遺傳性高膽紅素血癥診療專家共識（2025）解讀匯報人：xxx2025-10-17引言遺傳性高膽紅素血癥概述發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷目錄CATALOGUE鑒別診斷治療遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷共識亮點(diǎn)與臨床意義結(jié)語目錄CATALOGUE01引言遺傳性高膽紅素血癥遺傳性高膽紅素血癥是一組由于遺傳因素導(dǎo)致的膽紅素代謝異常疾病，其臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣。共識發(fā)布隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，對于遺傳性高膽紅素血癥的認(rèn)識也在不斷更新?！哆z傳性高膽紅素血癥診療專家共識（2025）》發(fā)布，為臨床醫(yī)生提供指導(dǎo)。共識解讀本文對《遺傳性高膽紅素血癥診療專家共識（2025）》進(jìn)行解讀，旨在幫助臨床工作者更好地理解和應(yīng)用共識內(nèi)容。引言02遺傳性高膽紅素血癥概述定義與分類遺傳性高膽紅素血癥定義遺傳性高膽紅素血癥是指由于基因突變導(dǎo)致膽紅素生成、攝取、結(jié)合或排泄等過程出現(xiàn)障礙，從而引起血液中膽紅素水平升高的一類疾病。間接為主型高膽紅素血癥納賈爾綜合征等，其特點(diǎn)在于膽紅素的生成與排泄失衡。直接為主型高膽紅素血癥約翰遜綜合征、羅托綜合征等，其發(fā)病與膽汁排泄、肝細(xì)胞攝取異常相關(guān)。流行病學(xué)杜賓約翰遜綜合征和羅托杜賓-約翰遜綜合征和羅托綜合征發(fā)病率較低，約為1/10萬-1/100萬，前者與膽汁排泄障礙相關(guān)，后者可能與肝細(xì)胞功能異常有關(guān)。吉爾伯特綜合征發(fā)病率10%，但癥狀輕微，多數(shù)患者無需特殊治療。克里格勒納賈爾綜合征克里格勒-納賈爾綜合征相對罕見，Ⅰ型發(fā)病率約為1/100萬-1/200萬，Ⅱ型發(fā)病率稍高，但兩種類型都可能引起嚴(yán)重黃疸和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。03發(fā)病機(jī)制間接膽紅素升高為主吉爾伯特綜合征UGT1A1基因啟動子區(qū)TATAA盒TA插入突變，導(dǎo)致酶活性降低，間接膽紅素蓄積。01克里格勒-納賈爾綜合征UGT1A1基因嚴(yán)重突變致酶活性缺失，間接膽紅素顯著升高；部分突變則升高較輕。02ABCC2基因突變導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)結(jié)合膽紅素排泄障礙，結(jié)合膽紅素反流入血，直接膽紅素升高。杜賓-約翰遜綜合征發(fā)病機(jī)制未明，可能與肝細(xì)胞攝取膽紅素和有機(jī)陰離子障礙及血液反流增加有關(guān)，涉及多基因異常。羅托綜合征直接膽紅素升高為主04臨床表現(xiàn)間接膽紅素升高為主吉爾伯特綜合征患者常無明顯癥狀，可偶現(xiàn)輕度黃疸，鞏膜黃染，無瘙癢，血清間接膽紅素輕度升高，一般不超過85μmol/L?？死锔窭?納賈爾綜合征Ⅰ型出生即重癥黃疸，血清間接膽紅素高，常伴核黃疸，影響神經(jīng)發(fā)育；Ⅱ型黃疸輕，應(yīng)激下加重。患者輕中度黃疸，間歇發(fā)作，右上腹不適，乏力；血清直接膽紅素高，尿膽紅素陽性，肝臟外觀黑色，與肝細(xì)胞內(nèi)脂褐素沉積相關(guān)。杜賓-約翰遜綜合征約翰遜綜合征有差異。羅托綜合征直接膽紅素升高為主05診斷詳細(xì)詢問患者的病史，包括家族史、黃疸出現(xiàn)的時間、誘因、伴隨癥狀等，觀察患者的臨床表現(xiàn)。詢問掌握患者的病史對于有家族性黃疸病史，且黃疸呈間歇性發(fā)作、無明顯肝功能損害表現(xiàn)的患者，應(yīng)高度懷疑遺傳性高膽紅素血癥。懷疑高膽紅素血癥臨床診斷血清膽紅素測定肝功能檢查檢測血清總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素水平，明確膽紅素升高的類型，以間接膽紅素升高為主提示吉爾伯特綜合征等。包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）等指標(biāo)，評估肝臟功能。實驗室檢查尿膽紅素和尿膽原檢查尿膽紅素陽性提示直接膽紅素升高，尿膽原正?；蛏哂兄阼b別不同類型的遺傳性高膽紅素血癥?；驒z測基因檢測是診斷遺傳性高膽紅素血癥的重要手段，通過檢測相關(guān)基因的突變情況，可明確疾病的類型和遺傳方式。影像學(xué)檢查的作用腹部超聲、CT或MRI等影像學(xué)檢查可用于排除肝臟、膽囊、膽管等器官的器質(zhì)性病變。遺傳性高膽紅素血癥表現(xiàn)約翰遜綜合征患者肝臟可呈黑色改變。