獸用生物制品制造工崗位工藝技術(shù)規(guī)程文件名稱：獸用生物制品制造工崗位工藝技術(shù)規(guī)程編制部門：綜合辦公室編制時間：2025年類別：兩級管理標(biāo)準(zhǔn)編號：審核人：版本記錄：第一版批準(zhǔn)人：一、總則

1.適用范圍：本規(guī)程適用于獸用生物制品制造工崗位的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)，確保獸用生物制品的質(zhì)量安全。

2.引用標(biāo)準(zhǔn)：本規(guī)程參照《獸用生物制品質(zhì)量管理規(guī)范》、《獸用生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

3.目的：通過制定本規(guī)程，規(guī)范獸用生物制品制造工崗位的工藝技術(shù)操作，提高生產(chǎn)效率，確保產(chǎn)品質(zhì)量，保障動物健康。

二、技術(shù)要求

1.技術(shù)參數(shù)：

-原料：應(yīng)選用符合國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的動物組織、細(xì)胞、細(xì)菌、病毒等。

-培養(yǎng)基：應(yīng)選用適合生物制品生產(chǎn)的培養(yǎng)基，保證無污染、無菌。

-藥品：應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，確保無污染、無不良反應(yīng)。

2.標(biāo)準(zhǔn)操作：

-生產(chǎn)環(huán)境：潔凈度應(yīng)達(dá)到100級，溫濕度、壓力等環(huán)境參數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。

-生產(chǎn)設(shè)備：包括發(fā)酵罐、離心機(jī)、凍干機(jī)、超濾膜、灌裝機(jī)等，設(shè)備性能應(yīng)穩(wěn)定，符合生產(chǎn)要求。

3.設(shè)備規(guī)格：

-發(fā)酵罐：容積應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)需求確定，配備攪拌系統(tǒng)、溫度控制系統(tǒng)等。

-離心機(jī)：應(yīng)具備不同轉(zhuǎn)速、不同容積的離心能力，適用于不同工藝環(huán)節(jié)。

-凍干機(jī)：適用于生物制品的凍干過程，具有低溫、低壓、真空等特點(diǎn)。

-超濾膜：截留分子量應(yīng)根據(jù)制品要求選擇，保證產(chǎn)品純度和質(zhì)量。

-灌裝機(jī)：應(yīng)具備定量、無菌灌裝功能，適用于不同規(guī)格的包裝需求。

4.質(zhì)量控制：

-檢測項(xiàng)目：包括原料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量檢測，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。

-檢測方法：采用國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測方法，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

三、操作程序

1.準(zhǔn)備工作：

-確認(rèn)生產(chǎn)計(jì)劃，準(zhǔn)備所需的原料、培養(yǎng)基、藥品、設(shè)備等。

-檢查設(shè)備狀態(tài)，確保正常運(yùn)行。

-配置生產(chǎn)環(huán)境，包括潔凈度、溫濕度、壓力等參數(shù)。

2.原料處理：

-按照規(guī)程要求對原料進(jìn)行預(yù)處理，如組織破碎、細(xì)胞裂解等。

-使用無菌操作技術(shù)，防止污染。

3.發(fā)酵培養(yǎng)：

-將處理后的原料接種到發(fā)酵罐中，調(diào)整pH、溫度、氧氣供應(yīng)等條件。

-監(jiān)測發(fā)酵過程，確保菌種生長正常，產(chǎn)物積累符合預(yù)期。

4.離心分離：

-將發(fā)酵液通過離心機(jī)分離出菌體或病毒顆粒。

-收集上清液，進(jìn)行后續(xù)處理。

5.純化處理：

-采用超濾、離子交換、凝膠過濾等純化技術(shù)，去除雜質(zhì)。

-監(jiān)測純化效果，確保產(chǎn)物純度達(dá)到要求。

6.滅活與滅活處理：

-對純化后的產(chǎn)品進(jìn)行滅活處理，如高溫、輻射等。

-確保滅活徹底，無活病毒或細(xì)菌存在。

7.配制與分裝：

-按照規(guī)程要求配制制品，包括添加佐劑、緩沖液等。

-使用灌裝機(jī)進(jìn)行無菌分裝，確保包裝質(zhì)量。

8.檢驗(yàn)與放行：

-對成品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，包括物理、化學(xué)、微生物學(xué)等指標(biāo)。

