2025第三人民醫(yī)院「遺傳性內(nèi)分泌綜合征」基因診斷考核一、單選題（每題2分，共20題）1.遺傳性內(nèi)分泌綜合征中，家族性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤2型（MEN2）最常見的致病基因是？A.MEN1B.VHLC.RETD.CDKN2AE.TP53答案：C解析：MEN2主要與RET基因突變相關(guān)，尤其是MEN2A型常伴發(fā)甲狀腺髓樣癌，MEN2B型則表現(xiàn)為嗜鉻細(xì)胞瘤和甲旁亢。2.以下哪種疾病屬于常染色體顯性遺傳性內(nèi)分泌綜合征？A.惡性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（HPT）B.胰島細(xì)胞癌C.腎上腺皮質(zhì)癌D.甲狀腺髓樣癌E.嗜鉻細(xì)胞瘤答案：A解析：HPT（家族性）主要與MEN1、MEN2或SPRED1基因突變相關(guān)，屬于常染色體顯性遺傳。3.下列哪項(xiàng)是家族性腺瘤性息肉?。‵AP）的致病基因？A.APCB.MLH1C.MSH2D.VHLE.CDKN2A答案：A解析：FAP與APC基因突變密切相關(guān)，患者需行全結(jié)腸切除預(yù)防結(jié)直腸癌。4.MEN4A型（原名MEN1）綜合征中，最典型的臨床表現(xiàn)是？A.甲狀腺髓樣癌B.胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤C.嗜鉻細(xì)胞瘤D.腎上腺皮質(zhì)腺瘤E.高鈣血癥答案：E解析：MEN1綜合征以甲狀旁腺功能亢進(jìn)、胰島神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和垂體腺瘤為特征，高鈣血癥是典型表現(xiàn)。5.原發(fā)性醛固酮增多癥（PHA）的遺傳性類型主要與哪個(gè)基因相關(guān)？A.CYP11B1B.KCNJ5C.ATP2B3D.ENGE.CTNNB1答案：A解析：CYP11B1基因突變（如11β-羥化酶缺乏）是家族性PHA的常見病因。6.以下哪種內(nèi)分泌腫瘤具有“家族性”和“散發(fā)性”兩種遺傳模式？A.甲狀腺髓樣癌B.胰島細(xì)胞癌C.嗜鉻細(xì)胞瘤D.腎上腺皮質(zhì)癌E.垂體腺瘤答案：A解析：甲狀腺髓樣癌可由RET基因突變（家族性）或體細(xì)胞突變（散發(fā)性）引起。7.常染色體隱性遺傳性內(nèi)分泌綜合征中，最典型的代表是？A.MEN2B.FAPC.假性甲狀旁腺功能減退癥（PHP）D.MEN1E.VHL綜合征答案：C解析：PHP常與GDNF基因突變相關(guān)，屬于常染色體隱性遺傳。8.哪種基因檢測(cè)適用于家族性高鈣血癥（FHH）的遺傳咨詢？A.CASRB.KRT19C.PTHLHRD.CYP27B1E.ABCB12答案：A解析：FHH主要與CASR基因突變（負(fù)性調(diào)控甲狀旁腺激素）相關(guān)。9.以下哪種疾病與NF1基因突變相關(guān)，可表現(xiàn)為內(nèi)分泌異常？A.MEN2B.NF2C.VHLD.NF1E.TP53答案：D解析：NF1綜合征可伴發(fā)垂體腺瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。10.基因診斷中，哪種方法適用于檢測(cè)小基因片段缺失或插入？A.Sanger測(cè)序B.MLPAC.WESD.NGSE.Karyotyping答案：B解析：MLPA（多重連接探針檢測(cè)）對(duì)微小缺失/插入敏感，尤其適用于RET基因檢測(cè)。二、多選題（每題3分，共10題）1.MEN2綜合征的臨床表現(xiàn)可能包括：A.甲狀腺髓樣癌B.