn)、7.77萬(wàn)和6.11萬(wàn)，死亡病例數(shù)分別為5.57萬(wàn)、1.35萬(wàn)、3.26萬(wàn)1]。瘤治療中開(kāi)展了抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitors,TKI)相關(guān)系列臨床研究，旨在探討TKI單藥或聯(lián)合方案在婦科腫瘤治療中的療效與安全性。2022年，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)婦科腫瘤專家委員會(huì)組織相關(guān)專家制定了《中國(guó)婦科腫瘤臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2022版)》,旨在為臨床實(shí)踐提供參考。評(píng)價(jià)，經(jīng)過(guò)共同討論，達(dá)成統(tǒng)一意見(jiàn)并更新了2022版共識(shí)，共同制本共識(shí)基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)并借鑒部分德?tīng)柗品ǔ绦騕2],利用中等數(shù)據(jù)庫(kù)及國(guó)際大會(huì)摘要[美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)、美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)(SGO)等],對(duì)國(guó)內(nèi)外截至2025年4月9日關(guān)于婦科惡性腫瘤抗血管生成小分子TKI藥物治題詞為“antiangiogenesis""cervicalcancer""ovariancancer”"endometrialcancer""sorafenib"“pazopanib”"lenvatinib”"anlotinib""apatinib""famitinib""fruquintinib""surufatinib"。對(duì)檢索的文獻(xiàn)進(jìn)行整合，剔除重復(fù)文獻(xiàn)，參照CSCO指南證據(jù)和推薦分級(jí)系統(tǒng)以及綜合CSCO婦科腫瘤專家委員會(huì)專家的意見(jiàn)[3]制定證據(jù)推薦級(jí)別。本共識(shí)推薦級(jí)別及其代表意義見(jiàn)表1。表1本共識(shí)推薦級(jí)別及其代表意義推薦級(jí)別代表意義1類2A類2B類3類不論基于何種級(jí)別臨床研究證據(jù)，專家意見(jiàn)明顯分歧1抗血管生成藥物概述已有研究證實(shí)，腫瘤生長(zhǎng)需要新生血管的支持，從而形成了血管調(diào)控，腫瘤組織不規(guī)則及不受控制的生長(zhǎng)與腫瘤組織血管新生有關(guān)，且由腫瘤血管生成因子(正向調(diào)節(jié))和抗血管生成因子(負(fù)向調(diào)節(jié))相互作用、相互調(diào)控[4]。此外，血管新生也增加了腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。因此，靶向抑制腫瘤新生血管形成可有效治療腫瘤[5]。安羅替尼(anlotinib)、呋喹替尼(fruquintinib)、索凡替尼如安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗治療抗程序性細(xì)胞死亡蛋白配體1(PD-L1)陽(yáng)性的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性子宮頸癌[6],安羅替尼聯(lián)合多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑(PARPi)尼拉帕利治療鉑耐藥卵巢癌患者的Ⅱ期多中心ANNIE研究[7-8],卡瑞利珠單抗聯(lián)合性子宮頸癌的隨機(jī)、開(kāi)放Ⅱ期臨床研究等[9-10]。呋喹替尼聯(lián)合信迪利單抗治療晚期子宮頸癌多中心單臂Ⅱ期臨床研究的數(shù)據(jù)在2023年ESMO-ASIA大會(huì)上作了報(bào)告[11],此外呋喹替尼聯(lián)合信迪利單抗治療晚期子宮內(nèi)膜癌的多中心單臂Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)在2024年ASCO大會(huì)也作了披露[12]。以及索凡替尼聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期子宮內(nèi)膜癌的多中心單臂Ⅱ期臨床研究[13],索凡替尼聯(lián)合帕米帕利新輔助治療晚期卵巢癌的單臂Ⅱ期研究[14],索凡替尼聯(lián)合帕米帕利治療既往接受過(guò)PARPi治療的鉑耐藥卵巢癌患者的多中心單臂Ⅱ期研究[15],以上研究都說(shuō)明TKI藥物單藥2抗血管生成藥物的作用機(jī)制及藥理特點(diǎn)抗血管生成藥物主要分為大分子單克隆抗體類和TKI類。小分子異性干擾癌細(xì)胞相關(guān)靶點(diǎn)，而不影響正常細(xì)胞[16]。TKI的作用靶點(diǎn)除血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)外，還可選擇性抑制包括血小板源生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)和血管生成相關(guān)的酪氨酸受體和酪氨酸激酶[17]。