匯報人：XXX兒童非輸血依賴型地中海貧血診治和管理專家共識（2025）解讀引言《共識（2025）》出臺的背景與意義核心定義與分型臨床表現(xiàn)與長期并發(fā)癥診斷與鑒別診斷目錄治療與長期管理策略特殊時期的管理家庭管理與健康教育遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷總結(jié)與展望目錄引言01地中海貧血（地貧）作為全球常見的單基因遺傳病，一直備受關注；過去，公眾和醫(yī)務工作者多聚焦于需要定期輸血的輸血依賴型地貧（TDT）。地貧防治新篇章《兒童非輸血依賴型地中海貧血診治和管理專家共識（2025）》的發(fā)布，標志著我國地貧防治工作進入了一個新的階段，從單純的疾病治療向全生命周期健康管理轉(zhuǎn)變。NTDT全程管理指南地貧防治新里程碑NTDT診療與管理NTDT共識引領規(guī)范之路被忽視的威脅NTDT，包括中間型β-地貧和α-地貧中的HbH病等，常因“無需輸血”被忽視；它們雖不立即致命，但長期慢性溶血和無效造血可引發(fā)鐵過載、血栓等多種損害，嚴重影響生活質(zhì)量和壽命。《共識（2025）》的出臺，為兒童NTDT的規(guī)范化診療和長期管理提供了全面指導，填補了國內(nèi)相關領域的空白，引領地貧防治工作邁向新的高度?！豆沧R（2025）》出臺共識筑基，共繪未來《共識（2025）》的發(fā)布，不僅為地貧防治工作提供了指導，更展現(xiàn)了我國地貧防治工作的決心和成果，標志著我國地貧防治工作進入了一個新的階段?？茖W防治，共筑健康通過《共識（2025）》的實施，我們期待能夠進一步提高地貧防治工作的科學性和規(guī)范性，為地貧患兒和家庭帶來更多的福音，共同守護健康未來?！豆沧R（2025）》出臺的背景與意義02NTDT診療共識背景疾病負擔被低估NTDT發(fā)病率高于TDT，由于臨床表現(xiàn)差異大，從無癥狀到需要偶爾輸血，很多患兒在早期易被漏診或誤診，其真實的疾病負擔長期被低估。01長期并發(fā)癥風險高過去認為NTDT預后良好，但研究表明，長期慢性貧血會導致嚴重的終末器官損害，如鐵過載、肝纖維化、心力衰竭等，甚至不需輸血即可發(fā)生。缺乏統(tǒng)一標準此前，針對兒童NTDT的診斷、治療指征、監(jiān)測頻率和具體管理措施，國內(nèi)缺乏統(tǒng)一的、可操作的專家共識，導致不同地區(qū)、不同醫(yī)院的診療方案差異巨大。國際指南的更新國際地貧聯(lián)盟（TIF）等組織發(fā)布了針對NTDT的管理指南，為我國共識的制定提供了重要參考，助力提升NTDT的診療水平。020304NTDT診療共識意義1234統(tǒng)一認識明確了NTDT的定義、分型和臨床特征，糾正了“不需要輸血=病情不嚴重”的錯誤觀念。為臨床醫(yī)生提供了清晰的診斷路徑、治療指征和監(jiān)測方案，確?；純耗塬@得同質(zhì)化、高質(zhì)量的醫(yī)療服務。規(guī)范診療預防為主強調(diào)了早期識別和干預的重要性，旨在通過規(guī)范化管理，最大限度地預防和延緩長期并發(fā)癥的發(fā)生，改善患兒的遠期預后和生活質(zhì)量。賦能家庭為患兒家長提供了權(quán)威的家庭護理和健康管理指導，幫助他們成為孩子健康管理的積極參與者。核心定義與分型03非輸血依賴型地中海貧血（NTDT）是一組地貧綜合征，特點在于其臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性，患者無需定期輸血維持生命。