影像學(xué)檢查06鑒別診斷與獲得性高膽紅素血癥的鑒別梗阻性黃疸由膽管結(jié)石、膽管腫瘤、胰頭癌等引起，患者腹痛、發(fā)熱、黃疸加重，血清直接膽紅素高等，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)膽管擴(kuò)張等異常。肝細(xì)胞性黃疸常見于病毒性肝炎、藥物性肝損傷、酒精性肝病等，患者肝功能異常，而遺傳性高膽紅素血癥患者肝功能一般正?；蜉p度異常。納賈爾綜合征Ⅰ型黃疸嚴(yán)重，血清間接膽紅素高，且常伴有核黃疸癥狀；而吉爾伯特綜合征主要是UGT1A1基因啟動子區(qū)突變，兩者可經(jīng)基因檢測鑒別。吉爾伯特與克里格勒杜賓-約翰遜綜合征患者肝臟外觀呈黑色，而羅托綜合征肝臟外觀正常；兩者在臨床表現(xiàn)和實驗室檢查上有一定相似性，基因檢測有助于明確診斷。杜賓-約翰遜與羅托不同類型遺傳性高膽紅素血癥之間的鑒別07治療吉爾伯特綜合征一般無需特殊治療，患者應(yīng)規(guī)避勞累、饑餓、飲酒、感染等誘因，以減少黃疸發(fā)作；對于黃疸明顯或有癥狀的患者，可給予苯巴比妥治療。克里格勒-納賈爾綜合征Ⅰ型患者治療困難，主要采用光照療法降低血清間接膽紅素水平，預(yù)防核黃疸的發(fā)生；對于病情嚴(yán)重的患者，可考慮進(jìn)行肝移植。間接膽紅素升高為主直接膽紅素升高為主患者應(yīng)避免使用可能加重肝臟負(fù)擔(dān)的藥物；對于黃疸明顯或有癥狀的患者，可給予對癥治療，如使用利膽藥物促進(jìn)膽汁排泄。杜賓-約翰遜綜合征約翰遜綜合征相似，以對癥治療為主，避免誘因，定期復(fù)查肝功能，以監(jiān)測病情，及時調(diào)整治療方案。羅托綜合征08遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷遺傳咨詢與疾病認(rèn)知對于遺傳性高膽紅素血癥患者及其家屬，應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢，向患者及家屬解釋疾病的遺傳方式、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療方法和預(yù)后等情況。產(chǎn)前診斷與生育指導(dǎo)對于有生育需求的患者，遺傳咨詢至關(guān)重要；咨詢過程中，醫(yī)生會告知其遺傳風(fēng)險，并指導(dǎo)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以確保生育決策的知情和明智。遺傳咨詢對于遺傳性高膽紅素血癥家族史的孕婦，孕早期或孕中期可進(jìn)行產(chǎn)前診斷；通過絨毛取樣、羊水穿刺或臍血穿刺等方法獲取胎兒細(xì)胞進(jìn)行基因檢測。產(chǎn)前診斷與基因檢測一旦確診為遺傳性高膽紅素血癥的胎兒，孕婦及家屬應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下審慎考慮妊娠決策；醫(yī)生會根據(jù)具體情況提供專業(yè)意見，幫助家庭做出最佳選擇。妊娠決策與醫(yī)生指導(dǎo)0102產(chǎn)前診斷09共識亮點(diǎn)與臨床意義《遺傳性高膽紅素血癥診療專家共識（2025）》明確指出基因檢測是診斷遺傳性高膽紅素血癥的關(guān)鍵手段，有助于準(zhǔn)確分型和指導(dǎo)治療。共識亮點(diǎn)強(qiáng)調(diào)基因檢測的重要性共識對不同類型遺傳性高膽紅素血癥的治療方案進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)范，為臨床醫(yī)生提供了更加科學(xué)、合理的治療指導(dǎo)，提高了治療的有效性和安全性。規(guī)范治療方案共識強(qiáng)調(diào)了遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷在遺傳性高膽紅素血癥防治中的重要作用，有助于降低疾病的遺傳風(fēng)險，提高人口素質(zhì)。重視遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷臨床意義預(yù)防疾病發(fā)生遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷的推廣有助于預(yù)防遺傳性高膽紅素血癥的發(fā)生，減輕社會和家庭的負(fù)擔(dān)，同時也有助于提高人口素質(zhì)和促進(jìn)健康水平。提升診療水平該共識的發(fā)布對于提高臨床醫(yī)生對遺傳性高膽紅素血癥的認(rèn)識和診療水平具有重要意義；規(guī)范的診斷和治療方案可以減少誤診和漏診，提高患者的治療效果和生活質(zhì)量。10結(jié)語結(jié)語共識指導(dǎo)實踐《遺傳性高膽紅素血癥診療專家共識（2025）》為遺傳性高膽紅素血癥的診斷、治療、遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷提供了全面、系統(tǒng)的指