ICS13300

CCSA.80

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T21773—2025

代替GB/T21773—2008

化學(xué)品體內(nèi)哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞

微核試驗(yàn)方法

Chemicals—Testmethodofinvivomammalianerythrocytemicronucleus

2025-08-29發(fā)布2025-12-01實(shí)施

國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局發(fā)布

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

GB/T21773—2025

前言

本文件按照標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第部分標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)

GB/T1.1—2020《1:》

定起草

。

本文件代替化學(xué)品體內(nèi)哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞微核試驗(yàn)方法與

GB/T21773—2008《》,GB/T21773—

相比除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動(dòng)外主要技術(shù)變化如下

2008,,:

更改了試驗(yàn)基本原則的內(nèi)容見(jiàn)第章年版的第章

a)“”(4,20083);

增加了實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證一章見(jiàn)第章

b)“”(5);

更改了動(dòng)物選擇飼養(yǎng)條件動(dòng)物準(zhǔn)備和受試物準(zhǔn)備的內(nèi)容見(jiàn)年版的

c)“”“”“”“”(6.1,20084.1);

更改了溶劑賦形劑和對(duì)照的內(nèi)容見(jiàn)年版的

d)“/”“”(6.2,20084.2);

更改了動(dòng)物的數(shù)量和性別的內(nèi)容見(jiàn)年版的劑量水平的內(nèi)容見(jiàn)

e)“”(6.3.1,20084.3.1)、“”(

年版的限量試驗(yàn)的內(nèi)容見(jiàn)年版的染毒途徑的內(nèi)

6.3.2,20084.3.3)、“”(6.3.3,20084.3.4)、“”

容見(jiàn)年版的和染毒程序的內(nèi)容見(jiàn)年版的

(6.3.4,20084.3.5)“”(6.3.5,20084.3.2);

增加了觀察見(jiàn)和靶組織暴露的內(nèi)容見(jiàn)

f)“”(6.3.6)“”(6.3.7);

更改了骨髓血液樣本制備的內(nèi)容見(jiàn)年版的和分析人工分析和自動(dòng)

g)“/”(6.3.8,20084.3.6)“(

分析的內(nèi)容見(jiàn)年版的

)”(6.3.9,20084.3.7);

更改了數(shù)據(jù)處理的內(nèi)容見(jiàn)年版的

h)“”(7.1,20085.1);

增加了質(zhì)量控制的內(nèi)容見(jiàn)

i)“”(7.2);

更改了結(jié)果評(píng)價(jià)和解釋的內(nèi)容見(jiàn)年版的和試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容見(jiàn)

j)“”(7.3,20085.2)“”(7.4,2008

年版的

5.3)。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任

。。

本文件由全國(guó)危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)提出并歸口

(SAC/TC251)。

本文件起草單位中國(guó)疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)

:、

衛(wèi)生與中毒控制所湖南省職業(yè)病防治院

、。

本文件主要起草人戴宇飛沈美麗聶云峰陳圓圓李立鄧富昌顧雯劉帥

:、、、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為

———2008GB/T21773—2008;

本次為第一次修訂

———。

Ⅰ

GB/T21773—2025

引言

體內(nèi)哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞微核試驗(yàn)是一種體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)方法通過(guò)檢測(cè)動(dòng)物通常是嚙齒類骨髓

,()

或外周血紅細(xì)胞中微核的形成情況評(píng)估化學(xué)品是否引起成紅細(xì)胞染色體或有絲分裂器的損傷微核

,。

試驗(yàn)的目的是鑒定可引起細(xì)胞遺傳損傷的化學(xué)品這種損傷會(huì)導(dǎo)致微核的形成微核中可能含有滯后染

,,

色體斷片或整條染色體哺乳動(dòng)物體內(nèi)微核試驗(yàn)對(duì)評(píng)估化學(xué)品的遺傳毒性具有特殊意義雖然可能存

。,

在物種差異但該試驗(yàn)?zāi)芊从丑w內(nèi)代謝毒代動(dòng)力學(xué)以及機(jī)體修復(fù)能力等過(guò)程對(duì)遺傳損傷的影