NTDT地貧異質(zhì)性定義核心在于“大部分時間”和“定期輸血”，承認NTDT患者在特定情況下可能需要臨時輸血，展現(xiàn)其靈活性和復雜性。NTDT輸血靈活性NTDT定義明確主要分型詳述包括TI和HbH病，前者由特定基因型組合而成，后者則源于α珠蛋白基因缺失或突變，臨床表現(xiàn)各異，需特定治療與監(jiān)測。中間型β-地中海貧血地貧家族中，δβ-地貧與γδβ-地貧等罕見類型，其臨床表現(xiàn)同樣可歸于NTDT范疇，需綜合評估以制定個性化治療方案。其他少見類型臨床表現(xiàn)與長期并發(fā)癥04慢性輕至中度貧血肝脾腫大患兒可能表現(xiàn)為面色蒼白、乏力和活動耐力下降，容易疲勞，這是最基本的特征。長期的無效造血和紅細胞破壞會導致髓外造血，引起脾臟和肝臟代償性腫大。常見臨床表現(xiàn)生長發(fā)育遲緩長期貧血和慢性炎癥狀態(tài)可影響兒童的身高、體重增長，導致青春期發(fā)育延遲。骨骼改變在較嚴重的NTDT患兒中，長期骨髓代償性增生可導致額骨隆起、顴骨突出、鼻梁塌陷，形成所謂的“地貧面容”，并可能導致骨質(zhì)疏松。主要長期并發(fā)癥慢性貧血促進鐵吸收，EPO分泌增多；偶發(fā)或應急輸血；鐵過載致肝纖維化、心衰、內(nèi)分泌功能減退；血清鐵蛋白為篩查指標，LIC為“金標準”；心臟磁共振評估心臟鐵負荷。01貧血致血液黏稠度增加，內(nèi)皮功能受損，血小板增多；可誘發(fā)腦血管意外、肺栓塞、深靜脈血栓，風險在青春期后增加；需監(jiān)測血常規(guī)、凝血功能、D-二聚體，必要時進行CTA或MRA檢查。02肺動脈高壓慢性缺氧、內(nèi)皮功能障礙、微小血栓形成致肺動脈高壓；活動后氣短、乏力、胸悶、心悸；心臟超聲篩查，右心導管檢查確診；血氧飽和度監(jiān)測輔助評估。03慢性溶血導致膽紅素生成過多，易形成膽石癥；癥狀包括右上腹疼痛、消化不良、黃疸；腹部超聲是檢查膽囊的有效手段，建議定期檢查以預防并發(fā)癥。04慢性貧血、炎癥及鐵過載均抑制成骨細胞功能，導致骨質(zhì)疏松、骨折風險增加；雙能X線吸收法測骨密度，查維生素D水平，評估骨骼健康。05血栓形成骨密度降低膽囊疾病鐵過載診斷與鑒別診斷05臨床線索地貧高發(fā)地區(qū)，有不明原因的慢性貧血、黃疸、肝脾腫大家族史。實驗室檢查血常規(guī)示小細胞低色素性貧血，血紅蛋白電泳異常，血清鐵蛋白評估鐵負荷?；蛟\斷明確基因型，關鍵分型、評估預后與遺傳咨詢；α-地貧用Gap-PCR，β-地貧用RDB，復雜少見用NGS。診斷路徑清晰治療反應非輸血依賴型地貧補鐵無效，甚至加重；缺鐵性貧血補鐵后迅速改善?？傝F結(jié)合力非輸血依賴型地貧正?；蚪档停辫F性貧血顯著升高?；驒z測非輸血依賴型地貧陽性，缺鐵性貧血陰性。血紅蛋白電泳非輸血依賴型地貧異常，缺鐵性貧血正常。血清鐵蛋白非輸血依賴型地貧正?；蛏?，缺鐵性貧血顯著降低。鑒別診斷明確治療與長期管理策略06致力于預防和延緩長期并發(fā)癥的進展，特別是鐵過載、血栓形成及肺動脈高壓等關鍵健康問題。首要目標在確保安全可行的前提下，努力改善貧血癥狀，提升患者生活質(zhì)量，保障其正常的生長發(fā)育進程。次要目標治療目標設定一般管理與支持治療確保飲食均衡，無需特別“補血”食譜，避免鐵強化食品過量，定期檢測維生素D、鈣等營養(yǎng)素的狀況，并適時補充。營養(yǎng)支持嚴格遵循國家免疫規(guī)劃，完成全部疫苗接種；同時，注重個人衛(wèi)生，避免前往人群密集場所，以有效降低感染風險。