(試行) 【藥物相互作用】 1隨著全球老齡化趨勢的加速，老年患者已成為藥物治療的重要對象和主要受益者。老年人生理功能衰退，藥物處置能力下降，藥物在體內(nèi)的蓄積風(fēng)險(xiǎn)增高，對多數(shù)藥物的敏感性增強(qiáng)，耐受性下降。為了提升老年患者的用藥依從性，增強(qiáng)老年患者的自我風(fēng)險(xiǎn)管理能力，亟須根據(jù)老年針對這一現(xiàn)狀，科學(xué)規(guī)范的藥品說明書在保障老年患者用藥安全性和有效性方面具有重要作用。原國家食品藥品監(jiān)督管理局2006年3月15日發(fā)布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號）》，2006年5月10日印發(fā)的《化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》，以及國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心2022年5月20日發(fā)布的《化學(xué)藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南》，對藥品說明書中老年患目前國內(nèi)尚無針對說明書中涉及老年患者用藥信息（可能涉及警示語、適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、老年用藥、藥物相互作用、藥物過量、臨床藥理、臨床試驗(yàn)和藥理毒理等章節(jié)）撰寫的指導(dǎo)原則，對于說明書中老年患者用藥信息的呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)和撰寫方式無統(tǒng)一規(guī)定，對于不同情況下應(yīng)涵蓋的老年患者用藥信息內(nèi)容也缺乏具體要求，既不便于說明書的起草和審核操作，也不2利于說明書規(guī)范化管理要求的實(shí)施。在此背景下，部分老年常用藥品說明書中存在的老年患者用藥信息完整性和規(guī)為指導(dǎo)藥品上市許可持有人開展起草和完善藥品說明書中老年患者用藥信息的相關(guān)工作，更好地指導(dǎo)臨床合理用藥，特制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則中老年患者指≥65本指導(dǎo)原則可作為起草新批準(zhǔn)的化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書，以及修訂已上市相應(yīng)藥品說明書時(shí)的參考。本指導(dǎo)原則不適用于非處方藥和中藥說明書的撰寫。本指導(dǎo)原則中所涉及的說明書為紙質(zhì)藥品說明書（完整版）。對于藥品說明書適老化及無障礙改革試點(diǎn)工作方案中涉及的電子藥品說明書（完整版）、紙質(zhì)藥品說明書（大字版）、紙質(zhì)藥品說明書（簡化版）等的編制和管理，建議本指導(dǎo)原則主要基于當(dāng)前藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在制定或修訂藥品說明書時(shí)的認(rèn)識與考慮，不具有強(qiáng)制性的法律約束力。隨著經(jīng)驗(yàn)積累及問題總結(jié)，將不斷完善本指導(dǎo)原則的內(nèi)容。藥品說明書中老年患者用藥相關(guān)信息應(yīng)涵蓋所有已獲知的與老年患者相關(guān)的藥品使用數(shù)據(jù)，特別是在適應(yīng)癥、劑量調(diào)整及潛在風(fēng)險(xiǎn)等方面提供全面且詳細(xì)的說明，以利3起草或修訂藥品說明書中老年患者相關(guān)信息時(shí)，應(yīng)以來源清晰的研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，通過科學(xué)合理的分析形成制在老年患者和一般成人患者之間的疾病過程及藥物的獲益風(fēng)險(xiǎn)特征一致時(shí)，在一般成人患者中開展的臨床研究所獲得的研究證據(jù)，通?？梢酝馔频嚼夏昊颊摺Ｒ虼?，在說明書各章節(jié)進(jìn)行撰寫時(shí)，除非特別說明，與一般成人患者相關(guān)的信息通常同樣適用于老年患者。