其中成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)/FGFR通路激活可導(dǎo)致多個(gè)細(xì)胞內(nèi)下游途徑的激活，例如RAS/MAPK和PI3K/AKT信號(hào)通路[18];轉(zhuǎn)染重排(rearrangedduringtransfection,RET)可以通過(guò)突變或激活下游信號(hào)通路，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖[18]。TKI可與胞內(nèi)段酪氨酸的激活，從而抑制腫瘤血管生成[19-20]。血管生成在女性生殖系統(tǒng)中具有特殊的生理作用，卵巢和子宮內(nèi)在安羅替尼聯(lián)合尼拉帕利治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的多中心單33.8%~66.2%),DCR為94.5%,中位PFS為9.2個(gè)月(95%CI7.4~11.9),中位OS為18.2個(gè)月(95%CI12.1~未達(dá)到)。該研表2VEGFR-TKI類藥物用于治療卵巢癌的試驗(yàn)設(shè)計(jì)/入組例數(shù)(研究組/對(duì)照組.例)治療方案(研究組對(duì)照組)索拉非尼安羅替尼阿帕替尼索凡替尼鉑耐藥/難治性卵巢癌L)鉑耐藥/難治性卵巢癌Z)鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌)新診斷晚期卵巢癌≈)鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵渠癌≈)鉑耐藥/難治性卵巢癌國(guó)鉑耐藥/中敏復(fù)發(fā)性卵巢癌TOPAZ晚期不可切除卵巢癌釬耐藥卵巢癌田試驗(yàn)(8389)替康前瞻性單中心單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)(33)安羅替尼單藥單臂開(kāi)放Ⅱ期臨床試驗(yàn)(27)安羅替尼+培美曲塞前瞻性Ⅱ期臨床試驗(yàn)(44)安羅替尼+白蛋白紫杉醇Ⅱ期多中心臨床試驗(yàn)(40)安羅替尼+尼拉帕利多中心單臂IB期臨床試驗(yàn)(33)安羅替尼+貝莫蘇拜單抗單臂Ⅱ期多中心臨床試驗(yàn)(42)安羅替尼+卡鉑/紫杉醇-安羅替尼Ⅱ期多中心單臂臨床試驗(yàn)(29)阿帕替尼單藥Ⅱ期單臂前瞻性臨床試驗(yàn)(35)阿帕替尼+依托泊苷比星脂質(zhì)體Ⅱ期開(kāi)放標(biāo)簽隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(37/37)培唑帕尼+紫杉醇/紫杉醇I/Ⅱ期多中心開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)(11+50)培唑帕尼+拓?fù)涮婵耽蚱诙嘀行拈_(kāi)放臨床試驗(yàn)(37)卡瑞利球單抗+法米替尼前瞻性單中心單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)(20)索凡替尼+帕米帕利新輔助治療前瞻性多中心單臂IB/Ⅲ期臨床試驗(yàn)(24)索凡替尼+帕米帕利DCRCBR(%)中位PFS(月)中位0S(月)推薦級(jí)別索拉非尼阿帕替尼索凡替尼500ug/d250mg/d47.197.1 3類注：CBR:臨床獲益率(dinicalbenefitrate);1)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；q3w表示1次/3周[28]中，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為96.97%(80.37%~99.57%),9個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為92.56%(72.76%~98.14%),12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為73.79%(45.93%~88.80%)。中位PFS和中位OS尚未多中心臨床研究[29]。結(jié)果顯示，中位PFS為4.1個(gè)月(95%CI2.1~5.7),中位OS為18.9個(gè)月(95%CI10.8~未達(dá)到)。6、9和12個(gè)月的總生存率分別為89.2%95%CI73.7%~95.8%)、78.4%(95%CI61.4%~88.5%)和67.2%(95%CI49.4%~79.9%)。獲得了確認(rèn)的客觀緩解，ORR為24.3%(95%CI11.8%~41.2%),DCR為54.1%(95%CI36.9%~70.5%)。索凡替尼聯(lián)合帕米帕利的單臂研究[14],在完成了新輔助治療且接受間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者中，ORR為100%,RO切除率為88.24%。