2025年大學(xué)《化學(xué)》專業(yè)題庫——藥物代謝動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)研究考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每小題2分，共20分。請(qǐng)將正確選項(xiàng)前的字母填在題干后的括號(hào)內(nèi)）1.某藥物一次靜脈注射后，體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化符合一級(jí)消除過程，其半衰期（t1/2）為6小時(shí)。約經(jīng)過多少小時(shí)，體內(nèi)藥物剩余量為初始劑量的1/16？(A)12小時(shí)(B)18小時(shí)(C)24小時(shí)(D)30小時(shí)2.下列哪種情況會(huì)導(dǎo)致藥物的實(shí)際生物利用度（F）顯著低于其絕對(duì)生物利用度？(A)藥物在胃腸道快速吸收(B)口服藥物后存在顯著的肝臟首過效應(yīng)(C)藥物劑型設(shè)計(jì)合理(D)藥物主要經(jīng)腎臟排泄3.藥物與生物大分子（如血漿蛋白）結(jié)合后，通常認(rèn)為該藥物暫時(shí)“儲(chǔ)存”起來，暫時(shí)失去藥理活性。這種結(jié)合對(duì)藥物體內(nèi)過程的主要影響是：(A)增加藥物的分布容積(B)直接加速藥物的消除(C)降低藥物與受體的結(jié)合機(jī)會(huì)(D)增加藥物的光學(xué)異構(gòu)體消除率4.某藥物主要經(jīng)CYP3A4代謝，同時(shí)有一種強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑藥物正在使用。預(yù)期這種藥物相互作用可能導(dǎo)致：(A)該藥物的吸收加速(B)該藥物的半衰期延長(C)該藥物的分布容積減小(D)該藥物的水解代謝加速5.以下關(guān)于房室模型的描述，哪項(xiàng)是正確的？(A)一室模型假定藥物在體內(nèi)分布均勻(B)二室模型將體內(nèi)分為兩個(gè)獨(dú)立的室，但藥物在各室間轉(zhuǎn)移速率相同(C)房室模型主要用于描述藥物吸收的過程(D)所有的藥物都適合用同一個(gè)房室模型來描述6.藥物產(chǎn)生藥理效應(yīng)的最低有效濃度被稱為：(A)EC50(B)ED50(C)閾濃度(D)毒性濃度7.藥物的治療指數(shù)（TI）通常用來衡量：(A)藥物的吸收速率(B)藥物的脂溶性(C)藥物的安全性與有效性之間的關(guān)系(D)藥物的代謝穩(wěn)定性8.構(gòu)效關(guān)系（SAR）研究主要關(guān)注藥物的什么性質(zhì)與藥理效應(yīng)之間的關(guān)系？(A)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑(B)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的微小變化(C)藥物與受體的結(jié)合親和力(D)藥物的劑量大小9.在藥物研發(fā)中，進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）建模的主要目的是：(A)精確預(yù)測(cè)患者的給藥劑量(B)評(píng)估藥物在不同物種間的代謝差異(C)揭示藥物濃度與藥理效應(yīng)之間的定量關(guān)系，指導(dǎo)給藥方案設(shè)計(jì)(D)確定藥物的最小有效濃度10.藥物與受體結(jié)合的親和力是指：(A)藥物引起50%最大效應(yīng)所需的濃度(B)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力(C)藥物在溶液中存在的不同化學(xué)形式(D)藥物與受體結(jié)合的牢固程度二、填空題（每空2分，共20分。請(qǐng)將答案填在題干橫線上）1.藥物從給藥部位進(jìn)入______的過程稱為吸收。2.藥物在體內(nèi)消除速度與體內(nèi)藥量成______關(guān)系的消除過程稱為一級(jí)消除。3.反映藥物在體內(nèi)分布廣狹的參數(shù)是______。4.某藥物的半衰期是8小時(shí)，連續(xù)恒速靜脈滴注6小時(shí)后，血藥濃度達(dá)到坪濃度。此時(shí)，體內(nèi)藥物總量大約是初始給藥量的______倍。5.藥物作用持續(xù)時(shí)間取決于藥物在體內(nèi)的______和______。6.當(dāng)激動(dòng)劑與部分激動(dòng)劑同時(shí)與受體結(jié)合時(shí)，其產(chǎn)生的總效應(yīng)等于各單用時(shí)的效應(yīng)之和，這體現(xiàn)了______原則。7.藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與其藥理活性之間的定量或定性關(guān)系研究稱為______。8.藥物代謝主要發(fā)生在______和______中。9.生物利用度（F）是指口服給藥后，藥物進(jìn)入______循環(huán)的藥量占給藥劑量的百分比。10.在藥效學(xué)中，內(nèi)在活性是指______在受體結(jié)合后產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共15分）1.簡(jiǎn)述影響藥物吸收的主要因素。2.簡(jiǎn)述藥物代謝的主要類型及其特點(diǎn)。3.簡(jiǎn)述一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)和零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的區(qū)別。四、計(jì)算題（共15分）假設(shè)某藥物口服后主要經(jīng)一級(jí)吸收過程，生物利用度（F）為0.4。單次口服500mg劑量后，血藥濃度-時(shí)間曲線符合一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)，測(cè)得達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為2小時(shí)，峰濃度（Cmax）為6mg/L。