當(dāng)兩類人群在藥品說明書所涉及的信息范疇內(nèi)觀察到具有臨床意義的差異時(shí)，應(yīng)在說明書對應(yīng)章節(jié)中就差異相關(guān)的內(nèi)容及成因進(jìn)行對于用于老年患者的藥品，應(yīng)加強(qiáng)上市后安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)的收集，特別關(guān)注是否存在與老年患者應(yīng)用相關(guān)的長期安全性問題，以及與一般成人患者不同的安全性特征?；谶@些數(shù)據(jù)，不斷完善藥品說明書中老年患者用藥相關(guān)【警示語】老年患者應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的嚴(yán)重的或不可逆的安全性風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)列入警示語。例如：“該藥品的使用可能增加XX歲及以上老年患者發(fā)生XX的風(fēng)險(xiǎn)”。對老年患者而言，若存在4確保藥品獲益風(fēng)險(xiǎn)平衡方面至關(guān)重要的安全性信息，或必須在用藥前由醫(yī)護(hù)人員、藥師或患者充分知曉以做出正確【適應(yīng)癥】針對適用于成人患者（包括老年患者）的適應(yīng)癥，可僅表述為“成人”，無需特意注明年齡段。當(dāng)有研究證據(jù)證明在老年患者（或該人群的特定子集）中存在使用限制時(shí)，可采用匹配限定范圍的描述方式，例如：“本品適用于不超過75歲且未合并使用XX類藥物的老年患者適應(yīng)癥A的治療”?！居梅ㄓ昧俊吭谟醒芯孔C據(jù)支持的情況下，如老年患者（或該人群的特定子集）在某一批準(zhǔn)的適應(yīng)癥中與一般成人患者的給藥方案不同，則應(yīng)在【用法用量】部分明確說明老年患者（或該人群的特定子集）的具體給藥方案。如果老年患者中的特定子集（如按照年齡分層）之間存在給藥方案差異，應(yīng)分別描述。此外，也應(yīng)闡述調(diào)整給藥方案的科學(xué)依據(jù)。對于需要進(jìn)行劑量調(diào)整的情況，應(yīng)提供詳細(xì)的劑量調(diào)整表【用法用量】信息應(yīng)包括與老年患者用藥相關(guān)的必要的劑型選擇、配制、服藥/給藥操作、可合并使用或避免合并使用的藥品/食物、可接受的替代給藥方法（如壓碎藥片、5切割藥片等）等信息，且視情況需要可增加圖示說明。對于靜脈給藥的注射液和霧化吸入溶液等劑型，如老年患者在給藥速度等方面有特殊要求，建議在說明書中予以明確。【不良反應(yīng)】應(yīng)列出該藥品在包括老年患者的所有已批準(zhǔn)適應(yīng)癥中，臨床研究中報(bào)告的和上市后監(jiān)測收集的全部不良反應(yīng)信息。當(dāng)有足夠證據(jù)證明老年患者（或該人群的特定子集）與一般成人患者在安全性上存在明顯差異時(shí)，應(yīng)單獨(dú)列出并詳細(xì)描述在性質(zhì)、頻率、嚴(yán)重程度、結(jié)局、可逆性或監(jiān)【禁忌】應(yīng)列出該藥品與老年患者（或該人群的特定子集）相關(guān)的必要的全部禁用信息，例如因嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)禁止用于特定年齡段的老年患者，具有特定身體狀態(tài)的老年患者，正在使用某些禁止合用藥物的老年患者等。為避免禁忌使用范圍的泛化，應(yīng)盡量對限制范圍進(jìn)行準(zhǔn)確描述。禁忌使用范圍同時(shí)涵蓋一般成人患者和老年患者時(shí)，無需再單獨(dú)列出老年患者信息，例如“禁用于對本品任何成分過敏者”。