2025年大學(xué)《生物統(tǒng)計(jì)學(xué)》專業(yè)題庫(kù)——生物統(tǒng)計(jì)學(xué)在藥物副作用評(píng)估中的應(yīng)用考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.在藥物臨床試驗(yàn)中，用于比較治療組和安慰劑組副作用發(fā)生率的指標(biāo)是？A.相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RelativeRisk）B.風(fēng)險(xiǎn)差（RiskDifference）C.比率風(fēng)險(xiǎn)（HazardRatio）D.OddsRatio2.以下哪種情況通常會(huì)導(dǎo)致觀察到更多的藥物不良反應(yīng)報(bào)告？A.藥物使用量增加B.藥物使用人群擴(kuò)大C.監(jiān)測(cè)系統(tǒng)敏感性提高D.以上都是3.評(píng)估一個(gè)新藥的心血管副作用風(fēng)險(xiǎn)，最適合使用的統(tǒng)計(jì)方法是？A.t檢驗(yàn)B.方差分析（ANOVA）C.生存分析D.回歸分析4.在藥物安全性報(bào)告中，"嚴(yán)重不良事件"（SAE）通常指？A.任何導(dǎo)致死亡或危及生命的事件B.需要醫(yī)療干預(yù)以防止死亡的事件C.患者生活質(zhì)量的顯著下降D.以上都是5.被動(dòng)藥物警戒系統(tǒng)的主要缺點(diǎn)是？A.報(bào)告及時(shí)性好B.數(shù)據(jù)收集成本高C.報(bào)告不完整、存在偏倚D.可以主動(dòng)篩選事件6.當(dāng)研究目的是比較兩種治療方法引起的某種副作用（例如腹瀉）發(fā)生率的差異時(shí)，最適合構(gòu)建的統(tǒng)計(jì)模型是？A.線性回歸模型B.邏輯回歸模型C.Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型D.Mantel-Haenszel分層模型7.在分析上市后累積暴露量與副作用風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系時(shí)，需要關(guān)注的主要統(tǒng)計(jì)量是？A.標(biāo)準(zhǔn)差B.變異系數(shù)C.累積事件數(shù)和累積暴露量D.相關(guān)系數(shù)8.某研究比較了兩種藥物A和B引起肝功能異常的發(fā)生率，得到RR=1.5（95%CI:1.0-2.2）。以下結(jié)論正確的是？A.藥物A比藥物B引起肝功能異常的風(fēng)險(xiǎn)顯著更高。B.藥物A比藥物B引起肝功能異常的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著差異。C.藥物A引起肝功能異常的風(fēng)險(xiǎn)可能更低。D.該研究樣本量不足，結(jié)論不可靠。9.對(duì)于缺失的藥物安全性數(shù)據(jù)，常用的處理方法是？A.忽略不處理B.使用均值填補(bǔ)C.使用多重插補(bǔ)或期望最大化（EM）算法D.以上都是10.病例對(duì)照研究在藥物副作用因果推斷中的主要優(yōu)勢(shì)是？A.可以直接計(jì)算發(fā)病率B.適用于罕見(jiàn)副作用C.可以精確控制混雜因素D.成本較低二、簡(jiǎn)答題（每題5分，共25分）1.簡(jiǎn)述被動(dòng)藥物警戒系統(tǒng)和主動(dòng)藥物警戒系統(tǒng)的區(qū)別。2.解釋什么是“安慰劑效應(yīng)”，以及它在藥物副作用評(píng)估中需要如何考慮。3.什么是生存分析？它在藥物安全性評(píng)價(jià)中可以用于研究哪些問(wèn)題？4.簡(jiǎn)述進(jìn)行藥物副作用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，需要考慮的主要偏倚類型。5.置信區(qū)間（CI）在報(bào)告藥物副作用研究結(jié)論時(shí)有什么作用？三、計(jì)算題（每題10分，共20分）1.某臨床試驗(yàn)比較藥物X和安慰劑治療高血壓患者的頭痛副作用。藥物組共有200名患者，其中30名報(bào)告發(fā)生頭痛；安慰劑組共有180名患者，其中20名報(bào)告發(fā)生頭痛。計(jì)算藥物X相對(duì)于安慰劑的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）和風(fēng)險(xiǎn)差（RD）。2.假設(shè)一項(xiàng)研究收集了某藥物引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的數(shù)據(jù)，共觀察了500名患者，其中10名發(fā)生了嚴(yán)重皮膚反應(yīng)。試用二項(xiàng)分布估計(jì)該藥物引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其95%置信區(qū)間。四、分析題（共15分）假設(shè)一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了新藥Y和現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)藥Z治療某疾病的有效性和安全性。試驗(yàn)中記錄了兩組患者發(fā)生某種罕見(jiàn)但嚴(yán)重的肝臟損傷的事件數(shù)以及總暴露人數(shù)。以下是部分匯總數(shù)據(jù)（注意：此處僅為示例性文字描述，非真實(shí)數(shù)據(jù)表格）：“在為期12個(gè)月的隨訪中，新藥Y組共有500名患者完成試驗(yàn)，其中3名發(fā)生了肝臟損傷；標(biāo)準(zhǔn)藥Z組共有480名患者完成試驗(yàn)，其中2名發(fā)生了肝臟損傷。研究者計(jì)劃使用風(fēng)險(xiǎn)比（RR）來(lái)評(píng)估兩種藥物肝臟損傷風(fēng)險(xiǎn)的差異，并計(jì)算了RR的初步估計(jì)值及其95%置信區(qū)間。”