嗜鉻細(xì)胞瘤C.甲狀旁腺功能亢進(jìn)D.胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤E.垂體腺瘤答案：A,B解析：MEN2A/B型主要表現(xiàn)為甲狀腺髓樣癌和嗜鉻細(xì)胞瘤，部分伴甲旁亢。2.FAP的基因檢測(cè)應(yīng)重點(diǎn)分析哪些基因？A.APCB.MUTYHC.MSH2D.CDKN2AE.BMPR1A答案：A,D解析：FAP主要檢測(cè)APC基因，而CDKN2A（錯(cuò)配修復(fù)缺陷）相關(guān)綜合征需與FAP鑒別。3.以下哪些疾病與VHL基因突變相關(guān)？A.腎細(xì)胞癌B.肺癌C.嗜鉻細(xì)胞瘤D.乳癌E.顱內(nèi)血管母細(xì)胞瘤答案：A,E解析：VHL綜合征典型表現(xiàn)包括腎細(xì)胞癌和顱內(nèi)血管母細(xì)胞瘤。4.MEN1綜合征的高發(fā)腫瘤包括：A.甲狀腺髓樣癌B.胰腺內(nèi)分泌腫瘤C.垂體腺瘤D.腎上腺皮質(zhì)腺瘤E.乳腺癌答案：B,C解析：MEN1主要累及胰腺內(nèi)分泌腫瘤和垂體腺瘤。5.常見遺傳性腎上腺疾病與哪些基因相關(guān)？A.CYP11B1B.VHLC.PDE11AD.CTNNB1E.KCNJ5答案：A,E解析：CYP11B1（家族性PHA）和KCNJ5（家族性醛固酮增多癥）是主要相關(guān)基因。6.以下哪些基因檢測(cè)可用于遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征？A.BRCA1B.BRCA2C.TP53D.ATME.CDKN2A答案：A,B解析：BRCA1/2是乳腺癌-卵巢癌綜合征的主要致病基因。7.原發(fā)性高醛固酮血癥的基因檢測(cè)可涵蓋：A.CYP11B1B.KCNJ5C.ATP2B3D.ENGE.CYP17A1答案：A,B,C解析：上述基因均與醛固酮合成或轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)。8.遺傳性甲狀腺疾病與哪些基因相關(guān)？A.RETB.TSHRC.PAX8D.NISE.TERT答案：A,B,C解析：RET（MEN2/家族性甲狀腺髓樣癌）、TSHR（家族性甲狀腺功能亢進(jìn)）及PAX8（甲狀腺發(fā)育異常）相關(guān)。9.常染色體顯性遺傳性內(nèi)分泌綜合征中，以下哪些疾病可表現(xiàn)為青少年發(fā)?。緼.FAPB.MEN1C.FHHD.PHPE.NF1答案：C,D解析：FHH和PHP常在兒童期或青少年期發(fā)病。10.基因診斷中，哪種技術(shù)適用于檢測(cè)復(fù)合雜合型突變？A.Sanger測(cè)序B.MLPAC.WESD.NGSE.Karyotyping答案：C,D解析：WES和NGS可全面分析復(fù)合雜合突變。三、判斷題（每題1分，共20題）1.MEN2A型患者100%會(huì)發(fā)展為甲狀腺髓樣癌。（×）2.FAP患者必須行預(yù)防性結(jié)腸切除。（√）3.假性甲狀旁腺功能減退癥（PHP）是常染色體顯性遺傳。（×，隱性）4.NF1綜合征的咖啡牛奶斑是典型體征。（√）5.MEN1綜合征可伴發(fā)胰腺內(nèi)分泌腫瘤。（√）6.原發(fā)性醛固酮增多癥（PHA）的基因檢測(cè)首選WES。（×，優(yōu)先MLPA/靶向測(cè)序）7.甲狀腺髓樣癌的遺傳性類型僅與RET基因相關(guān)。（×，其他基因少見）8.FHH患者血清PTH水平通常升高。（×，通常正?；蚪档停?.MEN4A型（原名MEN1）與嗜鉻細(xì)胞瘤無(wú)關(guān)。（√）10.VHL綜合征的腎細(xì)胞癌對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療敏感。