-檢驗(yàn)合格后，辦理放行手續(xù)。

9.清潔與消毒：

-清理生產(chǎn)設(shè)備，進(jìn)行消毒處理，為下一批生產(chǎn)做好準(zhǔn)備。

10.記錄與報(bào)告：

-詳細(xì)記錄生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，包括原料、設(shè)備、環(huán)境等。

-定期生成生產(chǎn)報(bào)告，確保生產(chǎn)過程可追溯。

四、設(shè)備狀態(tài)與性能

1.設(shè)備技術(shù)狀態(tài)：

-發(fā)酵罐：應(yīng)保持良好的密封性，無泄漏，確保發(fā)酵過程的穩(wěn)定性和安全性。

-離心機(jī)：軸承和電機(jī)應(yīng)無異常噪音，運(yùn)行平穩(wěn)，確保離心分離效果。

-凍干機(jī)：真空泵應(yīng)高效運(yùn)行，冷阱溫度應(yīng)能穩(wěn)定在設(shè)定范圍內(nèi)，保證凍干效果。

-超濾膜：應(yīng)定期更換，保持膜面清潔，確保過濾效率和產(chǎn)品質(zhì)量。

-灌裝機(jī)：機(jī)械臂應(yīng)靈活準(zhǔn)確，定量系統(tǒng)應(yīng)精確無誤，保證無菌灌裝。

2.性能指標(biāo)：

-發(fā)酵罐：容積穩(wěn)定性、攪拌速度、溫度控制精度等。

-離心機(jī)：轉(zhuǎn)速范圍、分離效果、運(yùn)行穩(wěn)定性等。

-凍干機(jī)：真空度、冷阱溫度、凍干速率等。

-超濾膜：截留分子量、過濾面積、通量等。

-灌裝機(jī)：灌裝速度、定量精度、無菌操作能力等。

3.定期維護(hù)：

-每月對設(shè)備進(jìn)行一次全面檢查和維護(hù)，包括潤滑、清潔、功能測試等。

-每季度對關(guān)鍵部件進(jìn)行更換或修理，確保設(shè)備長期穩(wěn)定運(yùn)行。

-每年對設(shè)備進(jìn)行全面評估，根據(jù)評估結(jié)果制定升級或更換計(jì)劃。

4.故障處理：

-設(shè)備出現(xiàn)故障時，應(yīng)立即停止使用，進(jìn)行初步檢查。

-根據(jù)故障代碼或癥狀，迅速定位故障原因，采取相應(yīng)措施修復(fù)。

-修復(fù)后進(jìn)行功能測試，確保設(shè)備恢復(fù)正常工作狀態(tài)。

五、測試與校準(zhǔn)

1.測試方法：

-對發(fā)酵罐進(jìn)行容積、攪拌速度、溫度控制等參數(shù)的測試，確保其性能符合設(shè)計(jì)要求。

-離心機(jī)通過模擬負(fù)載測試其轉(zhuǎn)速、分離效果和穩(wěn)定性。

-凍干機(jī)進(jìn)行真空度、冷阱溫度、凍干速率等關(guān)鍵參數(shù)的測試，確保凍干效果。

-超濾膜通過截留分子量、過濾面積、通量等指標(biāo)的測試，評估其過濾性能。

-灌裝機(jī)進(jìn)行定量精度、無菌操作能力、灌裝速度的測試，確保灌裝質(zhì)量。

2.校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：

-發(fā)酵罐：參照國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，使用標(biāo)準(zhǔn)容積瓶進(jìn)行校準(zhǔn)。

-離心機(jī)：使用標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)子進(jìn)行校準(zhǔn)，確保轉(zhuǎn)速和分離力符合規(guī)格。