請(qǐng)分析：（1）在此研究中，選擇風(fēng)險(xiǎn)比（RR）作為主要療效/安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)是否合適？為什么？（2）解釋RR的95%置信區(qū)間在此情境下的含義。（3）基于上述信息，請(qǐng)簡(jiǎn)述在正式報(bào)告中，如何闡述這項(xiàng)關(guān)于肝臟損傷安全性結(jié)果的統(tǒng)計(jì)意義和實(shí)際意義。試卷答案一、選擇題1.B2.D3.C4.D5.C6.B7.C8.A9.C10.B二、簡(jiǎn)答題1.被動(dòng)系統(tǒng)依賴于醫(yī)務(wù)人員自愿報(bào)告，數(shù)據(jù)不完整，存在偏倚，但成本較低，報(bào)告及時(shí)。主動(dòng)系統(tǒng)由特定機(jī)構(gòu)主動(dòng)收集數(shù)據(jù)，覆蓋更全面，質(zhì)量較高，但成本較高，可能存在延遲。2.安慰劑效應(yīng)是指患者由于相信接受了有效治療而體驗(yàn)到癥狀改善的現(xiàn)象。在副作用評(píng)估中，需通過(guò)設(shè)置安慰劑對(duì)照組來(lái)區(qū)分真正的藥物副作用和安慰劑效應(yīng)，確保觀察到的副作用是藥物本身引起的。3.生存分析是研究事件發(fā)生時(shí)間（如副作用發(fā)生時(shí)間、生存時(shí)間）的統(tǒng)計(jì)方法。在藥物安全性評(píng)價(jià)中，可用于研究副作用的發(fā)生率隨時(shí)間的變化、不同治療組的生存差異、影響副作用發(fā)生時(shí)間因素的分析（如使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析年齡、性別等對(duì)嚴(yán)重副作用風(fēng)險(xiǎn)的影響）。4.主要偏倚包括選擇偏倚（如納入和排除標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致樣本代表性不足）、信息偏倚（如報(bào)告偏倚、診斷偏倚）、混雜偏倚（如未控制或錯(cuò)誤控制的變量影響結(jié)果）。在藥物副作用評(píng)估中需通過(guò)隨機(jī)化、盲法、標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)收集、多變量調(diào)整等方法控制偏倚。5.置信區(qū)間提供了估計(jì)參數(shù)（如副作用發(fā)生率、RR、OR）的不確定性范圍。報(bào)告CI有助于判斷結(jié)果的穩(wěn)定性，較小的CI表示估計(jì)較精確。同時(shí)，檢查零值是否在CI內(nèi)可判斷統(tǒng)計(jì)顯著性（如RR的95%CI不包含1表示風(fēng)險(xiǎn)有顯著差異）。三、計(jì)算題1.計(jì)算公式：發(fā)生率（X）=30/200=0.15發(fā)生率（P）=20/180≈0.1111相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）=發(fā)生率（X）/發(fā)生率（P）=0.15/0.1111≈1.35風(fēng)險(xiǎn)差（RD）=發(fā)生率（X）-發(fā)生率（P）=0.15-0.1111≈0.0389或3.89%答案：RR≈1.35，RD≈0.0389(或3.89%)。藥物X引起頭痛的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比安慰劑高約35%，兩組頭痛發(fā)生率相差約3.89個(gè)百分點(diǎn)。2.計(jì)算公式：發(fā)生率估計(jì)值p?=10/500=0.0295%CI計(jì)算基于正態(tài)近似：標(biāo)準(zhǔn)誤SE=sqrt[p?(1-p?)/n]=sqrt[0.02(1-0.02)/500]≈sqrt[0.0196/500]≈sqrt[0.0000392]≈0.0062695%CI=p?±1.96*SE=0.02±1.96*0.00626≈0.02±0.012395%CI≈(0.0077,0.0323)答案：發(fā)生率估計(jì)值為0.02（或2%）。95%置信區(qū)間約為（0.0077,0.0323），即有95%的概率該藥物引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的真實(shí)發(fā)生率在此范圍內(nèi)。四、分析題（1）合適。因?yàn)樵撗芯勘容^的是兩組治療引起的罕見(jiàn)事件（嚴(yán)重肝臟損傷）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)比（RR）是評(píng)估兩組風(fēng)險(xiǎn)差異的常用指標(biāo)，尤其適用于事件發(fā)生率較低的情況。通過(guò)RR及其置信區(qū)間，可以判斷兩組風(fēng)險(xiǎn)是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，并了解差異的大小和精確度。（2）RR的95%置信區(qū)間（假設(shè)為（a,b)）表示，我們有95%的置信度認(rèn)為真實(shí)的總體風(fēng)險(xiǎn)比（新藥Y組風(fēng)險(xiǎn)vs標(biāo)準(zhǔn)藥Z組風(fēng)險(xiǎn)）落在區(qū)間（a,b)內(nèi)。如果區(qū)間（a,b)完全不包含1，則表明新藥Y組的肝臟損傷風(fēng)險(xiǎn)顯著高于或低于標(biāo)準(zhǔn)藥Z組（取決于a和b是大于1還是小于1）。如果區(qū)間包含1，則表明沒(méi)有足夠的證據(jù)表明兩者風(fēng)險(xiǎn)有顯著差異。（3）在報(bào)告中，首先應(yīng)報(bào)告計(jì)算出的RR值及其95%置信區(qū)間。例如：“新藥Y組相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)藥Z組的嚴(yán)重肝臟損傷風(fēng)險(xiǎn)比為XX（計(jì)算值），95%置信區(qū)間為（a,