（×，易轉(zhuǎn)移需靶向治療）11.PHP患者的血鈣水平通常低于正常。（√）12.基因檢測(cè)前需進(jìn)行詳細(xì)的臨床信息收集。（√）13.NF1綜合征可伴發(fā)垂體腺瘤。（√）14.原發(fā)性高醛固酮血癥的基因檢測(cè)僅限CYP11B1。（×，還包括KCNJ5等）15.FAP的致病基因僅限于APC。（×，其他基因罕見）16.甲狀腺髓樣癌的遺傳性類型僅見于家族性病例。（×，散發(fā)病例少見）17.FHH患者血清25(OH)D水平常降低。（×，常正常）18.MEN1綜合征的胰腺內(nèi)分泌腫瘤多為胰島素瘤。（×，多為VIP瘤）19.NF1綜合征的咖啡牛奶斑大小不一，可隨年齡變化。（√）20.基因檢測(cè)結(jié)果需結(jié)合臨床、影像學(xué)等綜合分析。（√）四、簡(jiǎn)答題（每題5分，共4題）1.簡(jiǎn)述MEN2A型綜合征的基因診斷流程及臨床意義。答案：MEN2A型主要檢測(cè)RET基因M918T突變（常通過(guò)PCR+測(cè)序或數(shù)字PCR）。臨床意義在于：①高危篩查甲狀腺髓樣癌（推薦20歲前手術(shù)）；②監(jiān)測(cè)嗜鉻細(xì)胞瘤；③遺傳咨詢建議相關(guān)親屬檢測(cè)。2.FAP患者基因檢測(cè)陽(yáng)性后，如何進(jìn)行遺傳咨詢？答案：需告知基因陽(yáng)性（penetrance高）的遺傳風(fēng)險(xiǎn)（100%患結(jié)直腸癌），建議：①全結(jié)腸切除（18-25歲）；②定期篩查甲狀腺癌；③生育咨詢（建議產(chǎn)前診斷）；④攜帶者可考慮預(yù)防性結(jié)腸切除。3.PHP與原發(fā)性甲旁亢如何通過(guò)基因檢測(cè)鑒別？答案：PHP檢測(cè)GDNF等基因（常染色體隱性）；原發(fā)性甲旁亢檢測(cè)CYP11B1（家族性PHA）或KCNJ5（家族性醛固酮增多癥），后者常伴高血壓。4.NF1綜合征的基因診斷有哪些特殊注意事項(xiàng)？答案：①NF1基因大片段缺失（≥1.5MB）需行FISH檢測(cè)；②散發(fā)病例（<30%）需檢測(cè)大片段缺失后考慮WES；③需排除其他神經(jīng)纖維瘤病類型（如NF2、schwannomatosis）。五、案例分析題（每題10分，共2題）1.患者男性，45歲，因“反復(fù)高血壓、陣發(fā)性心悸5年”就診。家族史：母親患甲狀腺髓樣癌。體檢：血壓180/100mmHg。問(wèn)題：（1）初步診斷可能涉及哪些遺傳性內(nèi)分泌綜合征？（2）基因檢測(cè)重點(diǎn)分析哪些基因？答案：（1）MEN2B型（嗜鉻細(xì)胞瘤+甲狀腺髓樣癌）或家族性嗜鉻細(xì)胞瘤（VHL相關(guān)）。（2）RET基因（重點(diǎn)檢測(cè)M918T突變），若陰性考慮PDE11A（家族性嗜鉻細(xì)胞瘤）。2.患者女性，30歲，因“皮膚鈣化、智力低下、身材矮小”就診。家族史：父母近親結(jié)婚。問(wèn)題：（1）可能診斷為何？（2）基因檢測(cè)應(yīng)關(guān)注哪些位點(diǎn)？答案：（1）假性甲狀旁腺功能減退癥（PHP）II型（常染色體隱性）。（2）檢測(cè)GDNF、PIT1、PRDX2等基因，優(yōu)先篩查GDNF突變。六、論述題（15分）論述遺傳性內(nèi)分泌綜合征基因診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值及倫理考量。答案：臨床價(jià)值：1.精準(zhǔn)篩查：如FAP的預(yù)防性結(jié)腸切除可降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)；2.