關注患兒及家庭的心理狀態(tài)，提供必要的心理咨詢；鼓勵患兒正常上學和參與適當?shù)捏w育活動，促進其身心健康發(fā)展。預防感染特別注意避免攝入蠶豆及氧化性藥物，就醫(yī)時務必告知醫(yī)生病情，以預防急性溶血的發(fā)生。避免誘發(fā)急性溶血的因素01020403心理與社會支持定期監(jiān)測方案血常規(guī)每3-6個月進行一次血常規(guī)檢查，以準確評估貧血的程度及其變化趨勢，確?；純航】禒顩r的實時監(jiān)測。肝功能每6-12個月進行一次肝功能檢查，以全面評估肝臟的健康狀況及受損情況，確?；純焊闻K功能的穩(wěn)定。每3-6個月檢測一次血清鐵蛋白水平，動態(tài)觀察鐵負荷的變化，若持續(xù)升高，需縮短監(jiān)測間隔。血清鐵蛋白定期監(jiān)測方案每年檢查一次內(nèi)分泌功能，包括甲狀腺功能、血糖及甲狀旁腺激素等，青春期前后尤為重要。內(nèi)分泌功能每年進行一次腹部超聲檢查，以準確評估肝脾的大小及是否存在膽結(jié)石等異常情況。腹部超聲每1-2年進行一次心臟超聲檢查，以篩查肺動脈高壓及心臟結(jié)構(gòu)的異常，并評估心臟的功能。心臟超聲定期監(jiān)測方案生長發(fā)育評估每6-12個月進行一次生長發(fā)育的評估，監(jiān)測身高、體重、BMI指數(shù)，并繪制生長曲線，以確?；純旱慕】党砷L。骨密度(DXA)在青春期前后各進行一次骨密度的檢測，或根據(jù)生長發(fā)育情況及風險評估來決定具體的檢測時機。肝臟鐵濃度(LIC)每1-2年進行一次肝臟鐵濃度的檢測，當血清鐵蛋白持續(xù)高于1000ng/mL時，建議進行MRIT2*檢查。特異性治療策略NTDT患兒去鐵治療指征需結(jié)合肝臟鐵濃度（LIC），當LIC>7mgFe/gdw或血清鐵蛋白持續(xù)>1000ng/mL且伴相關癥狀時考慮治療，常用藥物包括去鐵胺、去鐵酮、地拉羅司。去鐵治療通過促進γ珠蛋白基因表達增加HbF合成改善貧血，主要用于中間型β-地貧患兒；當貧血影響生活、發(fā)育或需頻繁輸血時考慮使用，需醫(yī)生指導并密切監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能。羥基脲治療為根治地貧的唯一方法，適用于病情重、并發(fā)癥多或需頻繁輸血的NTDT患兒；最佳移植時機為兒童期或青春期前；需注意風險高、供者選擇及權(quán)衡利弊后決定。造血干細胞移植通過基因工程修復或替換造血干細胞缺陷基因，為地貧治療前沿；TDT基因治療已獲成功并上市，NTDT研究進行中；需注意技術(shù)復雜昂貴、風險及長期隨訪的必要性。基因治療NTDT患兒應盡量避免常規(guī)輸血，僅在急性溶血、術(shù)前失血多、孕期保母嬰安全或嚴重貧血致并發(fā)癥等情況下考慮應急輸血，以確保治療的安全性與有效性。輸血治療特殊時期的管理07感染與急性溶血危象管理誘因管理表現(xiàn)感染是誘發(fā)NTDT患兒急性溶血危象最常見的原因，其中病毒感染尤為突出，常作為急性溶血的前置因素。在急性溶血危象中，患兒常出現(xiàn)貧血急劇加重、黃疸加深、尿色異常如醬油或濃茶色、肝脾迅速腫大，并伴有發(fā)熱、腹痛等癥狀。緊急就醫(yī)，密切監(jiān)護患兒生命體征、血常規(guī)等指標，必要時輸血支持，同時積極抗感染及采取水化堿化措施，確?；純喊踩?。術(shù)前評估NTDT患兒在接受手術(shù)前，需接受全面而細致的評估流程，以精準掌握其貧血狀況、心肺功能、凝血機制及鐵負荷水平。