此章節(jié)僅對禁忌使用范圍進(jìn)行概述，詳細(xì)描述可寫【注意事項(xiàng)】應(yīng)列出該藥品與老年患者使用相關(guān)的必要的全部注意61、應(yīng)描述與【用法用量】中寫明的“與老年患者使用有關(guān)的劑型選擇、配制、服藥/給藥操作、儲(chǔ)存條件、可合并使用或避免合并使用的藥物/食物、可接受的替代給藥方法（如壓碎藥片、切割藥片等）等”相關(guān)的注意事項(xiàng)，包括2、應(yīng)描述與【不良反應(yīng)】中寫明的老年患者（或該人群的特定子集）在性質(zhì)、頻率、嚴(yán)重程度、結(jié)局、可逆性或監(jiān)測需求上與一般成人患者存在顯著差異的不良反應(yīng)相關(guān)的注意事項(xiàng)，包括對不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、處置、隨訪等的3、應(yīng)描述與【禁忌】中寫明的老年患者（或該人群的特定子集）禁忌使用范圍相關(guān)的注意事項(xiàng)，包括禁忌產(chǎn)生4、應(yīng)描述與老年患者生理特征及病理表現(xiàn)相關(guān)的常見5、應(yīng)描述與老年患者使用相關(guān)的重要潛在風(fēng)險(xiǎn)、長期6、應(yīng)描述可以提高老年患者用藥依從性的任何必要的注意事項(xiàng)，如藥品漏服的處理方法與提示、設(shè)置用藥提醒7、應(yīng)描述可增加老年患者用藥安全性風(fēng)險(xiǎn)的非活性成7分及與非活性成分有關(guān)的情況（例如：考慮提示臨床醫(yī)生注意電解質(zhì)和輔料過量問題）。【老年用藥】應(yīng)概述該藥品在老年患者中應(yīng)用的整體情況，以及相應(yīng)的臨床研究信息，信息主要來自該藥品開展的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。當(dāng)該藥品可能涉及老年患者使用，但尚無相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)在本項(xiàng)下予以說明，可描述為：“本品尚無65歲及以上人群的安全性和有效性數(shù)據(jù)”。當(dāng)該藥品不涉及老年患者使用時(shí)，例如部分兒童專用藥，可描述為“本品為兒童用藥，不涉及老年患者應(yīng)用”。【藥物相互作用】老年患者普遍存在多病共存和多重用藥的情況，藥物相互作用方面的信息非常重要。如適用，應(yīng)列出該藥品涉及的老年患者（或該人群的特定子集）與一般成人患者在藥物相互作用方面的區(qū)別，例如，由于人群間體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征存在差異，在老年患者中藥物相互作用影響更嚴(yán)【藥物過量】與老年患者（或該人群的特定子集）使用中藥物過量相關(guān)的必要信息可以單獨(dú)列出，特別是涉及與一般成人患者不同的最大用藥劑量，可能引發(fā)特殊的嚴(yán)重安全性問題8或需要特殊處理或搶救的情況。建議明確說明對于藥物過【臨床藥理】如果在老年患者中進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)研究，那么【臨床藥理】中應(yīng)包括對這些研究數(shù)據(jù)的描述，并應(yīng)包含相關(guān)的藥物基因組學(xué)研究數(shù)據(jù)、群體分析數(shù)據(jù)和劑量-如果老年患者（或該人群的特定子集）與一般成人患者藥代動(dòng)力學(xué)特征存在有臨床意義的差異，特別是腎功能減退或者體重不同等其他常見因素?zé)o法解釋的差異，則應(yīng)以定量術(shù)語進(jìn)行描述。與年齡相關(guān)的分析可以包括將年齡【臨床試驗(yàn)】應(yīng)列出為老年患者使用藥品提供關(guān)鍵有效性證據(jù)的必描述內(nèi)容建議包括以下方面：研究目的、研究設(shè)計(jì)、參與人群特征、納入分析的參與者例數(shù)、主要療效終點(diǎn)結(jié)果和關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)結(jié)果，以及研究設(shè)計(jì)或證據(jù)的局限在描述參與人群特征時(shí)，除了疾病診斷和年齡等信息之外，如可行，鼓勵(lì)提供對參與者器官功能特征的量化描9藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的yzIdCODE=0d030a5c832a393b502e0e8925a4a3f1[6]ICH.ICHE7StudiesinsucsQuestions&Answers[EB/OL].[8]FDA.GeriatricInfo