-凍干機(jī)：使用標(biāo)準(zhǔn)凍干曲線進(jìn)行校準(zhǔn)，確保凍干速率和溫度控制準(zhǔn)確。

-超濾膜：參照制造商提供的數(shù)據(jù)和測試方法進(jìn)行校準(zhǔn)。

-灌裝機(jī)：使用標(biāo)準(zhǔn)量杯進(jìn)行校準(zhǔn)，確保灌裝量準(zhǔn)確無誤。

3.調(diào)整與優(yōu)化：

-根據(jù)測試和校準(zhǔn)結(jié)果，對設(shè)備進(jìn)行必要的調(diào)整，如調(diào)整攪拌速度、離心力等。

-對校準(zhǔn)后的設(shè)備進(jìn)行性能優(yōu)化，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。

-定期對測試和校準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)，確保測試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。

4.記錄與報(bào)告：

-對所有測試和校準(zhǔn)過程進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括測試數(shù)據(jù)、調(diào)整措施、結(jié)果分析等。

-定期生成測試和校準(zhǔn)報(bào)告，為設(shè)備維護(hù)和生產(chǎn)質(zhì)量控制提供依據(jù)。

六、操作姿勢與安全

1.操作姿勢：

-操作人員應(yīng)保持正確的站立和坐姿，避免長時間保持同一姿勢導(dǎo)致的身體疲勞。

-在操作設(shè)備時，應(yīng)保持身體穩(wěn)定，避免因操作不當(dāng)導(dǎo)致設(shè)備損壞或自身受傷。

-在進(jìn)行無菌操作時，應(yīng)保持手臂和身體的清潔，避免觸碰非無菌區(qū)域。

-使用顯微鏡等精密儀器時，應(yīng)保持眼睛與儀器適當(dāng)距離，避免長時間近距離注視造成視覺疲勞。

2.安全要求：

-操作人員應(yīng)穿戴適當(dāng)?shù)膫€人防護(hù)裝備，如防護(hù)服、手套、口罩、護(hù)目鏡等。

-操作過程中，應(yīng)避免直接接觸可能含有生物危害的物料，如病毒、細(xì)菌等。

-使用化學(xué)品時，應(yīng)遵守化學(xué)品的操作規(guī)程，如穿戴防護(hù)服、佩戴防護(hù)眼鏡等。

-在操作高溫、高壓或易燃易爆設(shè)備時，應(yīng)嚴(yán)格遵守安全操作規(guī)程，確保設(shè)備安全運(yùn)行。

-定期進(jìn)行安全培訓(xùn)，提高操作人員的安全意識和應(yīng)急處理能力。

-設(shè)備操作區(qū)域應(yīng)設(shè)置明顯的警示標(biāo)志，提醒操作人員注意安全。

-定期檢查設(shè)備的安全性，確保設(shè)備無安全隱患。

七、注意事項(xiàng)

1.原料處理：

-嚴(yán)格遵循無菌操作規(guī)程，避免交叉污染。

-原料質(zhì)量需嚴(yán)格控制，確保無異物和微生物污染。

2.發(fā)酵過程：

-嚴(yán)格控制發(fā)酵溫度、pH值、溶解氧等參數(shù)，保證發(fā)酵效果。

-定期監(jiān)測發(fā)酵液，及時發(fā)現(xiàn)并處理異常情況。

3.離心分離：

-離心過程中，注意控制離心速度和溫度，防止設(shè)備損壞。

-離心后應(yīng)立即進(jìn)行后續(xù)操作，避免樣品長時間暴露在空氣中。

4.純化處理：

-選擇合適的純化方法，確保純化效果和產(chǎn)品質(zhì)量。

-純化過程中，注意防止蛋白質(zhì)變性或活性喪失。

5.滅活與滅活處理：

-滅活方法應(yīng)適合產(chǎn)品特性，確保滅活徹底，無殘留活性。

-滅活過程中，注意控制溫度和時間，避免過度滅活。

6.配制與分裝：

-配制過程應(yīng)精確計(jì)量，避免誤差。

-分裝過程中，確保灌裝速度和灌裝量符合要求。

7.質(zhì)量控制：

-定期進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量檢測，確保產(chǎn)品符合國家標(biāo)準(zhǔn)。