在全部20(如尼拉帕利等)治療(推薦級(jí)別：2A類),安羅替尼+白蛋白紫2B類),安羅替尼聯(lián)合PD-L1單抗(如貝莫蘇拜單抗)治療(推薦級(jí)別：2B類),對(duì)于新診斷晚期卵巢癌，安羅替尼聯(lián)合化療后安羅替尼維持也可作為臨床應(yīng)用的選擇(推薦級(jí)別：2B類);阿帕替尼聯(lián)合二線化療藥物如多柔比星脂質(zhì)體(推薦級(jí)別：2A類)、阿帕替尼+多柔比星脂質(zhì)體/多柔比星脂質(zhì)體(推薦級(jí)別：2A類)治療；對(duì)如表3所示。一項(xiàng)多中心單臂前瞻性Ⅱ期試驗(yàn)[6]評(píng)估了安羅替尼DCR為94.9%(95%CI82.7%~99.4%),中位PFS為9.4個(gè)月 (95%CI8.0~14.6)。另一項(xiàng)多中心開(kāi)放標(biāo)簽單臂Ⅱ期研究[37]期子宮頸癌患者入組治療的結(jié)果為ORR為55.6%(95%CI40.0%~70.4%),中位PFS為8.8個(gè)月(95%CI5.6~未達(dá)到)。表3VEGFR-TKI類藥物用于治療子宮頸癌的相關(guān)臨床試驗(yàn)藥物名稱入組人群試驗(yàn)設(shè)計(jì)/人組例數(shù)(例)治療方案子宮頸癌期]晚期子宮頸癌功]復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性子宮頸癌四或無(wú)法接受標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期子宮頸癌[]前瞻性單臂開(kāi)放Ⅱ期臨床試驗(yàn)(41)安羅替尼單藥多中心單臂前瞻性Ⅱ期臨床試驗(yàn)(42)安羅替尼+信迪利單抗前瞻性單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)(14)Ⅱ期多中心開(kāi)放標(biāo)簽單臂臨床試驗(yàn)Ⅱ期多中心單臂臨床試驗(yàn)(33)多中心單臂Ⅱ期研究(34)呋喹替尼+信迪利單抗DCR/CBR(%)中位PFS(月)中位OS(月)推薦級(jí)別安羅替尼阿帕替尼呋喹替尼3類一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究探索了法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗用于晚期子利珠單抗聯(lián)合法米替尼組中位PFS為8.1個(gè)月(95%CI6.2~12.4),卡瑞利珠單抗單藥組中位PFS為4.1個(gè)月(95%CI2.1~5.1),而化療組中位PFS為2.9個(gè)月(95%CI2.0~6.2)[8]。研究組在全人群中的中位總生存期達(dá)到20.6個(gè)月，而卡瑞利珠單藥組的中位總生存期為14.9個(gè)月，二線化療治療組中位總生存期為13.9個(gè)月，HR分別為0.67和0.55[10]。該研究證明法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗期臨床研究[11],在既往至少接受過(guò)一線治療，其中73.5%接受了盆腔放射治療和70.6%接受PD-L1聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分(CPS)≥1分治為50%,經(jīng)治患者的cORR為29.6%,中位至緩解時(shí)間分別為2.7和3.1個(gè)月，DCR均為100%。初治患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.3個(gè)月，經(jīng)治患者為8.2個(gè)月；初治患者15個(gè)月總生存率為83.3%,經(jīng)治患者為70.0%。經(jīng)治患者中，根據(jù)CPS評(píng)分分層(CPS≥1分vs.CPS<1分)(n=17vs.8),CPS≥1分患者的cORR為41.2%,生存率為76%;CPS<1分患者的cORR為12.5%,中位總生存期為13.9個(gè)月，15個(gè)月總生存率為50%。(推薦級(jí)別：2A類);法米替尼+卡瑞利珠單抗或聯(lián)合化療(推薦級(jí)別：2A類),呋喹替尼聯(lián)合PD-1抑制劑，如信迪利單抗等(推研究如表4所示。目前NCCN子宮腫瘤指南推薦侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌治療[41]。表4VEGFR-TKI類藥物用于治療子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)臨床試驗(yàn)藥物名稱入組人群試驗(yàn)設(shè)計(jì)&入組人數(shù)(研究組/對(duì)照組，例)治療侖伐替尼侖伐替尼安羅替尼阿帕替尼呋喹替尼索凡替尼晚期子宮內(nèi)膜癌二線[@]晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌晚期子宮內(nèi)膜癌[2]Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(411/416)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(420/422)Ⅱ期前瞻性單中心單臂臨床試驗(yàn)(23)Ⅱ期多隊(duì)列臨床試驗(yàn)(85)IB/ⅡA期前瞻性臨床試驗(yàn)(19)Ⅱ期單臂臨床試驗(yàn)(21/40)多中心單臂Ⅱ期臨床研究(28)阿帕替尼索凡替尼聯(lián)合特瑞普利單抗中位PFS(月