,、DNA

響體內(nèi)微核試驗(yàn)還可用于對(duì)體外試驗(yàn)檢測(cè)到的遺傳毒性物質(zhì)開(kāi)展進(jìn)一步的研究

。。

在骨髓中的成紅細(xì)胞發(fā)育為特定階段的未成熟紅細(xì)胞的過(guò)程中其細(xì)胞核會(huì)被排出已形成的微核

,,

可能滯留于細(xì)胞質(zhì)中由于這些細(xì)胞無(wú)細(xì)胞核因此微核更易觀察或檢測(cè)在化學(xué)品染毒的動(dòng)物中若

。,。,

未成熟紅細(xì)胞的微核細(xì)胞率增加表明化學(xué)品誘發(fā)了染色體結(jié)構(gòu)畸變或數(shù)目畸變新形成的含微核的

,。

紅細(xì)胞經(jīng)染色處理后可使用顯微鏡進(jìn)行人工觀察和計(jì)數(shù)也可使用自動(dòng)化分析方法使用自動(dòng)分析系

,,。

統(tǒng)能顯著提高計(jì)數(shù)效率可替代人工計(jì)數(shù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)男?zhǔn)后自動(dòng)化分析方法在實(shí)驗(yàn)室間和實(shí)驗(yàn)室內(nèi)

,。,

的重現(xiàn)性和靈敏度方面要優(yōu)于人工計(jì)數(shù)方法適用于紅細(xì)胞微核測(cè)定的自動(dòng)分析系統(tǒng)包括但不限于

。:

流式細(xì)胞儀圖像分析平臺(tái)和激光掃描細(xì)胞儀

、。

在該試驗(yàn)中染色體斷片可通過(guò)多種標(biāo)準(zhǔn)與整條染色體區(qū)分例如鑒定動(dòng)?；蛑z粒的存在

,,DNA

與否這兩者都是完整染色體的特征若微核中未檢測(cè)到動(dòng)?；蛑z粒說(shuō)明其中僅包含染色體

,。DNA,

斷片若微核中檢測(cè)到動(dòng)?；蛑z粒則表明發(fā)生了整條染色體丟失需要說(shuō)明的是上述區(qū)分染

;DNA,。,

色體斷片與整條染色體的方法通常不作為測(cè)試的一部分本試驗(yàn)測(cè)試的靶組織為初成年嚙齒類動(dòng)物

,。

的骨髓因骨髓是紅細(xì)胞的主要生成場(chǎng)所若有證據(jù)表明某些哺乳動(dòng)物物種外周血中未成熟紅細(xì)胞對(duì)

,。,

檢測(cè)化學(xué)品導(dǎo)致的染色體結(jié)構(gòu)畸變或數(shù)目畸變足夠敏感也可將外周血中未成熟紅細(xì)胞作為檢測(cè)對(duì)象

,。

骨髓或外周血中未成熟紅細(xì)胞的微核細(xì)胞率是主要檢測(cè)終點(diǎn)若某哺乳動(dòng)物物種脾臟對(duì)含微核細(xì)胞的

。

清除作用較弱或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物連續(xù)染毒的時(shí)間超過(guò)該物種的紅細(xì)胞壽命例如小鼠染毒周或以上在這

,(4),

兩種情況下都可選擇外周血中成熟紅細(xì)胞的微核細(xì)胞率作為檢測(cè)終點(diǎn)

,。

在依據(jù)本測(cè)試指南獲取混合物的毒性評(píng)估數(shù)據(jù)并將其用于預(yù)期監(jiān)管目的前需要評(píng)估其是否能為

,,

該目的提供符合要求的結(jié)果同時(shí)分析可能影響結(jié)果適用性的原因若對(duì)混合物的測(cè)試有監(jiān)管要求則

,。,

不必開(kāi)展上述評(píng)估

。

Ⅱ

GB/T21773—2025

化學(xué)品體內(nèi)哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞

微核試驗(yàn)方法

1范圍

本文件確立了體內(nèi)哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞微核試驗(yàn)方法的試驗(yàn)基本原則規(guī)定了實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證試驗(yàn)數(shù)

,、

據(jù)和報(bào)告的內(nèi)容要求描述了試驗(yàn)方法

,。

本文件適用于化學(xué)品的體內(nèi)哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞微核試驗(yàn)的工作

。

本文件不適用于未到達(dá)擬檢測(cè)靶組織的化學(xué)品或其代謝物

。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款其中注日期的引用文

。,

件僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于

,;,()

本文件

。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施

GB14925

3術(shù)語(yǔ)和定義

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件

。

31

.

著絲粒centromere

染色體中將兩條姐妹染色單體結(jié)合起來(lái)的區(qū)域