請(qǐng)計(jì)算該藥物的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）和消除半衰期（t1/2）。假設(shè)靜脈注射同一劑量（500mg）后的穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）為15mg/L。五、論述題（10分）試結(jié)合具體藥物實(shí)例（可選），論述藥物代謝動(dòng)力學(xué)（PK）特征（如吸收、分布、代謝、排泄特性）與其藥效學(xué)（PD）效應(yīng)、安全性以及藥物設(shè)計(jì)之間的關(guān)系。試卷答案一、選擇題1.(C)2.(B)3.(C)4.(B)5.(A)6.(C)7.(C)8.(B)9.(C)10.(D)二、填空題1.血液2.正比3.分布容積4.25.消除速度；吸收速度6.協(xié)同7.構(gòu)效關(guān)系8.肝臟；腸道9.體內(nèi)循環(huán)10.部分激動(dòng)劑三、簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述影響藥物吸收的主要因素。解析思路：藥物吸收受多種因素影響，主要包括：藥物因素（如脂溶性、解離度、分子大小、晶型、溶出速度）、劑型因素（如藥物劑型、給藥途徑）、生理因素（如胃腸蠕動(dòng)、血流灌注、吸收表面積、首過效應(yīng)、食物影響）。本題要求簡(jiǎn)述，需抓住核心因素。2.簡(jiǎn)述藥物代謝的主要類型及其特點(diǎn)。解析思路：藥物代謝主要指在酶促作用下發(fā)生的化學(xué)轉(zhuǎn)化，主要類型包括PhaseI代謝（氧化、還原、水解，增加極性）和PhaseII代謝（結(jié)合反應(yīng)，進(jìn)一步增加極性，如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。需分別說明類型及核心特點(diǎn)（如PhaseI是功能基團(tuán)化，PhaseII是結(jié)合）。3.簡(jiǎn)述一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)和零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的區(qū)別。解析思路：需從定義、消除速度、藥物濃度-時(shí)間曲線、半衰期等方面進(jìn)行對(duì)比。一級(jí)消除是速率常數(shù)恒定，速度與濃度成正比，C-t曲線呈指數(shù)衰減，半衰期恒定；零級(jí)消除是消除速度恒定，不依賴濃度，C-t曲線呈直線下降，半衰期隨初始濃度增加而延長。四、計(jì)算題假設(shè)某藥物口服后主要經(jīng)一級(jí)吸收過程，生物利用度（F）為0.4。單次口服500mg劑量后，血藥濃度-時(shí)間曲線符合一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)，測(cè)得達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為2小時(shí)，峰濃度（Cmax）為6mg/L。請(qǐng)計(jì)算該藥物的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）和消除半衰期（t1/2）。假設(shè)靜脈注射同一劑量（500mg）后的穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）為15mg/L。解析思路與計(jì)算：1.計(jì)算吸收速率常數(shù)（Ka）：對(duì)于一級(jí)吸收的一級(jí)消除過程，峰濃度Cmax=(Ka/F)*Dose/(Ka+Ke)。已知Cmax=6mg/L,F=0.4,Dose=500mg。需先求消除速率常數(shù)Ke。利用靜脈注射穩(wěn)態(tài)濃度計(jì)算Ke：Css(靜脈)=Dose*Ke/(Vd*(Ka-Ke))。穩(wěn)態(tài)時(shí)Ka=Ke，故Css(靜脈)=Dose/Vd。因此，Vd=Dose/Css(靜脈)=500mg/15mg/L=33.33L。將Ka=Ke代入Cmax公式：6=Ka*500/(2*Ka)。解得Ka=6*2/500=0.024h^-1。2.計(jì)算消除半衰期（t1/2）：t1/2=0.693/Ke。由于Ka≈Ke，t1/2≈0.693/Ka=0.693/0.024≈29.0小時(shí)。3.計(jì)算平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）：Css=F*Dose/(Vd*(Ka-Ke))。穩(wěn)態(tài)時(shí)Ka≈Ke，故Css=F*Dose/Vd=0.4*500mg/33.33L=6mg/L。五、論述題試結(jié)合具體藥物實(shí)例（可選），論述藥物代謝動(dòng)力學(xué)（PK）特征（如吸收、分布、代謝、排泄特性）與其藥效學(xué)（PD）效應(yīng)、安全性以及藥物設(shè)計(jì)之間的關(guān)系。解析思路：此題要求論述性回答，需構(gòu)建清晰的邏輯鏈條，說明PK各環(huán)節(jié)如何影響PD（效應(yīng)強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間），如何影響安全性（毒副作用），以及如何指導(dǎo)藥物設(shè)計(jì)（結(jié)構(gòu)優(yōu)化）?？梢越Y(jié)合一個(gè)具體例子（如地高辛的腎排泄與毒性，或西咪替丁的CYP抑制與相互作用）來具體說明。論述要點(diǎn)示例：-吸收影響起效速度和峰值效應(yīng)。吸收不良或過快可能導(dǎo)致療效不佳或副作用突顯。-分布影響藥物到達(dá)作用部位的濃度。分布容積大，組織濃度低，作用弱；分布容積小，作用強(qiáng)，但也可能易于透過血腦屏障等導(dǎo)致非預(yù)期效應(yīng)。血漿蛋白結(jié)合率高可減少游離藥物進(jìn)入作用部位，但也可能增加藥物在血液中停留時(shí)間。-代謝（主要在肝臟）是許多藥物滅活的主要途徑，影響藥物半衰期和作用持續(xù)時(shí)間。代謝途徑的個(gè)體差異（遺傳）可導(dǎo)致藥效和毒性差異（如華法林）。代謝產(chǎn)物可能具有活性或毒性。-排泄（主要經(jīng)腎臟或膽汁）是藥物最終離開體的途徑。腎功能不全者排泄減慢，易導(dǎo)致藥物蓄積和毒性增加（如地高辛）。膽汁排泄受肝腸循環(huán)