)中位OS(月)1類安羅替尼阿帕替尼呋喹替尼索凡替尼一項(xiàng)大型Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照KEYNOTE-775試驗(yàn)[42]入組827例晚抗與醫(yī)生選擇化療方案，整體人群中位PFS(7.2個(gè)月vs.3.8個(gè)月，HR=0.56,95%CI0.47~0.66)和中位OS(18.3個(gè)月vs.11.4個(gè)pMMR)患者的中位PFS延長(zhǎng)2.8個(gè)月復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%,中位OS延長(zhǎng)5.4個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%,ORR提高15.2%。在安全性方面，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗組3級(jí)及以上不良事件發(fā)生率為88.9%,化療組為72.7%;因不良事件導(dǎo)致侖伐替尼劑量降低的比例為66.5%。該研究表明，在既往至少接受過(guò)一線含鉑藥物治療的晚期/復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者中，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療可改善包括pMMR在內(nèi)患者的預(yù)后?；谠撗芯?，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2021年7月正式批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼用于既往接受系統(tǒng)治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期/復(fù)發(fā)非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(microsatelliteinstability-high,MSI-H)/錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷(mismatchrepairdeficient,dMMR)子宮內(nèi)膜癌患者(不適宜手術(shù)或放療者)。LEAP-001[43]對(duì)侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者一線治療中對(duì)比化療的療效和安全性多中心Ⅲ期研究，結(jié)果表明，在pMMR人群中，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗組與化療組的中位PFS和OS相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而在dMMR31.8個(gè)月(95%CI22.5~未達(dá)到)和9.0個(gè)月(95%CI8.2~17.1)(HR=0.61,95%CI0.40~0.92)。鑒于該研究未達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，暫不支持在晚期一線子宮內(nèi)膜癌患者中應(yīng)用去化療方案在一項(xiàng)安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗治療復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌的有效性和安全性的前瞻性單中心單臂Ⅱ期臨床研究中[44],安羅患者中，ORR為73.9%(95%CI51.6%~89.8%),DCR為91.3%(95%CI72.0%~98.9%),中位PFS未到達(dá)，6個(gè)月PFS率為76.7%,12個(gè)月PFS率為57.1%;安全性方面3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為50%,但大多數(shù)無(wú)需住院治療。安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌的Ⅱ期多隊(duì)列臨床試驗(yàn)中，非為33.3%,中位PFS為9.7個(gè)月，中位OS達(dá)22.9個(gè)月。安羅替尼星高度不穩(wěn)定(非MSI-H)或非錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷(非dMMR)的臨床研究[12],結(jié)果顯示IRC評(píng)估的ORR和DCR分別為35.6%[完全緩解(CR)2/87,部分緩解(PR)29/87]和88.5%;中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDoR)未達(dá)到，9個(gè)月的持續(xù)緩解率為80.7%。在98例患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位總生存期分別為9.5個(gè)月(95%CI5.6~未達(dá)到)和21.3個(gè)月(95%CI17.3~未達(dá)到)。根據(jù)前序治療是否接受貝伐單抗分層(是vs.