外科手術(shù)管理要點概述輸血策略若術(shù)前血紅蛋白（Hb）低于80g/L或手術(shù)預計失血較多，建議術(shù)前輸血以提升Hb至安全水平，確保手術(shù)與麻醉安全。術(shù)后管理在術(shù)后需密切監(jiān)測血常規(guī)指標，及時干預貧血情況，并強化感染預防措施，以確?；純盒g(shù)后恢復順利。家庭管理與健康教育08家庭護理要點闡述健康檔案與復查為孩子建立健康檔案，記錄關鍵醫(yī)療數(shù)據(jù)；并遵醫(yī)囑定期復查，不因孩子狀態(tài)良好而省略檢查。正確用藥與飲食管理患兒需嚴格遵醫(yī)囑用藥，了解藥物副作用；飲食應均衡，避免自行補鐵，特別禁食蠶豆及其制品。預防感染與識別危險信號培養(yǎng)孩子良好衛(wèi)生習慣，預防感染；家長需識別急性溶血等并發(fā)癥信號，及時就醫(yī)。長期患病可能給孩子帶來心理壓力，家長需密切關注，通過溝通理解鼓勵孩子，支持他們正常生活學習，培養(yǎng)獨立性和自信心。關注心理，鼓勵正常生活家長可以聯(lián)系地貧相關的公益組織或病友會，與其他家長交流經(jīng)驗，互相支持，共同為孩子的健康出一份力。尋求外部支持心理支持與社會融入策略遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷09所有NTDT患兒家庭應接受專業(yè)遺傳咨詢，以了解地貧的遺傳規(guī)律，并計算未來生育地貧患兒的風險。遺傳咨詢的重要性咨詢對象不僅限于患兒父母，還包括其兄弟姐妹和其他親屬，以便進行全面基因檢測和遺傳咨詢。遺傳咨詢的對象醫(yī)生在咨詢過程中會向家長解釋地貧的遺傳規(guī)律，并評估未來生育地貧患兒的風險，為家庭提供科學依據(jù)。遺傳咨詢的內(nèi)容遺傳咨詢實施策略產(chǎn)前診斷技術(shù)應用產(chǎn)前診斷的目的產(chǎn)前診斷旨在孕期盡早確定胎兒是否為重型地貧，幫助家長做出知情的生育決策。產(chǎn)前診斷的方法方法包括絨毛取樣、羊水穿刺和臍帶血穿刺，分別在孕10-13周、16-22周和20周后進行。產(chǎn)前診斷的適用情況當夫婦雙方均為地貧基因攜帶者時，其后代有25%的概率為重型地貧。胚胎植入前遺傳學診斷選擇俗稱“第三代試管嬰兒”，在體外受精形成胚胎后，對胚胎進行基因檢測，選擇不攜帶地貧致病基因或僅為輕型地貧的胚胎植入母體子宮。胚胎植入前遺傳學診斷技術(shù)可以從根本上避免懷上重型地貧胎兒，實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。但該技術(shù)費用較高，且依賴于輔助生殖技術(shù)。胚胎植入前遺傳學診斷優(yōu)勢總結(jié)與展望10NTDT長期管理明確指出NTDT是一組需要長期、系統(tǒng)管理的慢性疾病，其長期并發(fā)癥風險不容忽視。重新定義NTDT共識強調(diào)NTDT雖非急性病，但長期并發(fā)癥多且重，需長期系統(tǒng)管理以減輕負擔。重塑NTDT管理認知強化NTDT監(jiān)測與管理策略監(jiān)測為本長期監(jiān)測是NTDT管理的基石，助力早期發(fā)現(xiàn)鐵過載、血栓等嚴重并發(fā)癥，及時干預，保障患者健康。預防優(yōu)先將規(guī)范化的長期監(jiān)測作為核心管理策略，旨在早期發(fā)現(xiàn)并干預鐵過載、血栓、肺動脈高壓等嚴重并發(fā)癥。實現(xiàn)NTDT治療個體化與精準管理為去鐵治療、羥基脲治療、