-發(fā)現(xiàn)不合格品，立即隔離并分析原因，采取措施防止問題再次發(fā)生。

8.個人防護(hù)：

-操作人員應(yīng)熟悉并遵守個人防護(hù)規(guī)范，防止生物危害和化學(xué)傷害。

-操作結(jié)束后，應(yīng)徹底清洗雙手，更換工作服，保持個人衛(wèi)生。

9.環(huán)境保護(hù)：

-操作過程中，注意減少廢棄物產(chǎn)生，合理處理廢棄物料。

-保持生產(chǎn)環(huán)境清潔，防止污染擴(kuò)散。

八、后續(xù)工作

1.數(shù)據(jù)記錄：

-對生產(chǎn)過程中的所有關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括原料批次、設(shè)備狀態(tài)、操作時間、檢驗(yàn)結(jié)果等。

-數(shù)據(jù)記錄應(yīng)準(zhǔn)確、完整，便于追溯和數(shù)據(jù)分析。

2.產(chǎn)品檢驗(yàn)：

-成品生產(chǎn)后，應(yīng)按照規(guī)定的檢驗(yàn)程序進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，確保產(chǎn)品符合要求。

-檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)記錄在案，不合格產(chǎn)品應(yīng)隔離處理，并查明原因。

3.設(shè)備維護(hù)：

-定期對生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行檢查和維護(hù)，確保設(shè)備處于良好工作狀態(tài)。

-設(shè)備出現(xiàn)故障時，應(yīng)及時修復(fù)或更換，確保生產(chǎn)不受影響。

4.環(huán)境清潔：

-生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)清理工作區(qū)域，清潔設(shè)備，保持生產(chǎn)環(huán)境的整潔。

-定期進(jìn)行消毒處理，防止交叉污染。

5.文件歸檔：

-所有生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、設(shè)備維護(hù)記錄等文件應(yīng)及時歸檔，以便于查閱和審計(jì)。

6.反饋與改進(jìn)：

-對生產(chǎn)過程中的問題和改進(jìn)措施進(jìn)行總結(jié)，定期評估生產(chǎn)效率和質(zhì)量控制效果。

-根據(jù)反饋信息，持續(xù)優(yōu)化生產(chǎn)工藝和操作流程。

九、故障處理

1.故障診斷：

-對設(shè)備進(jìn)行初步檢查，確定故障現(xiàn)象和可能的原因。

-查閱設(shè)備操作手冊和維護(hù)記錄，分析歷史故障案例。

-使用檢測工具對設(shè)備進(jìn)行功能性測試，定位故障點(diǎn)。

2.故障處理步驟：

-根據(jù)故障原因，采取相應(yīng)的應(yīng)急措施，如停機(jī)、隔離、通風(fēng)等。

-修復(fù)或更換故障部件，如電機(jī)、傳感器、線路等。

-對設(shè)備進(jìn)行全面檢查，確保所有部件恢復(fù)正常工作。

3.故障記錄：

-記錄故障發(fā)生的時間、地點(diǎn)、原因、處理過程和結(jié)果。

-分析故障原因，制定預(yù)防措施，避免類似故障再次發(fā)生。

4.故障報(bào)告：

-編制故障報(bào)告，包括故障描述、處理過程、預(yù)防措施等。

-報(bào)告應(yīng)提交給相關(guān)部門，如設(shè)備維護(hù)部門、生產(chǎn)管理部門等。

5.故障預(yù)防：

-定期對設(shè)備進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)，減少故障發(fā)生的概率。

-加強(qiáng)操作人員培訓(xùn)，提高故障識別和處理能力。

-更新設(shè)備維護(hù)計(jì)劃，確保設(shè)備始終處于最佳工作狀態(tài)。

十、附則

1.參考和引用的資料：

-國家相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如《獸用生物制品質(zhì)量管理規(guī)范》、《獸用生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等。

-制造商