否)其ORR分別為40.9%vs.30.3%,中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為13.8個(gè)月(95%CI4.1~未達(dá)到)vs.9.5個(gè)月(95%CI5.5~未達(dá)到)。最常見(jiàn)的≥3級(jí)治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAEs)包括高血壓(18.4%)、高甘油三酯血癥(11.2%)和手足綜合征(11.2%)。期臨床研究[13],入組病例為經(jīng)治的晚期子宮內(nèi)膜癌患者，其中2.7~8.3),12個(gè)月總生存率71.0%。在pMMR患者中，cORR為25.0%;DCR為85.0%;mDoR為4.2個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.0個(gè)月(95%CI2.7~8.3);12個(gè)月總生存率為75.4%。67.9%患者報(bào)告了≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件，其中最常見(jiàn)(≥5%)的≥3級(jí)不良事件(TEAEs)為高血壓(28.6%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高(14.3%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(10.7%)、蛋白尿(7.1%)、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(7.1%)和惡性腫瘤進(jìn)展(7.1%)。薦采用侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗(推薦級(jí)別：1類);安羅替尼+貝莫蘇拜單抗(推薦級(jí)別：2A類),呋喹替尼聯(lián)合信迪利單抗治療(推薦級(jí)別：2A類);索凡替尼聯(lián)合特瑞普利單抗治療(推薦級(jí)別：2B類);安羅替尼聯(lián)合PD-1抑制劑(如信迪利單抗)(推薦級(jí)別：2B類);安羅替尼聯(lián)合化療或阿帕替尼聯(lián)合PD-1抑制劑(如卡瑞利珠單抗)(推薦級(jí)別：2A類)。表5VEGFR-TKI類藥物≥3級(jí)不良反胃腸道反應(yīng)++++安羅替尼C6-8-27-28.J?-2,38-9.4-451++++培唑帕尼[3>%]+++++--呋喹替尼I1-2]-索凡替尼[13-4]-注：-:本共識(shí)納入的研究中未出現(xiàn)；+:發(fā)生率為0~5%;++:發(fā)生率為>5%~10%;+++:發(fā)生率為>10%~15%;++++:發(fā)生率為>抗血管生成靶向藥物所致不良反應(yīng)的具體機(jī)制尚不完全明確，可能機(jī)制有以下方面：(1)作用于VEGF-VEGFR導(dǎo)致血管擴(kuò)張，降蛋白尿等不良反應(yīng)[48-49]。(2)通過(guò)血管損傷、破壞血管內(nèi)皮發(fā)生手足綜合征[50]。(3)影響內(nèi)分泌和外分泌功能及影響腸黏膜改變等導(dǎo)致疲勞乏力、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)[5]。不同抗血管高血壓是抗血管生成小分子TKI十分常見(jiàn)的不良反應(yīng)[51]。阿鑒于抗血管生成小分子TKI用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)，在臨床使用中應(yīng)該注意以下方面：(1)使用TKI可能增加患者出血風(fēng)險(xiǎn)，因此常的患者應(yīng)慎用TKI;出現(xiàn)2級(jí)出血事件的患者應(yīng)暫停使用TKI治療。(2)使用TKI治療的患者高血壓多在服藥后2周內(nèi)出現(xiàn)，并隨間斷停藥而波動(dòng)。在開(kāi)始用藥前6周應(yīng)每日監(jiān)測(cè)血壓，后續(xù)用藥期間每周監(jiān)測(cè)血壓2~3次，若發(fā)現(xiàn)高血壓或頭痛、頭暈癥狀應(yīng)積極與臨床醫(yī)師溝通并在其指導(dǎo)下接受降壓藥物治療、暫停T當(dāng)發(fā)生3/4級(jí)高血壓(收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg,出現(xiàn)高血壓危象的患者應(yīng)立即停用TKI并到心內(nèi)科就診。(3)其他齦口腔腫痛等，可參見(jiàn)相關(guān)指南或藥物說(shuō)明書進(jìn)行管理。目前針對(duì)VEGFR-TKI類藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)分級(jí)參見(jiàn)常見(jiàn)不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (NCICTCAE5.0),應(yīng)對(duì)措施見(jiàn)表6。表6VEGFR-TKI類藥物相關(guān)不良反使用前將高血壓控制在正常水平，服藥期間常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓，并在專科醫(yī)